Įgimtos antinksčių žievės funkcijos sutrikimas

Įgimto adrenogenitalinio sindromo gydymas yra gliukokortikoidų trūkumo ir kortikosteroidų, turinčių anabolinį ir virilizuojantį poveikį, eliminacija.

Geriamieji gliukokortikoidai su įgimtu adrenogenitaliniu sindromu yra keičiami. Pašoks ir grįžtamasis ryšys, hipofizės-antinksčių žievės, ir tokiu būdu slopinamas padidėjusį sekreciją ACTH hipofizės, kuris savo ruožtu veda prie išleidimo į androgenų slopinami antinksčių žievės. Dėl to sumažėja biosintezės, 17-hidroksiprogesterono ir progesterono tarpinių produktų susidarymas ir, atitinkamai, sumažėja biosintezė ir androgeninė sekrecija. Ilgai vartojant gliukokortikoidus (prednizoloną ir kt.), Organizmo virilizacija mažėja. Kaip pašalinti "androgenų stabdį" su įgyvendinančios institucijos "taikinių" mergaitėms ir moterims rezultatas, feminizacija atsiranda pagal savo kiaušidžių hormonų įtakos plėtoti krūties atkurta mėnesinių ciklą. Paprastai nereikia įtraukti lytinių hormonų. Berniukai turi tikrą seksualinę išraišką, atsiranda spermatogenezė, kartais išnaikina naviko formos sėklidės.

Rekomenduojama pradėti su dideliu dozės deksametazono greito slopinimo adrenokortikotropinio veiklos, ir androgenų hiperfunkciją antinksčių žievės gydytų pacientų, naudojamų Diferencialinė-diagnostikos testus: suteikti 4 tabletės (2 mg) deksametazono kas 6 valandos 2 dienas ir tada sumažėjo iki 0, 5-1 mg (1-2 tabletės). Tada pacientai paprastai perkeliami į prednizoloną. Jei įgimtos Adrenogenitalinis sindromo diagnozė yra, be abejo, kad prednizolono skiriamas 10 mg / per dieną 7-10 dienų ir tada vėl nustatyti šlapimo 17-KS išsiskyrimą arba 17 oksiprogesterona kiekį kraujyje. Priklausomai nuo gautų rezultatų, prednizolono dozė padidėja arba sumažėja. Kai kuriais atvejais reikalingas įvairių steroidinių vaistų derinys. Pavyzdžiui, tuo atveju, pacientų simptomų antinksčių nepakankamumas, būtina naudoti gliukokortikoidus artėjančios veiksmų natūralaus hormono kortizolio. Kai tai yra įvedami ir dezoksikortikosteronatsetat (DOX), ir maisto skonis pridėta druskos, paprastai 6-10 g per dieną. Tas pats gydymas yra nustatytas ir su druskos liga.

Lentelėje parodytas pusinės eliminacijos laikas, tai yra kai kurių sintetinių steroidų analogų pusinės eliminacijos laikas, palyginti su jų gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų aktyvumu. Šios veiklos duomenys nurodyti atsižvelgiant į kortikozolą, kurio indikatorius laikomas vienu.

Įvairių gliukokortikoidinių vaistų veikla

Vaistas	Biologinis pusinės eliminacijos laikas, min	Binding to protein,%	Veikla
			Gliukokortikoidas	Mineralinis-kortikoidas
Kortizolio Kortizonas prednizolono prednizono Deksametazonas Alьdosteron	80 30 200 60 240 50	79 75 73.5 72 61.5 67	1 0,8 4,0 3,5 30 0,3	1 0.6 0.4 0.4 0 500-1000

Lyginamoji įvairių vaistų, vartojamų gydant įgimtą adrenogenitinį sindromą, analizė parodė, kad tinkamiausi vaistai yra deksametazonas ir prednizolonas. Be to, prednizolonas turi tam tikrą natrio sulėtėjimo savybę, o tai yra teigiamas gydant pacientus, kuriems yra santykinis mineralokortikoidinis nepakankamumas. Kai kuriais atvejais reikalingas vaistų derinys. Tokiu būdu, jei prednizolono esant 15 mg dozės nesumažino šlapimo 17-KS iki normalaus, ji yra būtina priskirti vaistas labiau slopina AKTH sekreciją, pvz deksametazonas 0,25-0,5-1 mg / per dieną, dažnai kartu su 5 -10 mg prednizolono. Vaisto dozę lemia paciento būklė, jo kraujo spaudimas, 17-CS ir 17-ACS išskyrimas su šlapimu ir 17-hidroksiprogesterono kiekis kraujyje.

Atsižvelgiant į tai, kad sunku pasirinkti optimalią vaisto dozę, gydymą patartina pradėti ligoninėje, kontroliuojant 17-CS ekskreciją su šlapimu ir 17-hidroksiprogesterono kiekį kraujyje. Ateityje jis tęsiamas ambulatoriniu pagrindu nuolatinėje ambulatorinėje priežiūroje.

Pacientų, kuriems yra įgimtas adrenogenitalinis sindromas, gydymas turėtų būti atliekamas nuolat ir visą gyvenimą. Vidutinė prednizolono dozė paprastai yra 5-15 mg per parą. Jei pacientas susiduria su tarpusavio liga, vaisto dozė padidėja priklausomai nuo ligos eigos, paprastai 5-10 mg. Šalutinis poveikis gliukokortikoidų yra retas, pastebėta tik tuo atveju, didesnis kaip fiziologinius dozes ir gali pasireikšti simptomų komplekso Kušingo ligos (AN kūno svorio padidėjimo, ryškių strijų atsiradimo ant kūno, matronizm, hipertenzija). Pernelyg dozės gliukokortikoidų kartais sukelti osteoporozę, sumažėjimas imunitetą, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų susidarymo. Norėdami atsikratyti šių reiškinių turėtų būti palaipsniui kontroliuojama išsiskyrimą 17-COP šlapime arba 17-oksiprogesterona kiekis kraujyje mažinti dozę. Bet kuriuo atveju atšaukti ar nutraukti gydymą yra neįmanoma.

Kartais pacientams, sergantiems įgimta Adrenogenitalinis sindromo gydytiems neteisingai priskirdami jiems didesnes dozes gliukokortikoidų, taikant su pertraukomis gydymas gliukokortikoidų kuriais panaikinama gretutinės ligos (vietoj didinant dozes). Atsisakymas leisti preparatą net trumpą laiką sukelia ligos atsinaujinimą, o tai rodo, kad padidėja 17-CS išsiskyrimas su šlapimu. Be to, ilgalaikis pertraukos gydymo ir negydytiems pacientams gali išsivystyti adenomatozės ar vėžio antinksčių žievės, bauda cistinė degeneracija iš merginų ir moterų, sėklidžių navikų susidarymo vyrams kiaušidės. Kai kuriais atvejais, gydymo nebuvimas pacientams kaip ilgai hiperstimuliacijos AKTH rezultatas atsiranda palaipsniui išeikvojimo antinksčių lėtinės antinksčių nepakankamumo pasireiškimą.

Gydant hipertenzinę ligos formą kartu su gliukokortikoidais, vartojami antihipertenziniai preparatai. Tik antihipertenzinių vaistų vartojimas yra neveiksmingas. Dėl šios formos intermituojantis gydymas gliukokortikoidais yra ypač pavojingas, nes jis prisideda prie širdies ir kraujagyslių sistemos bei inkstų komplikacijų, dėl to atsiranda nuolatinė hipertenzija.

Skirtingai virilnoe (paprastą) ligos forma, pacientų, sergančių įgimta Adrenogenitalinis sindromui, hipertenzinės forma turi būti skiriamas ne tik dėl duomenų ekskrecijos 17-KS šlapime, kuris kartais gali būti labai aukštas, net aukšto hipertenzija. Be to, klinikinių duomenų, tinkamos terapijos teisingumas nustatomas pagal dalinės išsiskyrimą 17-OCS šlapime tyrimo rezultatus, ypač deoksikortizolio. Skirtingai nuo kitų formų gydymo rezultatai pacientams, sergantiems hipertenzija ir II forma įgimta Adrenogenitalinis sindromo priklauso nuo laiku gydymo pradžios ir nuo hipertenzijos sunkumo į jos pradžios.

Senyvi vaikai miršta su įgimtu adrenogenitaliniu sindromu sergantys pacientai. Gliukokortikoidinių vaistų dozės parenkamos taip pat, kaip ir virusinės (nesudėtingos) ligos formoje. Gydymas turi prasidėti parenteraliniu būdu (dėl dažnos vėmimo ir viduriavimo) {gliukokortikoidų vartojimas. Kartu su gliukokortikoidais nustatoma mineralocortikoidų medžiaga: maiste dedama stalo druska (3-5 g vaikams, 6-10 g suaugusiesiems).

Per pirmuosius gydymo mėnesius turi būti skiriamas vartoti 0,5% aliejaus tirpalas dezoksikortikosteronatsetata (DOX) 1-2 ml į raumenis kasdien, priklausomai nuo paciento per 10-15 dienų su nuosekliai mažėjantis paros dozės (bet ne mažiau kaip 1 ml) arba padidinti tarp intervalus injekcijos (po 1-2 dienų iki 1 ml).

Šiuo metu vietoj Doxa aliejaus tirpalo yra naudojamas kortino fruktozės preparatas (florinef), kuris visų pirma turi mineralokortikoidinį poveikį. Vienoje tabletėje yra 0,0001 arba 0,001 g vaisto. Rytą pradėkite vartoti tabletes, palaipsniui didinant dozę pagal klinikinius ir biocheminius duomenis. Apytikslė maksimali paros dozė yra 0,2 mg. Kortinefas šalutinis poveikis yra skysčių susilaikymas (edema). Jei kasdien reikia daugiau kaip 0,05 mg vaisto, būtina sumažinti gliukokortikoidų (prednizolono) dozę, kad būtų išvengta perdozavimo. Dozė parenkama kiekvienam pacientui atskirai. Dispepsinių reiškinių išnykimas, kūno svorio padidėjimas, dehidratacijos pašalinimas, elektrolitų pusiausvyros normalizavimas yra teigiamų vaistų poveikio rodikliai.

Chirurginis pacientų, kuriems yra įgimtas adrenogenitalinis sindromas, gydymas yra skirtas pašalinti vyraujančias išorinių lytinių organų vėžio pasireiškimus asmenims, sergantiems genetine ir lytinių liaukų lytinių liaukų lytinių liaukų veikla. Tai diktuoja ne tik kosmetinė būtinybė. Išorinių lytinių organų heteroseksualinė struktūra kartais sukelia patologinį asmenybės formavimą ir gali tapti savižudybės priežastimi. Be to, netinkama išorinių lytinių organų struktūra neleidžia įprastam seksualiniam gyvenimui.

Gydymas gliukokortikoidų narkotikų po brendimo amžiaus sukelia greitą feminizacija kūno pacientams su genetiniais ir moterų lytinių lyties, plėtros pieno liaukų, gimdos, makšties, kad mėnesinių išvaizdą. Todėl plastiko remonto operacija Lytinė pageidautina atliekami kuo greičiau Tolimesnėje nuo gydymo (ne anksčiau nei po 1 metų) pradžios. Pagal gliukokortikoidų terapiją įtaka žymiai išplečia vaginą, klitorį sumažinti įtampą, kad techniškai palengvina darbą. Vykdydama rekonstrukcinės operacijos ir išorinių lytinių organų merginų ir moterų, sergantiems įgimta antinksčių sindromas turi laikytis artumo kuo arčiau prie normalaus konfigūracijos, vulvos principo, teikiant tinkamą kosmetikos poveikį ir seksualinės veiklos galimybę ir toliau įgyvendinti vaisingumui. Net su aštriu virilizaciją išorės genitalijas (klitorio su penisoobrazny penial šlaplės) kompensuoti gliukokortikoidų terapija niekada pakelti į dirbtinę makštį formavimo klausimą, ji vystosi gydymo kursą iki normalaus dydžio.

Nėštumo metu įgimtų įgimtų adrenogenitinių sindromų gydymas

Tinkamai gydant, prasidėjo net suaugusiesiems, galima pasiekti normalų seksualinį vystymąsi, nėštumo pradžią ir gimdymą. Nėštumo metu būtina atsižvelgti į tai, kad tai pacientai, turintys antinksčių žievės gliukokortikoidų nepakankamumą. Todėl bet kokiai streso būsenai jiems reikia papildomo gliukokortikoido. Daugumoje jų ilgalaikis poveikis androgenams sukelia endometriumo ir mio membranos nepakankamą išsivystymą. Nedidelis androgenų, kurių nepakankama prednizolono dozė, padidėjimas trukdo normaliam nėštumo laikui ir dažnai sukelia savaiminį pertraukimą.

Kai kurių tyrėjų darbas parodė, kad pacientams, turintiems įgimtą adrenogenitalinį sindromą nėštumo metu, pastebėtas estriolio trūkumas. Tai taip pat sukelia persileidimo riziką. Dėl nepakankamos prednizolono dozės nėščios moters organizme yra didelis androgenų kiekis, todėl moterims gali būti vaisiaus išorinė genitalija. Ryšium su pacientų, sergančių įgimta antinksčių sindromo gydymui funkcijas nėštumo metu turėtų būti griežtai kontroliuoti šlapimo 17-KS šlapime arba 17-oksiprogesterona kiekis kraujyje, kuris turi likti normos ribose. Per pastarąjį mėnesį nėštumo ar gresia abortų pacientams turėtų būti įtraukta į gimdymo ir, jei reikia, didinti prednizolono dozę arba imtis papildomų estrogenų ir progestinų. Esant grėsmingam persileidimui, dėl ischeminio-gimdos kaklelio nepakankamumo, kartais turite įdėti siūles į gimdos kaklelį. Skeleto ankstyvas ossifikavimas sudaro siaurą dubens sritį, kuriam paprastai reikia kraujagyslių sekcijos.

Lyties pasirinkimas pacientams, turintiems įgimtą adrenogenitalinį sindromą

Kartais, kai gimsta, vaikas, turintis genetinį ir gonadinį lytinį santykį dėl išreikšto išorinių lytinių organų maskulinizacijos, klaidingai įdiegė vyrų seksą. Su vyraujančia pubertaline virilizacija, paaugliai, turintys tikrą moterų seksą, siūlo pakeisti lytinį santykį su vyrais. Gydymas gliukokortikoidais greitai sukelia feminizaciją, pieno liaukų vystymąsi, menstruacijų atsiradimą, kol bus atkurta vaisinga funkcija. Išgyvenusio adrenogenitinio sindromo atveju asmenims, sergantiems genetine ir lytinių lytinių liaukų lytinių liaukų lytinių liabučių lytimi, tikslinga pasirinkti moterišką lytinį santykį.

Sekso pasikeitimas klaidingo apibrėžimo atveju yra labai sudėtingas klausimas. Tai turėtų būti išspręsta kuo anksčiau paciento amžiuje po išsamaus tyrimo specializuotoje ligoninėje, seksopatologo, psichiatro, urologo ir ginekologo. Be endokrininių ir somatinių veiksnių, gydytojas turi atsižvelgti į paciento amžių, jo psichosocialinių ir psichozeksualių parametrų stiprumą, jo nervų sistemos tipą. Keičiant lytinį santykį, reikia nuolatinio ir tikslingo psichologinio pasiruošimo. Preliminarus paruošimas ir vėlesnis pritaikymas kartais trunka 2-3 metus. Pacientai nuolat klaidingai priskirti juos, vyrą, pasmerktas sterilumo, dažnai pratarti neįmanoma gyvenimo dėl apsigimimų "varpą", nuolat naudojimo androgenų atsižvelgiant į gliukokortikoidų terapiją fone. Kai kuriais atvejais būtina pašalinti vidinius lytinius organus (gimdą su priedais), o tai dažnai sukelia sunkų poinduko sindromą. Vyro lyties apsauga pacientams, sergantiems genetine ir lytinių liaukų lytinių liaukų veikla, gali būti laikoma medicinine klaida arba paciento nepakankamai rimto psichologinio pasirengimo pasekmė.

Prognozė, kad gyvenimas ir darbas su laiku atliekamu gydymu yra palankūs. Su nereguliarus gydymas, ypač su įgimtu hipertenzija ir druskos praradimu dėl įgimto adrenogenitalinio sindromo, pacientams gali pasireikšti komplikacijos (pvz., Nuolatinė hipertenzija), dėl kurių atsiranda negalia.

Klinikinis pacientų su įgimtu adrenogenitiniu sindromu tyrimas

Norint išlaikyti gydomą poveikį, atsirandantį dėl visų įgimtų adrenogenitinių sindromų formų, reikalingas gliukokortikoidų vartojimas visą gyvenimą, dėl kurio reikia reguliariai stebėti endokrinologo pacientus. Bent 2 kartus per metus jis juos išnagrinėja ir organizuoja egzaminus ginekologo ir urologo. 17-CS ekskrecijos su šlapimu ar 17-hidroksiprogesterono kiekio kraujyje tyrimas taip pat turėtų būti atliekamas bent 2 kartus per metus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]