Revacio

Revacio turi vazodilatacinį poveikį organizmui.

Indikacijos Revacio

Jis yra naudojamas gydyti plaučių hipertenzija, tipas - patologijų grupę, kurioje nėra progresyviai padidintas plaučių kraujagyslių pasipriešinimo, todėl vis gedimo dešiniojo skilvelio širdies.

Atleiskite formą

Išleidimas pasireiškia tabletėmis, kurių kiekis 15 vienetų supakuotas į lizdinės plokštelės. Pakuotėje yra 90 tablečių arba 6 lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Sildenafilis yra selektyvi medžiaga, turinti galingą lėtinantį poveikį specifiniam PDE-5 komponento cGMP elementui. Pastarasis skatina cGMP elemento skilimo procesą ir yra viduje penio kūne, taip pat plaučių induose. Didinant cGMP lygį plaučių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, atliekamas jų atsipalaidavimo procesas. Sergant plaučių hipertenzija sildenafilis plečia plaučių indus ir kitus kraujagysles (tačiau mažesniu mastu).

Sildenafilis yra selektyvus komponentas prieš PDE-5 - tai veikia tai yra daug aktyvesni nei kitų žinomų izofermentų, pavyzdžiui, PDE-11 (700 kartų stipresnis), taip pat PDE-1 (80 kartų stipresnis).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Absorbcija.

Sildenafilis absorbuojamas gana greitai. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 41%. Norint pasiekti piko lygį kraujo plazmoje, vaistui reikia apie 1 valandą (tai reikalauja, kad vaistas būtų vartojamas tuščiu skrandžiu).

Išgėrus 60-120 mg vaisto (tris kartus per parą), Cmax ir AUC didėja, kuris proporcingai atitinka dozės dydį. Jei kasdien vartojate 240 mg LS, tai padidina netiesioginį vaisto rodiklių skaičių. Vartojimas su riebus indais, kurių kaloringumas yra didelis, prailgina laiką, kad pasiektų maksimalias vertes dar valandą. Tokiu atveju maksimalios LS koncentracijos plazmoje sumažėja maždaug 29%, o sugerties laipsnis sumažėja 11% (vidutiniškai).

Platinimas.

Sildenafilio pasiskirstymo tūris yra 105 litrai. Priėmus 60 mg vaisto dozę, šios medžiagos piko pusiausvyros vertės yra apie 113 ng / ml. Sildenafilio komponentas kartu su pagrindiniu cirkuliuojančiu N-demetalkeniniu metaboliniu produktu sintezuojamas kraujyje su plazmos baltymu - maždaug 96%. Taip pat medžiaga išsiskiria su sperma: po 1,5 val. Sveikų vyrų apie 0,0002% sunaudotos porcijos.

Metaboliniai procesai.

Metabolizmas daugiausia yra vykdoma per kepenyse mikrosomų izofermentų P450 hemoprotein sistemos: pavyzdžiui, CYP3A4 elemento (pagrindinis metabolizmo kelias yra) ir CYP2C9 elemento (pagalbinė kelio). Pagrindinis metabolitas - N-dezmetil-sildenafilio taip pat pasirinktinai veikia santykinai PDE kalbomis aktyvumą prieš PDE-5 komponento poveikį in vitro, 50% visos poveikio sildenafilio.

Metabolito kiekis plazmoje yra maždaug 40% sildenafilio indekso. Šios reikšmės skiriasi žmonėms, kuriems padidėjęs plaučių arterinis spaudimas - jie yra maždaug 72%. N-demetilio metabolizmo produktas yra paverčiamas, jo galutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 4 valandas.

Maždaug 36% visų narkotikų narkotikų aktyvumo atsiranda dėl pagrindinės medžiagos liekamojo produkto.

Pašalinimas.

Bendras klirensas yra 41 l / val., O galutinis pusinės eliminacijos periodas - 3-5 valandos. Pašalinimas vyksta kaip medžiagų apykaitos produktai - apie 80% išimtos porcijos išsiskiria žarnyne ir apie 13% inkstų.

Farmakokinetinės savybės konkrečioms pacientų kategorijoms.

Vyresni žmonės.

Kadangi klirensas sumažėja, laisvo sildenafilio ir jo metabolinio produkto kiekis padidėja 90%. Kadangi sildenafilio baltymo sintezė plazmoje nustatoma pagal amžių, laisvai judančio sildenafilio parametrai bus didesni maždaug 40%.

Turi problemų su inkstų funkcija.

Jei yra sunkus inkstų nepakankamumas, sildenafilio klirensas gerokai sumažėja, todėl aktyviojo komponento reikšmės padidėja: AUC (100%) ir Cmax (88%). Tie patys rodikliai medžiagų apykaitos produktams yra: AUC - + 200%, o Cmax - + 79% (palyginus su sveikų žmonių rodikliais).

Funkcinių kepenų sutrikimų buvimas.

Lengvos ar vidutinio sunkumo sutrikimų formos (Child-Pugh rezultatas 5-9) klirensas sumažėja, todėl padidėja AUC (+ 85%) ir Cmax (+ 47%).

Pacientas turi PAH.

Medžiagos Css lygis padidėja 20-50%, o Cmin reikšmės yra dvigubai didesnės. Žmonėms, sergantiems PAH, yra tendencija mažinti klirenso vertę arba padidinti aktyvaus elemento biologinio prieinamumo lygį, lyginant su panašiais sveikų žmonių žymenimis.

[7], [8]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas skiriamas per burną, o standartinė dozė per parą yra 60 mg, vartojama 3 dozėmis, tarpu tarp 6-8 valandų, nepriklausomai nuo dietos. Per dieną negalima vartoti daugiau kaip 60 mg.

Dozės dydžio koregavimas, jei pacientui yra sutrikimų inkstų veikla. Jei yra silpnas sildenafilio medžiagos toleravimas, reikia mažinti dozę - vartoti 20 mg vaisto du kartus per parą.

Jei pacientui reikia kartu su sakvinaviru ar eritromicinu, Revacio paros dozę reikia sumažinti iki 40 mg, dalijant ją į dvi dalis. Kai kartu su telitromicinu, klaritromicinu ir nefazodonu paros dozė sumažinama iki 20 mg.

[13]

Naudokite Revacio nėštumo metu

Vaisto vartojimas leidžiamas tik tais atvejais, kai tikėtina nauda motinai yra didesnė už vaisiaus komplikacijų ir nepageidaujamų reakcijų pasireiškimą.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• padidėjusio jautrumo buvimas visuose vaisto elementuose;
• venokklyuzionnaya patologija plaučiuose;
• naudokite donorus NO, bet kokią nitrato formą ir be to stiprų izofermento CYP3A4 inhibitorių (tarp jų ritonavirą su itrakonazolu ir ketokonazolu);
• regėjimo praradimas su viena akimi dėl išmatinio nervo priekinės dalies ne arterijos uždegiminio proceso atsiradimo;
• žmonės su degeneracinėmis ligomis, kurios yra paveldimos akies tinklainėje (tarp tokio retinito);
• sunkūs kepenų veiklos sutrikimo požymiai (daugiau kaip 9 balai Child-Pugh);
• ankstesnis miokardo infarktas ar insultas;
• sumažėjęs kraujo spaudimas yra sunkus - sisteminiai rodikliai yra iki 90 mm Hg, o diastoliniai - iki 50 mm Hg. P.
• hipolaktazija, laktazės fermentų nepakankamumas, taip pat malabsorbcijos sindromas;
• maitinimo krūtimi laikotarpis;
• kategorija pacientų iki 18 metų amžiaus.

Paskyrimas tokiais atvejais reikalingas atsargiai:

• padidėjusios plaučių arterinio slėgio vertės (1-oji ir 4-oji funkcinės klasės);
• varpos anatominė deformacija (tarp jų kiaušidės fibrozė, kampavimas, taip pat varpos kreivumas);
• įvairios patologijos, kurios prisideda prie priapizmo atsiradimo (tai apima piktybinių ląstelių tipo anemiją, plazminio uždegimo atvejį, taip pat anemiją);
• ligos, nuo kurių atsiranda kraujavimas, taip pat virškinimo trakto opinių procesų paūmėjimas;
• širdies veiklos nepakankamumas;
• nestabili krūtinės angina;
• aritmijos tipai, kurie gali būti pavojingi gyvybei;
• padidėjusi kraujospūdžio reikšmė - daugiau nei 170/100 mm Hg. P.
• obstrukcija į kairiojo skilvelio infundibulinės (įskaitant aortos stenozė, ir tuo pačiu metu forma obstrukcinė kardiomiopatija, hipertrofinė turintys simbolį);
• Šijos sindromas ar hipovolemija;
• ne arterinio išeminio pobūdžio neuropatija optinio nervo priekinėje dalyje arba šios patologijos buvimas anamnezėje;
• naudoti saikingai aktyvius agentus atidėliotų izofermento CYP3 A4 (čia apima sakvinaviras, telitromicino eritromiciną ir klaritromiciną, ir nefazodono), ir, be to, a-blokatoriai;
• skiriant izofermentus CYP3A4, gydyti.

[9], [10], [11]

Šalutiniai poveikiai Revacio

Vaistų vartojimas gali sukelti tokio šalutinio poveikio atsiradimą:

• poodinio audinio uždegimas, anemija, sinusitas nepatikslinta forma, kraujospūdžio sumažėjimas ir gripas;
• skysčio susilaikymas organizme, kuris pasireiškia patinimu;
• galvos skausmas, parestezijos, deginimas, nerimo pojūtis ir be nemigos, hipestesijos ir drebulys;
• kraujavimas tinklainėje, regos sutrikimas (įskaitant dvejinimąsi akyse, neryškus matymas, šviesos baimė, tsianopsiya ir hromatopsiya), problemos su akies, paraudimas ar uždegimas akies srityje jautrumą. Gali padidėti regėjimo aštrumas;
• staigus kurtumo vystymasis ir be šio vertigo;
• kraujavimas iš nosies, kosulys ar sloga, taip pat bronchito ir nosies gleivinės vystymasis;
• patinimas, hemorojus, dispepsijos simptomai, be to, gastritas, GERD, gastroenteritas ir viduriavimas. Taip pat gali pasireikšti burnos gleivinės sausumas;
• eritema, odos bėrimas ir alopecija, be to, naktinis hiperhidrozė;
• Mialgija ir skausmas nugaroje ir galūnes;
• pailgėjęs erekcija, hematozemija, ginekomastija, taip pat priapizmas;
• karščiavimo būklė ir hiperemijos raida.

[12]

Perdozavimas

Pagrindiniai intoksikacijos požymiai: potvynių, galvos skausmų, nosies užgulimo, galvos svaigimo, regos sutrikimų ir virškinimo pasireiškimas.

Kad būtų pašalinti pažeidimai, reikia simptominių gydymo procedūrų, nes hemodializė neveikia.

[14], [15],

Sąveika su kitais vaistais

Kai kartu su vaistiniais preparatais, slopinančiais hemoproteino P450 izofermentus (tokius elementus kaip CYP3A4 ir CYP2C9), pastebimas vaistų klirensas. Kai kartu su induktoriniais vaistiniais preparatais, šios vertės padidėja priešingai.

Derinys su ritonaviro (esant 1 g / dienai), slopinantys preparatai ŽIV proteazės, ir, be to reiškia su stipria stabdančio poveikio dėl izofermento CYP3A4, veda prie padidėjusio Cmax medžiagos sildenafilio (didesnis nei 300%) ir AUC vertės (maždaug 1000%).

Derinys su sakvinaviro ir izofermentų CYP3A4 bei slopinantys preparatai ŽIV proteazės aktyvumą, maždaug 140% padidėjimas piko sildenafilio rodiklių, taip pat 210% - AUC lygis.

Kai vaistas sąveikauja su telitromicinu, klaritromicinu ar nefazodonu, gali pasireikšti simptomai, panašūs į ritonaviro savybes.

Derinys su medžiagomis eritromicinu ar sakvinaviru padidina AUC Revacio septynis kartus. Šiuo atžvilgiu reikėtų pakoreguoti vaisto dalių dydį.

Jei vienu metu priimtų cimetidino (0,8 g) reiškia P450 hemoprotein slopinantį aktyvumą,, taip pat narkotikų slopinimui nespecifinio būdas izofermento CYP3A4 veiksmų, yra padidinti plazmoje verčių sildenafilio padidėjimas (50 mg dozės) iš sveiko žmogaus (56%) .

Kai kartu su vaistiniais preparatais, kurie šiek tiek sukelia izofermento CYP3A4, aktyviojo vaistinio preparato klirensas tris kartus padidėja. Apie sildenafilio vartojimą net ir esant 60 mg vaisto dozę, gydymo dėl PAH metu, kartu su bozentanu, sildenafilio sumažina AUC.

[16],

Laikymo sąlygos

Revacio turi būti laikomas sausoje vietoje. Temperatūra neturėtų viršyti + 30 ° C.

[17], [18]

Tinkamumo laikas

Revacio leidžiama vartoti 5 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

Atsiliepimai

"Revacio" turi nemažai atsiliepimų. Dauguma pacientų pažymi, kad vaistas yra gana brangus, tačiau jis yra labai veiksmingas pašalinant PAH simptomus - tai palengvina kvėpavimo procesą, be to, sumažina prakaitavimą ir dusulį.