Doksepinas

Doksepinas yra triciklis antidepresantas (TCA), kuris dažnai vartojamas įvairioms psichikos ir neurologinėms ligoms gydyti.

Doksepinas daugiausia naudojamas šiems tikslams:

1. Depresinių sutrikimų gydymas: doksepinas vartojamas nuotaikai pagerinti, liūdesio jausmui, apatijai ir kitiems su depresija susijusiems simptomams mažinti.
2. Nerimo sutrikimų gydymas: jis taip pat gali būti veiksmingas mažinant nerimo ir neramumo simptomus.
3. Neuropatinio skausmo gydymas: doksepinas gali būti naudojamas neuropatiniam skausmui, pvz., neuralgijai, neuropatijai ir fibromialgijai, gydyti. Tokiu atveju jis gali būti vartojamas mažesnėmis dozėmis nei depresijai gydyti.
4. Nemigos gydymas: doksepinas taip pat gali būti naudojamas nemigai gydyti, ypač esant naktinei nemigai, lėtinei nemigai ir kitiems miego sutrikimams.

Doksepinas paprastai vartojamas tablečių pavidalu, kurios geriamos. Dozę ir režimą nustato gydytojas, atsižvelgdamas į konkrečią diagnozę ir individualias paciento savybes.

Svarbu pažymėti, kad doksepinas gali turėti nepageidaujamą šalutinį poveikį, todėl jį reikia vartoti griežtai prižiūrint gydytojui.

Indikacijos Doksepina

1. Depresiniai sutrikimai: doksepinas dažnai vartojamas įvairių formų depresiniams sutrikimams, įskaitant didžiąją depresiją, netipinę depresiją ir reaktyviąją depresiją, gydyti. Tai padeda pagerinti nuotaiką, sumažinti beviltiškumo ir bejėgiškumo jausmą ir atkurti susidomėjimą kasdiene veikla.
2. Nemiga: doksepinas gali būti veiksmingas nemigos gydymas, ypač jei sunku užmigti. Jo antihistamininis veikimas gali padėti pagerinti miego kokybę.
3. Nerimo sutrikimai: kai kuriais atvejais doksepinas gali būti naudojamas nerimo sutrikimų, tokių kaip generalizuotas nerimas, panikos priepuoliai ir socialinis nerimas, simptomams mažinti.
4. Odos ligos: dėl antihistamininio poveikio doksepinas kartais vartojamas odos ligoms, tokioms kaip niežulys, egzema, dilgėlinė ar raudonoji vilkligė, gydyti.
5. Kitos būklės: kartais doksepinas gali būti vartojamas kitoms ligoms, tokioms kaip lėtinis skausmas, migrena ar kai kurie somatoforminiai sutrikimai, gydyti.

Atleiskite formą

1. Tabletės: dažniausiai vartojamos doksepino tabletės yra geriamos ir yra įvairių stiprumų, pvz., 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ir 150 mg.
2. Kapsulės: taip pat galima vartoti per burną tokiomis pat dozėmis kaip ir tabletės.
3. Koncentratas tirpalui: doksepinas koncentrato pavidalu leidžia paruošti geriamąjį tirpalą, kuris gali būti patogus pacientams, kuriems sunku nuryti kietos formos vaistus.
4. Kremas išoriniam naudojimui: doksepino kremas naudojamas niežuliui gydyti dėl egzemos ir kitų odos ligų.

Farmakodinamika

1. Neuromediatorių reabsorbcijos blokavimas: doksepinas veikia kaip neurotransmiterių, tokių kaip serotoninas ir norepinefrinas, reabsorbcijos inhibitorius, todėl sinapsinėje erdvėje padidėja jų koncentracija.
2. Antagonizmas histamino receptoriams: doksepinas stipriai antagonistiškai veikia histamino H1 receptorius, todėl suteikia jam antihistamininių savybių. Tai gali padėti sumažinti alerginius simptomus ir sumažinti niežulį.
3. Muskarininių cholinerginių receptorių blokavimas: doksepinas antagonistiškai veikia muskarino cholinerginius receptorius, todėl gali pasireikšti šalutinis poveikis, pvz., burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas ir kt.
4. Adrenerginių receptorių blokavimas: doksepinas taip pat veikia α1-adrenerginius receptorius, o tai gali prisidėti prie jo antihipertenzinio poveikio.
5. Natrio kanalų moduliavimas: kai kuriais atvejais doksepinas gali paveikti natrio kanalus, o tai gali turėti antiaritminį poveikį.
6. Kitų receptorių moduliavimas: doksepinas taip pat gali paveikti daugelį kitų receptorių ir sistemų, įskaitant dopaminą, gama aminosviesto rūgštį (GABA) ir kalcio kanalus.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: doksepinas paprastai vartojamas per burną tablečių arba kapsulių pavidalu. Išgėrus vaisto, jis gerai pasisavinamas iš virškinimo trakto.
2. Metabolizmas: doksepinas plačiai metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolizmo kelias yra hidroksilinimas į pagrindinį aktyvų metabolitą desmetildoksepiną (N-desmetildoksepiną), kuris taip pat turi antidepresinį poveikį. Kiti metabolitai yra hidroksidoksepinas ir hidroksidesmetildoksepinas.
3. Pašalinimas: doksepinas ir jo metabolitai iš organizmo pašalinami daugiausia per inkstus. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali prireikti koreguoti dozę.
4. Pusinės eliminacijos laikas: doksepino ir jo metabolitų pusinės eliminacijos laikas iš plazmos yra maždaug 10–24 valandos.
5. Prisijungimas prie baltymų: doksepinas stipriai prisijungia prie plazmos baltymų, maždaug 77–99 %.
6. Nuolatinis veiksmas: norint pasiekti maksimalų gydomąjį poveikį, gali prireikti kelių savaičių reguliaraus naudojimo.

Dozavimas ir vartojimas

Geros tabletės ir kapsulės:

• Depresija ir nerimo sutrikimai:
  • Pradinė dozė: paprastai pradedama nuo 75 mg per parą, padalyta į kelias dozes.
  • Palaikomoji dozė: dozę galima palaipsniui didinti iki 150–300 mg per parą, atsižvelgiant į paciento reakciją ir toleravimą.
  • Didžiausia dozė: neturėtų viršyti 300 mg per dieną.
• Lėtinis skausmas:
  • Dozės gali skirtis, bet paprastai yra mažesnės nei depresijai gydyti.

Tirpalo koncentratas:

• Dozė tokia pati kaip tabletėms ir kapsulėms. Prieš naudojimą koncentratas praskiedžiamas vandeniu, sultimis arba pienu.

Kremas išoriniam naudojimui:

• Odos ligos:
  • Plonu sluoksniu užtepkite pažeistas odos vietas iki keturių kartų per dieną.
  • Turėtų būti naudojamas tik nedidelis odos plotas ir trumpi gydymo kursai.

Specialios instrukcijos:

• Doksepino vartojimas vakare gali padėti sumažinti dienos nuovargį.
• Siekiant sumažinti ortostatinės hipotenzijos (kraujospūdžio sumažėjimo atsistojus) riziką, rekomenduojama pradėti nuo mažų dozių.
• Nutraukiant doksepino vartojimą reikia būti atsargiems, palaipsniui mažinant dozę, kad būtų išvengta abstinencijos simptomų.
• Gydymo metu negerkite alkoholio.

Naudokite Doksepina nėštumo metu

Doksepino vartojimas nėštumo metu gali būti susijęs su rizika besivystančiam vaisiui. Svarbiausi tyrimo momentai:

1. Neigiamas poveikis naujagimiams: buvo aprašytas atvejis, kai naujagimis, kurio motina nėštumo ir žindymo metu vartojo doksepiną, prastai čiulpdavo ir rijo, sutriko raumenų hipotonija ir vėmimas. Nutraukus maitinimą krūtimi, vaiko būklė pagerėjo. Nepaisant mažų doksepino ir jo aktyvaus metabolito dozių, dėl sumažėjusio metabolinio aktyvumo naujagimiams kyla jo kaupimosi ir šalutinio poveikio rizika (Frey, Scheidt ir von Brenndorff, 1999).
2. Palikuonių širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos pokyčiai: tyrimai su žiurkėmis parodė, kad doksepino poveikis pirmąjį arba antrąjį nėštumo trimestrą padidina kūdikių mirtingumą, o trečiąjį trimestrą padidina mirtingumą ir sumažina gimimo svorį. Ekspozicija taip pat padidino aortos beta adrenerginės sistemos reaktyvumą, o tai gali turėti įtakos širdies ir kraujagyslių funkcijai (Simpkins, Field ir Torosian, 1985).

Šie duomenys rodo galimą doksepino vartojimo nėštumo metu riziką. Todėl prieš vartojant doksepiną nėštumo metu, svarbu atsižvelgti į šiuos faktus ir aptarti su gydytoju galimą riziką bei alternatyvias gydymo galimybes.

Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas doksepinui ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims.
2. Ūminis miokardo infarktas. Atsigavimo laikotarpis po miokardo infarkto reikalauja ypatingo atsargumo vartojant vaistus, kurie veikia širdies ir kraujagyslių sistemą.
3. Uždarojo kampo glaukoma. Doksepinas gali padidinti akispūdį, o tai pavojinga šia liga sergantiems pacientams.
4. Šlapimo susilaikymas, ypač sergant prostatos liga, nes doksepinas gali pabloginti šią problemą.
5. Monoaminooksidazės inhibitorių (MAOI) vartojimas. Norint išvengti rimtos ir potencialiai pavojingos vaistų sąveikos, nuo MAOI nutraukimo iki gydymo doksepinu pradžios reikia palaukti mažiausiai 14 dienų.

Atsargiai reikia gydyti doksepinu šiais atvejais:

• Bipolinis afektinis sutrikimas, nes gali pasireikšti manijos epizodai.
• Epilepsija, nes doksepinas gali sumažinti priepuolių aktyvumo slenkstį.
• Sunki kepenų ar inkstų liga, kai gali sutrikti vaisto metabolizmas ir pasišalinimas.
• Širdies ir kraujagyslių ligos, įskaitant aritmijas, širdies nepakankamumą ir kitus sutrikimus, nes doksepinas gali turėti įtakos širdies susitraukimų dažniui ir kraujospūdžiui.

Šalutiniai poveikiai Doksepina

1. Mieguistumas ir sedacija: doksepinas gali sukelti mieguistumą, nuovargį ir letargiją. Šis poveikis gali sumažinti budrumą ir susikaupimą.
2. Burnos džiūvimas: tai vienas iš dažniausiai pasitaikančių doksepino šalutinių poveikių. Pacientai gali jausti burnos džiūvimą, dėl kurio gali atsirasti diskomfortas, pablogėti skonis ir pasunkėti rijimas.
3. Vidurių užkietėjimas: doksepinas gali sulėtinti žarnyno judrumą ir sukelti vidurių užkietėjimą.
4. Nerimas ir sujaudinimas: kai kurie pacientai, vartodami doksepiną, gali jausti nerimą, nervingumą arba padidėjusį nerimą.
5. Tachikardija ir širdies ritmo pokyčiai: doksepinas gali pagreitinti širdies susitraukimų dažnį (tachikardiją) arba sukelti širdies ritmo pokyčius, ypač žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis.
6. Svaigulys ir galvos skausmas: kai kuriems pacientams, vartojant doksepiną, gali svaigti arba skaudėti galvą.
7. Minčių apie savižudybę ar elgesio rizika: kaip ir kiti antidepresantai, doksepinas gali padidinti minčių apie savižudybę ar elgesio riziką, ypač vaikams, paaugliams ir jauniems suaugusiems.
8. Padidėjęs arba sumažėjęs apetitas: doksepinas gali sukelti apetito pokyčius, dėl kurių gali sumažėti arba padidėti svoris.

Perdozavimas

1. Širdies aritmijos: doksepino perdozavimas gali sukelti širdies aritmijas, tokias kaip tachikardija (greitas širdies plakimas), aritmija ir net prieširdžių ar skilvelių virpėjimas, o tai gali sukelti rimtų komplikacijų, įskaitant miokardo infarktą ir mirtį.
2. Ortostatinė hipotenzija: per didelis doksepino poveikis gali sukelti didelį kraujospūdžio sumažėjimą ir staigų kūno padėties pasikeitimą, dėl kurio gali svaigti galva, netekti sąmonės ir susižaloti.
3. Poveikis centrinei nervų sistemai: perdozavimas gali sukelti mieguistumą, alpimą, galvos svaigimą, traukulius, sąmonės susilpnėjimą arba praradimą ir kitus neurologinius simptomus.
4. Raumenų silpnumas ir drebulys: kai kuriems pacientams po perdozavimo gali pasireikšti raumenų silpnumas, drebulys arba drebulys.
5. Kvėpavimo sistemos sutrikimai: rimto doksepino perdozavimo atveju gali sutrikti kvėpavimas, o tai gali sukelti hipoksiją ir net kvėpavimo sustojimą.

Sąveika su kitais vaistais

1. Monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI): doksepino derinimas su MAOI gali sukelti rimtų ir pavojingų šalutinių reiškinių, pvz., hipertenzinės krizės. Todėl doksepino nerekomenduojama vartoti kartu su MAOI arba dvi savaites po jų vartojimo nutraukimo.
2. Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI): derinant doksepiną su SSRI, gali padidėti serotonino pertekliaus sindromo, kuriam būdinga karščiavimas, hiperrefleksija, susijaudinimas, haliucinacijos, viduriavimas ir nerimas, rizika.
3. Centrinio poveikio antihistamininiai vaistai: doksepiną derinant su kitais centrinio poveikio antihistamininiais vaistais, tokiais kaip difenhidraminas ar hidroksizinas, gali padidėti sedacija ir padidėti mieguistumo rizika.
4. Alfa blokatoriai ir kiti antihipertenziniai vaistai: doksepinas gali sustiprinti alfa adrenoblokatorių ir kitų antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį, todėl gali labai sumažėti kraujospūdis.
5. Centrinę nervų sistemą (CNS) veikiantys vaistai: doksepinas gali sustiprinti kitų centrinę nervų sistemą veikiančių vaistų, tokių kaip benzodiazepinai, migdomieji vaistai ar alkoholis, raminamąjį poveikį.
6. Širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistai: doksepiną derinant su vaistais, veikiančiais širdies ir kraujagyslių sistemą, pvz., antiaritminiais ar antihipertenziniais vaistais, gali sustiprėti toksinis poveikis širdžiai.