Gepavirin

Hepavirinas yra antivirusinis vaistas, turintis tiesioginį poveikį. Sudėtyje yra ribavirino komponento.

Indikacijos Hepavirinas

Jis skiriamas pacientams, sergantiems lėtiniu C hepatito pogrupiu (tik kartu su peginterferono α-2β (vyresni nei 18 metų asmenys) arba interferonu α-2β (paaugliams ir vyresniems kaip 3 metų amžiaus vaikams)), esant kompensuojamai kepenų ligai. .

Žmonės, kuriems anksčiau nenustatyta α-interferono.

Suaugusiems: derinys su peginterferonu α-2β arba interferonu α-2β su padidėjusiu ALT kiekiu ir HCV-RNR.

Vaikai, vyresni nei 3 metų: kartu su α-2β interferonu, jei kraujo serume yra HCV-RNR.

Žmonės, kuriems ankstesnis gydymas α-interferonu nepadėjo.

Suaugusieji: kartu su α-2β interferonu, ankstesnėje monoterapijoje su α-interferonu, turinčiu teigiamą poveikį (stabilizavus ALT lygį gydymo pabaigoje), tačiau atsinaujinimo raida ateityje.

Asmenys, turintys kliniškai stabilią ŽIV infekciją.

Kartu su peginterferonu α-2β gydyti suaugusiems žmonėms, sergantiems hepatito C potipiu C lėtiniu laipsniu.

Atleiskite formą

Terapinės medžiagos išsiskyrimas vyksta 140 vienetų kapsulėse buteliuko viduje arba 1000 kapsulių viduje polietileno maišelių.

Farmakodinamika

Ribavirinas yra dirbtinis nukleozidų analogas ir turi didelį terapinį aktyvumą prieš DNR ir RNR virusus.

Ribavirinas slopina DNR ir RNR virusų surišimą, konkurencingai sulėtindamas IMP dehidrogenazės aktyvumą.

Farmakokinetika

Greitasis ribavirino komponentas absorbuojamas nurijus, plazmos Cmax reikšmės pastebimos po 1-3 valandų (daugkartinio naudojimo atveju).

Vidutinės biologinės prieinamumo vertės yra apie 64%. Po vienkartinio ribavirino vartojimo su riebalų patiekalu AUC reikšmės didėja, o Cmax vertė serume.

Ribavirinas beveik nesintetinamas kraujo plazmoje. Komponento judėjimas dažniausiai vyksta per subalansinį nukleozido transporterį, kuris yra beveik visuose ląstelių tipuose. Galbūt būtent šis poveikio mechanizmas paaiškina aukštą narkotikų pasiskirstymo apimties rodiklį.

Žmonėms, sergantiems C hepatito pogrupiu, kurie vartojo ribaviriną per burną 0,6 g dozėmis, 2 kartus per parą, vaisto pusiausvyrinė koncentracija plazmoje pastebima po pirmojo mėnesio. Tokiu būdu pusinės eliminacijos laikas po vaisto vartojimo nutraukimo yra 298 valandos, iš kurių galima daryti išvadą, kad vaistas yra gana lėtas išskirti.

Nėra įrodymų, ar vaistas prasiskverbia per placentą, ar į motinos pieną.

Ribavirino medžiagų apykaitos procesai vyksta dviem etapais: grįžtamojo pobūdžio fosforilinimas, taip pat degradacija pagal deribosilinimo tipą kartu su amido kategorijos hidrolize, kurioje susidaro triazolo metabolinis produktas.

Apie 61% suvartoto ribavirino (0,6 g porcijos), anksčiau paženklinto radioizotopu, išsiskiria su šlapimu per 336 valandas (nepakitusios būklės - 17% medžiagos). Metaboliniai produktai, karboksamidas su karboksirūgštimi, taip pat išsiskiria su šlapimu.

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, vaistų farmakokinetinės savybės po vienkartinio vartojimo (AUCtf reikšmės ir Cmax padidėjimas), palyginti su sveikomis funkcijomis (CC indeksas yra> 90 ml / min.). Hemodializės metu ribavirino koncentracija reikšmingai nepakinta.

Dozavimas ir vartojimas

Gydymą vaisto vartojimu turėtų stebėti gydytojas, turintis gydymo patirtį asmenims, sergantiems hepatito C potipiu.

Hepavirinui draudžiama skirti monoterapiją, nes ribavirinas, kaip vienintelis C hepatito potipio vaistas, nėra veiksmingas.

Vaistas vartojamas kartu su maistu, kasdien, 2 kartus per dieną (ryte ir vakare). Dozės dozės dydis nustatomas atsižvelgiant į paciento svorį.

Medžiaga naudojama kartu su peginterferonu α-2β ir interferonu α-2β. Sudėtingo gydymo pasirinkimas atliekamas individualiai kiekvienam pacientui. Tai atsižvelgia į numatomą pasirinkto derinio saugumą ir terapinį veiksmingumą.

Naudokite Hepavirinas nėštumo metu

Hepavirinui draudžiama vartoti žindančias ir nėščias moteris. Galite pradėti vartoti vaistą tik patvirtinus nėštumo nebuvimą. Gydymo metu ir pusę metų po jos pabaigos moterys, kurios yra vaisingo amžiaus, taip pat jų partneriai turėtų naudoti bent 2 patikimus kontraceptikus.

Atsižvelgiant į esamą neigiamo poveikio kūdikiui riziką, prieš pradedant gydymą, žindymas turi būti nutrauktas.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• netoleravimo, susijusio su ribavirino ar kitų vaistų komponentų, buvimas;
• sunki širdies liga (tarp jų ir nekontroliuojamų ar nestabilių formų), pasireiškianti mažiausiai šešis mėnesius iki gydymo pradžios;
• hemoglobinopatija (pvz., Quli anemija arba pjautuvinių ląstelių anemija);
• sunkus lėtinantis ligos pobūdis (taip pat ir pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu arba esant mažesnei nei 50 ml / min. CC koncentracijai);
• sunkus kepenų cirozės pobūdis arba dekompensuota kepenų liga;
• paaugliams ir vaikams, kuriems yra klinikinių ar anamnezinių sunkių psichikos sutrikimų (ypač minčių apie savižudybę, depresijos ar bandymų su savižudybe);
• autoimuninis hepatitas ar kitos autoimuninės patologijos, atsiradusios istorijoje (dėl derinio su α-2β interferonu).

[1], [2], [3], [4]

Šalutiniai poveikiai Hepavirinas

Dažniausiai dėl Hepavirino vartojimo atsiranda hemolizinio pobūdžio anemija (hemoglobino indeksas yra mažesnis nei 10 g / l). Sutrikimas gali pasireikšti po 1-2 savaičių nuo gydymo pradžios. Dėl anemijos atsiradimo gali atsirasti komplikacijų, turinčių įtakos kvėpavimo ir psichikos sistemoms, taip pat NA ir SSS.

• limfos ir kraujodaros sistemos sutrikimai: anemija arba hemoglobino sumažėjimas. Atkreipiamas dėmesys į trombocitų, neutro ar limfopeniją, aplastinio pobūdžio anemiją, purpuros trombocitopeninę formą ir limfadenopatiją;
• problemos, turinčios įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos darbui: širdies plakimas, aritmija, miokarditas su tachikardija, be to, periferinė edema, širdies priepuolis, kardiomiopatija ir kraujospūdžio sumažėjimas arba padidėjimas;
• sutrikusi kvėpavimo funkcija: nosies užgulimas, kvėpavimo sutrikimas, krūtinkaulio ir gerklės skausmas, bronchitas su sinusitu, taip pat rinorėja, sloga, nosies kosulys ir pneumonija;
• CNS pažeidimai: migrenos priepuoliai, sumišimo pojūtis ar mieguistumas, galvos skausmas, hipoestezija ar hiperestezija, karščiavimas ir galvos svaigimas. Be to, parestezija, nemiga, traukuliai, išemija ir insultas, drebulys, ataksija, encefalopatija ir psichikos sutrikimai;
• psichikos problemos: depresijos, nerimo, nervingumo, priešiškumo ar apatijos būklė, taip pat emocinis nestabilumas, agitacija, košmarai, psichozė, agresyvus elgesys ir haliucinacijos. Be to, pavieniai pacientai, kuriems buvo sudėtingas gydymas, turėjo mintis apie savižudybę ir bandymus nusižudyti;
• imuniniai pažeidimai: SLE, angioedema, reumatoidinis artritas, vaskulitas, be to, sarkoidozė, anafilaksija ir bronchų spazmas;
• endokrininiai sutrikimai: tirotoksikozė, hipotirozė arba diabetas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: netiesioginio bilirubino arba šlapimo rūgšties, hiperglikemijos, chromaturijos ar anorkijos, ir poliurijos, įgytos lipodistrofijos, hipokalcemijos, dehidratacijos, svorio kritimo ir padidėjusio apetito padidėjimas;
• regos funkcijos problemos: kseroftalmija, regos sutrikimai ir skausmas akyse;
• klausos sutrikimai: ausų triukšmas, klausos ir galvos svaigimo sutrikimas;
• virškinimo trakto sutrikimai: skonio sutrikimai, opinis stomatitas, viduriavimas ir skausmas pilvo srityje. Be to, cheilitis, periodontinė liga ir kraujavimas, ištroškimas, dispepsija ir gingivitas, taip pat pykinimas, dantų pažeidimas, kolitas, vidurių pūtimas, vidurių užkietėjimas ir vėmimas. Kartu gali pasireikšti hepatotoksikozė, hepatomegalija arba hiperbilirubinemija ir pankreatitas (retai);
• poodinio audinio ir epidermio pažeidimai: bėrimas, psoriazė, niežulys, dilgėlinė, hiperhidrozė, spuogai ir alopecija, taip pat egzema, dermatitas ir jautrumas šviesai. Taip pat pažymėta, kad Stevenso-Džonsono sindromas, makulopapulinio pobūdžio bėrimas, daugiaformė eritema, PET ir plaukų struktūros pažeidimas;
• OPV veiklos sutrikimai: artritas, artralgija, miozitas ar mialgija ir raumenų skausmas;
• problemos, susijusios su urogenitalinės sistemos darbu: poliurija, amenorėja, prostatitas, šlapimo takų infekcijos, impotencija, menstruacijų sutrikimai, dismenorėja, libido susilpnėjimas ir nespecifiniai lytiniai sutrikimai;
• kiti simptomai: infekcijos (grybelinės ar kvėpavimo sistemos, paplitusi herpes, konjunktyvitas ir vidurinės ausies uždegimas su sinusitu), į gripą panašios ligos, nazofaringitas, astenija, bendras silpnumas, alpimas, kraujavimas iš nosies, patinimas ir vidurių pūtimas.

[5]

Perdozavimas

Hepavirino apsinuodijimas gali sustiprinti neigiamus narkotikų simptomus.

Norint pašalinti sutrikimus, vaistas atšaukiamas ir imamasi simptominių priemonių.

[6], [7]

Sąveika su kitais vaistais

Antacidiniai agentai.

Ribavirino biologinis prieinamumas 0,6 g dozėje mažėja, kai kartu vartojamas aliuminis arba magnio turintis antacidinis arba simetikonas; AUCtf vertės sumažinamos 14%. Daroma prielaida, kad biologinio prieinamumo sumažėjimas šiame bandyme buvo dėl ribavirino judėjimo vėlavimo arba dėl pH pokyčių. Šiuo atveju manoma, kad ši sąveika neturi klinikinės reikšmės.

Nukleozidinių medžiagų analogai.

Ribbonirino tyrimai in vitro gali slopinti stavudino fosforilinimą su zidovudinu. Tokios informacijos klinikinė reikšmė nėra galutinai nustatyta, tačiau jie rodo, kad konkurencinis vaisto vartojimas su šiomis medžiagomis gali padidinti ŽIV plazmos vertes. Dėl to būtina atidžiai stebėti RNR-ŽIV kiekį kraujo plazmoje asmenims, kurie vartoja Hepaviriną kartu su bet kuriuo iš šių vaistų.

Padidėjus RNR ŽIV koncentracijai plazmoje, reikia iš naujo apsvarstyti poreikį derinti su atvirkštinės transkriptazės slopinančiomis medžiagomis.

Nukleozidinių vaistų analogų įvedimas monoterapijoje arba derinyje su kitais nukleozidais gali sukelti laktatacidozės atsiradimą. Ribavirino komponentas padidina purino tipo nukleozidų fosforilintų metabolinių produktų vertes. Šis poveikis gali sustiprinti purino nukleozidų (pvz., Abakaviro ar didanozino) sukeltos laktatacidozės tikimybę.

Draudžiama derinti vaistą su didanozinu. Yra įrodymų, kad atsirado toksinis poveikis mitochondrijoms (pankreatitas arba pieno rūgšties acidozė); kai kuriais atvejais šie pažeidimai lėmė mirtį.

ŽIV, kurie vartoja HAART, taip pat padidina laktatacidozės atsiradimo tikimybę. Dėl to sudėtingas gydymas kartu su HAART turi būti atliekamas labai atsargiai.

Sąveikos su vaistu vystymosi tikimybė išlieka per ateinančius 2 mėnesius nuo gydymo nutraukimo momento (atitinka 5 ribavirino pusinės eliminacijos trukmę), kuri siejama su ilgu vaisto pusinės eliminacijos periodu.

Vaisto negalima vartoti kartu su stavudinu, zidovudinu ar didanozinu.

[8], [9], [10], [11],

Laikymo sąlygos

Hepavirinas turi būti laikomas vaikams uždaroje vietoje. Temperatūros vertės - 15-30 ° C ribose.

[12]

Tinkamumo laikas

Hepaviriną galima vartoti per 24 mėnesius nuo vaisto išleidimo dienos.

[13], [14], [15], [16]

Analogai

Vaisto analogai yra „Harvoni“, „Ribavirin“, „Olizio“, „Kopegus“, „Gratetsiano“ su „Ferrovir“, „Inviso“, „Pegasys“, „Sofolanork“ ir „Intron A.“ Be to, sąraše yra „Wellferon“, „Maksvirin“, „Sofosvel“ su „Infergen“, „Daclatasvir“, „Alfarekin“ ir „Derfine“, „Brainworm“ ir „Brainworm“ bei „Brainworm“. Sovaldi.