Zetamax

Zetamax yra pirmasis makrolidinių antibiotikų kategorijos atstovas.

Indikacijos Zetamax

Jis skirtas sunkių ir vidutinio sunkumo infekcinių procesų, kuriuos sukelia bakterijų padermės, turinčios didelį jautrumą azitromicinui, gydymui:

• lėtinė nespecifinio bronchito forma ūminėje stadijoje;
• ūminė bakterinio sinusito stadija;
• ambulatorinė pneumonija;
• Streptococcus pyogenes sukelto tonzilito arba faringito.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Jis tiekiamas miltelių pavidalu, 2 g buteliukuose. Vienoje pakuotėje yra 1 buteliukas vaisto. Rinkinyje gali būti specialus dangtelis su dozatoriumi – įpilamo vandens kiekiui nustatyti.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Veiklioji vaisto medžiaga azitromicinas yra pirmasis makrolidinių antibiotikų, vadinamų azalidais, kategorijos atstovas. Jis skiriasi nuo eritromicino savo chemine sudėtimi. Jis susidaro įvedant azoto atomą į eritromicino A tipo laktono žiedą.

Veikliojo komponento veikimo mechanizmas yra slopinti bakterijų prisijungimo prie baltymų procesą - sintezės būdu su ribosomos 50S subvienetu, taip pat užkirsti kelią peptidų translokacijai. Tuo pačiu metu medžiaga neturi įtakos polinukleotidų prisijungimui.

Farmakokinetika

Vaistas turi ilgalaikį poveikį, kuris leidžia jam užtikrinti pilną antibakterinį kursą po vienkartinės vaisto dozės vartojimo. Remiantis informacija, gauta atlikus farmakokinetikos tyrimus (dalyvaujant savanoriams), tapo žinoma, kad didžiausia serumo koncentracija ir AUC (palyginti su standartiniais vaistais, turinčiais greito atpalaidavimo savybių) pasiekiama tą pačią dieną, kai išgeriama vienkartinė azitromicino granulių dozė.

Santykinis vaisto biologinis prieinamumas yra 83%, o maksimali koncentracija serume pasiekiama beveik po 2,5 valandos.

Vartojant vaistą valgio metu, savanoriams, kurie išgėrė 2 g vaisto iškart po valgio, kuriame buvo daug riebalų, didžiausi plazmos parametrai ir AUC padidėjo atitinkamai 115% ir 23%. Kai savanoriai vartojo vaistą po įprasto valgio, didžiausi plazmos parametrai padidėjo 119%, tačiau AUC parametrai nepakito.

Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, galima daryti išvadą, kad azitromicino milteliai geriau toleruojami, kai vartojami tuščiu skrandžiu.

Sintezė su plazmos baltymais priklauso nuo koncentracijos lygio ir sumažėja 51 % esant 0,02 μg/ml koncentracijai ir 7 % esant 2 μg/ml koncentracijai. Medžiaga pasiskirsto visuose audiniuose, pasiskirstymo tūrio pusiausvyros būsena yra 31,1 l/kg.

Azitromicino audinių indeksai viršija jo lygį serume ir plazmoje. Platus vaisto pasiskirstymas audiniuose gali sukelti jo vaistinį aktyvumą. Komponento antimikrobinis poveikis priklauso nuo pH indeksų. Tikėtina, kad jis silpnėja mažėjant šiam indeksui.

Pagrindinė veikliosios medžiagos dalis išsiskiria su tulžimi nepakitusi.

Azitromicino koncentracija serume po vienkartinės dozės (2 g) mažėjo polifaziškai, o galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 59 valandos. Šis pailgėjęs galutinis pusinės eliminacijos laikas greičiausiai susijęs su padidėjusiu pasiskirstymo tūriu.

Pagrindinis vaisto išsiskyrimo būdas yra išsiskyrimas su tulžimi (dažniausiai nepakitusio). Per 7 dienas maždaug 6 % išgertos dozės nepakitusios medžiagos pavidalu randama šlapime.

[ 4 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą rekomenduojama vartoti tuščiu skrandžiu (bent 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio).

Į buteliuką su milteliais reikia įpilti vandens (60 ml – 4 valgomuosius šaukštus arba naudoti dozatorių, jei yra), tada jį uždaryti ir suplakti. Tada reikia visą indo turinį išgerti.

Vienkartinė vaisto dozė suaugusiajam yra 2 g.

Tirpalo vartojimas gali sukelti vėmimą. Todėl, jei žmogus pradeda vemti per 5 minutes po vartojimo, vaistą reikia išgerti dar kartą.

Taip pat galima skirti alternatyvų vaistą, jei pacientas pradeda vemti per 5–60 minučių po vaisto vartojimo, nes šiuo metu yra per mažai informacijos apie azitromicino absorbciją.

Jei vėmimas pasireiškia praėjus daugiau nei 1 valandai po tirpalo vartojimo, vaisto pakartotinai vartoti nereikia (jei paciento skrandis veikia tinkamai).

Naudokite Zetamax nėštumo metu

Tyrimai, leidžiantys patikimai nustatyti vaisto vartojimo nėščioms moterims galimybę, nebuvo atlikti. Nėštumo metu šis vaistas skiriamas tik tuo atveju, jei neįmanoma vartoti kito vaisto.

Nėra informacijos apie medžiagos patekimą į motinos pieną. Leidžiama vartoti žindymo laikotarpiu tik esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms, kai nėra alternatyvaus gydymo galimybės.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos yra: netoleravimas eritromicinui ir azitromicinui, taip pat kitiems ketolidų grupės antibiotikams ar makrolidams, taip pat kitiems vaisto elementams. Vaisto negalima skirti vaikams.

Šalutiniai poveikiai Zetamax

Daugeliu atvejų (69 % visų atvejų) neigiamos vaisto vartojimo pasekmės buvo virškinimo trakto sutrikimai – skystos išmatos ir viduriavimas, pilvo skausmas ir vėmimas su pykinimu. Paprastai šios reakcijos buvo vidutinio sunkumo ir praeidavo per 2 dienas (68 % atvejų). Kai kuriais atvejais pacientams pasireiškė vaginitas arba burnos kandidozė. Kiti šalutiniai poveikiai:

• Nervų sistemos sutrikimai: dažniausiai galvos skausmai; kartais pasireiškia disgeuzija ar galvos svaigimas;
• klausos ir pusiausvyros sutrikimai: pavieniais atvejais – galvos svaigimas;
• širdies sutrikimai: kartais gali būti juntamas širdies ritmas;
• virškinimo trakto problemos: be aukščiau aprašytų, retai gali pasireikšti vidurių užkietėjimas ar gastritas, taip pat dispepsiniai simptomai;
• poodiniai audiniai, taip pat oda: retai atsiranda bėrimas ant odos, pavieniais atvejais išsivysto dilgėlinė;
• Bendrieji sutrikimai: kartais gali pasireikšti krūtinės skausmas, astenija.

Žmonėms, kurių įvairių tyrimų vertės buvo normalios, atliekant klinikinius vaisto tyrimus, buvo pastebėtas pastebimas nuokrypis, kuris neturėjo priežastinio ryšio su tiriamuoju vaistu:

• limfinės ir kraujodaros sistemos: kartais išsivysto neutropenija arba leukopenija;
• Laboratoriniai tyrimai: dažniausiai sumažėjo leukocitų kiekis, sumažėjo bikarbonatų kiekis kraujyje ir padidėjo eozinofilų skaičius. Rečiau buvo pastebėtas tokių rodiklių kaip bilirubino, kreatinino ir šlapalo kiekio padidėjimas, taip pat ALT ir AST aktyvumo padidėjimas, papildomai – kalio rodiklių pokytis kraujyje. Vėlesni stebėjimai parodė, kad tokie pokyčiai yra grįžtami.

Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu gauti duomenys leidžia daryti išvadą, kad vaisto perdozavimas sukelia panašias reakcijas į šalutinį poveikį, atsirandantį vartojant vaistą reikiamomis dozėmis. Norint pašalinti neigiamas apraiškas, būtinos bendrosios gydymo priemonės – palaikomoji ir simptominė terapija.

Sąveika su kitais vaistais

Reikia būti atsargiems derinant su vaistais, kurie gali pailginti QT intervalą (pvz., ciklofosfamidu su haloperidoliu, taip pat chinidinu ir ketokonazolu su terfenadinu ir ličiu).

Antacidiniai vaistai – vartojant kartu su magaldratu vienkartine 20 ml doze, veikliosios Zetamax medžiagos absorbcijos laipsnis ir greitis nepasikeis. Visi kiti sąveikos su azitromicinu tyrimai buvo atlikti su vaistais, kurių veiklioji medžiaga greitai išsiskiria, taip pat su panašiomis AUC reikšmėmis (dozių dydžiai svyravo nuo 500 iki 1200 mg).

Kartu vartojant cetiriziną, reikšmingų QT intervalo pokyčių nepastebėta, taip pat ryški farmakokinetinė sąveika tarp jų, kai abiejų vaistų pusiausvyrinė koncentracija.

ŽIV sergantiems pacientams didezoksinozinas kartu su azitromicinu neturėjo įtakos vaisto farmakokinetinėms savybėms esant pusiausvyrinei didanozino koncentracijai (palyginti su placebo vartojimu).

Kartu vartojant digoksiną, reikia laikytis atsargumo priemonių, nes gali padidėti digoksino kiekis plazmoje.

Vaisto derinys su zidovudinu silpnai veikia pastarojo farmakokinetines savybes ar išsiskyrimą su šlapimu (kartu su jo gliukuronido skilimo produktu). Taip pat pastebėta, kad vartojant azitromiciną, kliniškai aktyvaus skilimo produkto (fosforilinto zidovudino) kiekis kraujo mononuklearinėse ląstelėse padidėja. Tačiau šio fakto medicininės reikšmės nustatyti nepavyko.

Azitromicinas mažai sąveikauja su kepenų hemoproteino P450 sistema. Yra įrodymų, kad vaistas neturi įtakos eritromicino, kaip ir kitų makrolidų, savybėms. Azitromicinas neindukuoja ir neinaktyvuoja hemoproteino P450 per hemoproteino metabolito kompleksą.

Nerekomenduojama vartoti kartu su indolo alkaloidų dariniais, nes šių vaistų vartojimas kartu teoriškai gali sukelti ergotizmą.

Farmakokinetiniai tyrimai taip pat buvo atlikti, kai azitromicinas buvo vartojamas kartu su šiais vaistais, metabolizuojamais hemoproteino P450:

• atorvastatinas – vartojant kartu su šiuo vaistu, jo koncentracija plazmoje nepasikeitė (duomenys gauti iš HMG-CoA reduktazės slopinimo analizės);
• karbamazepinas - vartojant kartu su azitromicinu, jo (taip pat ir jo aktyvaus skilimo produkto) plazmos parametrai išlieka nepakitę;
• cimetidinas - jei ši medžiaga vartojama 2 valandas prieš azitromicino vartojimą, pastarojo farmakokinetika išlieka nepakitusi;
• Geriamieji antikoaguliantai (pvz., kumarinas) – savanoriams duotas azitromicinas neturėjo įtakos varfarino antikoaguliacinėms savybėms. Yra įrodymų, kad azitromicinas kartu su kumarino tipo vaistais padidina antikoaguliacinį poveikį. Todėl, nors ryšio tarp šių vaistų nenustatyta, vartojant šiuos vaistus kartu, reikia dažnai stebėti protrombino laiką.
• ciklosporinas – dėl kartu vartojimo su šia medžiaga padidėjo didžiausia koncentracija ir AUC vertės – ciklosporinui jos buvo 0–5. Todėl šiuos vaistus reikia derinti atsargiai. Jei būtina vartoti kartu, gydymo metu būtina stebėti rodiklius ir atitinkamai koreguoti dozes;
• efavirenzas – šių medžiagų derinant, reikšmingų jų farmakokinetikos pokyčių nepastebėta;
• Azitromicino ir flukonazolo derinys nekeičia pastarojo savybių. Azitromicino AUC ir pusinės eliminacijos laikas taip pat nekinta vartojant kartu su flukonazolu, tačiau tuo pačiu metu vis tiek pastebėtas jo plazmos rodiklių sumažėjimas (18%), nors šis pokytis neturėjo klinikinio poveikio organizmui;
• kai vaistas derinamas su metilprednizolonu, indinaviru ir midazolamu, minėtų medžiagų farmakokinetinės savybės išlieka nepakitusios;
• Kartu vartojant nelfinavirą, padidėja azitromicino pusiausvyrinė koncentracija serume. Kai šie vaistai vartojami kartu, azitromicino dozės koreguoti nereikia, tačiau būtina atidžiai stebėti galimą azitromicino šalutinio poveikio atsiradimą;
• Kartu vartojant rifabutiną, šių medžiagų koncentracija serume neįtakojama, tačiau dėl tokio derinio kartais išsivysto neutropenija. Manoma, kad šį sutrikimą sukelia rifabutino vartojimas, tačiau ryšys tarp kartu vartojamų vaistų ir šio šalutinio poveikio išsivystymo nenustatytas;
• Kai vaistas buvo derinamas su sildenafiliu, reikšmingų didžiausios koncentracijos ir AUC pokyčių, taip pat vaisto sąveikos su terfenadinu, taip pat su medžiagomis teofilinu ir triazolamu, nenustatyta;
• Kartu vartojant trimetoprimą arba sulfametoksazolą, reikšmingo poveikio jų didžiausiai koncentracijai kraujyje, išsiskyrimui ir AUC reikšmėms nepastebėta. Azitromicino koncentracija serume taip pat nepakito.

[ 5 ]

Laikymo sąlygos

Vaistą reikia laikyti sandariai uždarytoje pakuotėje. Aukščiausia temperatūra – 30 °C.

Tinkamumo laikas

Zetamax tinka vartoti 3 metus nuo vaisto išleidimo datos. Praskiedus suspensiją, paruoštą tirpalą galima suvartoti per 12 valandų.