Rebetol

Rebetol yra antivirusinis vaistas.

Indikacijos Rebetola

Jis vartojamas tik kartu su preparatais α-2b interferono arba α-2b peginterferonu tokiuose sutrikimuose:

• lėtinė forma hepatito C tipo asmenims, kurie anksčiau gaudavo su interferono α-2b / peginterferono, ir taip pat turėjo teigiamą atsaką į šią terapijos (stabilizavimo rodiklių ALT) - į recidyvo vystymosi;
• lechivshiysya ne anksčiau hepatito C tipo lėtinė etape, kuris išeina be ženklų kepenų dekompensacijos veiklos, bet su seropozityvumu, prieš HCV RNR ir ALT verčių padidėjo - į fone dėl ligos fibrozės atveju arba išreikštas uždegimas.

Atleiskite formą

Išleidimas atliekamas kapsulėmis, kurių kiekis yra 140 vienetų.

Farmakodinamika

Rebetol yra dirbtinės kilmės priemonė, ji priklauso analogogonukleozidų grupei, veikiančiai in vitro kai kurių DNR arba RNR turinčių virusų atžvilgiu. Kai naudojamos standartinės dozės, nėra jokių specifinių fermentų slopinimo simptomų, pastebėtų HCV ar šio viruso replikacijos požymių - nei ribavirino veikimo, nei jo metabolitų poveikio.

Monoterapija su ribavirinu metu 0,5-1-metų, o to į vėliau stebėti pacientams 6 mėnesių nebuvo nustatyta, kad pagerinti kepenų histologinių duomenų rodmenis, ir, be to pašalinimo HCV RNR procesas.

Naudojant tik ribaviriną gydant hepatito C tipą (taip pat ir lėtinę jo stadiją), nenustatytas norimas rezultatas. Šiame kompleksinio gydymo žmonių su HCV, kur ribavirinas papildomai α-2b interferono / peginterferonas, įrodė aukštesnį efektyvumą, palyginti su monoterapija, kai įvedamas pacientui, kurioje išskirtinai α-2b interferono / peginterferonu.

Dar nėra nustatytas mechanizmas, skatinantis tokio vaistų derinio antivirusinį poveikį.

Farmakokinetika

Sušvirkštus vieną ribavirino dozę, pasireiškia silpna absorbcija (didžiausia vertė pastebima po 1,5 val.), O vėliau greitai pasiskirsto vaistas kūno viduje. Vaistas yra gana lėtai išskiriamas.

Ribavirino absorbcija yra beveik baigta, tik 10% vaisto išsiskiria su išmatomis. Tuo pačiu metu vaisto absoliutus biologinis prieinamumas yra 45-65%, galbūt dėl pirmojo kepenų perdavimo poveikio. Po vienkartinių narkotikų dalių, kurių svoris yra 0,2-1 g, vartojimas yra linijinis ryšys tarp dozės dydžio ir AUC. Paskirstymo tūris yra apie 5000 litrų. Vaistas nesikaupia su plazmos baltymu.

Kai vaistas buvo paskirstytas iš sisteminio kraujo srauto, buvo atliktas nuodugnus eritrocitų tyrimas, kuris parodė, kad narkotikus daugiausia pakeitė pusiausvyros nukleozidų formos siųstuvai. Šis elementas yra beveik visose kūno ląstelėse.

Ribavirinas yra 2 kelius medžiagų apykaitos transformacijos: hidrolizintus procesai (de-sintezės metodas ribozilinant ir taip pat amidų hidrolizės reakcijos), kuris atsiranda per išsiskyrimo karboksi produkto triazolo tipo dezintegracijos, ir grįžtamas fosforilinimo. Skilimo produktai vaistas elementas (triazolecarboxylic rūgšties amino triazolo karboksamidas), kaip jis yra išskiriamas su šlapime.

Daugelyje ribavirino dozių stebimas pastebimas vaistų kaupimasis plazmoje. Biologinio prieinamumo vertės viename, taip pat daugkartiniam vartojimui narkotikų santykis yra 1 k6.

Kasdien sušvirkštus 1,2 g vaisto, pirmojo kurso mėnesio pabaigoje stebimos plazmos LS pusiausvyros vertės, kurios yra apie 2200 ng / ml. Pusinės eliminacijos laikas po Rebetol vartojimo nutraukimo yra maždaug 298 valandos. Tai rodo, kad medžiaga lėtai išsiskiria iš skysčių su audiniais (išskyrus tik plazmą).

Asmenims, sergantiems inkstų ligomis (CC lygis mažesnis kaip 90 ml / min.), Plazmoje didžiausios vaistų koncentracijos plazmoje ir jo AUC padidėja. Hemodializės procedūra beveik neturi įtakos vaisto didžiausiam indeksui plazmoje.

Dozavimas ir vartojimas

Kapsules paimkite per burną, 2 kartus per 24 valandas (ryte, taip pat vakare) su maistu. Kategorijos kasdien porcijas PM svyruoja nuo 0,8-1,2 fone vaistų turėtų būti atliekamos valandą s / c administravimą interferono alfa-2b esant 3.000.000 TV normą tris kartus per 7 dienas ar peginterferonu alfa-2b, esant 1,5 mg norma / kg vieną kartą per pirmąją savaitę.

Kombinuotoje naudoti su α-2b-interferonu žmonėms, kurių svoris neviršija 75 kg, privalo imtis Rebetol schemą rytą 0,4 g ir 0,6 g vakarą. Asmenys, sverianti daugiau nei 75 kg, - 0,6 g ryte ir 0,6 g vakare.

Derinant su peginterferonu α-2b, vaistas vartojamas pagal šią schemą:

• Asmenims, sveriantiems mažiau nei 65 kg, - 0,4 gramo ryte, taip pat vakare;
• asmenys svorio 65-85 kg - 0,4 g ryte ir 0,6 g vakare;
• žmonės, sveriantys daugiau nei 85 kg, - 0,6 g ryte, taip pat vakare.

Gydymas paprastai trunka ilgiau kaip 12 mėnesių su įvairiais individualiais apribojimais, kuriuos lemia patologija, jautrumas vaistams ir paciento reakcija į vaistų poveikį.

Po šešių gydymo mėnesių pacientas turi būti ištirtas, kad nustatytų jo virusinį atsaką. Jeigu reakcijos nėra, būtina apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.

Jei atlikus tyrimą atsiranda rimtų neigiamų simptomų ar laboratorinių tyrimų vertybių nukrypimų, turite pakeisti vaisto dozavimo režimą arba kurį laiką nutraukti gydymą.

Jei Hb lygis sumažėja daugiau kaip 10 g / dl, vaisto dienos dalis turi būti sumažinta iki 0,6 g, vartojant 0,2 g ryte ir 0,4 g vakare. Jei Hb lygis nukris žemiau 8,5 g / dl, gydymą reikia nutraukti.

Jei pacientas stabili liga pažymėti BMK privalo keisti gydymo vaistais porcijas, kai Hb lygis per 1 mėnesį nuo gydymo sumažės iki 2 g / dl.

Kai hematologiniai sutrikimai, kai leukocitų, trombocitų ar neutrofilų skaičius yra mažesnis, yra atitinkamai 1500, 50 000 ir 750 μl, būtina sumažinti interferonų dozę. Jei baltųjų kraujo ląstelių, trombocitų, taip pat neutrofilų yra mažesnių, atitinkamai 1000, 25 000 ir 500 μl, reikia nutraukti gydymą.

Gydymas taip pat turėtų būti sustabdytas 2,5 karto padidėjus tiesioginio bilirubino (lyginant su VGN) vertėmis.

Didinant netiesioginį bilirubino našumą didesnė kaip 5 mg / dieną sumažinti porcijas reikia 0,6 g PM, o ne reguliariai padidinti šios vertės yra didesnė kaip 4 mg / dl per 1 mėnesį, nutraukite gydymą.

Jei padidėja kepenų transaminazių aktyvumas, kuris yra daugiau nei dvigubai didesnis už normaliąją vertę, arba jei QC lygis padidėja daugiau kaip 2 mg / dl, būtina užpildyti vaisto dozę.

Jei pasibaigus dalių pakeitimams nėra pastebimų patobulinimų, sudėtinė terapija turėtų būti panaikinta.

[1]

Naudokite Rebetola nėštumo metu

Rebetol skirti slaugančioms motinoms ir nėščioms moterims draudžiama.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• didelio laipsnio širdies ligos (tai yra tiek atsparus gydymui, tiek nestabilios patologijos rūšys), pastebėtos pacientui mažiausiai 6 mėnesius iki narkotikų paskyrimo;
• hemoglobinopatija (įskaitant talezemiją ir anemijos pjautuvo ląstelių formą);
• atsparus skydliaukės ligos gydymui;
• sunkių formų inkstų liga (tarp tų, kurių CRF yra mažesnė kaip 50 ml / min., o taip pat su hemodializės procedūrų įgyvendinimu);
• Smarkiai depresija, dėl kurios kyla savižudybės (taip pat žinoma istorijoje);
• sutrikimai kepenyse;
• autoimuninio pobūdžio patologijos (tarp jų autoimuninė hepatito forma);
• dekompensuota kepenų cirozės stadija;
• padidėjusio jautrumo ribavirinui ar kitiems vaisto elementams buvimas;
• vaikai iki 18 m.

Ypatingą dėmesį reikia skirti sudėtingam gydymui šiais sutrikimais:

• sunkios formos plaučių ligos (tarp jų ir lėtinės obstrukcinės ligos stadijos);
• kitos širdies ligos;
• Cukrinis diabetas, kurio fone gali išsivystyti ketoacidozė;
• kaulų čiulpų hematopoetinės funkcijos slopinimas;
• kartu skiriant antiretrovirusinį gydymą ŽIV, turinčiam didelį aktyvumą (dėl to padidėja tikimybė susidaryti pieno rūgšties acidozės formą);
• kraujo netekimo problemos (tromboflebito ar tromboembolijos buvimas ir kt.).

Šalutiniai poveikiai Rebetola

Rebetol kartu su α-2b interferonu / peginterferonu dažniausiai stebimas šių nepageidaujamų reiškinių atsiradimas:

• pralaimėjimą kraujo formavimo organus: neutropenijos, trombotsito-, leukopenijos arba granulocitopenijos vystymąsi, ir be to anemija (aplazinė ir jo formomis) ir hemolizės (tai yra pagrindinis šalutinis poveikis);
• NC funkcijos sutrikimai: drebulys, galvos skausmas, mintys apie savižudybę, parestezijos, galvos svaigimas, hipestėzija ar hiperestezija. Gali būti agresija, nervingumo jausmas, nerimas, sumišimas, dirglumas, emocinis nestabilumas ir emocinis susijaudinimas. Be to, atsiranda nemiga arba depresija, o koncentracija taip pat pablogėja;
• virškinimo funkcijos sutrikimai: vėmimas ar pykinimas, viduriavimas ar pūtimas, vidurių užkietėjimas ir pilvo skausmas, taip pat dispepsiniai simptomai. Tuo pačiu metu gali išsivystyti glositas, stomatitas, anoreksija ar pankreatitas, be to, skonio skonio ir kraujavimas iš dantenų srities;
• endokrininės sistemos sutrikimai: tirotropino svyravimai, dėl kurių gali išsivystyti skydliaukės sutrikimai, kuriems reikės gydymo, be to, pasireikšti hipotirozė;
• CCC funkcijos sutrikimai: tachikardijos vystymasis, širdies plakimo ar skausmo atsiradimas už krūtinkaulio, be sinkopo ir kraujospūdžio pokyčių (sumažėjimas ar padidėjimas);
• kvėpavimo sistemos sutrikimas: faringitas, sloga, kosulys, dusulys, bronchitas ar sinusitas;
• lytinių organų reakcijos: amenorėjos, prostatito, menoragijos ir, be to, lyibido sumažėjimas, potvynių atsiradimas ir mėnesinių ciklo pokyčiai;
• raumenų ir kaulų pasireiškimai: mialgija arba artralgija, taip pat raumenų tonuso padidėjimas;
• jausmų sutrikimai: ausų triukšmai, regos sutrikimai, klausos sutrikimai arba jų visiškas praradimas, sutrikimų, turinčių įtakos stemplių liaukoje, arba konjunktyvitas, vystymas;
• sutrikimai odos paviršiaus: išbėrimas ar niežulys, eritema poliformnaya, egzema, alopecija, ir be to Stevens-Johnson sindromą, jautrumas šviesai, žala plaukų struktūrą, sausai odai, eritema, PETN ir herpetinį pobūdžio infekcijos;
• laboratorinių tyrimų liudijimas: šlapimo rūgšties ir papildomo netiesioginio bilirubino kiekio padidėjimas, atsirandantis dėl hemolizės (šių parametrų normalizavimas pasireiškia per 1 mėnesį po gydymo pabaigos);
• Kiti: plėtros infekcijų (grybelinės ar virusinės kilmės), limfadenopatija, alerginių simptomų, vidurinės ausies uždegimo, astenija, karščiavimas ir prakaitavimas, taip pat į gripą panašus sindromas. Be to, yra troškulys, negalavimas ir silpnumas, taip pat jausmas. Galimas svorio sumažėjimas, skausmas injekcijos vietoje ir burnos gleivinės sausumas.

Sąveika su kitais vaistais

Gydant vienkartine vaisto dozę, jo biologinis prieinamumas padidėjo kartu su riebiais maisto produktais. Cmax reikšmės taip pat padidėjo, o 70% - AUC. Labiausiai tikėtina, kad tokią reakciją sukelia ribavirino pernešimo procesų sulėtėjimas arba skrandžio pH vertės nukrypimai. Nebuvo įmanoma nustatyti šių indikacijų farmakokinetikos reikšmės. Nors klinikinis veiksmingumas narkotikų testus nesustabdė nuo narkotikų su maistu arba be jo naudojimo, patartina imtis kapsules kartu su maistu - galbūt dėl to, kad pasiekti Cmax verčių per plazmos pagreičio.

Vaistų sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimas apsiriboja tik bandymais, kuriuose dalyvavo α-2b interferonas / peginterferonas ir antacidiniai vaistai.

Priėmimo 0.6g Rebetola kartu su antacidiniais, kurių sudėtyje yra aliuminio simetikonas arba magnio sintezę, rezultatas bus mažinama 14%, kad bioprieinamumo vaisto šerdį lygį. Kaip ir riebalinių maisto produktų atveju, šis reiškinys gali būti siejamas su reakcijomis į skrandžio pH reikšmes arba į nukrypimus nuo vaisto medžiagos judėjimo. Šie poveikiai nėra kliniškai reikšmingi.

Pakartotinai naudojant α-2b interferoną / peginterferoną kartu su Rebetol reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.

Tyrimai in vitro parodė, kad ribavirinas gali slopinti zidovudino fosforilinimą su stavudinu. Negalima išsiaiškinti visos šios sąveikos nuotraukos, tačiau gauta informacija leidžia mums daryti išvadą, kad vaistų duomenų derinys gali padidinti ŽIV rodiklius plazmos viduje. Todėl, kai vaistas derinamas su zidovudinu ar stavudinu, būtina reguliariai stebėti plazmos RNR-ŽIV vertes. Jei jų lygis padidėja, būtina pakoreguoti sudėtingo gydymo sąlygas.

Ribavirinas yra pajėgi didesnes vertes fosforilinto metabolitų purino nukleozidų dėl padidėja tikimybę susirgti laktatacidozei formą sukelia purino nukleozidų (pavyzdžiui, didanozinas ar abakaviro, ir taip toliau.).

Dėl to, kad vaistas lėtai išsiskiria, jis gali išlaikyti gebėjimą bendrauti su kitais vaistiniais preparatais mažiausiai 2 mėnesius iš eilės.

In vitro tyrimai parodė, kad Rebetol neturi poveikio hemoproteinui P450.

[2], [3]

Laikymo sąlygos

Rebetol turi būti laikomas įprastomis vaistų sąlygomis. Temperatūra neturėtų būti didesnė kaip 30 ° C.

Tinkamumo laikas

Rebetol galima vartoti 2 metus po vaisto išleidimo.

Atsiliepimai

Rebetol turi gana ribotą informaciją apie jo naudojimą - dėl vaisto specifiškumo. Todėl negalima gauti išsamios informacijos apie jo privalumus ir trūkumus. Mažas internetinių peržiūrų skaičius leidžia aiškiai parodyti, kad vaistas yra labai veiksmingas, tačiau tai yra gana pavojingas, nes jis turi daug šalutinių poveikių.