Greitieji osteoartrito gydymo vaistai

Narkotikiniai analgetikai (pvz., Paracetamolis) dažniau vartojami prailginimo laikotarpiu, kai NSAID yra patvirtinti. Tačiau lyginamuosiuose tyrimuose į 80-90-ųjų praėjusio šimtmečio rezultatai rodo, kad paracetamolis gali būti alternatyva kitų NVNU, analgetikų ir priešuždegiminį poveikį, kuris, be abejo, kaip simptominė terapija osteoartrito pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo skausmo .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamolis

Paracetamolio veikimo mechanizmas yra susijęs su oksidintomis ciklooksigenazės (COX) -1 ir -2 koncentracijos sumažėjimu CNS ir nugaros smegenyse.

Pagrindinis osteoartrito klinikinis simptomas yra skausmas - silpnai koreliuoja su sinovijų membranos ir sąnarių kremzlių histologiniais pokyčiais. Be to, osteoartrito skausmas gali būti sukeltas ne tik sinovijaus-how, bet taip pat tempimui sąnario kapsulės, raiščių ir nervų galūnės į PF, beleczkowatą mikrolūžių, kaulus hipertenzija, raumenų spazmai antkaulio. Remiantis tuo, kas išdėstyta, galima daryti išvadą, kad osteoartrito ne visada yra anti-uždegiminių poveikį simptominis agentas poreikis.

Lyginamosios studijos veiksmingumą ir toleravimą NVNU pacientams, sergantiems osteoartritu daugeliu atvejų rezultatai rodo vidutinį teigiamą tendenciją sąnarių sindromas. Pavyzdžiui, paduotas VCH Tyson ir A. Glynne (1980) prieš gydymą ibuprofenu ar benoksaprofenom pacientų pranešė suvokiamas skausmas VAS 100 mm, esant 55 mm vidurkį, o po 4 savaičių gydymo -. Tuo 34 mm, ty. Dinamika buvo tik 21%. Kiti tyrimai parodė, kad gydymas su NVNU dinamika sąnario sindromo svyravo tarp 10-20% ir tuo pačiu skirtumo (t. E. 10-20%) buvo užfiksuotas tarp tiriamosios grupės ir placebo grupės rezultatus. Paprastai, pacientai, sergantys osteoartritu taške 100 mm VAS skausmo pradinės vertės esant 40-60 mm, kurios, kaip gydymo kursą NVNU fone sumažintas iki 25-45 mm lygio. Todėl nenuostabu, kad "paprasti" analgetikai daugelyje pacientų yra ne mažiau veiksmingi nei NVNU.

Nustatyta, kad paracetamolio vartojimas pacientams, turintiems skirtingo sunkumo kelio osteoartritą, veiksmingas 30% pacientų, įskaitant pacientus, vartojusius prieš NVNU.

"JD" Bradley ir kt (1991) palygino paracetamolio ir ibuprofeno veiksmingumas dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientams, sergantiems kelio OA manifestą su švelniomis pokyčių, sąnarių apie rentgenogramos. Mes nustatėme, kad "anti-uždegiminių" dozės, ibuprofeno (2400 mg / per parą) veiksmingumas nesiskyrė nuo "analgezijos" dozės, ibuprofeno (1200 mg / per parą) ir, esant 4000 mg / per parą vaisto dozę paracetamolio. Be to, pacientams, sergantiems klinikiniais požymiais sinovitas (patinimas, eksudacija) dinamiką tirtų parametrų pagal "priešuždegiminis" dozės, ibuprofeno poveikiu nesiskiria nuo gydymo su paracetamoliu metu. Panašūs rezultatai buvo gauti J. Antspaudas et al (1989), kuris, palyginti veiksmingumas ir toleravimą paracetamolio ir flurbiprofeno pacientams, sergantiems osteoartritu.

JH Williams ir kt (1993) atliko dviejų metų, dvigubai aklų, placebo kontroliuojamų tyrimo metu, lyginant paracetamolio esant 0,65 g dozės 4 kartus per dieną ir 375 mg naprokseno 2 kartus per dieną. Iš 178 randomizuotų pacientų tik 62 pacientai baigė tyrimą, o paracetamolio vartojančių pacientų grupėje pacientų skaičius buvo šiek tiek didesnis nei naprokseno grupėje vartojusių pacientų. Didelis procentas informuoto sutikimo dalyvauti tyrime yra tikėtinas dėl neoptimalių abiejų tirtų vaistų dozių. Veiksmingumo ir tolerancijos požiūriu paracetamolis ir naproksenas nesiskyrė.

Lyginamasis paracetamolio veiksmingumo, esant 3 g / per dieną dozės, taip pat deriniai paracetamolio esant 3 g / dieną ir kodeino dozės - 180 mg / per dieną buvo nutrauktas nepaisant pažymėtas daugiau ryškus skausmą malšinantis poveikis. Priešlaikinio tyrimo nutraukimo priežastis buvo dažnas šalutinis poveikis paracetamolio / kodeino vartojantiems pacientams.

Pagal P. SEIDEMANN et al (1993), analgetikas poveikis buvo didesnis, kai pridedama prie paracetamolio (4 g / dieną) naprokseno doze 0,5 arba 1 g / dieną, ir šis derinys yra toks pat veiksmingas kaip monoterapija esant naprokseno 1 dozė , 5 g / d. Nepaisant to. Šie duomenys turi būti patvirtinta, jie rodo, kad paracetamolio derinio terapinės dozės naprokseno su maža doze galimybes.

Pagal KD Brandt (2000), 40-50% pacientų, sergančių osteoartritu veiksmingai kontroliuojant skausmas, gali būti atliekami su paracetamolio pagalba sąnarių, tačiau, prognozuoti analgetinį poveikį paprastų analgetikų dėl konkrečiam pacientui yra neįmanoma.

Pagrindinis paracetamolio pranašumas, palyginti su kitais NVNU, yra mažesnis toksiškumas, palyginti su virškinamojo trakto. Tačiau vaisto perdozavimas (didesnis kaip 10 g per parą) yra susijęs su hepatotoksiniu poveikiu. Švedijoje atlikus gyventojų tyrimą nustatyta, kad hospitalizacijos dažnis, susijęs su hepatotoksiškumu paracetamolio, buvo 2 iš 100 000 gyventojų per metus. Pacientams, sergantiems kepenų ligomis, vartojant paracetamolį įprastomis terapinėmis dozėmis (iki 4 g per parą), nustatomas hepatotoksinio poveikio reiškinys. Klinikinių stebėjimų rezultatai rodo, kad pacientams, sergantiems lėtiniu alkoholizmu, hepatotoksinis poveikis atsiranda, kai paracetamolis yra gydomas <10 g per parą. Siekiant išvengti šalutinių poveikių, būtina paracetamolio skirti minimalia dozė, leidžiančia pasiekti gydomą poveikį, taip pat nerekomenduoti alkoholizmo turinčiais žmonėmis.

Paracetamolis ne slopina prostaglandinų sintezę inkstų epitelio, tačiau eksperimentas parodė savo tropizmą inkstų gumbuota su pernelyg kaupimo metabolitų audinių spenelių, kas sukėlė būdingų paracetamolio spenelių nekrozė plėtrą. Literatūros duomenys rodo, kad paracetamolio perdozavimas yra šalutinis poveikis inkstų daliai. TG Murray ir jo bendraautoriai (1983) nerado ryšio tarp lėtinio inkstų nepakankamumo (CRF) ir analgetikų. TV Perneger ir kiti autoriai (1994 m.) Pranešė apie lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo rizikos, susijusios su OTC analgetikais, tyrimo rezultatais. Remiantis jų duomenimis, bendroji paracetamolio dozė daugiau kaip 1000 tablečių padvigubina lėtinio inkstų nepakankamumo pavojų. Tuo pačiu metu, tyrimo autoriai teigia, kad šie rezultatai rodo, trūksta bendravimo tarp aspirino vartojimo ir lėtinio inkstų nepakankamumo vystymąsi. T. V. Pernegerio ir jo bendraautorių duomenys yra abejotini ir reikalauja patvirtinimo. Nacionalinis inkstų fondas rekomenduoja paracetamolą kaip analgetinį vaistą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Tuo pačiu metu, SM tyrimo rezultatai. Švedijos gyventojų registro medžiagų 1996-1998 m. Medžiagai ir jų bendraautoriai (2001). Parodė, kad reguliarus paracetamolio, acetilsalicilo rūgšties arba abiejų vaistų vartojimas didina lėtinio inkstų nepakankamumo riziką. Autoriai pabrėžia, kad ankstesnės inkstų ligos ar sisteminė patologija yra svarbūs veiksniai. Ištirta 926 pacientai, kuriems nustatyta pirmoji nustatyta inkstų funkcijos nepakankamumo diagnozė, ir 998 kontrolinės grupės, iš kurių 918 ir 980 atitinkamai turėjo reikiamus dokumentus. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, acetilsalicilo rūgštis ir paracetamolis buvo reguliariai vartojami atitinkamai 37 ir 25%, o kontrolinėje grupėje - 19 ir 12%. Santykinė rizika susirgti inkstų nepakankamumas didėjo Vartojimo trukmė ir dozė eskalavimo preparatų, kurie buvo nuosekliau vartojant paracetamolį nei acetilsalicilo rūgšties, tačiau autoriai negalėjo neįtraukti į rizikos veiksnių vaidmenį.

Paracetamolis neturi įtakos trombocitų funkcijai, todėl jį galima rekomenduoti kaip pasirinktinį vaistą pacientams, sergantiems osteoartritu, vartojančius antikoaguliantus.

Paracetamolis gali prailginti varfarino pusinės eliminacijos periodą, daugiausia pacientams, vartojantiems didesnę kaip 10 mg dozę per parą. Todėl pacientai, vartojantys varfariną kartu su paracetamoliu, turi atidžiai stebėti protrombino laiką.

Narkotikiniai analgetikai nerekomenduojami pacientams, sergantiems osteoartritu. Dėl didelio šalutinio poveikio rizika (pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas, sumišimas, mieguistumas, psichinis ir fizinė priklausomybė, ir kt.) Osteoartrito opijaus išvestinių naudojami tik konkrečių klinikinių situacijų.

Tramadolis

Tramadolis yra gana naujas analgetikas, sintetinis opioidas, turi du veikimo mechanizmus:

• sąveikauja su c opioidiniais receptoriais,
• slopina norepinefrino ir serotonino priepuolius.

Kaip analgetikas, tramadolio 100 mg kodeino veiksminga esant 60 mg dozės ir palyginama su kodeinas derinių acetilsalicilo rūgštimi arba paracetamolio. Į lyginamojo tyrimo dvi savaites nuo taikymo tramadolio (300 mg / per dieną), ir dekstropropoksifenas (300 mg / per parą) 264 pacientams, sergantiems osteoartritu pažymėtos sumažėjimą skausmo stiprumą paveiktų sujungimai 70% pacientų į tramadolio gydymo ir 50% - dekstropropoksifenas. Tačiau pirmoji sukelia daugiau šalutinio poveikio (daugiausia pykinimas / vėmimas, galvos svaigimas). Pagal atsitiktinės atrankos dvigubai koduotu lyginamojo tyrimo veiksmingumo tramadolio (300 mg / per dieną) ir diklofenakas (150 mg / per dieną) su 60 pacientų, osteoartrito, vkontse 1-il 4. Gydymo savaitę sumažėjimo skausmas paveiktų sąnarių buvo panašus abiejose grupėse; Šis tyrimas taip pat pranešė, didesnį skaičių šalutinis poveikis gydant tramadolį (23 atvejai), palyginti su diklofenako (2 atvejai). SF Roth (1995) paskelbė Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, tramadolio rezultatų 50 pacientams, sergantiems osteoartritu, išsaugojusių skausmo sindromas ant NVNU fone. Tramadolio gydymas buvo veiksmingesnis už placebą, tačiau lydėjo daug šalutinį poveikį, daugiausia dėl pykinimas, vidurių užkietėjimas, mieguistumas atsiradimą.

Į tramadolio paskyrimo rekomenduojamomis dozėmis, Sunkus šalutinis poveikis (kvėpavimo slopinimas) nėra nustatytas. Siekiant sumažinti dispepsija riziką, patartina titruojama su tramadoliu dozę į taikinį 4-5 dienų, pradedant nuo 50 mg / per dieną D. Choquette ir kt (1999) rekomenduoja skirti tramadolio pacientams su osteoartritu tik gedimo ar netoleravimo atveju nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo ir paracetamolio.

Kodeinas ir dekstropropoksifenas

Kodeinas ir dekstropropoksifenas - atstovai sintetinių opioidų, kurie dažnai naudojami osteoartrito gydymui kartu su NVNU ir / arba acetaminofeno, nepaisant sugebėjimo gaminti priklausomybę lyginamojoje studijoje, paracetamolio derinys esant 2 g / parą arba dekstropropoksifenas dozės 180 mg / per dieną dozės pacientams, sergantiems osteoartrito buvo efektyvesnis nei paracetamolio (3 g / d) ir kodeino (180 mg / per dieną). Kitas tyrimas parodė, kad paracetamolio dekstropropoksifenas ir geriau toleruojamas pacientų, chemdigidrokodein. Tačiau, pagal RI Shorr et al (1992), galima iš lūžių senyviems pacientams, šlaunikaulio apdoroto kodeino, arba dekstropropoksifenas rizikos, sudarė 1,6 (95% patikimumo intervalai (PI) = 1,4-1,9) ir derinys kodeinas, arba dekstropropoksifenas su psichotropinių vaistų (raminamieji, antidepresantai ir kt.) padidėjusi lūžių rizika 2,6 (95% d Aš = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]