Gliukokortikoidai

Klinikinėje praktikoje naudojami natūralūs gliukokortikoidai – kortizonas ir hidrokortizonas bei jų sintetiniai ir pusiau sintetiniai dariniai. Priklausomai nuo fluoro ar chloro jonų buvimo ar nebuvimo vaisto struktūroje, gliukokortikoidai skirstomi į nehalogenintus (prednizonas, prednizolonas, metilprednizolonas) ir halogenintus junginius (triamcinolonas, deksametazonas ir betametazonas).

Natūralūs gliukokortikoidai pasižymi mineralokortikoidiniu aktyvumu, nors ir silpnesniu nei tikrieji mineralokortikoidai. Nehalogeninti pusiau sintetiniai gliukokortikoidai taip pat pasižymi mineralokortikoidiniu poveikiu, kuris, savo ruožtu, yra silpnesnis nei natūralių gliukokortikoidų. Halogeninti vaistai praktiškai neturi mineralokortikoidinio aktyvumo.

Tikslingi natūralių gliukokortikoidų struktūros pokyčiai lėmė gliukokortikoidų aktyvumo padidėjimą ir mineralokortikoidų aktyvumo sumažėjimą. Šiuo metu stipriausią gliukokortikoidų aktyvumą pasižymi halogeninti metazonai (beklometazonas, deksametazonas, mometazonas). GCS derinys su įvairiais esteriais (sukcinatais ir fosfatais) padidina vaisto tirpumą ir leidžia jį vartoti parenteraliai. Depo efektas pasiekiamas naudojant vandenyje netirpių kristalų suspensiją. Šie gliukokortikoidai pasižymi sumažinta absorbcija ir yra patogūs vartoti vietiškai.

Anesteziologijos ir gaivinimo praktikoje vandenyje tirpūs gliukokortikoidai vartojami į veną.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gliukokortikoidai: vieta terapijoje

Farmakodinaminei terapijai (priešingai nei pakaitinei terapijai) pageidautina vartoti vaistus, kurių mineralokortikoidinis aktyvumas yra mažas. Klinikinėje praktikoje vartojami gliukokortikoidai turi tam tikrų skirtumų tarp pagrindinio terapinio poveikio stiprumo, farmakokinetikos ir šalutinio poveikio spektro, į kuriuos reikia atsižvelgti skiriant.

Gliukokortikoidai anesteziologijos ir gaivinimo praktikoje naudojami šiomis sąlygomis: hipotenzija masinio kraujavimo metu ir jo pasikartojimo metu; hipotenzija ūminio širdies ir kraujagyslių nepakankamumo metu;

• trauminis, hemoraginis
• infekcinis toksinis šokas;
• alerginė arba anafilaksinė reakcija (Quincke edema, ūminė dilgėlinė, astminė būsena, ūminės toksinės-alerginės reakcijos ir kt.);
• alerginės reakcijos į narkotinius analgetikus ar kitus farmakologinius vaistus;
• ūminis antinksčių nepakankamumas.

Skubiam gydymui, esant tokioms būklėms kaip šokas, alerginės reakcijos, intoksikacija, gliukokortikoidai švirkščiami į veną. Injekcijos gali būti vienkartinės arba kartojamos per kelias dienas.

Pagrindinė gliukokortikoidų vartojimo indikacija anestezijos metu ir ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu yra sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas žemiau 80 mm Hg, kuris gali būti stebimas esant daugeliui patologinių būklių. Į veną leidžiamas GCS anestezijos indukcijos ir jos palaikymo metu leidžia greitai stabilizuoti hemodinamiką kompleksinio gydymo fone per 10 minučių nuo pradinės dozės suleidimo momento.

Paprastai operacijų metu gliukokortikoidai vartojami įvairiomis dozėmis: nuo 20 iki 100 mg, konvertuojant į prednizolono dozes. Tuo pačiu metu jų vartojimo kompleksinėje terapijoje veiksmingumas gali siekti 96%. Tik nedaugeliu atvejų vaistai yra neefektyvūs. Dažniausiai hemodinaminio poveikio nebuvimas pastebimas pacientams, kuriems sumažėja kraujospūdis, įvedus vietinį anestetiką (pvz., trimekainą). Nebuvo pastebėta jokio poveikio vienkartinėms gliukokortikoidų dozėms pacientams, sergantiems sunkia intoksikacija, jei jos šaltinis išlieka, taip pat retais atvejais, kai organizmas pradiškai atsparus vaistams.

Esant sunkiems kraujotakos sutrikimams, gliukokortikoidų terapinis poveikis pasireiškia padidėjusia audinių perfuzija, padidėjusiu veniniu nutekėjimu, periferinio pasipriešinimo ir kraujotakos normalizavimu, ląstelių ir lizosomų membranų stabilizavimu ir kitais poveikiais. Nepaisant tradicinio gliukokortikoidų vartojimo įvairių tipų šoko atveju, jų veiksmingumas šiomis sąlygomis vis dar nėra įrodytas. Taip yra dėl to, kad sunku atsižvelgti į visą veiksnių, kurie yra šoko būklės atsiradimo pagrindas ir turi įtakos gydymo veiksmingumui, įvairovę. Gliukokortikoidų vartojimas šiomis sąlygomis turėtų būti atliekamas kartu su visu farmakologiniu simptominiu arsenalu komplikacijų korekcijai.

Gliukokortikoidai plačiai naudojami gydant alergines reakcijas, atsirandančias chirurginių intervencijų anestezijos metu. Esant sunkioms alergijos apraiškoms, į veną suleidžiamos pakankamos gliukokortikoidų dozės turi slopinamąjį poveikį. Gliukokortikoidų veikimo pradžia alerginių ligų atveju yra uždelsta. Pavyzdžiui, pagrindinis hidrokortizono biologinis poveikis išsivysto tik po 2–8 valandų po jo vartojimo. Todėl pacientams, sergantiems sunkiomis alerginėmis reakcijomis, reikia nedelsiant skirti adrenalino, kad būtų išvengta bronchų spazmo.

Gliukokortikoidai turi ryškų poveikį antinksčių nepakankamumui, atsiradusiam prieš chirurgines intervencijas ir jų metu. Pakaitinė terapija atliekama su hidrokortizonu, kortizonu ir prednizolonu.

Trumpalaikis ilgai veikiančių GCS vartojimas naudojamas siekiant išvengti kvėpavimo distreso sindromo neišnešiotiems kūdikiams, 40–50 % sumažinant mirties ir komplikacijų nuo šios būklės riziką.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Gliukokortikoidai yra hormoniniai agentai, kurių pagrindinis poveikis pasireiškia ląstelės branduolio struktūrų lygmenyje ir susideda iš tam tikrų genų ekspresijos reguliavimo. Gliukokortikoidai sąveikauja su specifiniais tikslinių ląstelių baltymų receptoriais ląstelės citoplazmoje (citozoliniai receptoriai). Gautas hormonų-receptorių kompleksas juda į branduolį, kur jungiasi su bendrai aktyvuojančiomis molekulėmis ir jautriu genų elementu. Dėl to ląstelėse aktyvuojami genų transkripcijos procesai (genominis poveikis) ir dėl to padidėja baltymų, turinčių priešuždegiminį poveikį, susidarymo greitis: lipokortino-1 (aneksino-1), IL-10, IL-1 receptorių antagonisto, branduolinio faktoriaus CARR inhibitoriaus, neutralios endopeptidazės ir kai kurių kitų. Steroidinių hormonų poveikis pasireiškia ne iš karto, o po tam tikro laiko (kelių valandų), kuris yra būtinas genų ekspresijai ir vėlesnei specifinio baltymo sintezei. Tačiau daugelis gliukokortikoidų poveikių pasireiškia pakankamai greitai, kad juos galima paaiškinti tik genų transkripcijos stimuliavimu ir greičiausiai dėl ekstragenominio gliukokortikoidų poveikio.

Ekstragenominis gliukokortikoidų poveikis susideda iš sąveikos su transkripcijos faktoriais ir slopinančiais baltymais. Pastarieji yra kelių genų, dalyvaujančių imuniniame atsake ir uždegime, įskaitant citokinų genus (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, naviko nekrozės faktorių-α (TNF-α), granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantį faktorių, eotaksino, makrofagų uždegiminį baltymą, monocitų chemotaksiną ir kt.), taip pat jų receptorius, adhezijos molekules, proteinazes ir kt., reguliatoriai. Šios sąveikos rezultatas yra prouždegiminių ir imunomoduliacinių genų transkripcijos slopinimas.

Priešuždegiminis, antialerginis ir imunosupresinis poveikis. Gliukokortikoidai slopina daugelio veiksnių, kurie yra svarbūs uždegiminės reakcijos pradžiai ir vystymuisi, gamybą ir tokiu būdu slopina pernelyg dideles organizmo reakcijas. GCS poveikis nukreiptas į pagrindinius uždegiminės reakcijos dalyvius: uždegimo mediatorius, kraujagyslių ir ląstelinius uždegimo komponentus. Gliukokortikoidai mažina prostanoidų ir leukotrienų gamybą, slopindami lipokortino biosintezės, kuri slopina fosfolipazę A2, indukciją, taip pat COX-2 geno ekspresiją. Dėl poveikio pro- ir priešuždegiminių mediatorių gamybai gliukokortikoidai stabilizuoja lizosomų membranas, mažina kapiliarų pralaidumą, o tai paaiškina jų ryškų poveikį eksudacinei uždegimo fazei. Lizosomų membranų stabilizavimas riboja įvairių proteolitinių fermentų išsiskyrimą už lizosomų ribų ir užkerta kelią destruktyviems procesams audiniuose. Sumažėja leukocitų kaupimasis uždegimo zonoje, sumažėja makrofagų ir fibroblastų aktyvumas. Slopindami fibroblastų proliferaciją ir jų aktyvumą, susijusį su kolageno sinteze ir skleroziniais procesais apskritai, gliukokortikoidai gali slopinti uždegimo proliferacinę fazę. Bazofilų brendimo slopinimas veikiant gliukokortikoidams sumažina tiesioginių alergijos mediatorių sintezę. Taigi, gliukokortikoidai gali slopinti tiek ankstyvas, tiek vėlyvas uždegiminės reakcijos apraiškas ir slopina proliferacijos reakcijas lėtinio uždegimo metu.

Gliukokortikoidų priešuždegiminis poveikis yra nespecifinis ir išsivysto reaguojant į bet kokius žalingus dirgiklius: fizinius, cheminius, bakterinius ar patologinius imuninius, tokius kaip padidėjęs jautrumas ar autoimuninės reakcijos. Dėl nespecifinio GCS priešuždegiminio poveikio jis tinka paveikti daugybę patologinių procesų. Nors GCS veikimas neturi įtakos uždegiminės ligos priežastims ir niekada jos neišgydo, klinikinių uždegimo apraiškų slopinimas turi didelę klinikinę reikšmę.

Neįmanoma nubrėžti aiškios ribos tarp mechanizmų, kurie užtikrina GCS priešuždegiminį ir imunosupresinį poveikį, nes daugelis veiksnių, įskaitant citokinus, atlieka svarbų vaidmenį abiejų patologinių procesų vystyme.

Reguliacinių ir efektorinių citokinų gamybos, taip pat molekulių, užtikrinančių imunokompetentinių ląstelių sąveiką, raiškos sutrikimas lemia imuninio atsako dereguliaciją ir dėl to jo nepilnumą arba visišką blokadą. Slopindami citokinų, reguliuojančių įvairias imuninio atsako fazes, gamybą, gliukokortikoidai vienodai efektyviai blokuoja imuninį atsaką bet kuriame jo vystymosi etape.

Gliukokortikoidai turi didelę klinikinę reikšmę gydant ligas, atsirandančias dėl nepageidaujamų imunologinių reakcijų. Šios ligos apima ir būkles, kurias daugiausia sukelia humoralinis imunitetas (pvz., dilgėlinė), ir būkles, kurias sukelia ląsteliniai imuniniai mechanizmai (pvz., transplantato atmetimas). Antikūnų gamyba slopinama tik vartojant labai dideles gliukokortikoidų dozes. Šis poveikis pastebimas tik po savaitės gydymo.

Antrasis mechanizmas, paaiškinantis gliukokortikoidų imunosupresinį poveikį, yra padidėjusi endonukleazių gamyba ląstelėse. Endonukleazių aktyvacija yra pagrindinis vėlyvųjų apoptozės stadijų, arba fiziologinės programuotos ląstelių mirties, įvykis. Atitinkamai, tiesioginė GCS veikimo pasekmė yra daugybės ląstelių, ypač leukocitų, žūtis. Gliukokortikoidų sukelta apoptozė paveikia limfocitus, monocitus, bazofilus, eozinofilus ir putliąsias ląsteles. Kliniškai GCS apoptozės poveikis pasireiškia atitinkamomis citopenijų rūšimis. Gliukokortikoidų poveikis neutrofilams yra priešingas, t. y. veikiant šiems vaistams, neutrofilų apoptozė yra slopinama, o jų cirkuliacijos trukmė pailgėja, o tai yra viena iš neutrofilijos priežasčių. Tačiau gliukokortikoidai smarkiai sumažina neutrofilų funkcinį aktyvumą. Pavyzdžiui, veikiant GCS, neutrofilai praranda gebėjimą palikti kraują (migracijos slopinimas) ir prasiskverbti į uždegimo židinius.

Dėl tiesioginės sąveikos su DNR steroidai indukuoja arba slopina metabolizmo reguliavime dalyvaujančių fermentų sintezę, o tai yra pagrindinė nepageidaujamų GCS reakcijų priežastis. Dauguma nepageidaujamų metabolinių poveikių pasireiškia ne iš karto, o tik taikant ilgalaikį GCS gydymą.

Angliavandenių metabolizmas

Vienas iš svarbių GCS poveikių yra jų stimuliuojantis poveikis gliukoneogenezei. Gliukokortikoidai padidina glikogeno susidarymą ir gliukozės gamybą kepenyse, slopina insulino veikimą ir sumažina periferinių audinių membranų pralaidumą gliukozei. Dėl to gali išsivystyti hiperglikemija ir gliukozurija.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Baltymų metabolizmas

Gliukokortikoidai mažina baltymų sintezę ir didina jų skaidymąsi, o tai pasireiškia neigiamu azoto balansu. Šis poveikis ypač ryškus raumeniniame audinyje, odoje ir kauliniame audinyje. Neigiamo azoto balanso požymiai yra svorio kritimas, raumenų silpnumas, odos ir raumenų atrofija, strijos, kraujavimas. Baltymų sintezės sumažėjimas yra viena iš regeneracinių procesų sulėtėjimo priežasčių. Vaikams sutrinka audinių, įskaitant kaulinį audinį, formavimasis, sulėtėja augimas.

Lipidų metabolizmas

Gliukokortikoidai sukelia riebalų persiskirstymą. Poveikis riebalų metabolizmui pasireiškia vietiniu lipolitiniu poveikiu galūnėse, o liemenyje indukuojama lipogenezė. Dėl to, sistemingai vartojant vaistus, didelis riebalų kiekis kaupiasi veide, nugarinėje kūno dalyje, pečiuose, mažėja galūnių riebalinis audinys. Gliukokortikoidai padidina riebalų rūgščių ir trigliceridų sintezę, sukeldami hipercholesterolemiją.

Vandens ir druskos metabolizmas

Ilgalaikis GCS vartojimas sukelia jų mineralokortikoidinį aktyvumą. Padidėja natrio jonų reabsorbcija iš distalinių inkstų kanalėlių dalių ir padidėja kalio jonų kanalėlių sekrecija. Natrio jonų susilaikymas organizme sukelia laipsnišką BCC padidėjimą ir kraujospūdžio padidėjimą. GCS mineralokortikoidinis poveikis labiau būdingas natūraliems GCS – kortizonui ir hidrokortizonui, o mažesniu mastu – pusiau sintetiniams GCS.

Gliukokortikoidai linkę sukelti neigiamą kalcio balansą organizme, sumažindami kalcio absorbciją iš virškinamojo trakto ir padidindami jo išsiskyrimą pro inkstus, o tai gali sukelti hipokalcemiją ir hiperkalciuriją. Ilgalaikio vartojimo metu kalcio apykaitos sutrikimai kartu su baltymų matricos irimu sukelia osteoporozės vystymąsi.

Suformuoti kraujo elementai

Gliukokortikoidai mažina eozinofilų, monocitų ir limfocitų kiekį kraujyje. Tuo pačiu metu padidėja eritrocitų, retikulocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekis. Dauguma šių pokyčių stebimi išgėrus net vieną GCS dozę, o maksimalus poveikis pasireiškia po 4-6 valandų. Pradinė būsena atsistato po 24 valandų. Ilgai gydant GCS, kraujo vaizdo pokyčiai išlieka 1-4 savaites.

Pagal grįžtamojo ryšio principą gliukokortikoidai slopina pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą (HPAS), dėl to sumažėja AKTH gamyba. Atsiradęs antinksčių žievės nepakankamumas gali pasireikšti staiga nutraukus gliukokortikoidų vartojimą. Antinksčių nepakankamumo išsivystymo rizika žymiai padidėja reguliariai vartojant gliukokortikoidus ilgiau nei 2 savaites.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Antistresinis poveikis

Gliukokortikoidai yra adaptyvūs hormonai, kurie didina organizmo atsparumą stresui. Esant dideliam stresui, kortizolio gamyba žymiai padidėja (bent 10 kartų). Yra įrodymų apie ryšį tarp imuninės sistemos ir HPA ašies. Ši sąveika gali būti bent vienas iš gliukokortikoidų antistresinio poveikio mechanizmų. Įrodyta, kad HPA ašies funkciją reguliuoja daugelis citokinų (IL-1, -2, -6, naviko nekrozės faktorius TNF-α). Visi jie turi stimuliuojantį poveikį. Daugelis jų turi platų poveikio spektrą. Pavyzdžiui, IL-1 stimuliuoja kortikotropiną atpalaiduojančio hormono išsiskyrimą iš pagumburio neuronų, tiesiogiai veikia hipofizę (padidina AKTH išsiskyrimą) ir antinksčius (padidina gliukokortikoidų išsiskyrimą). Tuo pačiu metu gliukokortikoidai gali slopinti daugelį imuninės sistemos grandžių, pavyzdžiui, citokinų gamybą. Taigi, HPA ašis ir imuninė sistema streso metu bendrauja dvipusiai, ir ši sąveika greičiausiai yra svarbi palaikant homeostazę ir apsaugant organizmą nuo potencialiai gyvybei pavojingų plataus uždegiminio atsako pasekmių.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Leidžiami veiksmai

Gliukokortikoidai gali paveikti kitų hormonų veikimą, žymiai sustiprindami jų poveikį. Šis gliukokortikoidų poveikis kitų reguliuojančių hormonų poveikiui vadinamas permisyviu ir atspindi GCS sukeltus baltymų sintezės pokyčius, kurie keičia audinių atsaką į tam tikrus dirgiklius.

Taigi, mažos gliukokortikoidų dozės žymiai sustiprina katecholaminų lipolitinį poveikį. Gliukokortikoidai taip pat padidina adrenoreceptorių jautrumą katecholaminams ir sustiprina angiotenzino II kraujospūdį didinantį poveikį. Manoma, kad dėl to gliukokortikoidai tonizuojamai veikia širdies ir kraujagyslių sistemą. Dėl to normalizuojasi kraujagyslių tonusas, padidėja miokardo susitraukimo gebėjimas ir sumažėja kapiliarų pralaidumas. Priešingai, nepakankamai natūralios GCS gamybai būdingas mažas kraujospūdis, arteriolių išsiplėtimas ir silpna reakcija į adrenaliną.

Įrodyta, kad gliukokortikoidai sustiprina katecholaminų bronchus plečiantį poveikį, atkurdami beta adrenerginių receptorių jautrumą jiems, o tai susiję su adrenerginių receptorių biosintezės padidėjimu kraujagyslių sienelėje.

Farmakokinetika

Gliukokortikoidai yra mažos lipofilinės molekulės, kurios lengvai prasiskverbia pro ląstelių barjerus paprastos difuzijos būdu. Vartojant per burną, gliukokortikoidai gerai absorbuojami iš viršutinės tuščiosios žarnos dalies. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro per 0,5–1,5 valandos. Poveikio išsivystymo greitis ir GCS veikimo trukmė priklauso nuo vaisto dozės formos, tirpumo ir metabolizmo greičio.

Gliukokortikoidai gaminami įvairiomis dozavimo formomis. Injekcinių formų savybes lemia tiek paties gliukokortikoido, tiek prie jo prijungto esterio savybės. Sukcinatai, hemisukcinatai ir fosfatai tirpsta vandenyje ir pasižymi greitu, bet santykinai trumpalaikiu poveikiu. Juos galima leisti į raumenis ir į veną. Acetatai ir acetonidai yra smulkiai kristalinės suspensijos, jie netirpsta vandenyje ir absorbuojami lėtai, per kelias valandas. Vandenyje netirpūs esteriai skirti vartoti į sąnario ertmę ir sąnarių maišelius. Jų poveikis pasiekia maksimalų po 4–8 dienų ir trunka iki 4 savaičių.

Kraujyje gliukokortikoidai sudaro kompleksus su plazmos baltymais – albuminais ir transkortinu. Jei natūralūs gliukokortikoidai 90 % jungiasi su transkortinu, o 10 % – su albuminais, tai sintetiniai gliukokortikoidai, išskyrus prednizoloną, daugiausia jungiasi su albuminu (apie 60 %), o apie 40 % cirkuliuoja laisva forma. Laisvieji gliukokortikoidai nusėda eritrocituose ir leukocituose 25–35 %.

Biologiškai aktyvūs yra tik su baltymais nesusijungę gliukokortikoidai. Jie lengvai prasiskverbia pro gleivines ir histohematinius barjerus, įskaitant hematoencefalinį ir placentos barjerus, ir greitai pašalinami iš plazmos.

Gliukokortikoidų metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse, iš dalies inkstuose ir kituose audiniuose. Kepenyse gliukokortikoidai hidroksilinami ir konjuguojami su gliukuronidu arba sulfatu. Natūralūs steroidai kortizonas ir prednizonas įgyja farmakologinį aktyvumą tik po metabolizmo kepenyse, sudarydami atitinkamai hidrokortizoną ir prednizoloną.

Sintetinių GKS metabolizmas kepenyse redukcijos ir konjugacijos būdu vyksta lėčiau, palyginti su natūraliais steroidais. Halogeninių fluoro arba chloro jonų patekimas į GKS struktūrą sulėtina vaistų metabolizmą ir pailgina jų pusinį pusinį laiką (T1/2). Dėl to fluorintų GKS poveikis trunka ilgiau, tačiau tuo pačiu metu jie labiau slopina antinksčių žievės funkciją.

Gliukokortikoidai iš organizmo išsiskiria per inkstus glomerulų filtracijos būdu neaktyvių metabolitų pavidalu. Didžioji dalis GCS (85 %) reabsorbuojama inkstų kanalėliuose, o iš organizmo pašalinama tik apie 15 %. Esant inkstų nepakankamumui, dozės koreguoti nereikia.

Kontraindikacijos

Santykinės kontraindikacijos yra būklės, kurios yra GCS terapijos šalutinio poveikio dalis. Absoliučių kontraindikacijų nėra, jei laukiama gliukokortikoidų gydymo nauda yra didesnė už padidėjusią komplikacijų riziką. Tai pirmiausia taikoma skubioms situacijoms ir trumpalaikiam gliukokortikoidų vartojimui. Santykinės kontraindikacijos atsižvelgiamos tik planuojant ilgalaikį gydymą. Jos apima:

• dekompensuotas cukrinis diabetas;
• produktyvūs psichikos ligų simptomai; ir skrandžio bei dvylikapirštės žarnos opa ūminėje fazėje; o sunki osteoporozė;
• sunki arterinė hipertenzija ir sunkus širdies nepakankamumas;
• aktyvi tuberkuliozės forma, sifilis; sisteminės mikozės ir grybeliniai odos pažeidimai;
• ūminės virusinės infekcijos;
• sunkios bakterinės ligos; ir pirminė glaukoma;
• nėštumas.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Toleravimas ir šalutinis poveikis

Apskritai gliukokortikoidai yra gerai toleruojami. Šalutinio poveikio tikimybė labai priklauso nuo gydymo trukmės ir paskirtos dozės. Jis labiau tikėtinas vartojant gliukokortikoidus ilgą laiką (daugiau nei 2 savaites), ypač didelėmis dozėmis. Tačiau net ir labai didelės GCS dozės, skiriamos 1–5 dienas, nesukelia nepageidaujamo poveikio. Taip yra dėl to, kad didelė dalis gliukokortikoidų šalutinio poveikio yra medžiagų apykaitos sutrikimų pasekmė ir jam pasireikšti reikia daugiau laiko. Pakaitinė terapija taip pat laikoma saugia, nes gydymui naudojamos labai mažos gliukokortikoidų dozės, kurios neslopina antinksčių funkcijos ir kitų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su egzogeninių gliukokortikoidų pertekliumi, atsiradimo.

Staigus trumpalaikio (7–10 dienų) gliukokortikoidų gydymo nutraukimas nesukelia ūminio antinksčių nepakankamumo, nors vis dar pasireiškia tam tikras kortizono sintezės slopinimas. Ilgesnis gliukokortikoidų gydymas (per 10–14 dienų) reikalauja laipsniško vaisto vartojimo nutraukimo.

Atsižvelgiant į pasireiškimo laiką ir dažnumą, gliukokortikoidų šalutinis poveikis gali būti suskirstytas į:

• būdingas pradiniams gydymo etapams ir iš esmės neišvengiamas:
  • nemiga;
  • emocinis labilumas;
  • padidėjęs apetitas ir (arba) svorio padidėjimas;
• vėlai ir vystosi palaipsniui (tikriausiai dėl kumuliacijos):
  • osteoporozė;
  • katarakta;
  • augimo sulėtėjimas;
  • riebalinė kepenų liga;
• retas ir nenuspėjamas:
  • psichozė;
  • gerybinė intrakranijinė hipertenzija;
  • glaukoma;
  • epidurinė lipomatozė;
  • pankreatitas.
  • Atsižvelgiant į vystymosi sąlygas, galima išskirti:
• būdinga pacientams, turintiems rizikos veiksnių arba vartojantiems kitus vaistus toksiškai:
  • arterinė hipertenzija;
  • hiperglikemija (iki cukrinio diabeto išsivystymo);
  • opos skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje;
  • spuogai;
• Tikėtina, kad vartojant dideles dozes ir išsivystant per ilgą laiką:
  • „Kušingoidinė“ išvaizda;
  • hipotalaminės-hipofizės-antinksčių ašies slopinimas;
  • jautrumas infekcinėms ligoms;
  • osteonekrozė;
  • miopatija;
  • prastas žaizdų gijimas.

Sintetiniai gliukokortikoidų analogai, kurių T1/2 yra ilgas, vartojant juos kasdien, dažniau sukelia šalutinį poveikį nei vaistai, kurių T1/2 yra trumpas arba vidutinis. Staigus gydymo nutraukimas po ilgalaikio gydymo gali sukelti ūminį antinksčių nepakankamumą dėl antinksčių žievės gebėjimo sintetinti kortikosteroidus slopinimo. Visiškas antinksčių funkcijos atkūrimas gali užtrukti nuo 2 mėnesių iki 1,5 metų.

Literatūroje yra pavienių pranešimų apie galimą alerginių reakcijų atsiradimą vartojant gliukokortikoidus. Šias reakcijas gali sukelti steroidinių vaistų dozavimo formų komponentai arba galima sąveika su kitais farmakologiniais vaistais.

Sąveika

Gliukokortikoidai gali sąveikauti su daugeliu vaistų. Didžiąja dauguma atvejų ši sąveika yra kliniškai reikšminga tik ilgalaikio gliukokortikoidų gydymo metu.

Įspėjimai

Pacientams, sergantiems hipotiroze, kepenų ciroze, hipoalbuminemija, taip pat senyvo amžiaus ir senyvo amžiaus pacientams, gliukokortikoidų poveikis gali sustiprėti.

Gliukokortikoidai gerai prasiskverbia pro placentą. Natūralūs ir nefluorinti preparatai paprastai yra saugūs vaisiui ir nesukelia Kušingo sindromo gimdoje vystymosi bei HPA ašies slopinimo.

Ilgai vartojami fluorinti gliukokortikoidai gali sukelti nepageidaujamų reakcijų, įskaitant deformacijas. Gimdanti moteris, kuri pastaruosius 1,5–2 metus vartojo gliukokortikoidus, turėtų papildomai vartoti 100 mg hidrokortizono hemisukcinato kas 6 valandas, kad būtų išvengta ūminio antinksčių nepakankamumo.

Žindymo laikotarpiu mažos gliukokortikoidų dozės, atitinkančios 5 mg prednizolono, nėra pavojingos vaikui, nes gliukokortikoidai prastai patenka į motinos pieną. Didesnės vaistų dozės ir ilgalaikis jų vartojimas gali sukelti augimo sulėtėjimą ir HPA ašies slopinimą.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]