Asparaginazė

Asparaginazė (L-asparaginazė) kartais naudojama kaip priešnavikinis agentas gydant tam tikrus vėžį. Jis veikia kaip fermentas, kuris suskaido šparaginą - viena iš aminorūgščių, reikalingų tam tikrų rūšių navikų augimui ir išgyvenimui.

Asparaginazės pagrindu pagaminti vaistai, tokie kaip ergase (Erwinia asparaginazės) arba asparaginazės, gali būti naudojami įvairių rūšių vėžiui gydyti, įskaitant ūminę limfoblastinę leukemiją vaikams ir suaugusiems. Asparaginazė taip pat gali būti naudojama kitų rūšių limfomoms ir navikams gydyti.

Veiksmo mechanizmas yra tas, kad naviko ląstelės, ypač tam tikros rūšies leukemija, negali pakankamai sintetinti savo asparaginazės, kad patenkintų jų asparagino poreikius. Kai naudojama išoriškai gaminama asparaginazė, tokia kaip ergase, naikinama šparaginas, reikalingas naviko augimui, badaujant naviko ląsteles ir sukelia jas mirti.

Tačiau reikia pažymėti, kad asparaginazės vartojimas gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį, įskaitant alergines reakcijas, kepenų disfunkciją, kraujo pokyčius (tokius kaip anemija ar trombocitopenija) ir kt. Gydymas asparaginaze atliekamas griežtai prižiūrint ir kontroliuojant.

Indikacijos Asparaginazė

1. Ūminė limfoblastinė leukemija (visi): Asparaginazė dažnai naudojama gydant ūminę limfoblastinę leukemiją vaikams ir suaugusiems. Tai gali būti kombinuotos terapijos dalis, įskaitant chemoterapiją ir kitus priešvėžinius vaistus.
2. Limfomos: Asparaginazė taip pat gali būti naudojama gydant įvairių rūšių limfomas, įskaitant difuzinę didelę B ląstelių limfomą (DLBCL) ir kt.
3. Kitos leukemijos rūšys: Kai kuriais atvejais asparaginazė gali būti naudojama kitoms leukemijos formoms gydyti, pavyzdžiui, ūminė mieloblastinė leukemija (AML).

Atleiskite formą

Injekcinės formos:

• Milteliai tirpalui paruošti injekcijai: Ši asparaginazės forma yra skirta injekcijai į raumenis ar intraveninę. Prieš naudojimą milteliai turi būti ištirpinti specialiame tirpiklyje. Ši išlaisvinimo forma dažniausiai gydoma ligoninėje.
• Iš anksto paruoštas injekcijai: kai kuriais atvejais asparaginazė gali būti tiekiama kaip iš anksto sumaišytas tirpalas, kuris taip pat naudojamas atliekant į raumenis ar į veną. Ši forma yra patogi, nes jai nereikia papildomo pasiruošimo prieš administravimą.

Asparaginazės preparatų pavyzdžiai

• L-asparaginazė: standartinė asparaginazės forma, naudojama daugelyje OLL gydymo protokolų.
• Pegaspargazė (Pegaspargazė): Tai yra Pegilinta L-asparaginazės forma, kurios ilgesnė pusinės eliminacijos laikas ir gali būti skiriama rečiau nei įprasta L-asparaginazės. PEGASPARGASE paprastai yra paruoštas injekcijos sprendimas.
• Erwinazė (Erwinazė): Tai yra asparaginazės, gautos iš bakterijų Erwinia chrizanthemi, forma ir ji naudojama kaip alternatyva pacientams, kuriems pasireiškia alergija Asparaginazės E. coli dariniams. Jis taip pat yra kaip milteliai injekcijai.

Farmakodinamika

1. Asparagino trūkumas: Pagrindinis asparaginazės veikimo mechanizmas yra sulaužyti asparagino kraujyje. Tai lemia asparagino trūkumą navikinėse ląstelėse, kurios paprastai priklauso nuo šios aminorūgšties jų augimui ir dalijimui.
2. Naviko augimo slopinimas: kadangi naviko ląstelės negali savaime sintetinti asparagino ir priklauso nuo jo tiekimo iš išorės, asparagino trūkumas, kurį sukelia asparaginazės veikimas, gali sulėtinti naviko augimą ir vystymąsi.
3. Selektyvumas naviko ląstelėms: normalūs audiniai gali patys sintetinti asparaginą, todėl jie yra mažiau jautrūs asparaginazės veikimui. Tačiau naviko ląstelės, kurioms paprastai padidėja asparagino poreikis, yra jautresnės šios aminorūgščių trūkumui.
4. Sumažėjęs naviko ląstelių išgyvenimas: Šparagino trūkumas gali sukelti apoptozę (užprogramuotą ląstelių mirtį) naviko ląstelėse, o tai sumažina jų išgyvenamumą.

Farmakokinetika

1. Abstration: Asparaginazė į organizmą paprastai skiriama injekcijomis, dažnai į raumenis. Abseracija iš injekcijos vietos į kraują yra gana greita.
2. Pasiskirstymas: Po absorbcijos asparaginazė paskirstoma kūno audiniams ir organams. Jis gali prasiskverbti į ląstelių membranas ir pasiekti savo taikinį, vėžio ląsteles.
3. Metabolizmas: Asparaginazė yra baltymų vaistas, todėl ji neatlieka įprastų metabolinių procesų. Jis gali būti suskirstytas į kūną, tačiau jo funkcionalumas išlaikomas tam tikrą laiką.
4. Išteklius: asparaginazės išsiskyrimas iš organizmo daugiausia atsiranda per inkstus, kaip ir kiti baltymai.

Dozavimas ir vartojimas

Taikymo būdas:

Asparaginazė skiriama pacientams į raumenis arba į veną. Vartojimo būdas gali priklausyti nuo specifinio vaisto formulavimo ir klinikinio protokolo.

1. Intramuskulinė injekcija:

   • Vaistas lėtai švirkščiamas į raumenis, o tai leidžia pasiekti norimą medžiagos koncentraciją kraujyje be aštrių smailių, kurios gali atsirasti atliekant intraveninį vartojimą.

2. Vartojimas į veną:

   • Vaistas įšvirkščiamas tiesiai į veną, paprastai dėl greitesnio poveikio arba jei pacientas nėra gerai toleruojamas į raumenis.

Dozė:

Asparaginazės dozė gali labai skirtis priklausomai nuo paciento amžiaus, ligos tipo ir stadijos, ir tai, ar vaistas vartojamas monoterapijoje ar kartu su kitais vaistais. Čia yra bendrosios dozavimo rekomendacijos:

Suaugusiems ir vaikams:

• L-asparaginazės (gautos iš E. coli) dozė yra nuo 6000 iki 10000 tarptautinių vienetų (TV) vienam kūno paviršiaus plotui, skiriant 2–3 kartus per savaitę.
• Pegaspargazės (PEGilinta asparaginazės forma) thedozė paprastai būna 2500 TV per M^2 kūno paviršiaus plotą, skiriamas kas 2 savaites.

Dozę galima pritaikyti:

• Priklausomai nuo paciento reakcijos į gydymą ir šalutinio poveikio atsiradimą.
• Kepenų ir kitų organų funkcijos svarstymas, nes asparaginazė gali sukelti toksiškas reakcijas.

Naudokite Asparaginazė nėštumo metu

Asparaginazės vartojimas nėštumo metu gali būti problemiškas, nes chemoterapija gali neigiamai paveikti vaisiaus vystymąsi.

Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas: Žmonės, turintys žinomą padidėjusį jautrumą asparaginazei ar kitiems vaisto komponentams, turėtų vengti jo vartojimo.
2. Sunkus kepenų ar inkstų sutrikimas: Kadangi asparaginazė metabolizuojama kepenyse ir išsiskiria per inkstus, jos vartojimas gali būti ribotas pacientams, sergantiems sunkiu kepenų ar inkstų sutrikimu.
3. Kraujo problemos: Asparaginazė gali paveikti kraują, todėl pacientams, sergantiems trombocitopenija ar kitais kraujopoetiniais sutrikimais, jos vartojimas gali būti ribotas.
4. Nėštumas ir laktacija: Informacija apie asparaginazės vartojimo saugumą nėštumo metu ir laktacijos metu yra ribota, todėl gydytojas turėtų naudoti vartojimą.
5. Vaikų amžius: Asparaginazės vartojimui vaikams reikia atsargiai ir jai gali prireikti specialių dozių.

Šalutiniai poveikiai Asparaginazė

1. Alerginės reakcijos: įskaitant odos bėrimus, niežėjimą, dilgėlinę, veido edemą, sunkumų kvėpavimą ar anafilaksinį šoką.
2. Kepenų pažeidimas: padidėjęs fermentų (ALT, AST) ir gelta kiekis kraujyje.
3. Sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius: įskaitant anemiją (sumažėjęs hemoglobino lygis), trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius) ir leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius).
4. Hiperkoaguliavimas: padidėjęs tendencija susidaryti krešulį ir su ja susijusi trombozė.
5. Hiperbilirubinemija: padidėjęs birurubino kiekis kraujyje, kuris gali būti susijęs su kepenų disfunkcija.
6. Pilvo diskomfortas: įskaitant pykinimą, vėmimą, skausmą ar diskomfortą pilvo srityje.
7. Mialgijos ir artralgijos: raumenys ir sąnarių skausmai.
8. Padidėjęs jautrumas šviesai: padidėjęs jautrumas saulės spinduliams.
9. Osteoporozė: retai osteoporozės ar osteopenijos atvejai, ypač gydant ilgą laiką.

Perdozavimas

1. Padidėjusi toksiškumo rizika: įmanoma, kad vartojant per didelį asparaginazės kiekį, gali padidėti toksiškumo ir nepageidaujamo šalutinio poveikio rizika.
2. Hematopoezės sutrikimai: Kadangi asparaginazė naudojami gydant leukemiją ir kitus kraujo navikus, jo per didelis vartojimas gali sukelti sutrikimus hematopoizės procese ir sukelti anemiją, trombocitopeniją ir kitus kraujo funkcijos sutrikimus.
3. Alerginės reakcijos: perdozavimas gali padidinti alerginių reakcijų, tokių kaip odos bėrimas, niežėjimas, edema ir anafilaksinis šokas, rizika.
4. Kitas galimas šalutinis poveikis: įmanoma, kad per didelis asparaginazės kiekis gali sukelti kitą nepageidaujamą poveikį, pavyzdžiui, padidėjusią kūno temperatūrą, apibendrintą silpnumą, pykinimą, vėmimą ir viduriavimą.

Sąveika su kitais vaistais

1. Vaistai, kurie gali padidinti alerginių reakcijų riziką: vaistai, kurie gali padidinti alerginių reakcijų riziką, gali padidinti nepageidaujamo poveikio riziką su asparaginaze. Tai gali būti kiti chemoterapiniai vaistai ar vaistai, sukeliantys alergiją.
2. Vaistai, turintys įtakos kepenų ir inkstų funkcijai: tokie vaistai gali paveikti asparaginazės metabolizmą ir išsiskyrimą iš organizmo, o tai gali turėti įtakos jo veiksmingumui ir saugumui.
3. Antineoplastiniai vaistai ir vaistai, skirti palengvinti šalutinį poveikį: Sąveika gali atsirasti su kitais antineoplastiniais vaistais ar vaistais, skirtais palengvinti chemoterapijos šalutinį poveikį, pavyzdžiui, antiemetiką ar kraujo skiediklius.
4. Vaistai, kurie sumažina imuninį atsaką: vaistai, kurie sumažina imuninį atsaką, gali sumažinti asparaginazės efektyvumą, nes sumažėja organizmo imuninis atsakas į naviką.