Whipple liga: priežastys

1992 m. Nustatytas bakterinis ligos pobūdis (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Kaip infekcinis agentas identifikuojamos grame Actinomycetes Tropheryna whippelii. Šios mažos gramteigiamosios bacilos yra aktyvioje fazėje daugybėje plonosios žarnos ir kitų organų gleivinės ir išnyksta po intensyvaus antibiotikų terapijos. Sergamumas ligos faktoriaus vystymuisi yra skirtingo gimdymo imuninės sistemos pažeidimas.

"Whipple" liga atsiranda atsitiktinai ir retai, kad nėra jokių epideminių savybių. Nėra atvejų, kai asmuo tiesiogiai perduodamas kitam asmeniui, infekcijos įėjimo latai nėra žinomi.

Tikriausiai mikroorganizmai yra pagrindinis, tačiau tik dalinis etiologinis veiksnys. Dėl ligos vystymosi reikalingi papildomi veiksniai, galintys sukelti imuninės sistemos defektus, tačiau atitinkamų tyrimų rezultatai yra prieštaringi. Išskyrus humipo imuniteto pažeidimus Whipple liga, kol nėra pakankamai ištirti ląstelinio imuniteto sutrikimai, pirmiausia limfocitų ir makrofagų sąveika.

Reaguodama į mikroorganizmų invaziją nukentėjusiuose organuose, atsiranda reaktyvių pokyčių. Audinių su dideliais makrofagais infiltracija skatina klinikinių apraiškų atsiradimą. Pavyzdžiui, infiltracija paties sluoksnio plonojo žarnyno gleivinės negali paveikti absorbciją. Absorbcija vyksta per mažai modifikuotus enterocitus. Tačiau toliau Transportas maistinių medžiagų per savo sluoksnis paveiktų gleivinių limfagyslių ir erdvę yra sunku, netgi labiau, kai ji neveikia, ir padidinti limfmazgiai infiltraciją, nes tai kenčia limfos drenažas plonojoje žarnoje, kuris trukdo normaliam produkcijos absorbuotais medžiagų. Vis dėlto tiksliai mechanizmai, nustatyti pažeidimų, nustatytų organuose, plėtra dar nėra nustatyti. Paprastai, didžiausios pokyčiai yra nustatyta, plonojoje žarnoje ir žarnų pasaitų limfmazgių. Plonosiose žarnose yra sandarus Whipple liga, gleivinės raukšlės šiurkštus, pabrinkimo. Serozinėje membranoje kartais matosi mažos gelsvos dalelės. Pasaito limfmazgiai padidėjo, tai gali būti per periportinė, retroperitoninį padidėjimas ir kitų grupių limfmazgių ir tazhke peritonitas.

Histologinis tyrimas aiškiai rodo žalą žarnyno gleivinės struktūrai. Plonosios žarnos žarnos sutrumpėja, sustorėja, kartais deformuojasi. Cryptai yra suplakti. Giliųjų ląstelių vidinis sluoksnis yra plačiai paplitęs didelių daugiakampių makrofagų. Jų citoplazmoje yra daug glikoproteino PAS-teigiamų granulių, todėl ląstelės tampa putos. Šie žarnyno gleivinės makrofagai yra patogeniški Whipple ligai. Gimtoji sluoksnis gali turėti polimorfonkultūrinių leukocitų kaupimąsi. Įprastos išvaizdos yra įprastos gleivinės membranos sluoksnio ląstelės - plazmos ląstelės, limfocitai, eozinofilai. Tačiau jų turinys yra žymiai sumažintas, nes juos pakeičia daug makrofagų. Visuose žarnos sienos sluoksniuose randami atskiri išsiplėtę limfagysliai su riebaliniais vakuumais. Iš savo kiaušinėlio erdvėje yra įvairių dydžių riebalų grupių. Kai kurie iš jų turi išvaizdą ertmių, izoliuotų endoteliu. Kapiliarai yra išsiplėtę. Nors vilnių architektūra yra pastebimai sutrikusi, paviršinis epitelis yra išsaugotas. Yra tik jo specifiniai nekonkuliarūs pokyčiai. Sumažėja enterocitų aukštis. Briaunos sienelė yra ribota. Citoplazmoje yra vidutinio lipidų kiekio kaupimasis.

Elektroninio mikroskopinio tyrimo rezultatai parodo, kad daug nepageidaujamų pacientų yra jų pačių žolelių gleivinės sluoksnio daugybėje kiaušidžių formos 1-2,5 μm ilgio ir 0,25 μm pločio. Bacilos yra lokalizuotos įvairiose vietovėse, tačiau dauguma jų yra subepitelio zonoje ir aplink kraujagyslių viršutinės dalies pusę. Jie taip pat randami PAS-teigiamuose makrofagose, su kuriais jie fagocituoja ir kuriuose jie išsigimsta ir išsiplauna. "Viplio bacilai" ir jų gaminiai yra atsakingi už PAS-teigiamas makrofagų granules. Kai kuriais atvejais bacilai gali būti matomi epitelio ląstelėse ir tarp jų, taip pat polimorfonukleariniuose leukocituose, plazmoje ir endotelio ląstelėse savo sluoksnyje.

Gydymo įtaka laipsniškai normalizuoja gleivinės struktūrą. Bakterijos išnyksta iš tarpstelinės erdvės ir po 4-6 savaičių makrofagų citoplazmoje gali būti identifikuojami tik degeneraciniai organizmai. Specialių makrofagų skaičius natūralioje sluoksnyje palaipsniui mažėja, o paprastai esantys ląstelės yra atkurtos. Nustatyta, kad vilnos ir enterokitų struktūra yra normalizuota. Tačiau kai kuriais atvejais, nepaisant klinikinių apraiškų nebuvimo, žarnyno gleivinės struktūra negali būti visiškai atkurta. Pastovios PAS-teigiamų makrofagų ląstelės gali išlikti aplink žarnyno gripas ir padidėjusius limfinės kraujagysles, taip pat riebalų kaupimąsi.

Su Whipple liga, dvitaškis dažnai dalyvauja patologiniame procese. Pažeistose vietovėse jo gleivinę infiltravo būdingi makrofagai ir bacilai. Diagnozei nustatyti nepakanka tik PAS-teigiamų makrofagų be bakterijų aptikti storojoje žarnoje. Sveikiems individams panašūs makrofagai gali atsirasti tiesiosios žarnos ir storosios žarnos gleivinėse ir nuolat aptiktų storio žarnos himtiocitozės ir melanozės metu.

Su Whipple liga buvo įrodytas sisteminis pažeidimas. Daugelyje organų pacientams gali būti PAS pozityvūs makrofagai ir bacilai: periferiniuose limfmazgiuose, širdyje, antinksčiuose, CNS ir kt.

Daugelyje sistemų, dėl kurio kilo Whipple ligos organizmo vystosi nespecifinių patologinių pokyčių antrinių į malabsorbcijos maistinių medžiagų: raumenų atrofija hiperplazijos prieskydinės liaukos, antinksčių žievės atrofija, folikulų hiperkeratoze odos, kaulų čiulpų tt hiperplazija.