Hepatocerebrinė distrofija

Vilsono-Konovalovo liga arba hepatocerebrinė distrofija yra paveldima patologija, kai pastebima kepenų ir nervų sistemos pažaidos. Liga yra paveldima autosominiu recesyviniu tipu, o patogeno genas yra trylikos chromosomos q-rankoje.

Ligos etiologijoje pagrindinį vaidmenį atlieka vario apykaitos sutrikimas. Per dideli kiekiai vario kaupiasi akies audiniuose, smegenyse, šlapimo sistemoje, ragenoje. Sergamumas yra 0,3: 10 000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Hepatocerebrinės distrofijos priežastys

Ligos atsiradimas yra paveldimas vario metabolizmo sutrikimas. Kūno struktūroje specialistai pastebi ženklų vario turinio padidėjimą. Tuo pačiu metu vario išsiskyrimas per šlapimo sistemą didėja. Tuo pačiu metu jo kiekis kraujyje mažėja.

Mikroelementų pasiskirstymo mechanizmo gedimai atsiranda dėl genetiškai priklausomo seruloplazmino - specifinio vario turinčio plazmos baltymo - sumažėjimo. Varis, patenkantis į kraują iš maisto, negali likti kraujyje, nes sumažėja vario turinčių baltymų kiekis. Dėl to varis yra priverstas kauptis įvairiuose organuose ir audiniuose ir išsiskiria per inkstus dideliais kiekiais.

Vario kaupimasis inkstų audiniuose sukelia šlapimo filtravimo sistemos sutrikimą, o tai savo ruožtu sukelia aminoacidurijos (aminorūgščių) atsiradimą.

Smegenų funkcijos sutrikimai, kepenų audinio ir ragenos pažeidimas taip pat yra susiję su padidėjusiu vario kaupimu jose.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomai hepatocerebrinės distrofijos

Ši liga dažniau pasireiškia nuo dešimties iki 25 metų amžiaus. Pagrindiniai patologijos simptomai yra raumenų silpnumas, drebėjimas ir padidėjęs demencija. Raumenų silpnumas gali pasireikšti įvairiais laipsniais. Kartais būdingas Parkinsono sindromas užfiksuoja visą raumenų sistemą. Veido veidas yra kaukės formos, apatinės žandikaulių pakabos, bandymai kalbėti yra neaiškūs, balsas tampa kaip svetimas, kurčias. Tuo pačiu metu, dėl raumens raumenų atsipalaidavimo, gali sutrikti rijimas. Padidina seilių kiekį. Motorinė veikla yra slopinama. Rankos ir kojos gali užšalti nestandartinėse ir net keistose pozicijose.

Atsižvelgiant į raumenų silpnumą, pastebimas drebulys, ypač ryškus viršutinės galūnės (vadinamosios sparno sūpynės). Tokie judesiai gali išnykti poilsio laikotarpiu ir staiga atsiranda, kai rankos yra šonu arba pakeltas iki pečių diržo lygio. Drebulys gali atsirasti iš vienos pusės, arba dviem, ir pirštais, kaip spazmai.

Vėlyvoje ligos stadijoje gali pasireikšti epilepsijos priepuoliai, pacientas gali patekti į komą. Psichinių gebėjimų sumažėjimas iki reikšmingų psichinių sutrikimų.

Odos ir galūnių jautrumas nekenksmingas. Siūlių refleksai gali net šiek tiek padidėti - kartais galite nustatyti Babinsky refleksą (nenormalus pratęsimas nykščio link pėdos, sąmoningai stimuliuodamas pėdos padą).

Būdingas hepatocerebrinės distrofijos požymis, kuris yra tiesioginis ligos simptomas maždaug 65% pacientų, yra vadinamasis Kaiser-Fleischer ragenos žiedas. Tai pigmentuota rusvai žalsvai atspalvio linija, kuri eina palei užpakalinę ragenos sritį, besiribojančią su skleru. Šią liniją galima stebėti įprasto patikrinimo metu arba naudojant plyšio apšvietimą.

Laboratorijoje galima pamatyti anemijos, trombocitopenijos ir kitų kraujo sutrikimų vystymąsi - visa tai yra kepenų funkcijos sutrikimo pasekmė.

Hepatocerebrinės distrofijos diagnozė

Su tipiška klinikine vaizdu, ligos diagnozė nėra sudėtinga. Vertinimo paveldimumo, požymiai požievinių pažeidimų (distonijos, hiperkinezijos simptomai), Kayser-Fleischeris žiedas - visa tai suteikia Reye įtariamo distrofija galimybę. Patvirtinti, diagnozė gali būti sumažintas, nustatant ceruloplazmino sumą (nuleidimo charakteristika - mažiau nei 1 mol / l) kraujo plazmoje ir padidino šlapimo vario išskyrimo iš sistemos (padidėjimas daugiau kaip 1,6 mikromolių, arba 50 ug / dieną).

Pagrindiniai diagnozės požymiai:

• vienalaikio smegenų ir kepenų pažeidimo simptomai;
• nepageidaujamas paveldimas autosomalinis recesinis tipas;
• pradinės ligos pasireiškimai po 10 metų;
• ekstrapiramidiniai sutrikimai (drebulys, silpnumas, nepakankama kūno ir galūnių padėtis, spazminis skausmas, judėjimo sutrikimai, rijimas, psichinių gebėjimų mažėjimas);
• ekstra nerviniai sutrikimai (skausmas dešinėje viršutinėje kvadrantėje, tendencija kraujuoti, sąnarių skausmas, danties emalio ir dantenų pažeidimas);
• ragenos žiedo buvimas;
• sumažėjęs ceruloplazmino kiekis;
• padidėjęs vario išsiskyrimas per inkstus;
• DNR diagnostika.

Diferencijuoti ligą su raumenų distonija, parkinsonizmu, išsėtine skleroze.

[12], [13], [14], [15]

Hepatocerebrinės distrofijos gydymas

Ligos gydymas remiasi tuo, kad pasireiškia patologiniai organizmo sutrikimai, kaip padidėjusio vario kiekio kraujyje rezultatas. Rekomenduojama laikytis dietos, leidžiančios pašalinti maisto produktus, kurių sudėtyje yra daug vario. Pagal draudimą patenka šokoladas, produktai su kakava, bet riešutai ir grybai, kepenys.

Narkotikų terapija numato ilgalaikį d-penicilamino vartojimą, nuo 1,2 iki 2 g vaisto kiekvieną dieną. Iki šiol šis gydymas yra labiausiai veiksmingas: yra nuolatinis klinikinis patobulinimas ir kartais net visiškas simptomų invoravimas. Toks gydymas paprastai yra kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra didelio vitamino B6 kiekio, kadangi jo kiekis audiniuose gydymo metu mažėja.

Gydymas penicilaminu (sinonimas - kurrenyl) atliekamas pagal šią schemą:

• Pirmą kartą kiekvieną savaitę skiriama 150 mg vaisto;
• antrąją savaitę jie vartoja 150 mg per parą;
• tada kas savaitę vaisto dozė padidinama 150 mg. Tai daroma tol, kol vario išsiskyrimas inkstais nepasiekia 1-2 g.

Po paciento būklės pagerėjimo nustatoma 450-600 mg per dieną palaikomoji dozė. Šiuo metu imamas vitamino B6 kiekis turi būti nuo 25 iki 50 mg per parą.

Jei gydymo metu buvo išreikštas nepageidaujamų reakcijų (alergija, pykinimas, inkstų ligų, ir tt), laiko nutraukti penicilamino ir tada per parą perkeliami į mažo dozuojant vaisto kartu su 20 mg prednizolono (10 dienų).

Jei pacientui nepatvirtinta penicilamino, tada cinko sulfatas skiriamas 200 mg tris kartus per parą.

Hepatocerebrinės distrofijos prevencija

Kadangi hepatocerebrinė distrofija yra paveldima patologija, deja, neįmanoma užkirsti kelio ir užkirsti jam kelią. Per medicininę genetinę konsultaciją tėvams, turintiems vaiką su distrofija, vėliau patariama nemėginti turėti vaikų. Heterozigotinės laikmenos geną gali būti nustatyta naudojant biocheminių bandymus iš: paskaičiavimą ceruloplazmino serumo skaičių, ir kad amino rūgščių išsiskyrimą laipsnį per inkstus ir vario.

Svarbu, kad anksčiau būtų galima nustatyti ligą, kuri leistų pacientui ilgai išlikti aktyvi ir sulėtėti negrįžtamų pasekmių atsiradimą smegenyse. Reguliarus penicilamino vartojimas yra tam tikra garantija paciento gyvenimo trukmės pratęsimui.

Hepatocerebrinės distrofijos prognozė

Šios ligos eigą pripažįsta specialistai, nes tai neabejotinai progresuoja. Visiško paciento gyvenimo trukmė gali priklausyti nuo simptomų skaičiaus ir masto, taip pat nuo gydymo laiko. Vidutinė pacientų gyvenimo trukmė, kai nėra gydymo, yra maždaug 6 metai, o agresyviai piktybine liga - kelis mėnesius ar net savaites.

Hepatocerebrinė distrofija yra labiausiai palanki prognozė tik tuo atveju, jei gydymas buvo nustatytas dar prieš pasireiškiant kepenų ir nervų sistemos pažeidimų požymiams.