Skiepijimas nuo žmogaus papilomos viruso (ŽPV)

Iš daugiau nei 120 žmonių papilomos viruso rūšių daugiau kaip 30 rūšių infekuoja lytinių takų. Žmonių, sergančių ŽPV, infekcija yra svarbus gimdos kaklelio vėžio vystymosi veiksnys, 99,7% biopsijų nustatėme tiek buteliuose epitelio karcinomos, tiek adenokarcinomos. Skiepijimas nuo žmogaus papilomos viruso (ŽPV) smarkiai sumažino gimdos kaklelio vėžio dažnį.

Gimdos kaklelio vėžio vystymosi nei HPV infekcija vyksta per histologinėmis pirmtakų serijos - intraepitelinės neoplazijos gleivinių 2 ir 3 laipsnio (CIN 2/3) ir adenokarcinomos in situ (AIS). ŽPV gali sukelti moters išorinių lyties organų intraepitelinės neoplazijos (VIN 03/02) ir makšties (Väin 03/02) ir 35-50% visų vėžio atvejų tai lokalizacijos. ŽPV sukelia varpos, išangės ir burnos ertmės vėžį.

ŽPV infekcija atsiranda su lytiniu aktyvumu, jos intensyvumas didėja, kai seksualinių partnerių skaičius auga. Danijoje nuo 15 iki 17 metų amžiaus ŽPV infekcija nustatoma 60% tiriamų, o amžius - ŽPV infekcija. Dauguma infekcijų pasireiškia subklinikiniu būdu, tačiau dažnai pakankamai pokyčių užkrėstose gleivinėse vyksta papilomos ar vėžys.

Visos ŽPV suskirstytos į dvi grupes: didelė ir maža onkogeninė rizika. Norėdami didelės rizikos grupė apima 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 tipų virusų, Europoje, labiausiai paplitusių rūšių onkogeniniam virusų yra 16 ir tipai 18, kurie buvo aptikti 85% gimdos kaklelio vėžio atvejų. Retkarčiais yra 31, 33, 45, 52 tipo onkogenai.

Nedidelės onkogeninės rizikos grupėje yra 6 ir 11 ŽPV tipų, dėl kurių 90 proc. Yra lytinių organų kondilomatozės atvejų (pasaulyje kasmet registruojama apie 30 mln. Naujų kondilomatozės atvejų); jie gali sukelti tik nedidelę laipsnį (CIN 1) gimdos kaklelio intraepitelinės neoplazijos. Tokie patys ŽPV tipai sukelia pasikartojančią kvėpavimo papilomatozę (RRS) vaikams ir suaugusiesiems, taip pat didelę dalį odos karpos.

Gimdos kaklelio vėžys yra antrasis tarp moterų reprodukcinių organų piktybinių navikų ir antra tik krūties vėžys. Kasmet pasaulyje diagnozuojamos apie 470 tūkstančių naujų gimdos kaklelio vėžio atvejų, tai yra 14,2% visų piktybinių neoplazmų moterims.

Gimdos kaklelio vėžys yra didelė problema, 2004, Rusijos sveikata, jis buvo įregistruota 12 700 moterų - maždaug 5% visų vėžio ir 31% piktybiniais navikais moterų lyties organų (12 100 000 moterų) - 5 vieta rango vėžio struktūroje.

Žmogaus papilomos viruso vakcinos imunitetas ir veiksmingumas

Kadangi gimdos kaklelio vėžio vystymąsi gali užtrukti 15-20 metų nuo infekcijos metu, vakcinos efektyvumas yra vertinami pagal imuninio atsako ir sumažinti ikivėžinius gleivinės pokyčių dažnis (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, veltui 2/3). Abi vakcinos sukelia neutralizuojančių antikūnų susidarymą titruose, gerokai pranašesni už tas, kurios yra dėl natūralios infekcijos. ŽPV vakcina Gardasil veda prie specifinių antikūnų formavimui 4 ŽPV tipų į apsauginę titras daugiau nei 99% vakcinuotų (su neigiamas serologinių ir DNR vakcinos virusų vakcinavimo metu) dėl ne mažiau kaip 5 metus. Vidutiniai abiejų lyčių paauglių geometriniai titrai (cLIA) buvo 2 kartus didesni nei 15-26 metų amžiaus moterims.

Cervarix vakcina veda prie specifinių antikūnų susidarymo į ŽPV 16 ir 18 tipų apsauginių titrai visų vakcinuotų Seronegatyvių moterų 15-25 metų amžiaus, didžiausias titras buvo aptikta dėl 7-osios mėnesį, antikūnas apsauginiai antikūnų titrai tęstis ne mažiau kaip 6,4 metų (76 mėnesių), skiepijimas. 10-14 metų paaugliams po skiepijimo klastingi antikūnai buvo du kartus didesni.

Neužkrėstose vakcinų padermėse abi vakcinos turi 96-100% veiksmingumą užkirsti kelią ŽPV vakcinų tipams ir jų patvarumui bei 100% dėl sukelto gleivinės pokyčių. Vakcinuotų grupių beveik nebuvo jokių išankstinių gimdos kaklelio ar lytinių organų condylomata pokyčių atvejų. Tai dar kartą pabrėžia vakcinacijos pradžios svarbą prieš seksualinę patirtį.

Ir efektyvumo tyrimas dėl didelio (daugiau nei 18.000) moterų grupių buvo vidutiniškai 2 iš sekso partnerio Silgard parodė efektyvumą (anksčiau infekuota) prieš CIN1 100% 16 ŽPV ir 95% ŽPV 18 ir prieš CIN 2 / 3 - 95% abu serotipai. Cervarix vakcinos atveju šie rodikliai buvo 94 ir 100% CIN1 ir 100% CIN 2/3. Į moterų, serologinio tyrimo rezultatas teigiamas (bet DNR neigiama) 16 ir 18 ŽPV, kurie gavo placebą grupėje, ten buvo tiek genitalijų karpos ir ikivėžinius pokyčius gimdos kaklelio gleivinę (sertifikatas pakartotinio užkrėtimo) plėtra, kadangi tarp skiepytų (kaip Gardasil ir Cervarix) arba viename atveju CIN 2 nebuvo aptiktas. Tai rodo, kad natūralus imuninis atsakas ne visada yra pakankamas užkirsti kelią patologiniams pokyčiams ir kad vakcinavimas gali jį padidinti iki apsauginio lygio.

Skiepų veiksmingumas taip pat padidėja kryžminiu poveikiu nevakcinuotam ŽPV. Gardasil yra efektyvus (iki 75%) CKN 2/3 ir AIS pokyčių, kuriuos sukelia onkogeninis ŽPV tipas 31, ir vidutinės (30-40%) - HPV tipų 33, 39, 58, 59.

AS04 naudojimas Cervarix vakcina per tyrimą padidino antikūnų titrą bent dvigubai, ir taip pat buvo didelis veiksmingumas ir dėl nepakankamų virusų sukeltos patologijos. Vakcina yra numatyta anksčiau užkrėstų individų sumažinti nuolatinės infekcijos atvejų (per 6 mėnesius) ŽPV 31, 42%, ŽPV 45 - 83%, ŽPV 31/33/45/52/58 - 41%. Kryžminė apsauga vakcinuotoje vakcinoje (kurio HPV būklė nebuvo nustatyta prieš skiepijimą) buvo nustatyta, kad infekcija su HPV 31 buvo 54%, o ŽPV 45 - 86%.

Aukšto lygio efektyvumo tikroje literatūroje yra tie, nuo infekcijos su ŽPV vakcinos tipais tuo skiepijimo metu ir gavo 3 vakcinos dozės. Be praktinio taikymo vakcinos į moterų su nežinoma ŽPV statuso, kai kurie gali būti užsikrėtę ŽPV, ar turi pokyčius gleivinės į vakcinacijos pradžios grupės padėtį, veiksmingumas priklausys nuo vakcinuotų savo seksualinės patirties amžiaus, ir praėjus vakcinos administravimo skaičius ir dozių laikotarpis po vakcinacijos . Kai atsižvelgiama moterų 16-26 metų amžiaus, kurie gavo bent 1 dozę vakcinos, ir ateiti bent 1 kartą patikrinimui (ITT - ketintų gydyti) veiklos rodikliai CIN 2/3 ir AIS, sukelia 16 ir 18 ŽPV, sudaryta iš abiejų 44% vakcinos, bet kokio tipo viruso - 17%.

Kaip vidutinio vakcinacijos reprodukcinio amžiaus moterims, atsiradusių dėl ŽPV infekcijos buvimo, praėjusių vakcinacijos, taip pat trumpą laikotarpį tolesnių (tik 15 mėnesių po 1-ojo dozė), kuri dar kartą pabrėžia, kad vakcinacijos paaugliams, kurie neturi seksualinės patirties poreikį.

Vakcina nuo žmogaus papilomos viruso

Gimdos kaklelio vėžio susiejimas su ŽPV infekcija padėjo jį į daugelį ligų, kontroliuojamų imunoprofilaktikos metodais. Vakcinų vystymosi dažniausiai naudotas imunogeninių virusinius baltymus (sulietų baltymų L1 ir L2), gaunamas genų inžinerijos būdu, jie yra konvertuojamas pagal save surenkančių į virusą panašių dalelių (VLP) pagrindu, šiek, kuriuose nėra DNR, t.y., neužkrečiant infekcijos. Vakcinos nėra gydomos ir neturi įtakos dabartinei infekcijai.

Rusijoje buvo užregistruotos dvi ŽPV vakcinos, kurios skiriasi pagal tipinę sudėtį ir pagalbines medžiagas. Abi vakcinos neleidžia vystytis pokyčių, susijusių su ŽPV 16 ir 18 tipų poveikiu - Europos gyventojams tai yra daugiau kaip 80% gimdos kaklelio vėžio atvejų prevencija; į tai turėtų būti įtraukti vėžio atvejai, kuriuos sukelia kiti - kryžminiai reaktyvūs onkogeniniai serotipai. Gardasil vakcina užkerta kelią bent 90% kondilomatozės atvejų.

Papilomos viruso vakcinos
 

Vakcina	Kompozicija	Dozavimas
"Gardasil" - "quadrivalent", "Merck", "Sharp & Dome", JAV	Vienoje dozėje (0,5 ml) yra 6 ir 18 tipų L1 baltymų (kiekvienas po 20 μg), 11 ir 16 (kiekvienas po 40 μg), sorbentas yra amorfinis aliuminio hidroksifosfato sulfatas	Įvedama paaugliams nuo 9 iki 17 metų ir moterims nuo 18 iki 45 metų (0,5 ml) pagal schemą nuo 0 iki 2 mėnesių, įskaitant kartu su hepatito B vakcina
Cervarix-dvivalentis, GlaxoSmith Klein.Belgija	1 dozė (0,5 ml), turinti L1 baltymą rūšis 16 ir 18 (20 mg), ir adjuvanto AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforillipidą lipidų A, aliuminio 0,5 mg, 0,624 mg dihidrofosfato dihidrato)	Pristatyta mergaičių su 10 metų ir moterų / m iki 0,5 ml pagal schemą 0-1-6 mėnesius.

ŽPV vakcinos išleidžiamos buteliuose ir vienkartiniuose 0,5 ml švirkštuose (1 dozė), laikomos 2-8 ° temperatūroje tamsioje vietoje; Negalima užšaldyti.

ŽPV vakcinos yra įtrauktos į pirmaujančių ekonomiškai išsivysčiusių šalių imunizacijos kalendorių. Kadangi maksimalus bet kokios vakcinacijos poveikis pasiekiamas prieš infekcijos pasireiškimą, vakcinacijos patyrimas iki seksualinio aktyvumo pradžios yra neginčijamas, ypač todėl, kad paauglių serologinis atsakas yra didesnis nei moterų. Kanadoje, Austrijoje ir Belgijoje vakcinuojama nuo 9-10 metų, JAV, Australijoje ir 11 Europos šalių - nuo 11 iki 12 metų. Be to, 5 šalyse rekomenduojama vakcinuoti moteris iki 18-20 metų amžiaus, o nuo 3 iki 25 metų amžiaus. Duomenys apie pakankamai aukštą ŽPV perdavimo lygį 25-45 metų amžiaus rodo šio amžiaus moterų vakcinacijos pagrindimą.

Atsižvelgiant į tai, kad ŽPV infekcijos plitimas vaidina moterų vaidmenį ir pasiūlymą dėl vakcinavimo vyrų paauglių, nors matematinis modeliavimas rodo, šiek tiek padidėjo vartojimo efektyvumą, jei pasiekti aukštą vakcinacijos aprėpties moterims. .

Prieš įtraukiant kalendoriuje skiepijimą turi būti atliekamas savanoriškai, per centrus ir imunizacijos centrų Paauglių medicina, taip pat regioniniu pagrindu, ypač regionuose remtiniems gimdos kaklelio vėžio.

Kontraindikacijos vakcinacijai nuo žmogaus papilomos viruso

Padidėjęs jautrumas vakcinos komponentams nuo ŽPV, padidėjusio jautrumo reakcijos į ankstesnę vakcinos dozę.

[2], [3], [4], [5], [7], [8],

Šalutinis vakcinos poveikis nuo žmogaus papilomos viruso

Dažniausias skausmas injekcijos vietoje ir galvos skausmas, trumpalaikis karščiavimas, pykinimas, vėmimas, mialgija, artralgija. Kai kuriais atvejais gali išsivystyti galvos svaigimas, bėrimas, niežulys, dubens organų uždegimas, kurio dažnis neviršija 0,1%. Skiepytų ir kontrolinių grupių atveju nesiskyrė koncepcijų, savaiminių abortų, gimdymų, sveikų naujagimių ir įgimtų anomalijų skaičius. Autoimuninių ligų atvejų, periferinių neuropatijų atvejų skaičius, t.y. Guillain-Barre sindromas, demyelinuojantys vakcinuotų procesų rezultatai nesiskyrė nuo visų pacientų.

Buvo įrodyta galimybė įvesti vakcinos nuo ŽPV kartu su hepatito B vakcina, atsižvelgiant į vakcinas Menactra, Bustrix ir kitus.