Propofolis

Propofolis yra vienas iš paskutinių klinikinių praktikų, skirtų anestetikų vartojimui. Tai alkilfenolio darinys (2,6-diizopropilfenolis), paruoštas 1% emulsija, kurioje yra 10% sojos pupelių aliejaus, 2,25% glicerolio ir 1,2% kiaušinio fosfatito. Nors propofolis nėra idealus anestetikas, jis dėl savo unikaliomis farmakokinetinėmis savybėmis laimėjo nusipelnį pripažinti anesteziologus visame pasaulyje. Jo platesnis naudojimas ribojamas tik didelėmis sąnaudomis.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofolis: gydymo vieta

Idealios anestezijos ieškojimas leido sukurti propofolį. Jis apibūdinamas greita ir sklandžiai įžeidžiantis hipnotizuojantis poveikis, sukurti optimalias sąlygas kauke vėdinimo, laryngoscopy, gerklų latakų montavimas. Propofolio skirtingai nuo barbitūratų, BP, ketamino, natrio oksibatas įvesta tik tose / boliuso pavidalu, (pageidautina titruojant) arba infuzija (lašinamas infuzijos arba siurbliu). Kaip ir vartojant kitus anestetikus, dozės pasirinkimas ir miego priepuoliai pavartojus propofolio įtakoja tokie veiksniai kaip sevofluraną, administravimo tarifą, senyvo amžiaus, į paciento būklės sunkumo, kad kartu su kitais vaistais, greitis. Dėl vaisto farmakokinetikos skirtumų propofolio indukcinė dozė yra didesnė nei suaugusiesiems.

Norint išlaikyti anesteziją, propofolis naudojamas kaip pagrindinis hipnozė derinant su įkvėpus arba kitais intraveniniais anestetikais (TBBA). Jis vartojamas arba IV boliusio mažomis porcijomis ne 10-40 mg kas keletą minučių, priklausomai nuo klinikinio poreikio ar infuzinis tirpalas, kuris yra tikrai geriau dėl to, kad stabilios koncentracijos narkotikų kraujo ir didesnio patogumo. Klasikinis režimas 1980 b-10-8 mg / kg / h (po 1 mg / kg infuzija boliuso per 10 min dozė yra 10 mg / kg / val, taip 10 min - 8 mg / kg / h, toliau - b mg / kg / val) dabar retai naudojamas, nes jis neturi pozvlolyaet greitai padidinti propofolio koncentracija kraujyje boliuso kiekio ne visada lengva nustatyti, ir, jei būtina, sumažinti anestezijos gylį sustabdyti infuziją; Sunku nustatyti tinkamą atnaujinimo laiką.

Palyginus su kitais anestezijos vaistais, propofolio farmakokinetika yra gerai ištirta. Tai buvo sąlyga užsiimti infuzijos propofolio tikslinės koncentracijos kraujyje (ITSK) techniką, sukuriant švirkštas siurblio patikimumą, susijusių su įterptais mikroprocesorių. Tokia sistema pašalina anesteziologas nuo sudėtingų aritmetinių skaičiavimų sukurti norimą koncentraciją vaisto kiekis kraujyje (t.y., pasirenkant greičio infuzija) administravimo leidžia platų greičiai, parodo, kad titruojant poveikį ir orientuoja laiko nustatymo pabudimo tuo infuzijos nutraukimo, suderina naudojimo lengvumą ir kontrolės gylio anestezija.

Propofolis pasirodė esant kardioanestezijai dėl intraoperacinio ir pooperacinio hemodinamikos stabilumo, išeminės epizodų dažnio sumažėjimo. Naudojant propofolą operacijai su smegenimis, nugarkauliu ir nugarkauliumi, prireikus galima atlikti pažadinimo testą, todėl tai yra alternatyva inhaliacinei anestezijai.

Propofolis yra pirmo pasirinkimo vaistas anestezija ambulatorinėmis nes nuo pabudimo, atkūrimo orientacijos ir aktyvacijos savybes, panašias į geriausių atstovų inhaliacinių anestetikų sparta, taip pat yra maža tikimybė pooperacinio pykinimo ir vėmimo. Greitas riebalinio reflekso atstatymas skatina anksčiau saugų valgymą.

Kitas taikymo sritis ne barbiturinėmis miego mioze yra sedacija operacijose regioninės anestezijos sąlygomis, trumpalaikiais medicininiais ir diagnostiniais manipuliacijomis, taip pat IRT.

Propofolis yra laikomas vienu geriausių vaistų nuo sedacijos. Būdinga tai, kad greitai pasiekiamas norimas sedacijos lygis, titruojant ir greitai atstatant sąmonę net ilgą infuzijos laiką. Jis taip pat vartojamas pacientams kontroliuojamam sedacijai, nors jis turi privalumų prieš midazolamą.

Propofolis turi gerąsias indukcinio agento savybes, kontroliuojamą hipnozę palaikymo stadijoje ir geriausias atsigavimo savybes po anestezijos. Tačiau jo vartojimas pacientams, sergantiems BCC ir kraujotakos depresijos trūkumu, yra pavojingas.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Manoma, kad propofolis stimuliuoja GABA receptoriaus beta subvienetus, aktyvindamas chlorido jonų kanalus. Be to, jis taip pat slopina NMDA receptorius.

Pagrindinis etomidato veikimo mechanizmas greičiausiai yra susijęs su GABA sistema. Šiuo konkrečiu jautrumo aptikti alfa, gama, ir beta1- beta 2 subvienetą GASRA receptoriaus mechanizmas raminamųjų ir migdomųjų veiksmų steroiodov taip pat susijęs su moduliavimo GABA receptoriaus.

Poveikis centrinei nervų sistemai

Propofolis neturi analgezinio aktyvumo, todėl jis daugiausia laikomas hipnotizuojančiu. Kadangi nėra kitų vaistų (opioidų, atpalaiduojančiųjų), net ir esant santykinai didelėms dozėms, gali būti pastebėti netyčiniai galūnių judesiai, ypač su bet kokia traumine stimuliacija. Proporfoolio koncentracija, kai 50% pacientų nereaguoja į odos įpjovimą, yra labai didelė ir yra 16 μg / ml kraujo. Palyginimui: esant 66% dinatrio oksido jis sumažėja iki 2,5 μg / ml, o premedikacija morfinu - iki 1,7 μg / ml.

Atsižvelgiant į vartojamą dozę, propofolis sukelia sedaciją, amneziją ir miegą. Miegas vyksta sklandžiai, be jaudulio stadijos. Po pabudimo pacientai linkę būti patenkinti anestezija, yra ramūs, kartais praneša apie haliucinacijas ir seksualinius sapnus. Dėl gebėjimo sukelti amneziją propofolis pasiekia midazolamą ir viršija natrio tiopentalą.

Poveikis smegenų kraujotakui

Vartojant propofolą pacientams, sergantiems normaliu intrakranijiniu slėgiu, jis sumažėja maždaug 30%, šiek tiek sumažėja CPD (10%). Pacientams, kuriems padidėjęs intrakranijinis slėgis, jo sumažėjimas yra ryškesnis (30-50%); Taip pat pastebimas CPD sumažėjimas. Siekiant išvengti šių parametrų padidėjimo trachėjos intubavimo metu, būtina naudoti opioidus arba papildomą propofolio dozę. Atsižvelgiant į sisteminio kraujospūdžio ir anglies dioksido kiekio pokyčius, propofolis nepakeičia smegenų kraujagyslių autoreguliacijos. Esant pagrindinių smegenų metabolinių konstantų (gliukozės, laktato) invariance, PM02 sumažėja vidutiniškai 35%.

[6], [7], [8]

Elektroencefalografinė nuotrauka

Naudojant propofolį, EEG būdingas pradinis ritmo padidėjimas, po kurio vyrauja y ir 9 bangos aktyvumas. Su reikšmingu vaisto koncentracijos kraujyje padidėjimu (daugiau kaip 8 μg / ml) bangų amplitudė žymiai sumažėja, o periodiškai atsiranda silpnų blyksčių. Paprastai EEG pokyčiai yra panašūs į tuos, kurių sudėtyje yra barbitūratų.

Propofolio koncentracija kraujyje, gebėjimas reaguoti į stimulus ir prisiminimų buvimas puikiai koreliuoja su BIS vertėmis. Propofolis sukelia ankstyvųjų kortikų atsako amplitudės sumažėjimą ir šiek tiek padidina SSEP ir MVP latentinį laiką. Dėl propofolio MVP poveikis yra ryškesnis negu etomidato. Propofolis sukelia nuo dozės priklausomą amplitudės sumažėjimą ir latentinių SVP latentų padidėjimą. Reikėtų pažymėti, kad tai yra vienas iš šių vaistų, kai naudojamas informacijos turinys šiems variantams apdoroti smegenų elektrinės veiklos signalus per anesteziją yra didžiausias.

Informacija apie propofolio poveikį konvulsiniam ir epileptiforminiam EEG aktyvumui yra prieštaringa. Įvairūs tyrėjai priskyrė tai ir anti-convulsial savybėms, ir priešingai, gebėjimą sukelti dideles epilepsijos priepuolius. Apskritai reikėtų pripažinti, kad konvulsinės veiklos tikimybė propofolio vartojimo kontekste yra maža, t.y. Sergantiems epilepsija.

Daugelis tyrimų patvirtino propiofolio sub-hypnotizinių dozių antiemeticines savybes, t.y. Atliekant chemoterapiją. Tai skiriasi nuo visų naudotų anestetikų. Propofolio antiemeticinio poveikio mechanizmas nėra visiškai aiškus. Yra duomenų apie jo neveikimą B2-dopamino receptoriams ir šio riebalų emulsijos poveikio neįtraukimą. Skirtingai nuo kitų į veną vartojamų miegainių (pvz., Tiopentano natrio), propofolis slopina subkortinius centrus. Yra pasiūlymų, kad propofolis pakeičia subkortinius ryšius arba tiesiogiai slopina vėmimo centrą.

Žinoma, daugiakomponentinė anestezija, ypač vartojant opioidus, mažina propofolio gebėjimą išvengti POT. Daugumą priežasčių lemia ir kiti POTR atsiradimo rizikos veiksniai (paciento ypatybės, chirurginės intervencijos tipas). Ceteris paribus dažnis pooperacinio pykinimo ir vėmimo sindromo yra žymiai mažesnis, kai naudojant propofolio kaip pagrindą hipnotizuojantis, bet pailgėjimas opioidų-propofolio anestezijos pašalina sakė pranašumą per savo Thiopental izoflurano anestezijai.

Yra pranešimų apie niežulio silpnėjimą cholestazėje ir opioidų vartojimą prieš hipopatijos propofolio dozių fone. Galbūt šis poveikis yra susijęs su narkotikų gebėjimu slopinti stuburo smegenų veiklą.

[9], [10], [11], [12], [13]

Įtaka širdies ir kraujagyslių sistemai

Anafezijos sukelimo metu propofolis sukelia vazodilataciją ir miokardo depresijas. Nepriklausomai nuo to, kartu skiriamų širdies ir kraujagyslių ligos, administravimo propofolio metu yra reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas (sistolinis, diastolinis ir galvoje), sumažindamas širdies insulto tūrio (GR) (maždaug 20%), širdies indeksas (SI) (maždaug 15%), OPSS (15-25%), kairiojo skilvelio šoko darbo indeksas (IURLC) (apie 30%). Pacientų, sergančių skydliaukės širdies liga, sumažėja iki ir po pakrovimo. Arteriolių ir venų lygiųjų raumenų skaidulų atsipalaidavimas atsiranda dėl simpatinio kraujagyslių susilpnėjimo. Neigiamas inotropinis poveikis gali būti susijęs su intracelinio kalcio kiekio sumažėjimu.

Hipotenzija gali būti daugiau ryškus pacientams, sergantiems hipovolemija, kairiojo skilvelio nepakankamumu ir senyviems pacientams, taip pat priklauso nuo dozės ir vaisto koncentracijos plazmoje, administravimo tarifą, ir premedikacija kartu vartojamų kitų vaistų už coinduction akivaizdoje. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje propofolio po boliuso dozės iš esmės didesnis negu su infuzijos proceso įvedimo, todėl sumažinti kraujo spaudimas buvo didesnis, kai apskaičiuotas boliuso dozę.

Atsižvelgiant į tiesioginę trachėjos laringoskopiją ir intubaciją, padidėja kraujospūdis, tačiau šio spaudimo reakcijos laipsnis yra mažesnis nei naudojant barbitūratus. Propofolis yra geriausias hipnotizuojantis vaistas, įspėjantis hemodinamikos atsaką į gerklų kaukes. Iš karto po anestezijos indukcijos akispūdis labai sumažėja (30-40%) ir normalizuojasi po tracheos intubacijos.

Būdinga tai, kad vartojant propofolį, reaguojant į hipotenziją, atsiranda apsauginis barorefleksas. Propofolis labiau slopina simpatinės nervų sistemos veiklą, o ne parasimpatinę. Tai neturi įtakos sinusų ir atrioventrikulinių mazgų laidumui ir funkcijai.

Aprašyti retai pasitaikančios bradikardijos ir asistolo be propofolio vartojimo atvejus. Reikia pažymėti, kad tai sveiki suaugę pacientai, kuriems buvo anticholinerginis profilaktika. Mirtingumas, susijęs su bradikardija, yra 1,4: 100 000 propofolio atvejų.

Anestezijos metu kraujo spaudimas išlieka mažesnis nei pradinis lygis 20-30%. Atskirai vartojant propofolį, OPSS sumažinama iki 30% pradinio, o LOJ ir SI nesikeičia. Priešingai, dėl kombinuoto dinatrio oksido ar opioidų taikymo, atvirkščiai, sumažėjo UOS ir SI su šiek tiek pakeista OPSS. Taigi, reaguoja į hipotenziją, susilpnėja simpatinis refleksinis atsakas. Propofolis sumažina vainikinių kraujo tekėjimą ir miokardo deguonies suvartojimą, o pristatymo / vartojimo santykis išlieka nepakitęs.

Dėl vazodilatacijos propofolis slopina termoreguliacijos galimybę, dėl kurios atsiranda hipotermija.

Įtaka kvėpavimo sistemai

Po propofolio vartojimo pastebimas DO sumažėjimas ir trumpalaikis BH padidėjimas. Propofolis sukelia kvėpavimo sustojimą, kurio tikimybė ir trukmė priklauso nuo dozės, vartojimo dažnio ir premedikacijos buvimo. Apnėja po indukcinės dozės įvedimo pasireiškia 25-35% atvejų ir gali trukti ilgiau nei 30 sekundžių. Apnėjos trukmė padidėja, kai opioidai pridedami prie premedikacijos ar indukcijos.

Propofolis daro ilgalaikį DO poveikį negu BH. Kaip ir kiti anestetikai, kvėpavimo centro atsakas sumažėja iki anglies dioksido lygio. Tačiau, skirtingai nuo inhaliacinių anestetikų, propofolio koncentracija plazmoje dvigubai neleidžia toliau didinti PaCOa. Kaip ir barbitūratams, PaO2 labai nesikeičia, tačiau ventiliacijos reakcija į hipoksiją yra slopinama. Propofolis nepakenks hipoksikiniam vazokonstrikcijai vienos plaučių ventiliacijos metu. Su pailginta infuzija, įskaitant raminančiomis dozėmis DO ir BH išlieka sumažėję.

Propofolis turi tam tikrą bronchodilatacinį poveikį, t.y. Pacientams, sergantiems LOPL. Bet šiuo atveju jis yra pastebimai prastesnis už halotaną. Laringospasmas yra mažai tikėtinas.

Poveikis virškinimo traktui ir inkstams

Propofolis reikšmingai nekeičia virškinimo trakto judesio ir kepenų funkcijos. Kepenų kraujotakos sumažėjimas yra susijęs su sisteminio kraujospūdžio sumažėjimu. Per ilgai užpilai gali pakeisti šlapimo spalva (žalia atspalvį dėl fenolių buvimas) ir jos skaidrumo (debesuotumas, nes kristalai šlapimo rūgšties), bet tai nekeičia inkstų funkciją.

[14], [15], [16], [17], [18]

Poveikis endokrininei reakcijai

Propofolis reikšmingai nekeičia kortizolio, aldosterono, renino gamybos, taip pat atsako į AKTH koncentracijos pokyčius.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Poveikis neuromuskuliniam pernešimui

Kaip ir natrio tiopentalas, propofolis neveikia raumenų relaksantų užblokuotų neuromuskulinių pernešimų. Tai nesukelia raumenų įtempimo, slopina ryklės refleksus, todėl geros sąlygos gerklų kauke ir tracheos intubacijai po propofolio vartojimo yra geros. Tačiau tai padidina aspiracijos tikimybę pacientams, kuriems yra vemimo ir regurgitacijos pavojus.

[25], [26], [27], [28], [29]

Kiti efektai

Propofolis turi antioksidacines savybes, panašias į vitaminą E. Šis poveikis gali būti iš dalies susijęs su vaisto fenolio struktūra. Propofolio fenolio radikalai turi lėtinį poveikį lipidų peroksidacijos procesams. Propofolis riboja kalcio jonų srautą į ląsteles, tokiu būdu užtikrinant apsauginį poveikį kalcio sukeltam ląstelių apoptozei.

Natrio oksibatas turi ryškias sistemines antihipaktyvus, radioprotective savybes, padidina atsparumą acidozei ir hipotermijai. Šis vaistas veiksmingas vietinei hipoksijai, ypač tinklainės hipoksijai. Po įvedimo aktyviai patenka į ląstelės metabolizmą, vadinamą metaboliacinėmis miega.

Propofolis nesukelia piktybinės hipertermijos. Propofolio ir etomidato vartojimas pacientams, kuriems yra paveldima porfirija, yra saugus.

Tolerancija ir priklausomybė

Propofolio toleravimas gali pasireikšti pasikartojančia anestezija arba kelių dienų infuzija sedacijai. Yra pranešimų apie propofolio priklausomybės vystymąsi.

Farmakokinetika

Propofolis yra skiriamas IV, kuris leidžia greitai pasiekti aukštą koncentraciją kraujyje. Jo labai aukštas tirpumas riebaluose lemia greitą narkotikų įsiskverbimą į smegenis ir pusiausvyros koncentracijos pasiekimą. Veikimo pradžia atitinka vieną riešo apytakos ratą - smegenis. Po indukcinės dozės didžiausias poveikis pasireiškia maždaug per 90 sekundžių, anestezija trunka 5-10 minučių.

Daugumos IV migdomųjų vaistinių preparatų poveikio trukmė daugiausia priklauso nuo dozės, kurią nustato smegenų ir kraujo persiskirstymas į kitus audinius. Farmakokinetika propofolio naudojant skirtingų dozių aprašyta iš dviejų ar trijų-sektorius (trijų-kamera) modelį nepriklausomai nuo piliulių dydį. Kai naudojant dviejų skyrių modelį, pradinis T1 / 2 propofolio platinimo etapo yra nuo 2 iki 8 min, šalinimo fazė T1 / 2 -. 1 iki 3 valandų trijų sektorinės kinetinės modelis atrodo treheksponentsialnym lygtį ir apima pirminę staigaus paskirstymo lėtai perskirstymo tarpsektorinę pasiskirstymą, atsižvelgiant į neišvengiamą narkotikų kaupimąsi. T1 / 2 propofolio pirminis greitas paskirstymo etapas svyravo nuo 1 iki 8 minučių, lėtai etapas paskirstymo - 30-70 minučių ir eliminacijos fazėje svyruoja nuo 4 iki 23 valandų po ilgesnį T1 / 2 tiksliau atkartotų lėtai eliminacijos fazę. Vaistų grįžimas iš švelniai perfuzuojamų audinių į centrinį sektorių, siekiant jį pašalinti. Tačiau tai neturi įtakos pažadinimo greičiui. Ilgai veikiant infuzijai, svarbu atsižvelgti į kontekstą atitinkantį T1 / 2 vaistą.

Pasiskirstymo propofolio tuoj pat po injekcijos tūris yra nėra labai didelis ir sudaro maždaug 20-40 litrų, bet būklės pusiausvyrą, ji yra padidinama ir svyruoja nuo 150 iki 700 l sveikų savanorių, ir senyviems žmonėms gali būti iki 1900 litrų. Narkotikams būdingas didelis laisvasis atstumas nuo centrinio sektoriaus ir lėtas grįžimas iš blogai perfuzizuoto audinio. Pagrindinis metabolizmas vyksta kepenyse, kur propofolis sudaro vandenyje tirpius neaktyvius metabolitus (gliukuronidus ir sulfatus). Nepakitusioje formoje su išmatomis išsiskiria iki 2%, šlapime - mažiau nei 1% vaisto. Propofoliui būdingas didelis bendrasis klirensas (1,5-2,2 l / min.), Viršijantis kepenų kraujo tėkmę, o tai reiškia, kad yra nejautri metabolizmo keliai (galbūt per plaučius).

Taigi propofolio hipnotizuojamo poveikio ankstyvasis pabaiga yra dėl greito didelių farmakologiškai neaktyvių audinių pasiskirstymo ir intensyvaus metabolizmo, kuris peržengia lėtą pradžią atgal į centrinį sektorių.

Propofolio farmakokinetikai įtakos turi tokie veiksniai kaip amžius, lytis, ligos, kūno svoris ir bendrieji vaistai. Pagyvenusiems pacientams centrinės kameros tūris ir propofolio klirensas yra mažesni nei suaugusiesiems. Priešingai, vaikams centrinės kameros tūris yra didesnis (50%), o klirensas yra didesnis (25%) apskaičiuojant kūno svorį. Taigi senyviems pacientams propofolio dozės turi būti sumažintos, o vaikams - padidėjus. Nors reikia pastebėti, kad duomenys apie propofolio indukcijos dozių pasikeitimą vyresnio amžiaus žmonėms nėra tokie įtikinami, kaip benzodiazepinų atveju. Moterims pasiskirstymo ir klirenso tūris yra didesnis, nors T1 / 2 nesiskiria nuo vyrų. Su kepenų ligomis padidėja centrinės kameros tūris ir propofolio pasiskirstymo tūris, tuo tarpu T1 / 2 šiek tiek pailgėja, o klirensas nesikeičia. Nutraukus kepenų kraujo tekėjimą, propofolis gali sulėtinti savo laisvę. Bet dar svarbiau, tai poveikis pačiam audinių persiskirstymui mažinant CB. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad naudojant IR aparatą centrinės kameros tūris padidėja, taigi ir reikalinga pradinė preparato dozė.

Opioidų poveikis propofolio kinetikai yra prieštaringas ir individualus. Yra įrodymų, kad vienas fentanilio bolius nepakeičia propofolio farmakokinetikos. Remiantis kitais duomenimis, fentanilis gali sumažinti propofolio paskirstymo ir bendro klirenso kiekį bei sumažinti propofolio vartojimą plaučiuose.

Laikas sumažinti propofolio koncentraciją du kartus po 8 valandų infuzijos yra mažesnis nei 40 minučių. Ir dėl to, kad kliniškai naudojamas infuzijos įsisavinimo lygis paprastai reikalauja sumažinimas propofolio koncentracija yra mažesnė nei 50% koncentracijos, kokios reikalaujama anestezijai palaikyti arba slopinimas, sąmonės išsaugojimas įvyksta greitai, net ir po ilgalaikio infuzijos būdu. Taigi kartu su etomidato propofoliu yra geriau nei kiti hipnotizai, tinkami ilgalaikei infuzijai, skirti anestezijai ar sedacijai.

Kontraindikacijos

Absoliutus kontraindikacijos su propofolio vartojimu yra šio vaisto ar jo komponentų netoleravimas. Santykinė kontraindikacija yra skirtingo gimimo, išreikšto koronarinės ir smegenų aterosklerozės hipovolemija, būklės, kuriose nepageidaujamai sumažėja CPD. Propofolio nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir anestezijai akušerijoje (išskyrus abortus).

Propofolis nėra skirtas anestezijai vaikams iki 3 metų amžiaus ir sedacijai bet kokio amžiaus vaikų ICU. Ir toliau tiria jo dalyvavimą keliuose šios amžiaus grupės mirtiniose pasekmėse. Naujos dozavimo formos propofolio, turinčio ilgalaikių ir vidutinės grandies trigliceridų mišinį, vartojimas leidžiamas nuo mėnesio nuo vaiko gyvenimo. EtiMidato vartojimas draudžiamas antinksčių nepakankamumu sergantiems pacientams. Dėl kortikosteroidų ir mineralokortikoidų gamybos slopinimo ICU yra kontraindikuotinas ilgalaikei sedacijai. Manoma, kad netinkama naudoti etomidatą pacientams, kuriems yra didelė POT rizika.

[30], [31]

Tolerancija ir šalutinis poveikis

Propofolį ir etomidatą pacientai paprastai gerai toleruoja. Tačiau daugeliu atvejų pacientams po eterminio anestezijos pasireiškia silpnumas ir silpnumas. Dauguma nepageidaujamo propofolio poveikio yra susiję su perdozavimu ir pradine hipovolemija.

Skausmas vartojant

Propofolis ir pregnenolonas sukelia vidutinio sunkumo skausmą.

Vartojant propofolį, skausmas yra mažesnis negu etomidato vartojimas, bet daugiau negu natrio tiopentalo vartojimas. Skausmas yra sumažintas naudojant didesnio skersmens venų, prieš vartojant (20-30 sekundžių) 1% lidokaino, ir kiti vietiniai anestetikai (prilokaino, prokainas) arba greitai veikiantis opioidai (alfentanilla, remifentanilla). Galima sumaišyti propofolą su lidokainu (0,1 mg / kg). Šiek tiek mažesnis poveikis yra prepolio rinkinio, kuriame yra 2,5% lidokaino ir 2,5% prilokaino, įvedimas į numatytą vartojimo zoną (1 h). Parodytas skausmo sumažėjimas, preliminariai naudojant 10 mg labetalolio ar 20 mg ketamino. Tromboflebitas atsiranda retai (<1%). Bandymai sukurti ne lipidų tirpiklį į propofolio dar nesėkmingi dėl aukšto dažnio tromboflebitas sukelia tirpiklio (iki 93%). Paravazalinis vaistų vartojimas sukelia eritemą, kuris praeina be gydymo. Atsitiktinis propofolio intraarterinis vartojimas kartu sukelia sunkų skausmą, tačiau nesukelia žalos indo endoteliui.

Kvėpavimo slopinimas

Vartojant propofolį, apnėja atsiranda tokiu pat dažniu, kaip ir po barbitūratų, tačiau dažniau trunka ilgiau kaip 30 sekundžių, ypač kartu su opioidais.

Hemodinaminiai pokyčiai

Kai narkozei sukelti su propofolio turi didžiausią klinikinę svarbą mažinantį kraujospūdį, laipsnis, kurios yra didesnė pacientams, sergantiems hipovolemija, senyviems pacientams, taip pat kartu vartojant opioidus. Vėlesnė laringoskopija ir intubacija sukelia tokį ryškų hiperdinamininį atsaką kaip indukcija su barbitūratais. Hipotenzija yra užkirsta ir eliminuojama infuzijos apkrova. Sugedus prevencijos vagotonic poveikis anticholinerginiais vaistais reikia naudoti simpatomimetikai, pavyzdžiui, adrenalino ar izoproterenolį. Per ilgalaikę sedacija su propofolio į vaikų intensyviosios terapijos yra apibūdino metabolinės acidozės plėtrą ", plazmos lipidų" ugniai bradikardija su pažangiomis širdies nepakankamumas, kai kuriais atvejais buvo mirtinas.

Alerginės reakcijos

Nors buvo aptikta propofolio pokytis Vartojant imunoglobulinų lygį, papildyti ir histamino PM gali sukelti anafilaksines reakcijas, tokias kaip odos paraudimas, hipotenzija ir bronchų spazmas. Jis pranešė, kad tokių reakcijų dažnis yra mažesnis nei 1: 250 000. Tikimybė, anafilaksija didesnė pacientams su alerginių reakcijų, įskaitant ant raumenų relaksantų. Atsakomybė už alergines reakcijas yra ne riebalų emulsija, o fenolio šerdis ir propiofolio diizopropilo šoninė grandinė. Pirmasis vartojimas yra anafilaksija pacientams, jautriems diizopropilo radikale, kuri yra kai kurių dermatologinių vaistų (finalgon, zinerit). Fenolio šerdis taip pat yra daugelio vaistų struktūros dalis. Pacientams, kuriems yra alergija kiaušinių baltymui, propofolis nėra draudžiamas, nes jis yra įgyjamas per albumino frakciją.

[32], [33], [34]

Pooperacinis pykinimas ir vėmimo sindromas

Propofolis retai siejamas su POT provokacija. Priešingai, daugelis tyrėjų mano, kad tai hipnozė, pasižyminčia priešvējinančiomis savybėmis.

Pabudimo reakcija

Su anafilipsine propofoliu, spuogai būna sparčiausiai, aiškiai orientuojasi, aiškiai atkuriamos sąmonės ir psichinės funkcijos. Retais atvejais gali būti sužadinimo, nervų ir psichikos sutrikimų, astenijos.

Poveikis imunitetui

Propofolis nepakeičia polimorfonuklearinių leukocitų chemotaksijos, bet slopina fagocitozę, ypač Staphylococcus aureus ir Escherichia coli atžvilgiu. Be to, tirpiklyje sukurta riebalų terpė skatina greitą patogeniškos mikrofloros augimą, kai aseptikos taisyklių nepaisoma. Dėl šių aplinkybių propofolis gali būti atsakingas už sistemines infekcijas, kurios ilgą laiką vartojamos.

Kiti efektai

Propofolis neturi kliniškai reikšmingo poveikio gemostazei ir fibrinolizei, nors eksperimentai in vitro mažina riebalų emulsijos veikimą trombocitų agregacija.

Sąveika

Propofolis dažniausiai naudojamas kaip hipnotizuojantis kartu su kitais vaistais, anestezijos (Kiti I / anestetikai opioidiniai inhaliuojamaisiais anestetikais, miorelaksantų, pagalbinis AG). Farmakokinetinės sąveikos tarp anestetikų gali atsirasti dėl pasikeitimų platinimo ir apmokėjimo sukelia hemodinamikos pokyčius, pokyčių privalomas su baltymais ar metabolizmo aktyvinimo ar slopinamas fermentų. Tačiau farmakodinaminė anestetikų sąveika yra žymiai didesnė klinikinė reikšmė.

Rekomenduojamos apskaičiuotos dozės yra sumažintos pacientams, kuriems yra premedikacija, kartu su indukcija. Kartu su ketaminu galima išvengti būdingos hemodinamikos depresijos propofolio ir neutralizuoti jo neigiamą hemodinamiką. Koindukcija su midazolamu taip pat sumažina vartojamo propofolio kiekį, todėl propofolio poveikis slopina hemodinamiką ir neleidžia prailginti progresavimo periodo. Propofolio derinys su DB apsaugo nuo galimo savaiminio raumenų aktyvumo. Naudojant propofolą su natrio tiofentaliu arba DB, atsiranda sinergijos dėl raminamųjų, hipnozės ir amnezitinių efektų. Tačiau akivaizdu, kad nepageidaujamas propofolio vartojimas su vaistiniais preparatais, kurie turi panašų poveikį hemodinamikai (barbitūratai).

Dinatrio oksido ir izoflurano vartojimas taip pat sumažina propofolio vartojimą. Pavyzdžiui, inhaliacinio mišinio, kuriame yra 60% dinatrio oksido EC50 propofolio, fone mažėja nuo 14,3 iki 3,88 mkg / ml. Tai svarbu ekonominiu požiūriu, tačiau ji praranda TWVA pagrindinius privalumus. Propofolio poreikis indukcijos etape taip pat sumažina esmololį.

Galingieji fentanilio grupės opioidai (sufentanilis, remifentanilis), kartu sujungti, sumažina propofolio pasiskirstymą ir klireną. Dėl to sunkios hipotenzijos ir bradikardijos pavojų pacientams, kuriems yra BCC trūkumas, reikia atidžiai juos derinti. Dėl tų pačių priežasčių, propofolio ir vegeto stabilizuojančių vaistų (klonidinas, droperidolis) vartojimas yra ribotas. Naudojant suksametoniumą indukcijos metu, būtina atsižvelgti į propofolio vagotoninį poveikį. Opioidų ir propofolio sinergizmas leidžia sumažinti vartojamo propofolio kiekį, kuris dėl trumpalaikių intervencijų nepadidina išgijimo parametrų po anestezijos. Su tęsiniu infuzija, remifentaniliu pasireiškia greitesnis pabudimas nei propofoliui kartu su alfentaniliu, sufentaniliu ar fentaniliu. Tai leidžia santykinai mažesnį propofolio infuzijos greitį ir didesnę repifentanilio dozę.

Propofolis, priklausomai nuo dozės, slopina citochromo P450 aktyvumą, kuris gali sumažinti biotransformacijos greitį ir sustiprinti vaistų, metabolizuotų dalyvaujant šiai fermentų sistemai, poveikį.

Įspėjimai

Nepaisant akivaizdžių atskirų ne barbiturizmo sedatyvinių-hipnotizuotų vaistų pranašumų ir santykinio saugumo, būtina atsižvelgti į šiuos veiksnius:

• amžius. Siekiant užtikrinti adekvačią anesteziją, senyviems pacientams reikia mažesnės propofolio koncentracijos kraujyje (25-50%). Vaikams propofolio indukcijos ir palaikymo dozės, atsižvelgiant į kūno svorį, turėtų būti didesnės nei suaugusiesiems;
• intervencijos trukmė. Unikalios propofolio farmakokinetikos charakteristikos leidžia naudoti jį kaip hipnotizuojamą komponentą, kad būtų išlaikyta ilgalaikė anestezija ir maža ilgalaikio sąmonės slopinimo rizika. Tačiau tam tikru mastu vis dar pasireiškia narkotinių medžiagų kaupimasis. Tai paaiškina poreikį sumažinti infuzijos greitį, nes intervencijos laikas pratęsiamas. Propofolio naudojimas ilgalaikei sedacijai pacientams, sergantiems inkstų ligos, reikalauja periodiškai stebėti lipidų kiekį kraujyje;
• kartu su širdies ir kraujagyslių ligomis. Propofolio vartojimas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis bei silpnėjais ligomis, turi būti atsargus dėl jo slopinančio poveikio hemodinamikai. Kompensuojantis širdies susitraukimų dažnis gali būti ne dėl kai kurių vagotoninio propofolio aktyvumo. Hemodinamikos priespaudos laipsnio sumažinimas propofolio vartojimu gali būti prehidracija, lėtas dozavimas titruojant. Nenaudokite propofolio pacientams, kuriems yra šoko būklė ir esama didžiulių kraujo netekimų. Atsargiai reikėtų vartoti propofolą vaikams chirurginio gydymo metu, skiriant šnipščio ištaisymą, atsižvelgiant į tikimybę sustiprinti oculocardial reflex;
• Kepenų sistemos sutrikimai neturi didelės įtakos propofolio dozavimo režimui. Bronchinė astma nėra kontraindikacija vartoti propofolą, tačiau tai yra ketamino vartojimo indikacija;
• kartu su kepenų liga. Nepaisant to, kad kepenų cirozė neparodo propofolio farmakokinetikos pokyčių, atsistatymas po jo vartojimo tokiems pacientams yra lėtesnis. Dėl lėtinės alkoholio priklausomybės ne visada reikia didesnių propofolio dozių. Lėtinis alkoholizmas sukelia tik nedidelius propofolio farmakokinetikos pokyčius, tačiau atsistatymas taip pat gali būti šiek tiek vėluojamas;
• Kartu vartojama inkstų liga reikšmingai nekeičia propofolio farmakokinetikos ir dozavimo režimo;
• skausmui gimdymo metu, poveikis vaisiui, GHB, yra nekenksmingas vaisiui, neslopina gimdos pajėgumus, tai palengvina kaklą atskleisti, todėl jis gali būti naudojamas skausmui malšinti gimdymo. Propofolis sumažina bazinį gimdos toną ir jo kontraktilumą, įsiskverbia į placentos barjerą ir gali sukelti vaisiaus depresiją. Todėl nėštumo ir anestezijos metu ji neturėtų būti vartojama gimdymo metu. Jis gali būti naudojamas nutraukti nėštumą pirmąjį trimestrą. Žindyvių naujagimių saugumas nėra žinomas;
• intrakranijinė patologija. Apskritai propofolis laimėjo neuroanestezijos simpatį dėl jo valdomumo, smegenų apsauginių savybių, neurofiziologinės stebėsenos galimybės operacijų metu. Nerekomenduojamas jo vartojimas gydant Parkinsonizmą, t. Tai gali iškreipti stereotacinės chirurgijos veiksmingumą;
• užteršimo pavojus. Naudojant propofolio, ypač per ilgą operacijų ar sedacija (virš 8.12 val), yra susijęs su rizika užsikrėsti, nes Intralipid (riebalų tirpiklio propofolio) yra palanki aplinka už mikroorganizmų kultūrų augimą. Dažniausia yra vozbuditelyamii epidermio ir Staphylococcus aureus, grybų Candida albicans, retai aptinkamas augimas Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella ir mišrių floros. Todėl būtina griežtai laikytis aseptikos taisyklių. Negalima laikyti vaistų atvirose ampulėse ar švirkštuose, taip pat pakartotinai naudoti švirkštus. Kas 12 valandų sistema turi būti pakeista infuzijai ir trijų krypčių vožtuvams. Griežtai laikantis šių reikalavimų propofolio vartojimo dažnis yra mažas.

[35], [36], [37]