Skydliaukės liaukos

1879 m. Švedijos mokslininkas S. Sandstromas apibūdino žmogaus parathormoniją ir suteikė jiems vardą. Skydliaukės liaukos yra gyvybiškai svarbūs organai. Jų funkcija yra parathormono (PTH) gamyba ir sekrecija, viena iš pagrindinių kalcio ir fosforo metabolizmo reguliavimo.

Suporuotas viršutinė paratiroidinis liaukos (Glandula parathyroidea pranašesnis) ir mažesnis paratiroidinis liaukos (Glandula parathyroidea mažesnis) - yra apvalūs arba kiaušinio formos blauzdos išdėstytas ant galinio paviršiaus kiekvieno iš skydliaukės, vienas virš geležies skilčių, o kitas - apačioje. Kiekvienos liaukos ilgis yra 4-8 mm, plotis - 3-4 mm, storis - 2-3 mm. Šių liaukų skaičius nėra pastovus ir gali svyruoti nuo 2 iki 7-8, vidutiniškai yra keturi. Bendra liaukų masė yra vidutiniškai 1,18 g.

Skydliaukės liaukos (parathormonija) skilvelių liaukos skiriasi nuo šviesesnės spalvos (vaikams jie būna šviesiai rožinės spalvos, suaugusiesiems - gelsvai ruda). Dažniausiai skydliaukės liaukos yra įsiskverbę į skydliaukės liaukos skydliaukės arterijų arba jų šakų skydą. Iš aplinkinių audinių skydliaukės liaukos atskirtos savo plaušine kapsule, iš kurios jungiamojo audinio sluoksniai palieka liaukas. Pastarajame yra daug kraujagyslių ir dalijamasi skydliaukės liaukomis į epitelio ląstelių grupes.

Parenchimo liaukas formuojasi pagrindiniai ir acidofiliniai paratirokitai, sudarantys pluoštus ir klasterius, apsuptus plonais jungiamojo audinio pluoštų ryšiais. Abi ląstelių rūšys laikomos skirtingomis paratyrocytų vystymosi stadijomis. Pagrindiniai paratyrocytai turi daugiasluoksnę formą, bazofilinę citoplazmą su daugybe ribosomų. Tarp šių ląstelių išsiskiria tamsi (aktyviai sekretuojanti) ir šviesa (mažiau aktyvi). Acidophilic paratyrocytes yra dideli, su aiškiais kontūrais, yra daug mažų mitochondrijų su glikogeno dalelėmis.

Parathormono parathormonas (parathormonas), baltyminis hormonas, dalyvauja reguliuojant fosforo ir kalcio metabolizmą. PTH sumažina kalcio išsiskyrimą šlapime, padidina jos absorbciją į vitamino D. PTH antagonistui žarnų yra kalcitoninas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Paratyroidinių liaukų embriogenezė

Paratrigidų liaukos išsivysto iš suporuotų III ir IV žandikaulių kišenų epitelio. 7-osios vystymosi savaitės korpusų epitelio užuomazgos išsiskiria iš žiauninių kišenių sienų ir, augimo metu, sumaišomi į kaulo kryptį. Vėliau tokios formos skydliaukės liaukos užima pastovią padėtį ant skydliaukės kairiojo ir dešiniojo skilvelio užpakalinių paviršių.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Skydliaukės liaukų indai ir nervai

Parathormonijos liaukų kraujotaką atlieka viršutinės ir apatinės skydliaukės arterijos šakos, taip pat stemplės ir trachėjos šakos. Venų kraujas tęsiasi to paties pavadinimo venose. Parathormonijos inervacija yra panaši į skydliaukės inervaciją.

Parathormonijos liaukų amžius

Gimdos kaklelio liaukų bendra masė naujagimiams svyruoja nuo 6 iki 9 mg. Per pirmuosius gyvenimo metus jų bendra masė padidėja 3-4 kartus, po 5 metų ji dvigubinama ir 10 metų tris kartus. Po 20 metų bendra keturių šaligatvio liaukų masė siekia 120-140 mg ir išlieka pastovi iki senumo. Visais amžiaus periodais moterų paratropo liaukų masė yra šiek tiek didesnė nei vyrų.

Paprastai žmogus turi dvi poras skydliaukės liaukos (viršutinę ir apatinę), esančias skydinezės užpakaliniame paviršiuje, už kapsulės, prie viršutinio ir apatinio stulpų. Tačiau skydliaukės liaukų skaičius ir vieta gali skirtis; kartais pasitaiko iki 12 parathormonijos liaukų. Jie gali būti išdėstyti iš skydliaukės ir užkrūčio liaukos liaukų, priekinės ir užpakalinės tarpuplaučio, perikardo, stemplės po atsižvelgiant į miego išsišakojimo srityje audiniuose. Viršutinės skydliaukės liaukos yra suplotos kiaušinio formos, o apatinės - skeveldros. Jų dydžiai yra maždaug nuo 6x3 iki 4x1.5 - 3 mm, bendra masė nuo 0,05 iki 0,5 g, spalva yra rausvai arba gelsvai ruda. Kraujagyslių parathormonijos liaukos yra daugiausiai skydliaukės skydliaukės arterijos, veninis išsipūtimas vyksta skydliaukės, stemplės ir trachėjos venose. Skydliaukės liaukos yra simpatinės, susijusios su pasikartojančių ir viršutinių gerklų nervų simpatiniais plaušais, parasimpatinė inervacija yra atliekama iš vagių nervų. Skydliaukės liaukos yra padengtos plonu jungiamojo audinio kapsule; Skirtingi skyriai įsiskverbia į liaukas. Juose yra kraujagyslių ir nervų pluoštų. Parietuvinių liaukų parenchima susideda iš parathereocitų arba pagrindinių ląstelių, tarp kurių spalvos laipsnis išskiria hormoninį aktyvųjį šviesą ar blizgesį, taip pat tamsias ląsteles. Pagrindinės ląstelės susideda iš klasterių, gijimų ir grupių, vyresnio amžiaus žmonėms ir folikulams, kurių koloidas yra ertmėje. Suaugusiesiems ląstelės dažniausiai atsiranda parotiroidinių liaukų pakraštyje, dažytos eozinu, eozinofilinėmis ar oksifilinėmis ląstelėmis, kurios yra degeneruojančios pagrindinės ląstelės. Parathormonijos liaukoje tarp pagrindinės ir oksifilinės ląstelės gali būti ir pereinamosios formos.

Pirmieji laimėjimai paaiškinti klausimus sintezę, dekodavimo struktūrinėms tyrimas PTH keitimąsi buvo pasiekta po to, kai 1972 m .. Parathormonas - yra vienos grandinės polipeptidas, sudarytas iš 84 amino rūgščių liekanų neturinčių cisteino, kurių molekulinė masė yra maždaug nuo 9500 daltonų, yra gaminamas prieskydinės liaukos nuo A bioprecursor - proparatgormona (proPTG), turintį 6 papildomų aminorūgščių gamtinės NH ₂ -kontse. ProPTG susintetintas pagrindinių ląstelių prieskydinės liaukos (jų granuliuoto Endoplazminis tinklas) ir proteolitinio skilimo į Goldžio metu virsta paratiroidinio hormono. Jo biologinis aktyvumas yra gerokai mažesnis nei PTH. Matyt, proPTG į sveikų žmonių kraujo trūksta, bet patologinių būklių (adenoma prieskydinės liaukos), jis gali būti išskiriamas į kraują, kartu su PTH. Neseniai pirmtakas proPTG buvo atrasta - preproPTG, kurių sudėtyje yra papildomų 25 aminorūgščių liekanas NH2-galo. Tokiu būdu preproPTG yra 115 aminorūgščių liekanų proPTG - 90 ir PTH - 84.

Dabar galvijų ir kiaulių paratiroidinio hormono struktūra buvo visiškai įtvirtinta. Iš skydliaukės liaukų adenomų parathormonas yra atskirtas, tačiau jo struktūra yra tik iš dalies iššifruojama. Paratiroidinio hormono struktūra skiriasi, tačiau gyvūnų ir žmonių parathormonas pasireiškia kryžminiu reaktyvumu. Polipeptidas, susidedantis iš pirmųjų 34 aminorūgščių liekanų, iš esmės išsaugo natūralaus hormono biologinį aktyvumą. Tai leidžia mums manyti, kad likusio beveik% molekulės karboksiliniame gale tiesiogiai nesusiję su pagrindiniu parathormono poveikiu. Tam tikras biotinės ir imunologinis parathormono aktyvumas taip pat parodomas jo 1-29-iame fragmente. Imunologinį poveikį taip pat turi biologiškai neaktyvus fragmentas 53-84, ty šios parathormono savybės rodo bent dvi jo molekulės dalis.

Parathormono kraujyje cirkuliuojantis kraujas yra nevienalytis, jis skiriasi nuo parathormonų išskirto grynojo hormono. Kraujyje yra mažiausiai trijų skirtingų parathormonų rūšių: nepažeistas parathormonas, kurio molekulinė masė yra 9500 daltonų; biologiškai neaktyvios medžiagos iš parathormono molekulės karboksilinės dalies, kurios molekulinė masė yra 7000-7500 daltonų; biologiškai aktyvios medžiagos, kurių molekulinė masė yra apie 4000 daltonų.

Netgi mažesni fragmentai buvo rasti veniniame kraujyje, o tai rodo jų susidarymą periferijoje. Pagrindiniai organai, kuriuose parathormono fragmentai susidaro, yra kepenys ir inkstai. Parathormono susiskaidymas šiuose organuose padidėja kepenų patologijai ir lėtiniam inkstų funkcijos nepakankamumui (CRF). Esant tokioms sąlygoms, parathormono fragmentai kraujyje išlieka daug ilgiau nei sveiki žmonės. Kepenys absorbuoja daugiausiai nepažeistą parathormoną, bet neišnešia iš kraujo karboksilinio terminalo ar aminoterminio parathormono fragmentų. Pagrindinis parathormono metabolizmo vaidmuo tenka inkstams. Jie sudaro beveik 60% karboksilterminalinio imunoreakto hormono metabolizmo klirenso ir 45% parathormono aminoterminio fragmento. Pagrindinis parathormono aktyviojo aminoterminalinio fragmento metabolizmo pagrindas yra kaulai.

Aptiktas parathormono, kuris labiausiai intensyvus naktį, ekspresija. Po 3-4 valandų nuo nakties miego pradžios jo kiekis kraujyje yra 2,5-3 kartus didesnis nei vidutinis dienos lygis.

Pagrindinė parathormono funkcija yra kalcio homeostazės palaikymas. Tačiau, serumo kalcio (bendras ir jonizuotas ypač) yra pagrindinis reguliatorius iš parathormonui sekrecijos (mažinimas kalcio stimuliuoja prieskydinių liaukų hormonų sekreciją, didėja - slopina), ty, reguliavimas atliekamas ant grįžtamojo ryšio principu ... Patobulinta konvertavimo sąlygos hipokalcemija proPTG į PTH. Iš parathormonui spaudai vaidina svarbų vaidmenį kraujo magnio kiekis (padidėjusi stimuliuoja ir mažai - slopina prieskydinių liaukų hormono). Pagrindiniai tikslai yra parathormonu inkstai ir kaulai skeletas, bet mes žinome, parathormonui poveikį kalcio absorbciją žarnyne, toleranciją angliavandenių, lipidų kiekis kraujo serume, jo vaidmenį impotencijos, niežulys ir tt plėtrai. D.

Norint apibūdinti parathormono poveikį kaulams, būtina pateikti trumpą informaciją apie kaulinio audinio struktūrą, jos fiziologinės rezorbcijos ypatumus ir remodeliavimą.

Yra žinoma, kad didžioji kalcio koncentracija organizme (iki 99%) yra kaulų audinyje. Nes ji yra kaulų kaip fosforo-kalcio junginių,% nuo bendro fosforo kiekio yra taip pat nustatė, kaulų. Jų audinys, nepaisant atrodančio statinio, nuolat rekonstruojamas, aktyviai vaskulizuojamas ir turi aukštų mechaninių savybių. Kaulas yra dinamiškas fosforo, magnio ir kitų junginių, reikalingų palaikyti homeostazę mineralų apykaitoje, "depo". Jo struktūra susideda iš tankios mineralinių komponentai yra glaudžiai kartu su organine matrica, kurią sudaro už 90-95% kolageno, mukopolisacharidų ir mažais ne-kolageninis baltymų. Kaulų mineralų dalį sudaro hidroksiapatitas - empirinių formulė CA10 (P04) 6 (OH) 2, - ir amorfinio kalcio fosfatas.

Kaulas susideda iš osteoblastų, kilusių iš nediferencijuotų mesenchiminių ląstelių. Tai yra mononuklearinės ląstelės, dalyvaujančios kaulų organinės matricos komponentų sintezėje. Jie yra vienoje sluoksnyje ant kaulų paviršiaus ir glaudžiai susiję su osteoidu. Osteoblastai yra atsakingi už osteoidų nusėdimą ir jo vėlesnę mineralizaciją. Gyvenimo produktas yra šarminė fosfatazė, kurios kiekis kraujyje yra netiesioginis jų aktyvumo rodiklis. Kai mineralizuotas osteidas apsuptas, kai kurie osteoblastai virsta osteocitais - mononuklearinėmis ląstelėmis, kurių citoplazma formuoja kanalų, susijusių su kaimyninių osteocitų kanulėmis. Jie nedalyvauja kaulų remodeliavime, tačiau dalyvauja perilakuneralinio sunaikinimo procese, kuris yra svarbus greitai reguliuojant kalcio koncentraciją serume. Kaulų rezorbciją vykdo osteoklastai - milžiniški polinuklearai, kurie, matyt, susidaro mononuklearinių makrofagų sintezei. Taip pat manoma, kad osteoklostų pirmtakai gali būti kaulų čiulpų kraujo kūnelių kamieninės ląstelės. Jie yra mobilūs, sudaro sluoksnį, kuris liečiasi su kaulais ir yra didžiausios rezorbcijos srityse. Dėl proteolitinių fermentų ir rūgštinės fosfatazės izoliavimo osteoklastai sukelia kolageno skilimą, hidroksiapatito naikinimą ir mineralų pašalinimą iš matricos. Naujai susidaręs šiek tiek mineralizuotas kaulinis audinys (osteoidas) yra atsparus osteoklastinei rezorbcijai. Osteoblastų ir osteoklastų funkcijos yra nepriklausomos, tačiau yra vienos kitos, todėl normaliai rekonstruojamas skeletas. Ilgio kaulų augimas priklauso nuo enchondrinės osifikacijos, pločio augimo ir jo storio - nuo periostealinio ossifikavimo. Klinikiniai ⁴⁷ Ca tyrimai parodė, kad kasmet atnaujinama iki 18% kalcio kiekio skelete. Jei kaulai yra pažeisti (lūžiai, infekciniai procesai), rezekcuoti kaulai resorbuojami ir susidaro nauja kaulai.

Ląstelių kompleksai, dalyvaujantys vietiniame kaulų rezorbcijos procese ir kaulų formavimosi procese, yra vadinami pagrindiniais daugkulisiais rekonstrukcijos vienetais (BMI - pagrindinis daugelio elementų vienetas). Jie reguliuoja vietinę kalcio, fosforo ir kitų jonų koncentraciją, organinių kaulų komponentų sintezę, ypač kolageną, jo organizavimą ir mineralizaciją.

Pagrindinis skydliaukės kaulų skydliaukės kauluose esantis parathormono poveikis yra rezorbcijos procesų intensyvėjimas, turintis įtakos ir kaulų struktūros mineralinėms ir organinėms sudedamosioms dalims. Parathormonas skatina osteoklastų augimą ir jų aktyvumą, kartu su padidėjusiu osteolitiniu poveikiu ir kaulų rezorbcijos padidėjimu. Tai ištirps hidroksiapatito kristalus, išleidžiant kalciu ir fosforu į kraują. Šis procesas yra pagrindinis kalcio kiekio kraujyje didinimo mechanizmas. Jį sudaro trys komponentai: kalcio mobilizavimas iš perilakunaro kaulo (giliai osteocitai); osteo-progenitorių ląstelių proliferacija osteoklastuose; išlaikyti pastovų kalcio kiekį kraujyje reguliuojant jo išsiskyrimą iš kaulo (paviršinių osteocitų).

Tokiu būdu, paratiroidinis hormonas iš pradžių padidina osteoklastų ir osteocytes, sutvirtinimo osteolizę veiklą, sukelia kilimo kalcio kiekio kraujyje ir padidėjęs šlapimo išsiskyrimą ir hidroksiprolino ir PTS. Tai pirmasis, kokybinis ir greitas parathormono poveikis. Antrasis skydliaukės hormono poveikis kaului yra kiekybinis. Tai yra susijusi su osteoklatų kiekio padidėjimu. Su aktyvia osteolize, yra stimulas didinti osteoblastų dauginimąsi, aktyvuojamas rezorbcija ir kaulų formavimas su rezorbcijos dominavimu. Su parathormono pertekliumi susidaro neigiamas kaulų balansas. Prie to prisideda per daug išsiskyręs hidroksiprolinas, kolageno ir sialo rūgščių skilimo produktas, kuris yra mukopolisacharidų struktūros dalis. Parathormonas aktyvina ciklinį adenozino monofosfatą (cAMP). Padidėjęs cAMP išskyrimas šlapime po paratiroidinio hormono vartojimo gali būti audinio jautrumo indikatorius.

Svarbiausias parathormono poveikis inkstai yra jo sugebėjimas sumažinti fosforo reabsorbciją, padidinant fosfaturiją. Sumažinimo skirtingose dalyse nephron mechanizmas yra skirtingas: proksimaliniuose dalis Šiuo tikslu yra dėl to, priešskydinės liaukos hormono pralaidumas padidėjimo, ir atsiranda su cAMP dalyvavimo kuri yra nutolusi - yra nepriklausoma nuo cAMP. Parathormono fosfatūrinis poveikis pasikeičia dėl vitamino D trūkumo, metabolinės acidozės ir fosforo kiekio sumažėjimo. Parathormonai šiek tiek padidina bendrą kanalėlių reabsorbciją kalciu. Tuo pačiu metu jis sumažina proksimalinę ir padidina distalines dalis. Pastarasis vaidina dominuojantį vaidmenį - parathormonas mažina kalcio klirensą. Parathormonas mažina natrio ir jo bikarbonato kanalėlių reabsorbciją, o tai paaiškina acidozės atsiradimą hiperparatiroidizme. Tai padidina 1,25-dihidroksicholekalciferolio 1,25 (OH ₂ ) D ₃ susidarymą - aktyvią vitamino D ₃ formą inkstuose . Šis junginys padidina kalcio reabsorbciją plonojoje žarnoje, stimuliuodamas specifinio kalcio surišančio baltymo (Ca-rišančio baltymo, CaBP) aktyvumą jo sienoje.

Paprastojo parathormono lygis yra 0,15-0,6 ng / ml. Tai skiriasi priklausomai nuo amžiaus ir lyties. Vidutinis parathormono kiekis kraujyje 20-29 metų amžiaus (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 metų - (0,545 ± 0,048) ng / ml; 70 metų amžiaus moterų parathormono lygis (0,728 ± 0,051) ng / ml vyresnio amžiaus žmonėms - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Taigi paratiroidinio hormono kiekis didėja su amžiumi, bet ir moterims.

Paprastai diferencinei hiperkalcemijos diagnozei reikia naudoti kelis skirtingus testus.

Pristatome mūsų sukurtą klinikinės ir patogeniškos klasifikacijos klasifikaciją pagal OV Nikolajevo ir VN Tarkajevo (1974) klasifikaciją.

Klinikinių ir patogeninių ligų, susijusių su sutrikusia paratiroidinio hormono sekrecija, ir jo jautrumo klasifikacija

Pirminis hiperparatiroidizmas

1. Pagal patogeniškumą:
   • hiperfunkcinė adenoma (adenomos);
   • hiperplazija OGZHZH;
   • hiperfunkcinė raumenų liaukų karcinoma;
   • daugybė I tipo endokrininės neoplazijos su hiperparatiroidizmu (Vermerio sindromas);
   • daugybė II tipo endokrininės neoplazijos su hiperparatiroidizmu (Sipelio sindromas).
2. Klinikinių ypatybių:
   • kaulo forma:
     • osteoporozė
     • fibrozinis osteitas,
     • Pagetoidas;
   • visceropatinė forma:
     • su pirminiu inkstų pažeidimu, virškinamojo trakto, neuropsichine sritimi;
   • mišri forma.
3. Žemutinė srovė:
   • aštrus;
   • lėtinis.

Antrinė hiperparatirozė (antrinė hiperfunkcija ir parathormonijos liaukų, turinčių pailgusią hipokalcemiją ir hiperfosfatemiją, hiperplazija)

1.   Inkstų patologija:
   • lėtinis inkstų nepakankamumas;
   • tubulopatija (pvz., Albright-Fanconi);
   • inkstų rachitas.
2.   Žarnyno patologija:
   • sutrikusios žarnyno absorbcijos sindromas.
3. Kaulų patologija:
   • osteomalacia senile;
   • puerperal;
   • idiopatinis;
   • Pageto liga.
4. Vitamino D nepakankamumas:
   • inkstų liga;
   • kepenys;
   • paveldimos enzimopatijos.
5. Piktybinės ligos: mieloma.

hiperparatirozė tertiškas

1. Autonomiškai veikianti parathormonų liaukų adenoma (adenoma), besiremianti ilgalaikio antrinio hiperparatiroidizmo fone.

Pseudohiperperatiroidizmas

1. Parathormono gamyba neparatheidinėmis kilmės navikais.

Nehastracinės hormonų cistinės ir naviko formacijos skydliaukės liaukose

1. Cista.
2. Hormoniniai neaktyvūs navikai ar karcinoma.

Gipoparatireozas

1. Įgimta menopauzė arba skydliaukės liaukų nebuvimas.
2. Idiopatinis, autoimuninis gimdymas.
3. Pooperacinis, sukurtas dėl šalutinių skydliaukės liaukų pašalinimo.
4. Po operacijos dėl sutrikusio kraujo tiekimo ir inervacijos.
5. Radiacijos traumos, egzogeninės ir endogeninės (nuotolinė spindulinė terapija, skydliaukės gydymas radioaktyviuoju jodu).
6. Pneumatinių liaukų pažeidimai su hemoragija, infarktu.
7. Infekcinė žala.

Pseudohipopatogenezė

• I tipas - tikslinių organų jautrumas parathormonui, priklausomai nuo adenilato ciklazės;
• II tipas - tikslinių organų jautrumas parathormonu, nepriklausomai nuo adenilato ciklazės, galbūt autoimuninio gimdymo.

Pseudo pseudogypyparatyreosis

Somatinių simptomų buvimas sveikų pseudohypoparathyreosis giminaičių pacientų šeimų pseudohypoparathyreosis be būdingųjų biocheminių sutrikimų ir be tetanija.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]