Paclitaxel-geng

Vienas iš antžmoginių ir imunomoduliuojančių paklitakselio pagrindu veikiančių vaistų atstovų yra Paclitaxel-jen - injekcinis tirpalas, pagamintas iš Indijos farmacijos korporacijos "Genom Biotech pvt. Ltd

[1], [2], [3]

Indikacijos Paclitaxel-geng

Antineoplazminis narkotikų Paklitakselis-Jen naudojamas kaip vėžio chemoterapijos kiaušidžių, krūties, su nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu, Kapoši sarkoma ŽIV infekuotų pacientų dalis.

[4], [5], [6], [7]

Atleiskite formą

Antineoplastinis agentas Paclitaxel-jen yra injekcinio tirpalo, skirto į veną infuzijoms, forma.

Preparatą sudaro aktyvaus ingrediento paklitakselis, kurio kiekis 1 ml yra 6 mg.

Tarp papildomų ingredientų yra tam tikras kiekis citrinų rūgšties, ricino aliejaus, alkoholinio denatūruoto alkoholio.

[8], [9],

Farmakodinamika

Vaistas laikomas tipiniu antimitotinių citostatikų priešvėžinių vaistų atstovu. Jos terapinio poveikio principas yra susijęs su trukdžiu ląstelių dalijimosi procese. Paclitaxel-jen antivizuoja mikrotubų rinkimą iš tubulino dimerų, normalizuoja esamus procesus ir slopina depolimerizaciją, nesunaikina dimeero ir polimerų pusiausvyros pusėje.

Paklitakselis-Jen dalyvauja formuojant nenormalus renkančių mikro vamzdelių ląstelės ciklo indukcijos ir išprovokuoti kelis "spindulių" mikro vamzdžių susidarymą mitoziniam laikotarpį, todėl stotelė gyvavimo ciklo G² vienfazis arba M-etapas.

Paclitaxel-jen poveikis sukelia mitozės verpstės susidarymą. Auglio ląstelė nustoja dalintis, ląstelių skeletas ir jo mobilumas, yra pažeisti intracellular judėjimo procesai ir transmembral impulsų pernešimas, kuris kartu sukelia vėžio ląstelės mirtį.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetika

Paklitakselio-jeno kinetikos požymiai buvo tiriami tris valandas į veną infuzuojant 135-175 mg tirpalo per m².

Vidutinis paskirstymo tūris buvo 198-688 litrai / m². Veikliosios medžiagos kiekis kraujyje sumažėja pagal dviejų fazių kreivę. Dozės didinimas lemia netiesinės priklausomybės atsiradimą.

 Didinant dozę 30%, ribinė koncentracija ir AUC padidėja atitinkamai 75% ir 81%.

Pakartotinas kelių infuzijų metu veiklioji medžiaga kaupiasi.

Ryšys su plazmos baltymais gali svyruoti nuo 89 iki 98%.

Premedikacija su cimetidinu, ranitidinu, deksametazonu, difenhidraminu neturi įtakos veikliosios medžiagos sujungimui su baltymėmis.

Metaboliniai procesai nebuvo pakankamai ištirti, tačiau žinoma, kad kepenyse susidaro biologinės transformacijos reakcijos, susidarančios hidroksilininių galutinių produktų. Veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra 3-52,7 valandos, o vidutinis klirensas yra 11,6-24 litro per valandą už m2.

Vaisto pašalinimas pasireiškia per tulžį.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dozavimas ir vartojimas

Prieš infuziją paklitakselio-jeno tirpalas praskiedžiamas 5% gliukozės ar fiziologinio tirpalo, kuriame yra 0,3-1,2 mg paklitakselio 1 ml.

Įprastas dozavimas paklitakselis-Jen - 175 mg m²: 3 valandų infuzija kas tris savaites (jei trombocitų kiekis kraujyje srautas yra lygus arba didesnis nei 100000, ir absoliutus skaičius neutrofilų yra lygi arba didesnė nei 1500 už 1 mm³; kitais atvejais gydymui. Priemonės atidedamos, kol atsigauna kraujo ląstelės). Jei pradinio apdorojimo pacientui yra aptinkamas stiprią neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis nei 500 numeriu 1 mm³) dėl per savaitę ar daugiau, arba neutropenija atsiranda dėl infekcijų fone, paklitakselio-Jen dozavimo sumažinta 20%.

Prieš paklitakselio-jeno gydymą pacientams skiriama premedikacija, kuri apima:

• gliukokortikosteroidų hormonai (pvz., 20 mg deksametazono į raumenis arba per burną 12 valandų ir 6 valandos prieš paklitakselio infuziją);
• antihistamininiai vaistai (pvz., 50 mg difenhidramino, į veną sušvirkštus per pusę valandos prieš paklitakselio infuziją);
• h2-histamino receptorių (pvz., 300 mg cimetidino arba 50 mg ranitidino į veną pusę valandos prieš paklitakselio infuziją) blokatoriai.

Paclitaxel-jen infuzija atliekama naudojant infuzijos sistemoje integruotą membraninį filtrą, kurio ląstelės yra ne didesnės kaip 0,22 μm. Sistemoje neturėtų būti naudojamos dalys, pagamintos iš polivinilchlorido.

[26], [27], [28]

Naudokite Paclitaxel-geng nėštumo metu

Paklitakselio-jeno gydymas ir nėštumo bei maitinimo krūtimi laikotarpiai yra nesuderinami.

Kontraindikacijos

Nenustatytas gydymas Paclitaxel-jen:

• su polinkiu į padidėjusį jautrumą vaistui;
• su dideliu neutropenija (žemesnė nei 1500/1 mm³);
• nėščiosioms ir žindyvėms.

[19], [20], [21],

Šalutiniai poveikiai Paclitaxel-geng

Infuzinis tirpalas Paclitaxel-jen standartine doze ir kompetentingai infuzijai paprastai nesukelia šalutinių poveikių. Toksinis poveikis gali pasireikšti kraujospūdžio funkcijos priespauda. Neutrofilija nustatoma maždaug 8-11 dienų, o 22 dieną neutrofilų skaičius normalizuojamas. 27% pacientų pastebima reikšminga neutropenija: ji yra trumpalaikė ir neleidžia atsirasti infekcinių komplikacijų. Tik 1% atvejų ketvirto laipsnio reikšmingo neutropenijos laipsnio trukmė yra daugiau nei viena savaitė.

Sudėtingų trombocitopenijos ir anemijos atvejų atsiradimas yra pacientams, sergantiems mažais kraujo apykaitos rezervuarais (su daugybe metastazių kauluose, dažnu chemoterapiniais kursais).

Norint išvengti hematopoetinių komplikacijų atsiradimo gydymo laikotarpiu, Paclitaxel-jen turi stebėti kas savaitę kraujo krešėjimo pokyčius ir, jei yra indikacijų, mažina vaisto infuzijos kiekį.

Siekiant užkirsti kelią padidėjusio jautrumo reakcijoms, pirmiausia reikia atlikti premedikaciją. Tai leidžia iki 3% sumažinti tokių reakcijų sunkumą.

Pradiniai padidėjusio jautrumo požymiai, pvz., Dusulys, hipertenzija ir krūtinės skausmas, atsiranda pačioje infuzijos pradžioje (nuo trečios iki dešimtos minutes). Jei priemonės, skirtos alergijai išvengti, imamasi laiku, tuomet nereikia nutraukti infuzijos įvedimo.

3% pacientų gali atsirasti bradikardija ir 22% kraujo spaudimas. Tokie atvejai nėra pasiteisinimas dėl papildomo gydymo ar infuzijos sustabdymo.

Norint išvengti galimų sutrikimų, prieš infuziją ir visą chemoterapijos kursą būtina skirti elektrokardiogramą.

Paclitaxel-jen yra neurotoksiškas ir gali sukelti trumpalaikių periferinių sensorinių neuropatijų vystymąsi.

60% pacientų yra raumenų ir sąnarių skausmai.

Alopecija yra būdinga beveik visiems pacientams, gydomiems paclitaxel-jen.

Be to, paklitakselio-jeno chemoterapijos metu gali pasireikšti dispepsija, stomatitas, kepenų transaminazių aktyvumas ir padidėjęs bilirubino kiekis.

[22], [23], [24], [25]

Perdozavimas

Perdozavimo požymiai yra:

• edemos atsiradimas;
• skausmingi pojūčiai;
• paraudimas injekcijos vietoje;
• silpnumo būsena;
• dispepsija;
• kraujospūdžio kritimas;
• širdies ritmo sulėtėjimas;
• odos bėrimas;
• vietos niežėjimo jausmas.

Gali būti diagnozė: kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, mukozitas, periferinė neuropatija.

Kai perdozavimas skiriamas simptominiam gydymui, nes nėra specialių vaistų, turinčių priešnuodžio savybių.

[29], [30], [31],

Sąveika su kitais vaistais

Paklitakselio-jeno derinys su cisplatina sukelia didesnę mielosupresiją.

Ketokonazolo vartojimas gali slopinti paklitakselio metabolines reakcijas.

Doksorubicino kiekis kraujo serume gali didėti, pirmiausia įvedant paklitakselį, o po to - doksorubicino.

Preparatai testosterono, kvercetino, etinilestradiolio, retinoinės rūgšties slopina hidroksipaklitakselio susidarymą "in vitro". Derinys su narkotikų, tokių kaip substratai, inhibitoriai ir induktoriai CYP 2C8 ir CYP 3A4, kinetinė savybių Paklitakselis-Jen «in vivo» gali skirtis.

[32], [33], [34]

Laikymo sąlygos

Paclitaxel-jen laikomas šaldytuve, kurio pastovios temperatūros vertės yra nuo + 2 ° C iki + 8 ° C. Saugojimo vieta turi būti tamsesnė ir vaikams neprieinama.

[35], [36], [37]

Tinkamumo laikas

Paclitaxel-jen paketai saugomi iki 2 metų.

[38], [39], [40], [41], [42]