Narkotikai, apsaugantys nuo streso

Stressprotektivnym veiksmų, tai yra, apsaugoti jį nuo streso įvairaus turite daug FARMAKOLOGINĖS narkotikų grupes, bet ne visi iš jų dėl įvairių priežasčių, tinka profilaktikoje ir gydymui naudoti šoko nuo jų įvedimo į nukentėjusiojo tuo pačiu metu turėtų padėti išspręsti keletą problemų:

• CNS apsauga nuo psichikos traumos komponento, įskaitant įsivertinimo sunkumo, jų likimą ir kitų socialinių veiksnių, iš paveiktoje santykinio "psichologinis komfortas" etatų (anksiolitiko ir raminantis poveikis ateityje kiek reikia ir antidepresantų poveikis);
• apribojantį standartinių Adaptyvių neuro-autonominis ir neuroendokrininių atsakymus, kuriuos pagal sunkus streso ir pragmatiškai neapibrėžtumų apimtų didžiausią įtampą, kuri veda į nepageidaujamus reiškinius (nepakankamo amplifikacijos širdies veiklos, spazmas pasipriešinimo laivų skaičiaus sunkumą, sumažėjęs imunitetas, išopėjimas gleivinės skrandžio ir žarnyno ir tt);
• susijaudinimas, euforija, vienalaikio arba nuosekliai vartojamų analgetikų veikimo stiprinimas.

Pirmą kartą G. Labori (1970) išreiškė gilios neurovegetinės blokados (neuroplergijos) idėją skirtinguose autonominio ir endokrininės funkcijų reguliavimo lygiuose. Turėjo omenyje santykinė abejingumas kūno kūrimą su "lizės kokteilis", kuri yra grindžiama stipriu neuroleptikais iš šviežiai atidaryta pagalba o fenotiazinai (chlorpromazinas ar largaktil, aminozin) grupė. Jos stiprus centrinis psichozodatyvinis veiksmas buvo papildytas adrenolitiniu poveikiu periferijoje; "kokteilis" taip pat buvo antihistamininis preparatas (diprazinas ar difenhidraminas) ir m-holinolitikas. Idėja buvo ta, kad, naudojant neyroplegii išjungti visus nepageidaujamus perteklių centrogenic ir reflekciniai atsakymus traumos, siekiant sumažinti medžiagų apykaitos, kūno temperatūros, deguonies suvartojimo lygį ir taip perkelti kūną prie mažai energijos lygio operaciją ir reaktyvumas.

Tačiau "giliai neuroplangiams" buvo reikšmingas neigiamas poveikis, įskaitant kraujotakos sutrikimų svorį. Šioje formoje neurovegetinės blokados metodas šoko traumos atveju savaime nepagrįstas. Ypatingos pernešti metodas ir trūkumai stiprių pagrindinių fenotiazinas serijos neuroleptikų (chlorpromazino, Tisercinum et al.), Pasižymintis stipriu ir nekontroliuojamas periferinių alfa-adrenolytic veiksmų pristato todėl pavojingos medžiagos pagal arterinės hipotenzijos fone cirkuliuojančio kraujo tūris deficito (BCC) ir tachikardija pavojus idėja. Vėliau chlorpromazino minimaliais dozėmis (0,1-015 mg / kg) kartais buvo naudojama kovojant su ir mikrocirkuliacijos sutrikimai kraujagyslių spazmų po pripildymo Nematoma kopija trūkumas.

Pagal neuroleptikų kaip psychosedative priemonėmis naudojimo grįžti į anksti 70s, išleidimui į klinikinių praktika buterofenona dariniai, ypač į, droperidolis. Per metus 1959-1969. Jis buvo įvestas anestetikų praktiškai kartu su labai stipriu skausmą malšinantis fentanilio kaip "neyroleptanalgezii" metodu. Neyroplegii šio metodo yra iš esmės skiriasi šių dviejų pagrindinių savybių: neyroleptanalgezii siekiama ne sumažinti gyvybinius procesus; sukelia farmakologiniai vaistai, kurie neturi tokio ryškaus šalutinio poveikio kaip aminazinas ir "lytiniai kokteiliai". Šis metodas yra plačiai naudojamas ir vis dar naudojamas kaip negilų anestezijos bazę, ypač skubių intervencijų traumos šoko genicity. Neuroleptanalgesia labai kruopščiai studijavo anesteziologas, ir jos komponentai, droperidolis ir fentanilis - ypač plieno naudojamas klinikose ir (retai) prehospital pagalbiniu paveikti traumų, nudegimų ir pacientams, sergantiems miokardo infarktu.

Kaip fenotiazinai, centrinės neuroleptikais, ir nuo psichozės poveikių, susijusių su droperidolis dofaminoliticheskim alfa-adrenolytic savybes be droperidolis antiserotoninnym turi nedidelį poveikį, bet yra praktiškai neturi centrinės antihistamininiu agentu ir m-holinoliticheskogo kuri susijusi su viena ar kitu būdu iš fenotiazino darinio. Kita apie droperidolis savybių suma yra išreikšta labai stiprus "bendra" psychosedative poveikio, visiško abejingumo valstybės sau ir kitiems išlaikant sąmoningumą ir kritinį požiūrį, iniciatyvos praradimas, ir ragina forma. Kitaip tariant, centrinis poveikis droperidolis pakankamai dozės yra labai panašus į tą, iš fenotiazinais raminamųjų grupei. Dėl savybių pranašesnis droperidolis chlorpromazinas skaičius, bet galbūt svarbiausias skirtumas yra tas "minkštas" Alfa adrenoliticheskoe poveikis kraujagyslių sienelės. Todėl, atsižvelgiant į hipovolemija nėra jis nesukelia ryški hipotenzija ir pašalinti reaktyviosios vazospazmą ir vidutinio sumažėjimas visų periferinių kraujagyslių pasipriešinimas (OPS) yra naudinga.

Vaistų nuo įvairių grupių stresams, naudojamiems šoko prevencijai ir gydymui

Veiklos pobūdis	Aminazinas, tizercinas ir kiti fetiazinai	Droperidolis ir kiti butirofenoliai	Sibazonas (Seduksen) ir kiti. Benzodiazepinai	Natrio oksibutiratas (subarkotinės dozės)
Apibendrintas poveikis	+++	++++	++	++
Specifinė anksto politinė (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterograde amnezija	-	-	+	-
Anestezijos potencija	+++	++++	++	++
Analgezijos potencija	+++	++++	+	+
Kvėpavimo slopinimo potencija pagal analgetiką	+++	+++	+	+
Savo hipnotizuojantis (bendras anestetikas) poveikis			++	+++
Širdies ir kraujagyslių sistemos apsauga nuo veikimo streso	+	+	+++	+
Arterinė hipotenzija su sumažėjusia BCC, pavojaus žlugti	++++	++	+	+
Antiemetic action	++	+++	-	-
Apsauginis poveikis trauminio šoko modeliavimui gyvūnams	+	++	+++	++
Stresinio audinio pažeidimo prevencija			+++	+

Veiklioji medžiaga 1 ml įvairių vaistų tirpale neuroleptanalgezijos (pagal M. M. Darbiniyan, 1969)

Vaistas	Veiklioji medžiaga, mg / ml
Fentanilis	0,05
Droperidolis	2.5
Talamonal	0,05 (fentanil) + 2,5 (droperidolis)
Innovanas (Innovaar)	0,02 (fentanil) + 1,0 (droperidolis)

Norint atlikti neuroleptanalgeziją, taip pat buvo pasiūlyti mišiniai, sudaryti iš neurolepsinių ir analgetikų preparatų.

Tyrimai parodė, kad fentanilio droperido- laužo mišinys santykiu 1: 50 sustiprina skausmą malšinantis poveikis fentanilio ir jos susilpninti šalutinį poveikį (pykinimas, vėmimas, padidėjęs raumenų tonusas, ir keletas kitų cholinerginius reakcijos). Tačiau tokių vaistų, kaip antai talamonų ar naujovių traumos ir šokas, vartojimas neturi ypatingų pranašumų, palyginti su atskira šių farmakologinių agentų vartojimu, nes šių vaistų farmakokinetika yra skirtinga.

Bendras neuroleptikų trūkumas yra selektyvaus anksiolizinio efekto nebuvimas (arba maža išraiška), todėl jie nepanaikina baimės, nerimo, neigiamų emocijų patologinės "šerdies". Emocinių ir apskritai neurogeninių somatinių atsakų slopinimas yra antrinis jų "bendrasis" psichologinis sedatyvinis veiksmas. Tikrasis naudojamas šoko dozė, taip pat neuroleptanalgesia jei jis nėra papildomas anestezija, neuroleptikai negamina patikimą anterogradinę amneziją ir atmintį pacientui yra epizodų patyrę ICU ir operacijos metu.

[1], [2], [3]

Benzodiazepinai, kaip progresuojantys streso vaistai

Santykinai naujas ir, ko gero, labiausiai pažangus požiūris į apsaugoti organizmą nuo streso ir jo poveikį traumų, miokardo infarkto ir šoko genicity kitose situacijose yra raminamuosius benzodiazepinų vartojimas. Pirmieji šios didžiulės grupės atstovai (šiandien visame pasaulyje naudojama daugiau nei 20 benzodiazepinų) klinikinėje praktikoje buvo pristatyti 1960-1963 metais. (Librium, Valium). Tolimesniuose eksperimentuose buvo įrodyta daugelio autorių apsauginį poveikį benzodiazepinų į standžias šokas genicity streso ir žalos (Bazarevich G.J. Et al., 1984).

Neuroleptanalgezijos metu vartojamų vaistų trukmė (minutėmis) (pagal M. M. Darbiniyan, 1969)

Vaistas	Veikimo pradžia		Maksimalus		Trukmė
	M / m	In / in	M / m	In / in	M / m	In / in
Fentanilis	5	0.5	15	2	45	30
Droperidolis	15	5	40	20	480	360

Svarbus bruožas yra selektyvus benzodiazepino anksiolitiko poveikis, kuris yra praktiškai nėra dozėmis, tuo pačiu metu didinant dozes - obschesedativny, Anticonvulsant, migdomųjų ir analgeziją veiksmingumą stiprinančiu (nuo Soporific į obscheanesteziruyuschego) poveikį. Šios savybės yra dėl to, kad konkrečios benzodiazepino receptorių aktyvacija (BR), kuri palengvinti fiziologinio poveikio apriboti (iki membrana kanalų C1 atvėrimo jonų) stabdžių GABAergic sinapsių perdavimą. Endogeninis ligandas šių receptorių nebuvo tiksliai nustatyti, galbūt tai yra tolygiam peptidą, išleistas tuo pačiu metu su tarpininko GABAergic baigiasi. Kaip moduliuojančio poveikio peptido (arba benzodiazepinų) dėl GABA-receptoriaus komplekso rezultatas yra žymiai palengvino ir amplifikuoti perdavimo stabdžių signalus, CNS sinapsių. Taigi, vidutinėmis dozėmis, benzodiazepinai didinti stabdžių pavaroje į smegenis, kur ji yra fiziologiškai reikalinga ir įtraukti į tam tikrą vietą ir tuo momentu efektyvumą. Neurochemical tyrimai parodė, kad apribojus tai pirmiausia grindžiama grįžtamojo ryšio principu korotkoaksonnye internuncial neuronų įvairių lygių CNS (pirmiausia emotiogenic limbinės sistemos, smegenų žievės ir smegenėlių); manau, kad 30-50% visų smegenų sinapsių yra slopinantys GABA-erginiai. Atsižvelgiant inhibiciniai sinapsių smegenų su perdavimo (peptidergic, purinergic, serotonino ir kt.), Šis procentinė dalis žymiai išaugo. Kitaip tariant, į skirtingais lygiais jos CNS yra galingas ir šakotosios (trumpas ir dlinnoaksonnaya) stabdymo sistema, skirta apriboti pernelyg didelį sužadinimo signalus, diferenciaciją ir nustatyti svarbius signalus. Tai yra jo naudojimo metu avarinio įjungimo jutimo sistemų šokas genicity traumos yra tikras farmakologinis būdas apsaugoti smegenis ir kūną kaip visumą.

Remiantis farmakologine analize, šiuo metu išskiriami bent du BR tipai. I tipo receptoriai daugiausia lokalizuoti limbine sistema ir, matyt, smegenų žievėje. Su jų aktyvavimo įpareigoti raminančio poveikio ir traukulių slopinamasis poveikis, kadangi II tipo BR atsakingo už raminamaisiais savybių, hipnotizuojantis poveikis, žinoma, nereikia atlikti tokį selektyvų funkciją ir gali bendrauti su jais ir barbitūratai. Yra pagrindo manyti, kad analgezijos ir anestezijos stiprinimas, kartais pastebėtas kvėpavimo slopinimas, yra taip pat dėl sąveikos tarp vaistų su II tipo receptoriumi. Šios traukos atveju benzodiazepinų savybės (išskyrus kvėpavimo slopinimą) yra nereikalingos ir yra vidutinio sunkumo pasireiškimas. Benzodiazepino preparatai šiek tiek skiriasi farmakologinio aktyvumo spektrui. Svarbus jų pranašumas yra gebėjimas tarnauti ne tik kaip priemonė užkirsti kelią šokui ikimokyklinės priežiūros stadijoje, bet ir klinikoje vaistų ir net anestezijos. Būtent dėl šių benzodiazepinų (dažnai naudojamų sibazon - seduksen diazepamo) savybių pastatyta viena iš šiuolaikinių versijų "subalansuoto anestezijos" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Iš tiesų šis metodas skiriasi nuo neuroleptanalgezijos tik pakeitus antipsichozę anksiolitais. Tačiau tai ne tik užtikrina tam tikrą pranašumą, bet ir turi daug papildomų naudingų savybių: mažesnė hipotenzijos grėsmė (nėra periferinių alfa adrenolitinių efektų). Tačiau, remiantis sibazonu (pvz., Droperidoliu), neįmanoma sukurti visiškos chirurginės anestezijos: hipnozės savybės nėra pakankamai išreikštos. Netinka šiam ir fenozepamui.

Vienas iš perspektyviausių narkotikų auka per visus medicininės priežiūros, įskaitant skubios operacijos etapais, apsvarstyti Rohypnol (flunitrozepam), kuris būtinas savybes už tai. Tačiau, visos šios trys medžiagos - sibazon, fenozepam Rohypnol ir - turi didelę veikimo trukmę (T0,5 nuo 19 iki 60 valandų), kuris leidžia jiems nekontroliuojami poveikį ir pašalinti perteklius ar likutinė postanesthetic depresija kelia didelių sunkumų. Benzodiazepinų sukelta depresija yra specifiškai ir tik iš dalies pašalinta adenozino antagonistų (teofilino ar eufilino). Pastaraisiais metais gauta ir sėkmingai išbandė klinikoje konkretaus antagonistas benzodiazepinais (aneksate arba flumazenilas) - imidazolo darinys benzodiazepinais. Vaistas turi mažą toksiškumą, patikimas ir pašalina visas benzodiazepinų už 3-5 valandas poveikį. Taigi, perteklius reljefo psihodepressivnogo veiksmų benzodiazepinų problema gali būti laikoma pagrindinių sprendimas.

Lyginamoji diazepamo (sibazono) ir rohipolio koncentracija (pagal Bergmann H., 1978)

Poveikis	Diazepamas	Rohypnol
Analgesija	-	-
Analgetikų potencijos	+	++++
Sedamas veiksmas	+	+++
Hipnotizmas (bendrasis anestezinis poveikis)	-	-n-
Amnezija	+	++
Antikonvulsinis poveikis	+	+++

Vidutinio psychosedative poveikis šios grupės vaistų nėra lydimas papildomų sutrikusio hemodinamikos, priešingai, apsaugo ją nuo neigiamų įtakų Centrogenic gali būti naudinga kardiogeninis šokas, y azhiatirovannyh įtakos su mechaninių traumų ir nudegimų. Sibazono, fenozepamo ir rohipnolio trūkumai yra netirpūs vandenyje. Propylene glikolio tirpalų naudojimas sukelia audinių dirginimą ir gali sukelti flebitus (3-5%). Iš vandenyje tirpių benzodiazepino atimta dirginančių savybių gavimo galimybė buvo įrodyta midazolamo ir nutiesė kelią būsimiems tyrimams.

Taigi, veikimo mechanizmas ir farmakologinių savybių benzodiazepinų suma šiandien geriau nei kiti stressprotektivnyh lėšų patenkinti klinikos turi būti būtina sudėtinė kompleksinės prevencijos šoko prehospital ankstyvoje terapijos jį į intensyviosios terapijos skyrių, o taip pat, kaip subalansuoto anestezijos sudedamoji metu skubiai operacijos . Konkretus benzodiazepinų priešnuodžio atradimas daro juos saugesnį.

Kitą požiūris į prevencijos ir gydymo šoko neurotropinių priemones, susietas su tiesioginiam naudojimui agonistų GABA receptorių (natrio oxybutyrate, Phenibutum, pantogamma ir kt.). Skirtingai nuo tikrųjų jie GASR gerai įsiskverbia į BBB ir kurti į smegenų būtinus koncentracijai, skirtingai nei benzodiazepinai gali sukelti jokių "selektyvius aktyvavimą" GABA receptorių, kur fiziologiškai pagrįsti šiuo metu, ir plačiai aktyvavimo jų proporcingai dozei, pakeisti natūralūs tarpininkas. Tai suteikia skirtingą psichosedaginio poveikio laipsnį nuo sedacijos iki anestezijos; stressprotektivny poveikis atsiranda prieš sedaciją ir mažiau selektyvi fone nei tada, kai vartojamas benzodiazepinai.

Eksperimentuose ir klinikoje natrio oksibutirato antostrako poveikis yra geresnis nei kiti. Tai aiškiai matyti mažesnėse narkotinėse medžiagose ir šalia jų dozių. Į šias dozes, ir vaistas turi aiškų anti-hipoksinio veiksmų formavimo ląstelėse dėl dalinio konversijos redoksipary hidroksibutiratų semialdehidu į sukcinato. Antihipaktoninės oksibutrito savybės prisideda prie antikoaguliacinio poveikio. Apskritai natrio oksibutirato poveikis stresui nėra toks selektyvaus kaip ir benzodiazepiniuose, o antikocito ir antihipaktozės savybės labiau koreliuoja su bendruoju ir hipnotizuotu poveikiu.

[4], [5]