Vekta

Vektas yra vaistas, vartojamas imatozės gydymui. Veiklioji medžiaga yra sildenafilis.

Indikacijos Vektoriai

Jis vartojamas vyrams su impotencija (tai apibrėžiama kaip nesugebėjimas pasiekti arba palaikyti erekciją, reikalingą sėkmingam lytiniam santykiui).

Kad vaistas veiktų, pacientas turi būti seksualiai sužadintas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Atleiskite formą

Išleiskite tabletėmis 1 arba 4 vnt. Lizdinėje pakuotėje. Atskiros pakuotės viduje - 1 lizdinė plokštelė.

[7]

Farmakodinamika

Vekta padeda atstatyti žmogaus sugebėjimą pasiekti erekciją, suteikiant būtiną natūralią kūno reakciją seksualinio susijaudinimo prasme. Fiziologiniu požiūriu, erekcija yra pasiekiama atleidžiant N2O elementą viduje pilvo kūno per lytinį stimuliavimą. NO stimuliuoja fermento guanilato ciklazės aktyvumą, dėl kurio padidėja cGMP indeksas, raumenys skaidosi į slenkstamą kūną, o pilvo ertmė padidėja.

Sildenafilis yra stiprus selektyvus cGMP specifinio PDE-5 elemento inhibitorius, kuris padeda suskaidyti cGMP komponentą kiaušintakio kūno viduje. Medžiaga turi periferinio tipo erekciją. Sildenafilis neturi tiesioginio atpalaiduojančio poveikio izoliuotam kūno kūnui, bet jis gali sustiprinti NO poveikio natūralų sluoksnį audinio sluoksnyje. Metu aktyvinimo veiklos keliuose NE / GMP, kuris kyla seksualinės stimuliacijos atveju, slopinimas PDE5 elemento dalyvavo sildenafilio sukelia į GMP rodiklių intracavernous padidėjimą. Dėl to vaistas taip pat reikalauja pakankamo seksualinio susijaudinimo reikalingiems vaistams.

Kadangi vienkartinė savanorio dozė geriama iki 100 mg per parą, tai nesukelia reikšmingų EKG verčių pokyčių. Maksimalus sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas, kai pacientas, gulėdamas į nugarą (vartojant vaistą 100 mg doze), vidutiniškai siekia 8,4 mm Hg. Diastolinio AD lygis panašioje padėtyje sumažėjo 5,5 mm Hg. AD sumažėjimas yra susijęs su sildenafilio vazodilatinėmis savybėmis (tikriausiai dėl cGMP indeksų padidėjimo lygaus kraujagyslių raumenyse).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Geriamojo vaisto skyrimas greitai skverbiasi. Pasninko atveju didžiausiasis plazmos lygis pasireiškia po 30-120 minučių (vidutiniškai - 60 minučių). Absoliutus biologinio įsisavinimo lygis, kai geriamasis vaistas vartojamas standartinėmis dozėmis, yra linijinis. Jei vartojami vaistai kartu su riebaliniais maisto produktais, sugerties greitis mažėja, laikas piko vertei pasiekti pratęsiamas 1 valanda, o didžiausias plazmos indeksas vidutiniškai sumažėja 29%.

Medžiagos pusiausvyros paskirstymo tūris yra vidutiniškai 105 l / kg. Sildenafilio komponentas su pagrindiniu cirkuliuojančiu M-desmetil-skilimo produktu sintezuojamas su plazmos baltymu maždaug 96% (ši reikšmė nepriklauso nuo vaisto koncentracijos). Savanoriams, kurie kartą per parą vartojo 100 mg dozę, per spermatozoidą praėjus 1,5 valandoms po peršalimo pastebėta mažesnė negu 0,0002% (vidutiniškai 188 mg) priimtų dozių. Viena geriamos tokios dozės dozė nepadarė spermatozoidų morfologinių savybių ar judesio pokyčių.

Medžiagos metabolizmas atliekamas pirmiausia naudojant CYP3A4 komponentai (jo pagrindinis kelias) ir CYP2C9 (pateikiamas ne-core), kuri kepenų mikrosomų izofermentai. Pagrindinis veikiantis cirkuliuojantis skilimas yra susidaręs veikliosios medžiagos N-desmetilinimo metu. Skilimo produktas yra selektyviai lyginamas su PDE su medžiaga sildenafiliu, o aktyvus poveikis PDE-5 yra maždaug 50% viso vaisto aktyvumo. Skilimo produkto koncentracija plazmoje yra apie 40% tos pačios sildenafilio vertės. Tolimesnio metabolizmo procesas praleidžia elementą N-desmetilo metabolitą, o galutinė jo pusinės eliminacijos trukmė yra maždaug 4 valandos. Bendras aktyviojo ingrediento klirensas yra 41 litrai per valandą, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 3-5 valandas.

Po to, kai geriamųjų vaistinė medžiaga išskyrimo užslėptas skaidymosi produktais yra vykdoma daugiausia su išmatomis (apie 80% upotreblonnoy dozė), o liekana - šlapime (13% medžiagos).

[13], [14], [15],

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti vartojamas per burną.

Suaugusių vyrų vaistų dozė yra 50 mg. Tabletę reikia gerti apie 1 valandą prieš lytinį aktą. Atsižvelgiant į vaisto veiksmingumą ir toleravimą, jo dozę galima padidinti iki 100 mg arba sumažinti iki 25 mg. Didžiausia dozė, kuri gali būti vartojama per dieną be apsinuodijimo pavojaus, yra 100 mg. Jei vartojate narkotikų kartu su maistu, jo poveikis gali prasidėti vėliau, negu pasninkas.

Kadangi pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu arba sunkiu inkstų formos (lygio CK <30 ml / min), kuri nustatyta sumažėjo norma sildenafilio klirensas reikalaujama apsvarstyti naudojant PM 25 mg parinktį. Be to, atsižvelgiant į Vekta toleravimą ir veiksmingumą, galima laipsniškai didinti dozę iki 50 ar 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Kontraindikacijos

Tarp esamų kontraindikacijų:

• netolerancija nuo sildenafilio ar kitų papildomų vaisto komponentų;
• jungtinė recepcija su NO donorais (tarp jų amilino nitritu) arba bet kokia forma nitratais. Šis derinys yra draudžiamas, nes yra įrodymų, kad sildenafilis veikia NO / cGMP metabolizmo kelią ir, be to, padidina antihipertenzines nitratų savybes;
• esant tokioms sąlygoms, kai seksualinė veikla nerekomenduojama (pvz., sunkių CCC pažeidimų atveju - sunkus širdies nepakankamumas arba nestabili krūtinės angina);
• vienos akies regėjimo funkcijos praradimas dėl IDU neartoterapinio tipo (nepriklausomai nuo to, ar liga buvo perduodama anksčiau, naudojant PDE-5 elemento inhibitorius);
• šie patologijų: sunkios formos funkciniais sutrikimais, kepenų, sumažėjęs kraujospūdis (faktorius mažiau nei 90/50 mm gyvsidabrio stulpelio stulpelis), perkeltas į pastarųjų metų miokardo infarktas arba smegenų insultas, taip pat tinklainės degeneracinių ligų žinomo tipo, turintį paveldimas kilmę (įskaitant pigmentinio retinito; nedaugelyje iš šių pacientų pažeidžiant PDE genetinio tipo tinklainės), nes vaistai šių gydantis pogrupių saugumas nebuvo tirtas.

[16], [17], [18], [19]

Šalutiniai poveikiai Vektoriai

Tablečių vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• invazija ar infekcija: peršalimo atsiradimas;
• imuninės apraiškos: padidėjusio jautrumo vystymasis;
• NS reakcijos: mieguistumo pojūtis, galvos svaigimas, galvos skausmas, insultas, hipestezija ar mikrokrampai, silpnumas ir traukuliai (ar jų atsinaujinimas);
• disfunkcija regėjimo organus: spalvų jutimas sutrikimų (pvz tsianopsiya su chloropia, be to anoreksija ir hromatopsiya su eritropsiey), akies problemų ir neskaidrumo išvaizda, ašarojimas plėtros (stiprinimo procesą, virškinimo drasko funkcija ir sausumo akių gleivinės), akies skausmas , fotopsija ir jautrumas šviesai, taip pat konjunktyvitas ir akies hiperezija. Be to, yra vaizdo ryškumą, nearterialnogo PIN tipo, tinklainės kraujosruva tipas sąkandis yra tinklainės kraujagyslių aterosklerozinių retinopatija tipo sutrikimai tinklainėje, glaukoma dvejinimąsi akyse ir miglotą matymą. Gali būti ir iš regėjimo lauko, astenopija defektai su trumparegystė, midriazė, TSEP, problemų dėl rainelės srityje, aureolė atsiradimo regėjimo lauke, akių patinimas, edema ir sutrikimų. Taip pat pastebėta, kad akių dirginimo srityje, akių vokų paraudimas ir junginės ir akių spalvos baltymų;
• vestibiulinio aparato ir klausos organų reakcijos: ausų skleidimas, galvos svaigimas arba kurtumo atsiradimas;
• širdies sutrikimai: padidėjęs širdies ritmo, miokardo infarktas, tachikardija, skilvelių arba prieširdžių virpėjimas ir krūtinės angina nestabili tipo, ir be to staigios mirties dėl širdies;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: veido kraujo skubėjimas, hipo- ar hipertenzija ir karščio bangos atsiradimas;
• Kvėpavimo sistema atsakas į krūtinkaulio ir tarpuplaučio: kraujavimas iš nosies, nosies (arba sinusų) spūsčių, patinimas nosies gleivinės (ar jos išdžius), taip pat suspaudimo jausmas gerklėje;
• GI trakto pasireiškimai srityje: dispepsija, vėmimas, sausumas burnos gleivinės, pykinimas, GERD, hipoestezija burnos ertmėje ir skausmus viršutinėje pilvo;
• poodinio sluoksnio ir odos sutrikimai: bėrimas, be to, Lyello sindromas arba Stevens-Johnsonas;
• sutrikimai jungiamojo audinio srityje ir ODA: galūnių skausmas, taip pat mialgija;
• šlapimo sistemos pasireiškimai: hematurijos vystymasis;
• pieno liaukų ir reprodukcinių organų ligos: kraujavimas iš varpos atsiradimo, pernelyg ilgos erekcijos atsiradimas, priapizmas ir hemospermija;
• sisteminiai sutrikimai: krūtinės skausmas, padidėjęs nuovargis, šilumos jausmas ir dirginimas;
• bandymo rezultatai: padidėjęs širdies ritmas.

[20], [21], [22], [23], [24],

Perdozavimas

Tyrimais, kuriuose dalyvavo savanoriai po vienos dozės iki 800 mg LS, reakcijos buvo panašios į tuos atvejus, kai buvo mažesnės dozės, tačiau dažniau. Veiksmingumas dozes iki 200 mg nepakeitė, tačiau reikia pažymėti, kad dažnis padidėjo neigiamas ekranai (tarp jų paraudimas, virškinimo sutrikimas, galvos skausmas, regėjimo problemų, o kartu su šia nosies perkrovos).

Perdozavus, atliekamas simptominis gydymas. Dializės naudojimas nedidina veikliosios medžiagos klirenso lygio, nes jis aktyviai sintezuojamas su plazmos baltymu ir išsiskiria su šlapimu.

Sąveika su kitais vaistais

Procesai sildenafilio metabolizmas daugiausia vykdoma naudojant ZA4 izoformų (pagrindinis kelias), ir, be to 2C9 izoforma (naudojami kaip antrinėje kelias) hemoprotein P450 (CYP). Dėl to šių izofermentų inhibitoriai gali sumažinti medžiagos klirensą, o jų induktoriai, atvirkščiai, jį didina.

Sumažinti sildenafilio vertes, apskaičiuotas pagal kartu su CYP3A4 inhibitoriai elemento (įskaitant cimetidino ketokonazolio ir eritromicino) klirensą. Nors tokiuose gydomuose pacientuose neigiamo simptomų atsiradimo padidėjimas nebuvo didesnis, rekomenduojamas variantas su Vekta vartojimu, kurio pradinė dozė yra 25 mg, su panašiu deriniu.

Kai kartu naudojant PM (vieną paraišką 100 mg) kartu su komponentų ritonaviro - ŽIV proteazių inhibitorius (tai labai stipriai slopina P450 elementu), kuris yra naudojamas pusiausvyros vertės (vieno gaunančios 500 mg per dieną), yra piko lygį sildenafilio padidėjimas (keturis kartus - nuo 300%), be to, AUC medžiagos kiekis plazmoje (11 kartų - 1000%). Po 24 valandų, visi plazmos komponentas vertės ji taip pat išliko maždaug 200 ng / ml lygio, palyginti su maždaug 5 ng / ml, kuris paprastai yra pastebėta, kad naudojant tik sildenafilio atveju skaičius. Tai atitinka reikšmingą ritonaviro medžiagos poveikį daugeliui substratų, tokių kaip P450. Aktyvus Vecta sudėtis nedaro įtakos ritonaviro farmakokinetikos parametrams. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, galima daryti išvadą, kad šių vaistų derinys yra draudžiamas. Jokiomis aplinkybėmis, jei toks derinys naudojimas vis dar turėjo per 48 valandas negali gauti sildenafilio į dozavimo, kuris viršija 25 mg normą.

Priėmimas vaistai (vienkartinis 100 mg) kartu su sakvinaviro (ŽIV proteazės inhibitoriaus ir CYP3A4 elemento) dozėmis, galinčia išlaikyti pusiausvyriniai vertes medžiagos (po 1200 mg - tris kartus per dieną), sukelia į piko aktyviųjų pernešėjų komponento 140% padidėjimą, ir taip pat AUC vertes (apie 210%). Sildenafilis neturi įtakos įvairiems sakvinaviro komponento farmakokinetikos parametrams. Yra spekuliacijų, kad stiprus CYP3A4 inhibitorius vaistai elementas (tarp tų, ketokonazolo ar itrakonazolo), turės aiškiai pažymėtos savybės.

Naudojant vieną dozę (100 mg) sildenafilio vartoti kartu su priemonėmis vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius sudėtinės dalies tipo - eritromicinas (pusiausvyra taikymas - 500 mg 2 kartus per dieną 5 dienas,) pradėta kelti veikliosios narkotikų komponento AUC lygį 182%.

Vyriškos savanorių, kartu atsižvelgiant 500 mg azitromicino per 3 dienų laikotarpiu nebuvo nustatytas poveikis indikatoriaus AUC, piko lygis, laikas jį pasiekti, taip pat pastovus greičio indikatorius pašalinimo procesą ir toliau pusinės veikliųjų komponentų vektoriumi ar vyriausiojo cirkuliuojančių slopinimo produkto.

Gavimo 800 mg cimetidino (P450 hemoprotein inhibitorių, ir be to, nespecifinio narkotikų CYP3A4 inhibitoriaus elementas) kartu su 50 mg aktyvaus ingrediento vektorių sukėlė taikyti juos savanoriai prieaugis per pastarąjį plazmos - 56%.

Greipfrutų sultys gali sulėtinti CYP3A4 elemento veikimą žarnyno sienose (su silpnu poveikiu), taip pat padidinti sildenafilio (vidutiniškai) plazmos vertę.

Nors ne atlikti bandymus siekiant nustatyti konkrečius sąveiką su visais vaistais, informaciją apie populiacijos farmakokinetikos tyrimų rezultatai parodė, kad sildenafilio savybės nebuvo pakeistos kombinuoto naudoti su vaistais nuo Kategorija elementų CYP2C9 inhibitoriai (tokie kaip varfarinas su tolbutamido ir fenitoinas) atveju. Be to, pokyčiai buvo pastebėti kartu su vaistais nuo Kategorija CYP 2D6 komponentų inhibitoriais (įskaitant selektyvius narkotikų inhibitoriais atvirkštinė serotonino surinkimo ir tricikliai antidepresantai), taip pat kategorijose tiazidų grupės ir kartu su šia tiazidiniais diuretikais, kalcio kanalų blokatorių, AKF inhibitorių ir be to, šis vaistas-β-adrenerginių receptorių antagonistais ar agentų, kurie indukuoja medžiagų apykaitą yra CYP450 elementas (tarp jų, rifampiciną barbitūratų).

Derinys su stipriais CYP3A4 komponento (su rifampicinu) induktoriais gali sukelti didesnį sildenafilio koncentracijos plazmoje sumažėjimą.

Nikorandilas yra hibridinis agentas, kurio sudėtyje yra nitratų ir skatinamas Ca kanalų aktyvavimas. Nitrato elementas rodo galimybę glaudžiai sąveikauti su medžiaga sildenafiliu.

Kadangi yra informacijos, kad Vektas gali paveikti NO / cGMP metabolizmą, nustatyta, kad sildenafilis gali sustiprinti antihipertenzines nitratų savybes. Dėl šios priežasties draudžiama derinti vaistą su bet kurio tipo nitratais arba su NO donorais.

Kombinuotas vaistų vartojimas su α-adrenoreceptorių blokatoriais gali sukelti simptominį tipo hipotenziją atskirais pacientais (pasireiškiančių polinkiu). Tokios apraiškos dažnai pasirodė per 4 valandas po Vekta vartojimo.

Su doksazosinu vartojamo vaisto derinys žmonėms, kurie stabilizavo savo būklę, vartojant doksazosiną, retkarčiais sukėlė simptominio tipo ortostatinį kolapsą. Tuo pačiu metu buvo pranešimų apie galvos svaigimą ir ankstyvos alpimo būklės vystymąsi (tačiau be alpimo).

Asmenys, kurie buvo sildenafilio, jokių pokyčių įvyksta šalutinis poveikis (palyginti su placebu) Atsižvelgiant į kartu su šių grupių antihipertenzinių vaistų atveju profilis: AKF inhibitoriai, diuretikai, narkotikai blokatoriai β-adrenoreceptorius antihipertenzinius vaistus, kurių centrinėje ir kraujagyslių plėtimo poveikio, angiotenzino tipo 2, ir be to, Ca kanalų blokatorių, adrenerginių neuronų tipo, ir alfa-adrenerginį receptorių.

Konkrečioje bandymų kombinuoto naudojimo sildenafilio (100 mg) į amlodipino pacientams, sergantiems aukštas kraujo slėgio indikatoriaus nurodyta papildomą nuleidimo (8 mm gyvsidabrio) sistolinis kraujospūdis į gulint. Diastolinio kraujo spaudimo sumažėjimas buvo 7 mm Hg.

Vyriškos savanorių, vartojusių vaistą pačioje pusiausvyros koncentraciją (tris kartus per dieną iki 80 mg) padidina AUC ir piko lygis Medžiagos bosentano vertę (dvigubo gavimo 125 mg per dieną), atitinkamai 49,8% ir 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Laikymo sąlygos

Vektorius turi būti laikomas mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros rodikliai - ne daugiau kaip 25 ° С.

[40], [41]

Tinkamumo laikas

Vekta gali būti naudojamas 3 metų laikotarpyje nuo vaisto išleidimo dienos.

[42], [43], [44]