Zyprexa

Zyprexa yra psichotropinis vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos oksazepino.

Indikacijos Zyprexa

Jis vartojamas greitai užkirsti kelią sujaudinimo reakcijų atsiradimui, taip pat elgesio sutrikimams žmonėms, sergantiems šizofrenija arba manijos priepuolių atsiradimui (situacijose, kai gydymas peroraliniu būdu yra netinkamas).

Kai atsiranda galimybė pereiti prie geriamojo olanzapino vartojimo, būtina nutraukti gydymą vaistu injekcinio tirpalo pavidalu.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Išleidžiamas kaip liofilizatas injekcijoms paruošti 10 mg buteliukuose. Pakuotėje yra 1 buteliukas su milteliais.

„Zyprexa Adera“ yra miltelių pavidalo antipsichozinis vaistas, iš kurio gaminamos injekcinės suspensijos. Jis tiekiamas 210, 300 arba 405 mg buteliukuose. Milteliai tiekiami su tirpiklio buteliuku (3 mg), 3 adatomis ir švirkštu.

Zyprexa Zydis tiekiamas 5 arba 10 mg disperguojamosiomis tabletėmis, supakuotomis į 28 vienetų lizdines plokšteles.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Olanzapinas yra antipsichozinis vaistas, turintis antimaniakinį poveikį. Ši medžiaga padeda stabilizuoti nuotaiką ir pasižymi plačiu veikimo spektru, paveikdama įvairius receptorius. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad šis komponentas sintetinamas su serotonino (5HT2A/2C tipų, taip pat 5HT3 su 5HT6), dopamino (D1 tipo su D2 ir kartu su D3 su D4 ir D5), acetilcholino (muskarininio M1-M5) receptoriais ir kartu su jais su α1 adrenerginiais receptoriais bei histamino H1 receptoriumi.

Stebint gyvūnų, kuriems buvo skirtas olanzapinas, elgesį, nustatyta, kad šis elementas turi antagonizmą 5HT tipo serotonino receptorių atžvilgiu, be to, acetilcholino ir dopamino receptorių atžvilgiu.

Olanzapino elementas in vitro ir in vivo tyrimuose gerai sintezuojasi su 5HT2 tipo serotonino galūnėmis (geriau nei su D2 tipo dopamino galūnėmis). Be to, elektrofiziologiniai tyrimai parodė selektyvų mezolimbinio tipo dopaminerginių neuronų (A10) jaudrumo sumažėjimą veikiant vaistui. Tačiau taip pat pastebėtas silpnas poveikis su motoriniais įgūdžiais susijusiems veikimo keliams – striatiniam (A9 tipo).

Vaistas sulėtina vengimą (sąlyginį refleksą), kuris patvirtina jo antipsichozines savybes vartojant mažesnėmis dozėmis nei tos, kurios sukelia katalepsiją (tai yra neigiamos motorinės reakcijos pasireiškimas). Olanzapinas gali sustiprinti reakciją į dirgiklius anksiolitinių tyrimų metu, ko kai kurie antipsichoziniai vaistai negali padaryti.

Po vienkartinės 10 mg vaisto dozės, savanoriams atlikus PET vaizdinimą, paaiškėjo, kad veiklioji Zyprexa medžiaga 5HT2A terminaluose sintezės greičiu demonstravo didesnį lygį nei dopamino D2 terminaluose. Be to, išanalizavus gautus vaizdus, SPECT vaizdavimas parodė, kad žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas olanzapinui, sintezės greitis striatumo D2 terminaluose buvo mažesnis nei kitiems žmonėms, jautriems respiridonui ir kitiems antipsichoziniams vaistams (palyginti su žmonėmis, jautriems klozapinui).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Vartojant per burną, komponentas gerai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 5–8 valandų. Maistas neturi įtakos absorbcijos laipsniui. Vaisto biologinio prieinamumo lygis per burną, palyginti su intraveninėmis injekcijomis, negalėjo būti nustatytas.

Olanzapino plazmos baltymų sintezės greitis yra maždaug 93 %, kai dozės yra 7–1000 ng/ml. Šis komponentas daugiausia sintezuojamas su albuminu ir α1-rūgštiniu glikoproteinu.

Vaistas metabolizuojamas kepenyse, kur oksiduojamas ir konjuguojamas. Pagrindinis cirkuliuojantis skilimo produktas yra elementas 10-N-gliukuronidas, kuris nepraeina pro kraujo ir kraujagyslių barjerą. P450-CYP1A2 ir P450-CYP2D6 tipo hemoproteinai padeda susidaryti N-desmetilo ir 2-hidroksimetilo skilimo produktams (šie elementai, palyginti su olanzapinu, gyvūnų tyrimų metu in vivo pasižymi žymiai mažesniu vaistiniu aktyvumu). Vyraujantis vaistinis poveikis atsiranda dėl pirminio tipo olanzapino.

Vartojant vaistą per burną, jo pusinės eliminacijos laikas savanorių organizme skyrėsi priklausomai nuo amžiaus ir lyties.

Vyresnio amžiaus savanoriams (65 metų ir vyresniems), palyginti su jaunesniais tiriamaisiais, nustatytas ilgesnis pusinės eliminacijos laikas (atitinkamai 51,8 ir 33,8 valandos), o plazmos klirensas buvo mažesnis (atitinkamai 17,5 ir 18,2 l/val.). Farmakokinetikos kintamumas vyresnio amžiaus savanorių organizme pasiskirstė tame pačiame diapazone kaip ir jaunesnių tiriamųjų.

Vaisto pusinės eliminacijos laikas moterų organizme yra ilgesnis nei vyrų (atitinkamai 36,7 ir 32,3 valandos), o plazmos klirensas yra mažesnis (atitinkamai 18,9 ir 27,3 l/val.). Tačiau 5–20 mg dozė pasižymi panašiu saugumo profiliu – N = 467 (moterys) ir N = 869 (vyrai).

[ 7 ], [ 8 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti leidžiamas į raumenis. Draudžiama švirkšti po oda arba į veną.

Pradinė suaugusiųjų dozė, leidžiama į raumenis, yra 10 mg (vieną kartą). Atsižvelgiant į paciento būklę, kitą injekciją (taip pat ne daugiau kaip 10 mg) galima suleisti praėjus 2 valandoms po procedūros. Trečiąją dozę (daugiausia 10 mg) galima suleisti praėjus ne mažiau kaip 4 valandoms po antrosios injekcijos. Klinikinių tyrimų metu nebuvo tirti didesnės nei 30 mg paros dozės saugumo parametrai.

Jei yra požymių, leidžiančių pratęsti gydymo kursą, būtina kuo greičiau atsisakyti vaisto injekcijų į raumenis ir vartoti geriamąją olanzapino formą (5–20 mg dozėje), kai tik bus nuspręsta, ar tinkama naudoti šią gydymo formą.

Senyvo amžiaus pacientai.

Vyresniems nei 60 metų žmonėms pradinė dozė turėtų būti 2,5–5 mg. Atsižvelgiant į visas klinikines indikacijas, antrąją injekciją (jos dydis taip pat yra 2,5–5 mg) galima suleisti praėjus 2 valandoms po pirmosios procedūros. Injekcijų skaičius per 24 valandas yra ne didesnis kaip 3; per parą galima suleisti ne daugiau kaip 20 mg vaisto.

Žmonės, turintys kepenų / inkstų sutrikimų.

Rekomenduojama vartoti mažesnę pradinę dozę (5 mg). Jei pacientui yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, pradinę dozę galima padidinti, tačiau tai reikia daryti atsargiai.

Mažesnė pradinė dozė gali būti skiriama žmonėms, kuriems yra individualių veiksnių derinys (pagyvenę žmonės, moterys, nerūkantys asmenys), galintis sumažinti vaisto metabolizmą. Jei reikia padidinti dozę, tai reikia daryti atsargiai.

Vaistinio tirpalo, skirto injekcijoms į raumenis, paruošimo metodas.

Milteliai turi būti tirpinami tik steriliame injekciniame skystyje, naudojant standartines aseptines medžiagas, reikalingas parenteralinėms medžiagoms tirpinti. Draudžiama naudoti bet kokius kitus tirpiklius.

Švirkštą reikia užpildyti steriliu skysčiu (2,1 ml) ir sušvirkšti į buteliuką, kuriame yra liofilizatas.

Po to indo turinį reikia suplakti, kol liofilizatas visiškai ištirps ir pavirs geltonu skysčiu. Buteliuke yra 11 mg veikliosios medžiagos 5 mg/ml tirpalo pavidalu (1 mg vaisto lieka švirkšte ir buteliuke, todėl pacientui skiriama 10 mg dozė).

Toliau pateikiami injekcijų tūriai, užtikrinantys reikiamą vaisto dozę:

• 2 ml – 10 mg vaisto injekcija;
• 1,5 ml – 7,5 mg vaisto injekcija;
• vaisto dozė 1 ml - 5 mg vaisto;
• 0,5 ml – 2,5 mg vaisto injekcija.

[ 12 ]

Naudokite Zyprexa nėštumo metu

Nebuvo atlikta kruopščiai kontroliuojamų ir tinkamų Zyprexa veikliosios medžiagos poveikio nėščioms moterims tyrimų. Olanzapino vartojimo laikotarpiu pacientas privalo informuoti gydantį gydytoją apie nėštumo pradžią arba apie jo planavimą. Kadangi šiuo metu vaisto vartojimo nėščioms moterims patirtis yra ribota, jo vartojimas šiuo laikotarpiu leidžiamas tik esant skubiam poreikiui.

Jei nėščia moteris trečiąjį trimestrą vartojo antipsichozinius vaistus (įskaitant olanzapiną), naujagimiui gali pasireikšti tam tikras neigiamas poveikis, įskaitant ekstrapiramidinius sutrikimus ar nutraukimo sindromą (po gimimo šių sutrikimų požymiai gali keistis trukme ir stiprumu). Taip pat buvo pranešimų apie hipotoniją, mieguistumą ar sujaudinimą, padidėjusį kraujospūdį, drebulį, maitinimosi problemas ar hialininės membranos ligą. Dėl šios priežasties būtina atidžiai stebėti kūdikio būklę.

Sveikoms moterims, vartojusioms olanzapiną (tyrimo metu) žindymo laikotarpiu, medžiaga buvo aptikta piene. Vidutinė dozė, neturinti neigiamo poveikio vaikui, yra 1,8% motinos dozės (apskaičiuota mg/kg). Tačiau bet kuriuo atveju vaisto vartoti žindymo laikotarpiu nerekomenduojama.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos: netoleravimas veikliosios medžiagos ir bet kokių papildomų vaisto elementų, taip pat diagnozuota uždaro kampo glaukomos išsivystymo tikimybė. Taip pat nėra informacijos apie vaisto vartojimą vaikams. Zyprexa liofilizato injekciniams tirpalams pavidalu draudžiama vartoti paaugliams ir vaikams (iki 18 metų), nes yra tik ribota informacija apie vaisto veiksmingumą ir saugumą šiai pacientų kategorijai.

[ 9 ], [ 10 ]

Šalutiniai poveikiai Zyprexa

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių:

• bendros kraujotakos ir limfos apraiškos: dažnai pasireiškia leukocitopenija, neutropenija arba eozinofilija. Trombocitopenija stebima retai.
• imuniniai sutrikimai: kartais išsivysto padidėjęs jautrumas;
• Mitybos ir medžiagų apykaitos procesų problemos: daugiausia svorio padidėjimas, rečiau apetito padidėjimas, cukraus, cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas, be to, atsiranda gliukozurija. Kartais išsivysto arba pablogėja diabetas (retai tai sukelia ketoacidozę ar komą, taip pat mirtį). Retai išsivysto hipotermija;
• Nervų sistemos sutrikimai: dažniausiai pasireiškia mieguistumas. Dažnai gali pasireikšti parkinsonizmas, akatizija, galvos svaigimas ar diskinezija. Kartais dėl praeities ar rizikos veiksnių gali pasireikšti epilepsijos priepuoliai; be to, kartais gali išsivystyti vėlyvos stadijos diskinezija, dizartrija, distonija (įskaitant akių simptomą) ir amnezija. Kartais gali pasireikšti nutraukimo sindromas arba PNS;
• Širdies sutrikimai: kartais stebimas QT intervalo pailgėjimas ir bradikardija. Retai pasitaiko tachikardija / skilvelių virpėjimas arba gali ištikti staigi mirtis.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: dažniausiai stebimas ortostatinis kolapsas. Kartais stebima tromboembolija (taip pat plaučių embolija ar giliųjų venų trombozė);
• kvėpavimo sistemos, tarpuplaučio ir krūtinkaulio disfunkcija: kartais pasitaiko kraujavimas iš nosies;
• Virškinimo trakto sutrikimai: dažnai pasireiškia trumpalaikiai lengvi cholinolitiniai reiškiniai (įskaitant burnos džiūvimą ir vidurių užkietėjimą). Kartais stebimas pilvo pūtimas. Retkarčiais išsivysto pankreatitas;
• Problemos su kepenų ir tulžies sistema: dažnai laikinai padidėja kepenų transaminazių (AST ir ALT) kiekis, ypač pradinėje ligos stadijoje (praeina be simptomų), be to, stebima periferinė edema. Retai išsivysto hepatitas (taip pat ir hepatocelulinė forma) ir cholestazinis arba mišrus kepenų sutrikimas;
• odos ir poodinio audinio pažeidimai: dažnai atsiranda bėrimų. Kartais pasireiškia alopecija arba jautrumas šviesai;
• Jungiamojo audinio, taip pat raumenų ir kaulų struktūros sutrikimai: dažnai pasireiškia artralgija. Rabdomiolizė retai stebima.
• apraiškos šlapimo organų ir inkstų srityje: kartais yra problemų su šlapinimu, taip pat šlapimo susilaikymas/šlapimo nelaikymas;
• sutrikimai pieno liaukų srityje su reprodukciniais organais: vyrams dažnai išsivysto impotencija, be to, tiek vyrams, tiek moterims sumažėja lytinis potraukis. Kartais vyrams padidėja krūtys, o moterims stebima galaktorėja arba amenorėja. Kartais pasitaiko priapizmas;
• sisteminiai sutrikimai: dažnai atsiranda nuovargio jausmas, atsiranda patinimas, išsivysto astenija ar karščiavimas;
• Tyrimų rezultatai ir analizės: daugiausia padidėja prolaktino kiekis plazmoje. Dažnai padidėja KFK, šlapimo rūgšties, šarminės fosfatazės ir GGT vertės. Kartais padidėja bendras bilirubino kiekis.

[ 11 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai: daugiausia pasireiškia susijaudinimo/agresyvumo jausmas, tachikardija, dizartrija, be to, stebimas sąmonės lygio susilpnėjimas ir ekstrapiramidinių reiškinių atsiradimas. Galima koma.

Kitos reikšmingos komplikacijos yra CNS pažeidimas, kardiopulmoninis šokas, širdies aritmija ir koma. Be to, gali pasireikšti traukuliai, sumažėti/padidėti kraujospūdis ir kvėpavimo slopinimas. Mirtys buvo pastebėtos ūminio apsinuodijimo atvejais – pavartojus 450 mg vaisto, nors yra informacijos apie išgyvenamumą ūminio apsinuodijimo atvejais, pavartojus 2 g vaisto.

Vaistas neturi specifinio priešnuodžio. Atsižvelgiant į klinikinius simptomus, būtina stebėti gyvybinius organizmo požymius (be kita ko, palaikyti kvėpavimo procesą, pašalinti kraujotakos nepakankamumą, taip pat hipotenziją) ir pašalinti atsiradusius sutrikimus. Būtina atsisakyti dopamino ir epinefrino, taip pat kitų simpatomimetikų, turinčių β-agonistams būdingų savybių, vartojimo, nes β-stimuliacija gali sustiprinti hipotenziją.

Norint nustatyti galimą aritmiją, būtina stebėti CVS funkcijos rodiklius. Būtina stebėti nukentėjusiojo būklę ir jį prižiūrėti gydytojui, kol jis visiškai pasveiks.

[ 13 ], [ 14 ]

Sąveika su kitais vaistais

Žmonėms, vartojantiems vaistus, kurie gali padidinti kraujospūdį, slopinti kvėpavimą ar nervų sistemą, Zyprexa reikia skirti atsargiai.

Galima sąveika po olanzapino injekcijos.

Kai vaistas švirkščiamas į raumenis kartu su lorazepamu, mieguistumo jausmas padidėja (palyginti su šių dviejų vaistų vartojimu atskirai).

Draudžiama olanzapiną leisti į raumenis kartu su parenteriniu benzodiazepino injekcijos būdu.

Galimos sąveikos, galinčios turėti įtakos olanzapino veiksmingumui.

Kadangi veikliosios medžiagos Zyprexa metabolizmas vyksta dalyvaujant CYP1A2 elementui, komponentai, kurie slopina / aktyvuoja šį izofermentą, gali paveikti geriamojo olanzapino farmakokinetiką.

CYP1A2 aktyvumo indukcija.

Kartu vartojant karbamazepiną ir dėl rūkymo, olanzapino klirensas padidėjo nuo mažo iki vidutinio. Mažai tikėtina, kad tai turės didelės įtakos gydymo procesui, tačiau vis tiek rekomenduojama stebėti vaisto rodiklius, kad prireikus būtų galima padidinti dozę.

Lėtėja CYP1A2 elemento aktyvumas.

Fluoksaminas, CYP1A2 komponento inhibitorius, sumažina vaisto klirenso greitį. Dėl šios priežasties po fluoksamino vartojimo jo didžiausios vertės vidutiniškai padidėja: nerūkančioms moterims – 54 %, o rūkančioms – 77 %. Atitinkamas vidutinis olanzapino AUC padidėjimas yra atitinkamai 52 % ir 108 %. Žmonėms, vartojantiems fluoksaminą ar bet kurį kitą CYP1A2 elemento inhibitorių (pvz., ciprofloksaciną), reikia derinti mažesnes pradines Zyprexa dozes. Jei reikia vartoti CYP1A2 elemento inhibitorių, reikėtų apsvarstyti galimybę vartoti mažesnę olanzapino dozę.

Vaistai, slopinantys CYP2D6 elemento aktyvumą.

Vartojant fluoksetiną (vieną 60 mg dozę arba kelias tos pačios dozės dozes per 8 dienas), stebimas vidutinis olanzapino didžiausios vertės padidėjimas (16%) ir vidutinių klirenso verčių sumažėjimas (16%). Šie veiksniai yra nereikšmingi, palyginti su individualiais pacientų skirtumais, todėl dozės keisti dažnai nereikia.

Sumažėjęs biologinis prieinamumas.

Vartojant aktyvuotą anglį, pastebimas geriamojo olanzapino biologinio prieinamumo sumažėjimas (maždaug 50–60 %), todėl rekomenduojama jį vartoti 2 valandas prieš vartojant Zyprexa arba 2 valandas po vaisto vartojimo.

Galima vaisto sąveika su kitais vaistais.

Vaistas gali veikti kaip antagonistas, palyginti su netiesioginių ir tiesioginių dopamino agonistų savybėmis.

Draudžiama derinti vaistą su antiparkinsoniniais vaistais žmonėms, sergantiems demencija ir drebančiu paralyžiumi.

Olanzapinas slopina α-1 adrenerginius receptorius. Asmenys, vartojantys vaistus, kurie gali mažinti kraujospūdį (ir kurių veikimo mechanizmas kitoks nei antagonistinis α-1 adrenerginiams receptoriams), kartu su olanzapinu turėtų juos vartoti atsargiai.

Kadangi vaistas gali padėti sumažinti kraujospūdį, būtina atsižvelgti į tai, kad kartu su tam tikrais antihipertenziniais vaistais jis sustiprins jų poveikį.

Vaistas gali parodyti antagonistinį poveikį dopamino agonistų, taip pat ir levodopos, savybėms.

Vaistas nekeičia diazepamo farmakokinetikos su jo aktyviu skilimo produktu N-desmetildiazepamu, tačiau šių vaistų vartojimas kartu sustiprina ortostatinę hipotenziją (palyginti su kiekvieno iš šių vaistų vartojimu atskirai).

Poveikis QT intervalo ilgiui.

Zyprexa reikia vartoti kartu su vaistais, kurie gali pailginti QT intervalą, labai atsargiai.

Laikymo sąlygos

Zyprexa reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 15 ], [ 16 ]

Specialios instrukcijos

Atsiliepimai

„Zyprexa“ sulaukia daug teigiamų atsiliepimų – beveik visi gydytojai teigia, kad vaistas rodo labai gerus rezultatus, kai ilgą laiką vartojamas palaikomosiomis dozėmis ambulatorinio gydymo metu.

Tarp neigiamų atsiliepimų apie vaistą dažniausiai skundžiamasi dideliu šalutinių poveikių skaičiumi ir didele rizika. Žmonės daugiausia skundžiasi medžiagų apykaitos sutrikimais ir didele diabeto išsivystymo tikimybe.

Vyrai pastebi pieno liaukų padidėjimą, tačiau šis sutrikimas išnyksta net nenutraukiant gydymo. Kai kuriems pacientams pasireiškė galvos svaigimas, vidurių užkietėjimas ir burnos džiūvimas. Taip pat yra atsiliepimų, kuriuose atkreipiamas dėmesys į didelę vaisto kainą.

[ 17 ]

Tinkamumo laikas

Zyprexa liofilizato pavidalu gali būti vartojamas 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos. Tačiau jau paruošto tirpalo tinkamumo laikas yra tik 1 valanda.