Žmogaus papilomos virusas: struktūra, gyvavimo ciklas, kaip jis perduodamas, prevencija

Viena iš labiausiai paplitusių infekcijų yra žmogaus papilomos virusas. Panagrinėkime pagrindines jo rūšis, onkogeniškumo riziką, simptomus, diagnostikos ir gydymo metodus.

ŽPV yra labai specifinė žmogaus organizmui priklausanti Papovaviridea šeimai, t. y. A pogrupio papovirusams. Kas šeštas planetos gyventojas yra jos nešiotojas. Šis mažas termostabilus patogenas gerai išgyvena išorinėje aplinkoje ir yra atsparus terminiam apdorojimui. Jis pasižymi dideliu gebėjimu užkrėsti daugiasluoksnį epitelį: odą, gleivines, plaučių cilindrinį epitelį, prostatą ir gimdos kaklelio kanalą.

Šiandien medicina žino daugiau nei 120 viruso serotipų, iš kurių 35 pažeidžia odą ir gleivines. Kai kurie serotipai yra onkogeniniai, tai yra, jie gali sukelti vėžinį paveiktų audinių degeneraciją.

• Mažas onkogeniškumas – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Didelis onkogeniškumas – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Patekęs į žmogaus organizmą, virusas plinta kraujotaka, prasiskverbia į ląstelės DNR ir sutrikdo normalų jos funkcionavimą. Užkrėsta ląstelė pradeda aktyviai dalytis ir augti, todėl pažeistoje vietoje atsiranda būdingų darinių.

Remiantis medicinine statistika, ŽPV infekcija dažniausiai perduodama lytinių santykių metu. Vien per pastaruosius 7–10 metų užsikrėtusiųjų skaičius išaugo daugiau nei 10 kartų. Liga reikalauja išsamios diagnostikos ir gydymo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Struktūra žmogaus papilomos virusas

ŽPV turi mažus virionus be membraninio apvalkalo, kurių skersmuo ne didesnis kaip 30 nm. Tai yra, jų dydis yra 5 kartus mažesnis nei gripo viruso ir ŽIV, kurie turi membraninį apvalkalą. Papilomos viruso genetinė medžiaga yra DNR, turinti apie 8000 bazinių porų ir daug baltymų junginių. Genomas yra dvigrandė molekulė, supakuota histomomis, tai yra ląstelių baltymais, kurie dalyvauja DNR tankinime branduolyje.

Viruso genai koduoja kelių tipų baltymus, kurių kiekvienas savo gyvavimo cikle atlieka specifines funkcijas. Skiriami ankstyvieji baltymai (E), kurie yra atsakingi už reguliavimo funkcijas ir užkrėstų ląstelių proliferaciją, ir vėlyvieji baltymai (L), kurie atlieka struktūrines funkcijas.

Už viruso struktūrą atsakingi šie baltymų tipai:

• E1-E8 – dalyvauja DNR replikacijoje, sintetinami iškart po užsikrėtimo. Pasireiškia odos, kurioje jie kaupiasi, granuliuotumu.
• L1-L2 – sudaro viruso struktūrą. Jie yra atsakingi už išorinio apvalkalo (kapsidės), kuris prasiskverbia pro epidermio raginį sluoksnį, formavimąsi.

Ypač pavojingos yra baltymų struktūros, dalyvaujančios onkogenezėje:

• E6 – išjungia sveikų ląstelių naviko slopinamąjį p53, sukeldamas per didelį ląstelių struktūrų dauginimąsi. E6 veda prie staigaus p53 sumažėjimo ir degeneracinių procesų.
• E7 – jungiasi su Rb, tai yra onkosupresoriumi, atsakingu už nekontroliuojamo ląstelių dalijimosi fermentinių reakcijų sulėtėjimą.

E6 ir E7 baltymai sukelia nekontroliuojamą ląstelių augimą, sukeldami navikų formavimąsi. Tuo pačiu metu baltymas E2 sustabdo šį patologinį procesą, tačiau šis gebėjimas prarandamas iškart po to, kai genomas užkrečia žmogaus ląstelę.

Dėl sudėtingos struktūros ŽPV sunku kultivuoti laboratorijoje. Taip yra todėl, kad viruso dalelės susidaro tik gyvuose organizmuose arba sudėtingose organotipinėse kultūrose, panašiose į žmogaus ląsteles.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gyvenimo ciklas žmogaus papilomos virusas

Žmogaus papilomos viruso infekcinis procesas ir gyvavimo ciklas yra pagrįsti infekcinių virionų savarankišku dauginimusi. Įprasto patologinio proceso metu yra glaudus ryšys tarp virusinės DNR replikacijos ciklo ir užkrėstos žmogaus kūno ląstelės gyvavimo ciklo. Papilomos virusas sutrikdo ląstelinės DNR replikaciją, nustatydamas programą savo užkrėstų ląstelių, turinčių padidėjusį infekcinį aktyvumą, dauginimuisi.

Slopinant replikaciją, yra didelė tikimybė pakeisti infekcijos ciklą ir transformuoti jį į piktybinį naviką. Jei gyvavimo ciklas sutrikdomas arba nutraukiamas, infekcinių virionų gamyba tampa neįmanoma.

Užkrėstoje ląstelėje ŽPV egzistuoja dviem formomis:

• Episominis – esantis už užkrėstos ląstelės chromosomų ribų, turi mažą onkogeniškumo riziką.
• Integruota – virusinė DNR yra įtraukta į ląstelės chromosomą. Ši forma yra piktybinė.

Priklausomai nuo ląstelės viduje esančios infekcijos formos, galimi šie infekcinio proceso variantai:

• Latentinė (paslėpta) eiga – ŽPV episominėje formoje, bet nesukelia patologinių pokyčių ir neturi klinikinių apraiškų.
• Papilomos yra episominės formos infekcija. Padidėja bazinio sluoksnio ląstelių skaičius, dėl kurio atsiranda įvairių lokalizacijų odos dariniai.
• Displazija – virionai yra episominės ir integruotos formos.
• Karcinoma – virusas yra integruotos formos. Atsiranda netipinės ląstelės, rodančios piktybinių procesų vystymąsi organizme.

Inkubacinis laikotarpis nuo užsikrėtimo iki pirmųjų simptomų atsiradimo gali svyruoti nuo pusės mėnesio iki kelerių metų. Tokiu atveju organizme vienu metu gali išsivystyti keli genotipai. Kai kuriais atvejais per 6–12 mėnesių po užsikrėtimo įvyksta savaiminis gijimas, t. y. sutrinka viruso DNR replikacija.

Kaip perduodamas žmogaus papilomos virusas?

ŽPV perduodamas iš sergančio žmogaus sveikam. Infekcija įvyksta artimo namų ūkio kontakto metu, lytinių santykių metu arba gimdymo metu iš motinos vaikui.

Yra šie infekcijos patekimo į organizmą būdai:

• Sąlytis su užkrėsta oda arba gleivinėmis.
• Užkrėsto asmens asmeninių daiktų naudojimas.
• Dėvėti paciento batus ar drabužius.
• Apsilankymas saunose, baseinuose ir kitose viešose vietose, kuriose yra daug drėgmės.

Remiantis medicinine statistika, dažniausias ŽPV perdavimo būdas yra neapsaugoti lytiniai santykiai. Infekcija įvyksta nepriklausomai nuo kontakto tipo (makšties, oralinio, analinio). Virusas patenka į organizmą per gleivinės ir epidermio mikropažeidimus. Jei burnos ertmėje atsiranda darinių, tai gali rodyti infekciją bučinio ar oralinio sekso metu. Vyrai dažniau užkrečia moteris. Infekcija įmanoma tik esant papilomoms ir karpoms ant lytinių organų.

Užsikrėtus iš motinos vaikui, papilomatozė perduodama gimdymo metu arba vaikui praeinant per gimdymo takus. Kūdikiui gali išsivystyti anogenitalines karpas primenantys dariniai ir kondilomos ant gerklų ir ryklės vidinio paviršiaus, apsunkinantys kvėpavimo procesą. Infekcija taip pat gali įvykti laktacijos metu. Viruso perdavimo būdai namų ūkiuose yra itin reti. Taip yra dėl to, kad infekcija aplinkoje ilgai neegzistuoja.

Kadangi žmogaus papilomos virusas nėra labai užkrečiamas, infekcija atsiranda veikiant tam tikriems veiksniams:

• Sumažėjusi imuninės sistemos apsauga.
• Epidermio arba gleivinės barjerinių funkcijų pažeidimas.
• Žarnyno arba makšties mikrofloros sutrikimas.
• LPI (papilomatozė yra antrinė infekcija).
• Lėtinių ligų paūmėjimas.
• Dažnas stresas arba kenksmingos darbo sąlygos.
• Asmeninės higienos taisyklių nesilaikymas.
• Vaistų, slopinančių imuninę sistemą, vartojimas.

Per savo gyvenimą žmogus gali užsikrėsti keliais infekcijos genotipais vienu metu. Veikiant minėtiems veiksniams, infekcija suaktyvėja. Užkrėstos ląstelės pradeda aktyviai daugintis, sukeldamos įvairių formų ir lokalizacijų odos darinius.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Imunitetas

Šiandien papilomatozė yra viena iš labiausiai paplitusių ligų. Žmonės su stipria imunine sistema gali būti viruso nešiotojai ilgą laiką, net to nežinodami.

Būtent imuninė sistema veikia kaip veiksnys, apsaugantis organizmą nuo patogeninių mikroorganizmų. Laiku susiformavęs imuninis atsakas sunaikina patogeną, kuris nespėja užkrėsti epitelio bazinių ląstelių.

Yra keletas veiksnių, kurie silpnina imuninę sistemą ir prisideda prie viruso infekcijos bei aktyvacijos:

• Dažnos kvėpavimo takų virusinės infekcijos ir infekciniai bei uždegiminiai kūno pažeidimai.
• Intensyvus fizinis aktyvumas.
• Psichoemocinis stresas ir įtampa.
• Hipotermija.
• Piktnaudžiavimas alkoholiu, rūkymas ir kiti blogi įpročiai.

Sumažėjęs imunitetas užtikrina aktyvų papilomatinių navikų augimą. Siekiant to išvengti, rekomenduojama vartoti imunomoduliatorius ir vitaminus, kurie skatina greitą viruso atsigavimą ir pašalinimą iš organizmo.

Prevencija žmogaus papilomos virusas

Daug lengviau ir svarbiau užkirsti kelią bet kokiai ligai nei ją gydyti. Žmogaus papilomos viruso prevencija grindžiama sveiku gyvenimo būdu ir imuninės sistemos stiprinimu. Būtent imuninė sistema vaidina lemiamą vaidmenį atsirandant ŽPV infekcijai. Kai organizmo apsauga susilpnėja, ji silpnėja, susidaro palankus fonas infekciniams pažeidimams.

Papilomatozės ir kitų ligų prevencija priklauso nuo šių paprastų taisyklių:

• Sveikas gyvenimo būdas.
• Blogų įpročių nebuvimas.
• Tinkama subalansuota mityba.
• Apsaugotas seksas ir nuolatinis partneris.
• Streso ir kitų emocinių sukrėtimų nebuvimas.
• Laiku gydyti bet kokias ligas.
• Vakcinacija.
• Reguliarūs profilaktiniai tyrimai pas gydytoją.

Aukščiau pateiktos rekomendacijos susijusios su pirmuoju prevencijos lygiu. Yra specialios vakcinos, skirtos užkirsti kelią užsikrėtimui ŽPV, turinčiu didelę kancerogeninę riziką. Jose yra virusinių baltymų-antigenų, kurių veikiamas organizmas gamina specifinius antikūnus, kurie padeda sunaikinti infekciją jai prasidėjus.

Taip pat yra antrinės prevencinės priemonės, kurios apima: vizualinį ir citologinį patikrinimą, siekiant aptikti virusą ir stebėti jo vystymosi dinamiką. Jei šių tyrimų rezultatai yra teigiami, pacientui skiriamas išsamus diagnostinių tyrimų rinkinys. Paprastai tai yra PGR, biopsija, kolposkopija ir keletas kitų metodų.

Tretinė profilaktika atliekama užsikrėtus didelės onkogeninės rizikos ŽPV. Pacientas trejus metus po užsikrėtimo kas šešis mėnesius privalo atlikti tepinėlio tyrimą citologijai. Jei rezultatai neigiami, tyrimas atliekamas kartą per metus visą likusį paciento gyvenimą.

Vakcinacija nuo žmogaus papilomos viruso

Vienas iš papilomatozės prevencijos būdų yra vakcinacija. Vakcinacija nuo papilomos viruso naudojama siekiant išvengti užsikrėtimo ŽPV, turinčiu didelę kancerogeninę riziką – tai 16 ir 18 tipai. Vakcinaciją patartina atlikti prieš pirmuosius lytinius santykius, tai yra paauglystėje nuo 16 iki 23 metų.

Reikėtų atsižvelgti į tai, kad jei virusas jau yra organizme, injekcijos poveikis lygus nuliui. Tačiau daugelis mokslininkų mano, kad vakcinos įvedimas jau užsikrėtusiems pacientams palengvina viruso eigą ir pagreitina sveikimo procesą.

Vakcinacija apima skiepijimą vienu iš šių vaistų:

1. Cervarix

Adsorbuota rekombinantinė vakcina, skirta žmogaus papilomos viruso sukeltų ligų profilaktikai. Joje yra 16 ir 18 padermių viruso tipo dalelių mišinys. Vaisto veiksmingumas pagrįstas jo adjuvantine sistema. Užtikrina kryžminę organizmo apsaugą nuo bet kokių citologiškai aptinkamų ŽPV apraiškų.

Atliekant pilną vakcinaciją pagal specialų grafiką, vaistas skatina specifinių antikūnų prieš virusą susidarymą organizme. Imunoglobulinai aptinkami 100% pacientų, kuriems buvo atliktas vakcinacijos kursas.

• Vartojimo indikacijos: gimdos kaklelio vėžio profilaktika 10–25 metų moterims, ūminių ir lėtinių infekcijų, susijusių su žmogaus papilomos virusu, profilaktika, taip pat ląstelių patologijos, įskaitant nežinomos etiologijos plokščių netipinių ląstelių, gimdos kaklelio intraepitelinės neoplazijos ir ikivėžinių būklių vystymąsi 10–25 metų pacientėms.
• Vartojimo būdas: vakcina suleidžiama į deltinį raumenį. Intraveninis ir intraderminis vartojimas yra kontraindikuotinas. Prieš vakcinaciją preparatą reikia organoleptiškai patikrinti ir gerai suplakti, kad gautųsi neskaidri balta suspensija. Vaistas suleidžiamas trimis etapais, po vieną 0,5 ml dozę. Pirminės vakcinacijos grafikas yra 0-1-6 mėnesiai.
• Šalutinis poveikis: skausmas injekcijos vietoje, padidėjęs nuovargis, galvos svaigimas, virškinimo trakto ir raumenų bei skeleto sistemos sutrikimai, odos alerginės reakcijos. Taip pat yra anafilaksinių reakcijų rizika.
• Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vakcinos komponentams, ūminė hipertermija, lėtinių ligų recidyvai. Ypatingai atsargiai vakcinuoti reikia esant trombocitopenijai ir kraujo krešėjimo sistemos sutrikimams. Vakcina netinka gydyti esamus pažeidimus, kuriuos sukelia 16 ir 18 ŽPV tipai. Cervarix injekcijos neatliekamos nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Perdozavimo atvejų neužregistruota.

Vakcina tiekiama vienkartinio dozavimo švirkšte. Vaistą reikia laikyti šaldytuve trejus metus nuo pagaminimo datos.

2. Gardasil ir Gardasil 9

Vaistas „Gardasil“ yra 6, 11, 16 ir 18 tipų papilomos virusų antigenų rinkinys. Jis padeda aktyvuoti imuninę sistemą, kad susidarytų antivirusiniai antikūnai ir būtų užtikrinta imunologinė organizmo apsauga. „Gardasil®9“ yra 9-valentė rekombinantinė vakcina nuo žmogaus papilomos viruso. Ji aktyvi prieš šias infekcijos padermes: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Abi vakcinos suteikia kryžminę apsaugą nuo genotipų, kurių nėra vaisto sudėtyje: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 ir 59.

• Vartojimo indikacijos: žmogaus papilomos viruso infekcijos profilaktika, gimdos kaklelio, vulvos, išangės, varpos vėžinių ir ikivėžinių būklių profilaktika. Rekomenduojama skiepyti 9–45 metų pacientus.
• Naudojimo instrukcija: buteliuką su tirpalu suplakite ir patikrinkite, ar nėra svetimkūnių. Įtraukite tirpalą į švirkštą ir suleiskite į raumenis į peties deltą arba priekinę šlaunies dalį. Po procedūros pacientas 30 minučių turi būti gydytojo priežiūroje. Injekcijos atliekamos pagal specialiai sukurtas schemas. Standartinė schema 0-2-6 mėn., pagreitinta 0-1-4 mėn.
• Šalutinis poveikis: niežulys, patinimas ir skausmas injekcijos vietoje, galvos skausmas, karščiavimas, alpimas, anafilaksija, uždegiminiai procesai dubens organuose, tromboembolija, dilgėlinė, gastroenteritas ir kt. Perdozavus, minėtų reakcijų sunkumas padidėja.
• Kontraindikacijos: netoleravimas veikliosioms medžiagoms, kraujo krešėjimo sutrikimai, nėštumas ir žindymas, gydymas antikoaguliantais.

Gardasil ir Gardasil 9 tiekiami suspensijos pavidalu buteliukuose, kurių kiekvienoje yra 0,5 ml dozė.

Aukščiau nurodytos vakcinos yra sertifikuotos ir praėjo visus reikiamus patikrinimus. Vakcinacija atliekama ambulatorinėmis sąlygomis, laikantis aseptikos ir antisepsijos taisyklių.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Naudojant prezervatyvą, siekiant išvengti ŽPV

Pagrindinis ŽPV perdavimo būdas yra neapsaugoti lytiniai santykiai su užsikrėtusiu asmeniu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad prezervatyvo naudojimas siekiant išvengti papilomos viruso yra labai veiksmingas. Taikant šį kontracepcijos metodą, infekcija pasireiškia maždaug 30 % atvejų. Užsikrėtimo rizika lytinių santykių metu nenaudojant prezervatyvo yra 90 %. ŽPV perdavimas per prezervatyvą dažniau pasitaiko po analinio, o ne vaginalinio sekso.

Taip pat reikėtų atsižvelgti į tai, kad patogeniniai mikroorganizmai yra visuose žmogaus kūno biologiniuose skysčiuose: seilėse, gleivėse ir kt. Todėl, jei vienas iš partnerių turi burnos ertmės gleivinėje ligai būdingų auglių, infekcija galima ne tik oralinio sekso metu, bet ir bučiuojantis.

Kalbant apie lytinius santykius papilomatozės gydymo metu, intymūs santykiai galimi po destruktyvių papilomų, kondilomų ar karpų sanitarijos metodų ir po antivirusinio gydymo kurso, skirto slopinti infekcijos aktyvumą. Tokiu atveju lytiniai santykiai turėtų būti atliekami tik naudojant barjerines kontracepcijas, kad būtų išvengta pakartotinių atkryčių ar partnerio infekcijos.

Prognozė

Žmogaus papilomos virusas yra viena iš labiausiai paplitusių latentinės eigos ligų. Šios patologijos prognozė, užsikrėtus mažo ir vidutinio onkogeniškumo padermėmis, yra palanki. Jei buvo užsikrėtimas trečios grupės ŽPV (didelio kancerogeniškumo), ligos baigtis priklauso nuo ankstyvos diagnostikos ir gydymo.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]