Vitamino B12 trūkumo simptomai

Išskirtos paveldimos ir įgytos formos vitamino B ₁₂ deficito anemija.

Paveldimos vitamino B ₁₂ trūkumo anemija

Jie yra reti. Klinikiškai būdingas tipiškas megaloblastinės anemijos vaizdas, kuriame yra virškinimo trakto ir nervų sistemos pažeidimų simptomai.

Įgimtų (paveldimų) formų vitamino B _{12 priežastys} - deficito anemija

1. Vitamino B ₁₂ įsisavinimo pažeidimas
   1. Nepakankamas vidaus veiksnio sekrecija:
      1. įgimtas vidinių veiksnių trūkumas
         1. kiekybinis
         2. kokybiška
      2. jaunatvinė psoriazinė anemija (autoimunija)
      3. nepilnavertis periozinė anemija (antikūnai prieš skrandžio gleivinę) su autoimunine polyendocrinopatija
      4. pykinanti anemija su IgA trūkumu
   2. Nepakankama absorbcija plonojoje žarnoje (selektyvus vitamino B ₁₂ malabsorbcija ).
      1. nenormalus vidinis veiksnys
      2. kobalamino pernešimo į enterocitus (Imerslundo-Gresbeko sindromo) pažeidimas
2. Vitamino B ₁₂ transportavimo pažeidimas
   1. Įgimtas transkobalamino II trūkumas
   2. Laikinas transkobalamino II trūkumas
   3. Dalinis transkobalamino I trūkumas
3. Vitamino B ₁₂ metabolizmo pažeidimas
   1. Adenozinio kobalamino trūkumas: kobalamino A ir B ligos
   2. Metilmalonil-CoA mutazės (mut., Mut.) Deficitas
   3. Kombinuotas adenosilkobalamino ir metilkobalamino trūkumas: Kobalamino C, D ir F ligos
   4. Metilkobalamino trūkumas: kobalamino E ir G ligos.

Vitamino B ₁₂ įsisavinimo pažeidimas

Ligos yra paveldimos autosomely-recessively, dažnai susijusioms santuokoms. Nustatyta, kad žmogaus vidinio veiksnio genas yra lokalizuotas į chromosomą It; Imerslundo-Gresbeko sindromo lokusas yra 10 chromosomos. Simptomai ligos paprastai būna palaipsniui. Vaikams atsiranda letargija ar dirglumas, nerimas; sumažėjęs apetitas iki anoreksijos; svorio prieaugio sulėtėjimas, fizinio vystymosi atsilikimas. Galimas pykinimas, vėmimas, viduriavimas. Palaipsniui didėja odos ir gleivinių bėrimas, atsiranda subicity. Apibūdinamas aftozinis stomatitas, glositas, hepatosplenomegalija. Tipiškais atvejais yra neurologiniai sutrikimai - hipporefekcija, patologinių refleksų atsiradimas, ataksija, kalbos defektai, parestezija, galbūt klono ir komos raida. Laboratorinių tyrimų metu vitamino B ₁₂ koncentracija kraujo serume yra sumažinta, pastebėta metilmalono acidurija. Gydymas atliekamas didelėmis vitamino B ₁₂ dozėmis parenteraliniu būdu (1000 μg į raumenis kasdien mažiausiai 2 savaites); po to, kai normalizuojamas klinikinis ir hematologinis ligos vaizdas, palaikomoji terapija su vitaminu B _{12 yra} vykdoma visą gyvenimą (1000 mikrogramų į raumenis vieną kartą per mėnesį). Pacientams, kuriems yra paveldėtas VF trūkumas, be parenteralinio vitamino B ₁₂ dozės , skiriamas pakaitinis gydymas pagal žmogaus vidaus veiksnį.

Vitamino B ₁₂ transportavimo pažeidimas

Įgimtas transkobalamino II (TC II) trūkumas

TC yra pagrindinė priemonė siekiant vitamino B ₁₂, jo įgimtas paveldėtos autosominiu trūksta recessively ir lydi pažeidžiant absorbcijos ir transporto vitamino. Klinikiniai požymiai ligos yra stebimas 3-5 savaičių amžiaus ir yra būdingas mieguistumas, apetito praradimas, svorio padidėjimas lėtėja mitybos plėtra gali būti vėmimas, viduriavimas išvaizdą; yra pasikartojančių infekcijų, susijusių su imunodeficito trūkumu tiek ląstelių, tiek humoralinių tipų; vėliau yra nervų sistemos pažeidimas. Periferiniame kraujyje yra progresuojanti pancytopenija - ryški megaloblastinė anemija su neutropenija, trombocitopenija. Kobalamino kiekis serume paprastai yra normalus. Pastebėta homocistinurija ir metilmalono rūgšties acidurija. Už TC II trūkumas diagnozės naudojant jonų mainų chromatografiją-arba elektroforezės serumo dėl poliakrilamido gelyje pažymėtą "iš ₁₂. Kadangi TC II yra sintetinamas Amniocitų, galimą priešgimdyminė diagnozuoti TC II trūkumas.

Paveldima vitamino B ₁₂ deficito anemija, kurią sukelia vitamino absorbcijos pažeidimas

Simptomai	Ligos forma
	Paveldėtas vidinio faktoriaus (įgimtos pernelygios anemijos) trūkumas	Nepilnamečių pražuvinė anemija (autoimunija)	Nepilnamečių pražuvinė anemija su autoimunine polyendo-krinopatija arba selektyviu IgA trūkumu	Imerslundo-Gresbeko sindromas (esminis epitelis su megaloblastinės anemijos sindromu)
Sukėlimo priežastys	Įgimtas WF sintezės ar gimimo defektų nebuvimas WF molekulėje	Antikūnų, blokuojančių skrandžio gleivinės VF sekreciją, buvimas	Antikūnų, blokuojančių skrandžio gleivinės VF sekreciją, buvimas	Pažeidus transporto kompleksas WF-B- 12 į enterocituose dėl to, kad receptorių komplekso trūkumas WF- 12
Simptomų atsiradimo laikas	Pirmi 2 gyvenimo metai, kartais paaugliai ir suaugusieji	9 mėnesiai - 5 metai (vitamino B 12 išeikvojimo laikas, kurį vaisius įgyja gimdoje)	10 metų ir vyresni	Pirmieji 2 gyvenimo metai, kartais vėliau
Skrandžio gleivinės histologija	Gleivinė nepasikeitė	Gleivinės atrofija	Gleivinės atrofija	Gleivinė nepasikeitė

Gydymas: 1000 mikrogramų vitamino B ₁₂ į raumenis 2 kartus per savaitę. Po normalizuotos klinikinės ir hematologinės ligos nuotraukos, palaikoma terapija - 250-1000 μg vitamino B ₁₂ kas mėnesį visą gyvenimą.

Dalinis transkobalamino I trūkumas (TK I)

Apibūdinamas dalinis TK I trūkumas (taip pat žinomas kaip "R-rišiklis" arba haptokorinas). Vitamino B koncentracija ₁₂ iš šių pacientų kraujo serume yra labai mažas, tačiau klinikiniai ir hematologiniai požymiai trūkumas vitamino B ₁₂ nėra, nes pacientai turi normalius TC TC I. I koncentracija yra nuo 2 5 - 5 4% normalu. Klinikoje liga pasireiškia mielopatija, kurios negalima paaiškinti dėl kitų priežasčių.

Vitamino B ₁₂ metabolizmo sutrikimai

Kobalaminas yra dviejų ląstelių fermentų - metilmalonil-CoA mutanto ir homocisteino-metionino metiltransferazės (metionino sintetazės) - kofaktorius.

Methylmalonyl CoA mutazei - mitochondrijų fermentas, vykdo disimiliacija metionino ir kitų amino rūgščių - valino, izoleucino, treonino izomerizacijos žingsnis methylmalonyl-CoA prie sukcinil-CoA. Kai nepakankamumas vitamino B ₁₂ sumažina aktyvumą metil malonilas CoA mutazės sukeltą, kuri veda prie sutrikimų propionato būdu, parinktais iš amino rūgščių metabolizmo sutrikimų. Tarpinis metabolitas - methylmalonate - išsiskiria iš organizmo nesukama į sukcinil-CoA ir todėl nėra patekti į Krebso ciklą, yra susijęs su amino rūgščių, angliavandenių ir lipidų mainų.

Metionino sintetazė katalizuoja metilo grupių judėjimą iš N-metiltetrahidrofolato į homocisteiną, kad sudarytų metioniną; tuo pačiu metu palaiko aktyvų folio rūgšties sistemą įgyvendinimo perdavimo odnouglerodistyh junginių keistis histidino biosintezei purino, ir, atitinkamai, timidino į nukleino rūgščių sintezei. Su vitamino B trūkumo ₁₂ resynthesis metionino ši sistema yra sustabdytas, ir folio rūgšties kaupiasi kaip nepanaudoti kitų reakcijos methyltetrahydrofolate. Šis fermentas randamas aktyviai proliferuojančiose kaulų čiulpų ir epitelio ląstelėse.

Metilmalonilio-CoA mutazės aktyvumo mažinimas lydėme metilmalono rūgšties išsiskyrimą. Metionino sintetazės aktyvumo sumažėjimas sukelia psergomocisteineziją ir homocisteinuriją. Methylmalonic aciduria būdinga sunki metabolinė acidozė, kai kaupiasi daug rūgščių kraujyje, šlapime, skysčiuose. Dažnis yra 1: 6 1 000.

Visi kobalamino metabolizmo sutrikimai yra paveldimi autosomely-recessively; skiriasi klinikinių apraiškų; jų prenatalinė diagnozė yra įmanoma. Kobalamino A, B, C, E ir F defektai vaisiuose nustatomi naudojant fibroblastų kultūrą arba biocheminiai vaisiaus skysčiuose ar motinos šlapime. Kai kuriais atvejais kobalamino vartojimas gimdoje yra sėkmingas.

Adenosilkobalamino trūkumas: kobalamino A ir B ligos.

Pacientų ląstelėse adenizolkobalaminas nėra sintezuojamas, dėl kurio susidaro metilmaloninė acidurija be homocistinurijos. Pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais pacientams pasireiškia sunki metabolinė acidozė, dėl kurios vėluoja vaiko vystymasis. Yra hipoglikemija, hiperglikenimine. Vitamino B ₁₂ koncentracija kraujo serume yra normali, nėra megaloblastinės anemijos.

Gydymas: hidroksikobalaminas arba cianokobalaminas 1000-2000 μg į raumenis 2 kartus per savaitę visą gyvenimą.

Metilmalonil-CoA mutazės trūkumas

Egzistuoja 2 rūšių fermentų trūkumai:

• mut "- fermento aktyvumas nėra apibrėžtas;
• mutr yra fermento liekamoji veikla, kurią gali stimuliuoti didelės kobalamino dozės. Yra methylmalonic acidurija, dėl kurios atsiranda sunki metabolinė acidozė. Klinikiškai pastebėta pakartotinė vemija, dėl kurios atsiranda ekszikozė, raumenų hipotenzija, apatija, vystymosi atsilikimas. Keto, glicino, amonio kiekio kraujyje ir šlapime lygis padidėja. Daugeliui pacientų yra hipoglikemija, leukopenija, trombocitopenija. Gydymas: dietoje apriboja baltymų kiekį (neįskaičiuokite amino rūgščių - valino, izoleucino, metionino ir treonino). Karnitinas skiriamas tiems ligoniams, kuriems diagnozuotas nepakankamumas. Siekiant sumažinti propionato gamybą žarnyne, anaerobinės bakterijos yra nustatytos kaip linomicinas ir metronidazolas. Nepaisant terapijos, pacientams gali pasireikšti komplikacijos: bazinės ganglijos širdies priepuoliai, tubulointersticizinis nefritas, ūminis pankreatitas, kardiomiopatija.

Kombinuotas adenosilkobalamino ir metilkobalamino trūkumas: Kobalamino C, D ir F ligos

Pacientai neturi susintetintas kaip metylcobalaminą (kuri veda prie homocistinurija ir gipometioninemii) ir adenozil (kurio methylmalonic aciduria), dėl kurio veikla methylmalonyl-CoA mutazės sukeltą ir metionino deficitą. Liga prasideda pirmaisiais gyvenimo metais. Kliniškai, yra megaloblastinė anemija, atsilikusi fizinis vystymasis, protinis atsilikimas, apatija, galimi traukuliai, kliedesys. Yra hidrocefalija, plaučių širdis, kepenų nepakankamumas, pigmentinė retinopatija. Pacientai, kuriems anksti pasireiškė liga, gali mirti pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, o vėlyvas ligos progresavimas - palankesnė prognozė. Gydymas: didelės vitamino B ₁₂ dozės (1000-2000 μg) į raumenis 2 kartus per savaitę yra nuolatinės.

Metilcobalamino sintezės trūkumas: kobalaminas E ir G

Pranešti sintezė metylcobalaminą sumažina metionino sintezės aktyvumą, kuri sukelia plėtra ir homocistinurijos gipometioninemii paprastai be methylmalonic aciduria, nors kobalaminas liga El galima pastebėti trumpalaikis methylmalonic aciduria. Liga prasideda per pirmuosius dvejus gyvenimo metus, kartais suaugusiems. Kliniškai pastebėjo megaloblastinė anemija, vystymosi sutrikimų, neurologinių sutrikimų, nistagmas, hipotenzija arba hipertenzija, insultas, aklumas, ataksija. Gydymas: 1 000-2 000 mkg gidroksikobalamino parenteraliai 1-2 kartus per savaitę. Įmanoma prenatalinė diagnostika iš Kobalaminas E ligos, patvirtinant motinos diagnozę iš antrojo nėštumo trimestro nustatyti vitamino B _{12 "} parenteraliai 2 kartus per savaitę.

Įgytos formos vitamino B ₁₂ deficito anemija

Jie atsiranda daug dažniau nei paveldima.

Įgytos vitamino B ₁₂ deficito anemijos priežastys:

Nepakankamas vitamino B vartojimas ₁₂.

1. Trūkumas vitamino B ₁₂ gimtąja (vegetarizmas, Žalingi anemija, Atogrąžų aktai), kuris veda į vitamino B trūkumas ₁₂ į motinos pieną - megaloblastine anemija vaikams žindomam išsivysto 7-24 mėnesių (kartais mažens).
2. Maistinis vitamino B ₁₂ trūkumas (dietos kiekis <2 mg per parą).
   1. griežtas vegetariškumas (visiškas pieno, kiaušinių, mėsos produktų trūkumas dietoje);
   2. badas;
   3. greitas maistas;
   4. mažiems vaikams, kurie šeriami ožkų pienu arba praskiestų sausu karvės pienu.

Vitamino B ₁₂ įsisavinimo pažeidimas

1. 1. Vidinio faktoriaus sekrecijos nepakankamumas:
   1. pernicious anemija (antikūnai prieš skrandžio gleivinę);
   2. skrandžio gleivinės ligos;
   3. eroziniai pažeidimai;
   4. dalinė ar visa gastrektomija.
2. Nepakankama absorbcija plonojoje žarnoje:
   1. specifinis vitamino B ₁₂ malabsorbcija - chelatų (fitatai, EDTA), kalcio rišiklio, dėl kurio sumažėja vitamino B ₁₂ įsisavinimas, naudojimas ;
   2. žarnyno ligos, pasireiškiančios sutrikus absorbcijai, įskaitant vitamino B ₁₂ malabsorbciją ;
   3. Terminalinės žarnos ligos (rezekcija, manevravimas, Krono liga, tuberkuliozė, limfoma);
   4. kasos nepakankamumas;
   5. Zollinger-Ellisono sindromas;
   6. celiakija;
   7. spru;
   8. žarnyno sklerodermija.
3. Konkurencinga kovos dėl vitamino B ₁₂ :
   1. sindromas "akląją" - anatominės pokyčiai plonosiose žarnose (divertikulų, žarnų jungtys ir fistulės, aklai kilpa ir kišenės Animadwersja) veda prie malabsorbcija vitamino B ₁₂ pasikeitus bakterijų žarnyno floros;
   2. invazija plati kaspinuočio (Diphyllobothrium latum) - kirmėlė konkuruoja su savininku dėl vitamino B ₁₂, pastarasis gali būti esančius kirminų kiekių, reikalingų pasiekti gydomąjį remisija kūno.

Įgytas vitamino B metabolizmo sutrikimas ₁₂.

1. Padidėjęs vitamino B ₁₂ panaudojimas :
   1. kepenų liga;
   2. piktybiniai navikai;
   3. gipotireozas;
   4. baltymų trūkumas (kvashiOrkor, marasmus).
2. Vaistus pažeidė absorbcijos ir / arba panaudojimas vitamino B ₁₂ (Pask, neomicino, kolchicino, etanolis, metformino, cimetidino, geriamieji kontraceptikai (?), Azoto oksidas.

Šios ligos simptomai pasirodo palaipsniui. Iš pradžių yra apetito pablogėjimas, nepasitikėjimas mėsa, dispepsiniai reiškiniai. Labiausiai ryškus anemija sindromas - blyškumas, lengvas odos ikterichnost citrinų geltonumo atspalvį, subikterichnost odenos silpnumas, negalavimas, nuovargis, galvos svaigimas, tachikardija, dusulys, net mažai fizinių pastangų. Būdingas pokyčių, virškinimo trakto - glositas (išvaizdą ryškių raudonos dėmės uždegimas jautrus maistą, ypač rūgščioje kalba), kartu skausmas ir deginimas, gali atsirasti atsižvelgiant į AFL kalba. Kai uždegimas išnyksta, liežuvio papilės tampa atrofija, liežuvis tampa blizgiu ir lygiu - "lakuotais liežuviais". Iš nervų sistemos šono pokyčiai yra minimalūs, vaikai neturi funikulieriaus mielozės. Dažniausiai pastebima parestezija - nuskaitymo pojūtis, galūnių tirpimas ir kiti. Galima vidutinio sunkumo hepatosplenomegalija. Kartais, padidėjusi hemolizė, pastebima subfebrilo. Galimi funkciniai virškinimo trakto, širdies pokyčiai. Dažnai pacientai pastebi staigų skrandžio sekrecijos sumažėjimą. Dėl ilgalaikės hipoksijos galimas funkcinio miokardo nepakankamumo vystymasis (sutrinka širdies raumens tiekimas, jo riebalų infiltracija).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]