Ziprexa

Zyprexa yra psichoplėzmas, kurio sudėtyje yra oksazepino aktyvaus komponento.

Indikacijos Užtrauktukai

Jis naudojamas greitai užkirsti kelią agitacijos reakcijai, taip pat elgesio sutrikimams šizofrenijos ar manijos priepuolių žmonėms (tais atvejais, kai geriamasis gydymas nėra tinkamas).

Jei yra galimybė pereiti prie medžiagos peroralinio naudojimo, olanzapinas turi nutraukti gydymą vaistu injekcinio tirpalo forma.

[1]

Atleiskite formą

Išleidimas liofilizato forma injekcijų paruošimui 10 mg tūrio kolbose. Pakuotėje - 1 butelis su milteliais.

Zyprexa Adera yra antipsichozinis vaistas miltelių pavidalu, iš kurių injekuojama suspensija. Jis tiekiamas 210, 300 arba 405 mg buteliukuose. Milteliai yra su tirpikliu (3 mg), 3 adatomis ir švirkštu.

Ziprexa Zidis yra disperguojamųjų tablečių, kurių tūris yra 5 arba 10 mg, lizdinėse plokštelėse - 28 vienetams.

[2], [3]

Farmakodinamika

Olanzapinas yra antipsichozė, turintis antimanichinį poveikį. Ši medžiaga padeda stabilizuoti nuotaiką ir turi daug veiklos sričių, veikiančių įvairius receptorius. Bandymų, ikiklinikinio laikotarpio nustatė, kad komponentas yra sintetinamas su serotonino receptorių (rūšis 5HT2A / 2C ir 5HT3, kad 5HT6), dopamino D1 (tipai D2, ir kartu su šiuo D3 D4 ir D5), acetilcholino (muskarino M1 -M5) ir kartu su jais su α1-adrenoreceptoriumi ir histamino H1 receptoriumi.

Stebint gyvūnų, kurie anksčiau įvestų olanzapino elgesį atskleidė, kad šis elementas yra santykinai antagonizmo serotonino jam būdingas 5 HT tipo, be to, dėl acetilcholino ir dopamino receptorius.

In vitro ir in vivo tyrimuose olanzapino elementas gerai sintezuoja serotonino 5HT2 tipo galus (geriau nei dopamino tipo D2 galūnės). Be to, elektrofiziologiniai tyrimai parodė selektyvų mezolimbinio tipo (A10) dopaminerginių neuronų sužadinimo sumažėjimą veikiant vaistui. Tačiau tuo pačiu metu buvo pastebėta silpna įtaka įtakai, susijusiai su judrumu - šnervinė (A9 tipo).

Narkotikų lėtina vengimo (Reflex), kuri yra jos antipsichozinių savybių patvirtinimas po naudojimo apatiniame porcijomis, nei tie, kurie sukelti į katalepsijos išvaizdą (motorinės neigiamos reakcijos pasireiškimas). Olanzapinas gali sustiprinti atsaką į stimulus, atliekant anksiolitinius tyrimus, kurių negalima atlikti atskirais antipsichotikais.

Po to, kai šios procedūros metu, PET (su dalyvavimo savanorių) vieną paraišką 10 mg vaisto, ji buvo atskleista, kad veiklusis komponentas Zyprexa a didesnės sintezės galūnės 5HT2A kaip dopamino D2 tipo galūnes. Be to, po analizės vaizdų naudojant metodus SPECT buvo pastebėta, kad žmonės, turintys padidėjęs jautrumas gana olanzapinas parodė mažesnį tarifą sintezės galūnės D2 dryžuotu tipo, nei kitų asmenų, turinčių jautrumas respiridonu ir antipsichozinių poilsio (palyginti su žmonių, turinčių jautrumas klozapinui).

[4], [5], [6]

Farmakokinetika

Geriamojo vaisto sudėtis gerai absorbuojama, praėjus 5-8 valandoms pasiekus plazmos piką. Maistas neturi įtakos absorbcijos laipsniui. Biologinis prieinamumas vaistų forma burnos forma, palyginti su intravenine injekcija, nebuvo nustatyta.

Kai dozės yra 7-1000 ng / ml, olanzapino baltymų sintezė plazmoje yra apie 93%. Iš esmės, komponentas sintezuojamas su albuminu ir be α1 rūgšties glikoproteino.

Narkotikų yra kepenyse, kur jis atliekamas oksidacijos ir konjugacijos procesą. Pagrindinis skilimo produktas yra cirkuliuojantis elementas 10-N-gliukuronido, o ne kertanti BBB. Hemoproteins tipai P450 CYP1A2, ir be to, P450 CYP2D6 Pagalbos forma skaidymosi produktais N-dezmetilo-2-hidroksimetilo (šie elementai yra palyginti su olanzapino buvo žymiai mažesnę dozę į vivo testuose gyvūnų). Vyraujantis poveikis sukelia narkotikų olanzapino pirminės tipo.

Vartojant per burną, jo pusinės eliminacijos laikas savanoriuose svyravo priklausomai nuo asmens amžiaus ir lyties.

Vyresni savanoriai (nuo 65 metų) turi ilgiau pusę (atitinkamai 51,8 ir 33,8 valandos), plazmos klirensas buvo žemesnis (atitinkamai 17,5 ir 18,2 l / val. ) Pagyvenusių savanorių farmakokinetika skiriasi tuo pačiu diapazonu, kaip ir jaunesniems.

Moterų pusinės eliminacijos laikas, lyginant su vyriškos lyties asmenimis, yra ilgesnis (atitinkamai 36,7 ir 32,3 valandos), o plazmos klirensas yra mažesnis (atitinkamai 18,9 ir 27,3 l / val.). Tačiau šiuo atveju vaistas 5-20 mg dozėje rodo panašų saugumo profilio lygį - N = 467 (moterys) ir N = 869 (vyrai).

[7], [8]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia švirkšti su a / m metodu. Įpurškimas n / k arba IV metodu yra draudžiamas.

Pradinės suaugusiųjų dozės, skirtos IM į veną, dydis yra 10 mg (jis skiriamas 1 kartą). Atsižvelgiant į paciento būklę, praėjus dar 2 valandoms po procedūros, gali būti skiriama kita injekcija (taip pat ne daugiau kaip 10 mg). Trečią dozę (didžiausią 10 mg dozę) galima leisti mažiausiai po 4 valandų po antrosios injekcijos. Klinikinių tyrimų metu dienos dozės saugumo parametrai nebuvo tirti, kurių bendrasis tūris viršijo 30 mg.

Atsižvelgiant į prieinamumo rodmenis pratęsti gydymo kursą reikia atsisakyti / M injekcinius paruošimas ir naudojimas oralinis formą olanzapino (sudarė 5-20 firminį mg) kaip įmanoma greičiau po sprendimo dėl šio gydymo forma tinkamumą.

Senyvo amžiaus pacientai.

Vyresniems kaip 60 metų asmenims turėtų būti skiriama pradinė 2,5-5 mg dozė. Atsižvelgiant į visas klinikines indikacijas, antroji injekcija (jos dydis taip pat yra 2,5-5 mg) gali būti įvestas po 2 valandų po pirmosios procedūros. Injekcijų skaičius per 24 valandas - ne daugiau kaip 3; už dieną leidžiama įvežti ne daugiau kaip 20 mg vaisto.

Žmonės su kepenų ar inkstų ligomis.

Rekomenduojama vartoti mažesnes pradines dozes (5 mg). Jei pacientui pasireiškia vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas, pradinė dozė gali padidėti, bet jūs turite tai atidžiai atlikti.

Sumažintos pradinės dozės gali būti skiriamos žmonėms, turintiems atskirų veiksnių derinį (pagyvenę žmonės, moterys, nerūkantieji), kurie gali sumažinti vaisto metabolizmą. Jei jums reikia padidinti dozę, turėtumėte tai padaryti atsargiai.

Vaisto / injekcinio tirpalo gamybos būdas.

Milteliai turi būti ištirpinti tik steriliu injekciniu skysčiu, naudojant standartines aseptines medžiagas, reikalingas parenteralinėms medžiagoms ištirpinti. Nenaudoti jokių kitų tirpiklių.

Švirkštą reikia užpildyti steriliu skysčiu (2,1 ml), tada įdėkite į buteliuką su liofilizatu.

Po to, turite suskilti konteinerio turinį, kol liofilizatas visiškai ištirps, transformuojant į geltoną skystį. Flakonoje yra 11 mg veikliosios medžiagos 5 mg / ml tirpalo pavidale (1 mg vaisto lieka švirkšte ir flakone, todėl pacientui skiriama 10 mg dozė).

Toliau nurodyti injekcijos kiekiai, iš kurių gaunamos reikiamos vaisto dozės:

• 2 ml injekcija - 10 mg vaisto;
• injekcija 1,5 ml - 7,5 mg vaisto;
• vaisto dozė 1 ml - 5 mg vaisto;
• 0,5 ml injekcijos - 2,5 mg vaisto.

[12]

Naudokite Užtrauktukai nėštumo metu

Nebuvo atidžiai kontroliuojamų ir tinkamų aktyviosios medžiagos "Ziprexa" poveikio nėščioms moterims. Vartojant olanzapiną, pacientas turėtų informuoti gydytoją apie nėštumo pradžią ar jos planavimą. Kadangi šiuo metu narkotikų vartojimo nėščioms moterims patirtis yra ribota, ją leidžiama taikyti tik tuo metu, kai yra labai reikalinga.

Jeigu nėščia 3 trimestras pasinaudojo antipsichotikų (olanzapinas, ir čia patenka), naujagimis gali išsivystyti tam tikrų neigiamų reiškinių, pavyzdžiui, ekstrapiramidinių sutrikimų ar panaikinimo (po šių sutrikimų požymiai gimimo gali skirtis trukmę ir galia). Taip pat buvo informacijos apie hipotenziją, mieguistumą ar sužadinimą, padidėjusį slėgį, drebulį, valgymo problemas ar hialininę membranos ligą. Dėl to jūs turite atidžiai stebėti kūdikio būklę.

Olanzapino (tyrimo metu) metu sveikų moterų žindymo laikotarpiu ši medžiaga buvo stebima piene. Vidutinė dozė, neturinti neigiamo poveikio vaikui, yra 1,8% motinos dozės (apskaičiuota mg / kg). Tačiau bet kuriuo atveju nerekomenduojama vartoti vaisto, kai jis yra maitinamas.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos: aktyvaus komponento netoleravimas ir bet kurie papildomi vaisto elementai, taip pat diagnozuota uždaro kampo tipo glaukomos susidarymo tikimybė. Taip pat nėra informacijos apie vaistų vartojimą vaikams. Zyprexa kaip injekcinių tirpalų draudžiama naudoti paauglius ir vaikus (iki 18 metų) liofilizato, nes ten yra tik ribotas informacijos apie saugumą ir veiksmingumą narkotikų poveikis šioje lankyti kategorijas.

[9], [10]

Šalutiniai poveikiai Užtrauktukai

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį:

• apraiškos bendrosios kraujo tėkmės ir limfos srityje: dažnai yra leukozė ar neutropenija arba eozinofilija. Kartais pasireiškia trombocitopenija;
• imuniniai sutrikimai: kartais padidėja jautrumas;
• problemų su mityba ir medžiagų apykaitos procesais: daugiausia svorio padidėjimas, rečiau pasitaikantis apetitas, cukrus, cholesterolis, trigliceridai ir gliukozūrija. Kartais pasireiškia cukrinis diabetas ar jo pablogėjimas (kartais tai sukelia ketoacidozę, komą, taip pat mirtį). Kartais būna hipotermija;
• Sutrikimai NA zonoje: daugiausia vyksta mieguistumas. Dažnai gali pasireikšti parkinsonizmas, akatizija, galvos svaigimas ar diskinezija. Kartais, jei buvo anamnezė arba dėl rizikos veiksnių, atsirado epilepsijos priepuoliai; Be to, kartais gali pasireikšti vėlyvoji diskinezija, disartrija, distonija (įskaitant akių simptomus), taip pat amnezija. Kartais yra pašalinimo sindromas ar ZNS;
• širdies sutrikimai: kartais yra QT intervalo pailgėjimas, taip pat bradikardija. Kartais būna tachikardija / skilvelių virpėjimas arba staigus mirtis;
• sutrikimai CCC darbe: dažniausiai būdingas ortostatinis žlugimas. Kartais yra tromboembolija (tai apima ir PE ar TGV);
• kvėpavimo sistemos, vidurių šaknų ir krūtinkaulio pažeidimai: kartais kraujavimas iš nosies;
• virškinimo trakto funkcijos sutrikimai: dažnai yra silpnosios trumpalaikių anticholinerginių apraiškų (tarp jų burnos gleivinės sausumas ir vidurių užkietėjimas). Kartais yra vidurių pūtimas. Kartais pasireiškia pankreatitas;
• problemos, susijusios su kepenų ir tulžies sistemą: dažnai yra laikinai padidinti kepenų transaminazių parametrų (ALT ir AST), ypač per pradinį etapą kurso (simptomų nebūna), tačiau, išskyrus, kad yra periferinė edema. Kartais sukurti hepatitas (kaip kepenų ląstelių forma) ir cholestazine kepenų sutrikimų arba mišraus tipo;
• odos ir poodinio audinio pažeidimai: dažnai atsiranda bėrimas. Kartais yra alopecija arba jautrumas šviesai;
• sąnarių audinio sutrikimai, taip pat raumenų ir kaulų struktūra: dažnai kyla artralgija. Kartais pasitaiko rabdomiolizės;
• pasireiškimai šlapinimosi ir inkstų organų srityje: kartais yra problemų su šlapinimu, taip pat šlapimo susilaikymas / šlapimo nelaikymas;
• sutrikimai pieno liaukų su reprodukciniais organais srityje: dažnai vyrams pasireiškia impotencija, be to, vyrams ir moterims susilpnėja lytinis potraukis. Kartais vyrams būna krūtų, moterims yra galaktorėja ar amenorėja. Kartais prasideda priapizmas;
• sisteminiai sutrikimai: dažnai pasireiškia nuovargio pojūtis, patinimas, astenija ar pireksija;
• testų ir tyrimų rezultatai: plazmos prolaktino indeksas daugiausia padidėja. Dažnai padidėja CK, šlapimo rūgšties, šarminės fosfatazės ir GGT vertės. Kartais bendras bilirubino kiekis padidėja.

[11],

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai: iš esmės yra jaudulys, jaudinantis jausmas, agresyvumas, tachikardija, disartrija, be to, sąmonės lygio silpnėjimas ir ekstrapiramidinių pasireiškimų raida. Gali būti koma.

Tarp kitų reikšmingų komplikacijų yra NSA vystymasis, širdies ir plaučių šokas, širdies aritmija ir koma. Be to, gali pasireikšti traukuliai, kraujo spaudimo lygis gali sumažėti arba didėti, kvėpavimo procesas gali būti slopinamas. Mirtingumas buvo stebimas ūminio apsinuodijimo atveju - 450 mg LS vartojimas, nors yra ir informacijos apie išgyvenimą ūminio apsinuodijimo atveju, naudojant 2 g vaistų.

Vaistas neturi specialaus priešnuodžio. Remiantis klinikiniais simptomais, reikia stebėti gyvybiškai svarbias organizmo indikacijas (be kita ko, palaikyti kvėpavimo procesą, pašalinti kraujotakos nepakankamumą, taip pat hipotenziją) ir pašalinti dėl to atsirandančius sutrikimus. Ji yra būtina atsisakyti dopamino ir epinefrino naudojimą, taip pat kitų simpatomimetinių, turintys savybės būdingas SS-agonistus - dėl to, kad ß-stimuliacija gali sustiprinti hipotenzija.

Norėdami nustatyti galimą aritmiją, turėtumėte stebėti CCC funkcijos efektyvumą. Būtina stebėti nukentėjusiojo būklę ir išlaikyti jį prižiūrint gydytojui, kol jis visiškai atsigaus.

[13], [14]

Sąveika su kitais vaistais

Žmonės, vartojantys vaistus, kurie gali padidinti kraujospūdį arba slopinti kvėpavimo procesą arba Nacionalinės asamblėjos darbą, turi tiksliai nurodyti Ziprexu.

Tikėtina sąveika dėl olanzapino injekcijos.

Su lorazepamo vartojimu kartu su / m vartojant vaistą, padidėja mieguistumas (lyginant su vien tik šių dviejų vaistų vartojimu).

Olanzapino įvedimas į / m metodą kartu su parenteriniu benzodiazepino injekcija draudžiamas.

Tikėtinos sąveikos, galinčios turėti įtakos olanzapino veiksmingumui.

Kadangi veiklioji medžiaga "Ziprex" metabolizuojama dalyvaujant elementui CYP1A2, šio izofermento slopinimo / aktyvinimo komponentai gali daryti įtaką geriamojo olanzapino farmakokinetikai.

Elemento CYP1A2 aktyvumo indukcija.

Kartu su karbamazepinu ir dėl rūkymo padidėja olanzapino klirensas - nuo mažo iki vidutinio. Tikriausiai tai neturės reikšmingo poveikio medicinos procesui, tačiau, jei reikia, vis dar rekomenduojama stebėti vaistus, kad padidintų jo dozę.

Lėtina CYP1A2 elemento aktyvumą.

Fluoksaminas, kuris yra CYP1A2 komponento inhibitorius, sumažina vaisto išsiskyrimą. Dėl šios priežasties fluoksaminą vartojančių asmenų didžiausias vertes padidėja: nerūkantiesiems, moterims - 54%, rūkalių - 77%. Atitinkamas olanzapino AUC padidėjimo lygis yra 52% ir 108%. Žmonės, vartojantys fluoksaminą ar kokį nors kitą CYP1A2 elemento inhibitorių (pvz., Ciprofloksaciną), turi reguliuoti mažesnes pradines Ziprexa dozes su juo. Jei reikia naudoti CYP1A2 elemento inhibitorių, apsvarstykite galimybę sumažinti olanzapino dozę.

Vaistiniai preparatai, kurie sulėtino CYP2D6 elemento aktyvumą.

Kai naudojate Fluoksetinas (disponuojamos priimanti 60 mg arba daugkartinio naudojimo priėmimą panašios dozės, viršijančios 8 dienų) vidutinė padidėjimo maksimalios vertės olanzapino (16%), taip pat mažina jo klirenso (16%) vidurkį. Šie veiksniai yra nereikšmingas lyginant su individualių skirtumų tarp pacientų, dėl to, ką keisti dozės dydį dažnai nereikia.

Sumažėjęs biologinis prieinamumas.

Į naudojimo aktyvintosios anglies atveju, sumažėjimas žodžiu biotinkamumo parametrai olanzapinas (apie 50-60%), rekomenduojama jį priimti Priskirtiems 2 valandas prieš naudojant Zyprexa, arba po to, kai 2 valandas po to, kai tarpas taikant narkotikų.

Galimos vaistų sąveikos su kitais vaistais galimybės.

Šis vaistas gali veikti kaip antagonistas, atsižvelgiant į netiesioginių ir tiesioginių dopamino agonistų savybes.

Draudžiama derinti vaistus nuo parkinsonizmo žmonėms su demencija ir tremorų paralyze.

Olanzapinas turi antagonistinį poveikį α-1-adrenerginiams receptoriams. Asmenys, vartojantys vaistus, kurie gali sumažinti kraujospūdį (ir turi kitą antagonizmo mechanizmą prieš α-1-adrenerginį ekspozicijos mechanizmą), juos atsargiai vartoja kartu su olanzapinu.

Kadangi vaistas gali padėti sumažinti slėgį, reikia atsižvelgti į tai, kad kartu su individualiais antihipertenziniais vaistais jis padidins jų poveikį.

Šis vaistas gali įrodyti antagonistinį poveikį dopamino agonistų, taip pat levodopos savybėms.

Vaistas nekeičia farmakokinetines savybes diazepamo į aktyvią skilimo produkto N-desmetildiazepamom, bet kartu naudoti šiuos agentų stiprina ortostatinės hipotenzijos (palyginti su kiekvienos iš šių vien narkotikų vartojimo).

Poveikis QT intervalo ilgiui.

Nurodykite Ziprexu su vaistiniais preparatais, kurie gali pailginti QT intervalo ilgį, reikia labai atsargiai.

Laikymo sąlygos

Zyprexum turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, esant temperatūrai ne didesne kaip 25 ° C temperatūrai.

[15], [16],

Specialios instrukcijos

Atsiliepimai

"Zypreksa" gauna nemažai teigiamų atsiliepimų - beveik visi gydantys žmonės teigia, kad vaistas rodo labai gerą rezultatą, jei jis ilgą laiką naudojamas ambulatoriniam gydymui.

Tarp neigiamų atsiliepimų apie narkotikus dažniausiai yra daugybė nusižengimų ir didelė šalutinių reiškinių rizika. Žmonės skundžiasi dažniausiai apie metabolinių procesų sutrikimus ir didelę cukrinio diabeto tikimybę.

Vyrai praneša apie pieno liaukų padidėjimą, tačiau šis pažeidimas įvyksta net ir nutraukus gydymą. Individualūs pacientai patyrė galvos svaigimą, vidurių užkietėjimą ir burnos gleivinės sausumą. Taip pat yra apžvalgų, kurios žymi didelę vaistų kainą.

[17]

Tinkamumo laikas

Zypresks liofilizato pavidalu gali būti naudojamas 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos. Šiuo atveju jau paruošto tirpalo tinkamumo laikas yra tik 1 valanda.