Duphastonas

Duphaston yra vaistas, kurio sudėtyje yra sintetinio progesterono, vadinamo didrogesteronu. Jis plačiai naudojamas ginekologijoje esant įvairioms indikacijoms, įskaitant kai kurių formų liuteininės fazės trūkumo, endometriozės, abortų ir kitų menstruacijų sutrikimų gydymą. Didrogesteronas, kaip ir natūralus progesteronas, veikia nuo estrogenų priklausomus procesus organizme, todėl jis yra svarbus komponentas reguliuojant moterų hormonų pusiausvyrą.

Indikacijos Duphastonas

1. Liutealinės fazės trūkumas.
2. Endometriozė.
3. Persileidimų, kuriems gresia pavojus, prevencija.
4. Funkcinių gimdos cistų pašalinimas.
5. Kombinuota hormonų terapija trumpalaikio gydymo esant estrogenų trūkumui atveju.

Atleiskite formą

Duphaston paprastai tiekiamas peroraliniam (geriamam) vartojimui skirtų tablečių pavidalu.

Farmakodinamika

1. Progestogeninis veikimas:

   • Poveikis endometriumui: didrogesteronas sukelia proliferacinio endometriumo sekrecinę transformaciją, kuri padeda paruošti jį galimam apvaisinto kiaušinėlio implantavimui. Šis veiksmas panašus į fiziologinį endogeninio progesterono poveikį menstruacinio ciklo liuteininei fazei.
   • Nėštumo palaikymas: didrogesteronas palaiko endometriumo būklę, o tai skatina nėštumo tęsimą ir apsaugo nuo persileidimų, susijusių su progesterono trūkumu.

2. Antiestrogeninis veikimas:

   • Hormonų pusiausvyros reguliavimas: didrogesteronas neutralizuoja endometriumo hiperplaziją ir kitus hiperplazinius pokyčius, kuriuos sukelia per didelis estrogeno poveikis. Tai svarbu gydant su hiperestrogenizmu susijusias sąlygas, tokias kaip disfunkcinis kraujavimas iš gimdos ir endometriozė.

3. Androgeninio aktyvumo trūkumas:

   • Skirtingai nuo kai kurių kitų sintetinių progestogenų, didrogesteronas neturi androgeninio aktyvumo. Tai reiškia, kad jis nesukelia šalutinių poveikių, susijusių su oda, plaukais ir lipidų apykaita, pvz., spuogų, hirsutizmo ar lipidų kiekio kraujyje pokyčių.

4. Estrogeninio aktyvumo trūkumas:

   • Didrogesteronas nerodo estrogeninio aktyvumo, todėl sumažėja su estrogenais susijusių šalutinių poveikių, pvz., padidėjusios tromboembolijos ir krūties vėžio, rizika.

5. Gliukokortikoidų ir anabolinio aktyvumo trūkumas:

   • Didrogesteronas neveikia gliukozės metabolizmo ir nesukelia anabolinio poveikio, todėl yra saugus pacientams, turintiems gliukozės apykaitos ir metabolizmo sutrikimų.

Klinikinis poveikis:

• Menstruacinio ciklo reguliavimas: didrogesteronas veiksmingai naudojamas menstruaciniam ciklui normalizuoti esant disfunkciniam kraujavimui iš gimdos ir antrinei amenorėjai.
• Endometriozės gydymas: sumažinant endometrioidinio audinio proliferacinį aktyvumą ir mažinant skausmą.
• Nėštumo palaikymas: naudojamas gresiantiems ir įprastiems persileidimams, susijusiems su progesterono trūkumu.
• Pakaitinė hormonų terapija (HRT): naudojama kaip PHT dalis, siekiant išvengti endometriumo hiperplazijos menopauzės metu moterims, vartojančioms estrogenus.

Farmakokinetika

Siurbimas:

• Rezorbcija per burną: išgertas didrogesteronas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto.
• Didžiausia koncentracija: didžiausia koncentracija (Cmax) kraujo plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 2 valandoms po dozės pavartojimo.

Platinimas:

• Paskirstymas organizme: didrogesteronas ir jo metabolitai yra plačiai pasiskirstę organizmo audiniuose.
• Surišimas su baltymais: didelis prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis, kuris prisideda prie efektyvaus veikliosios medžiagos pasiskirstymo.

Metabolizmas:

• Kepenų metabolizmas: didrogesteronas aktyviai metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolitas yra 20α-dihidrodidrogesteronas (DHD), kuris taip pat pasižymi progestogeniniu aktyvumu.
• Farmakologiškai aktyvūs metabolitai: DHD, pagrindinis metabolitas, pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje praėjus 1,5 valandos po didrogesterono vartojimo. Cmax DHD ir didrogesterono santykis yra maždaug 1,7.

Pašalinimas:

• Pusinės eliminacijos laikas: didrogesterono pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5–7 valandos, o jo metabolito DHD – apie 14–17 valandų.
• Šlapimo išskyrimas: didrogesteronas ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria su šlapimu. Apie 63 % suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu per 72 valandas.
• Visiškas pašalinimas: visiškas didrogesterono ir jo metabolitų pašalinimas iš organizmo įvyksta maždaug per 72 valandas.

Specialios instrukcijos:

• Farmakokinetika vyresnio amžiaus žmonėms: nėra konkrečių duomenų apie amžiaus įtaką didrogesterono farmakokinetikai, tačiau, atsižvelgiant į bendrą saugumo profilį, dozės pagyvenusiems žmonėms paprastai keisti nereikia.
• Inkstų nepakankamumas: esant lengvam ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumui, dozės keisti paprastai nereikia, tačiau reikia atsižvelgti į individualias paciento savybes.
• Kepenų funkcijos sutrikimas: dėl vaistų metabolizmo pokyčių pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali prireikti specialaus stebėjimo.

Dozavimas ir vartojimas

Toliau pateikiamos pagrindinės naudojimo ir dozavimo rekomendacijos įvairioms indikacijoms.

1. Disfunkcinis kraujavimas iš gimdos

• Ūminis gydymas: 10 mg du kartus per parą 5–7 dienas kraujavimui sustabdyti.
• Profilaktika: 10 mg du kartus per dieną nuo 11 iki 25 ciklo dienos.

2. Antrinė amenorėja

• Kombinuota terapija su estrogenais: 10 mg du kartus per dieną nuo 11 iki 25 ciklo dienos.

3. Endometriozė

• Dozė: 10 mg du ar tris kartus per dieną nuo 5 iki 25 ciklo dienos arba nuolat.

4. Priešmenstruacinis sindromas (PMS)

• Dozė: 10 mg du kartus per dieną nuo 11 iki 25 ciklo dienos.

5. Dismenorėja

• Dozė: 10 mg du kartus per dieną nuo 5 iki 25 ciklo dienos.

6. Nereguliarios menstruacijos

• Dozė: 10 mg du kartus per dieną nuo 11 iki 25 ciklo dienos.

7. Grėsė persileidimas

• Pradinė dozė: 40 mg vieną kartą, vėliau 10 mg kas 8 valandas, kol simptomai išnyks.

8. Įprastas persileidimas

• Dozė: 10 mg du kartus per parą iki 20 nėštumo savaitės, tada dozę palaipsniui mažinti.

9. Pakaitinė hormonų terapija (HRT)

• Kartu su estrogenais ciklinio ar nuoseklaus gydymo metu: 10 mg vieną kartą per parą paskutines 12–14 kiekvieno 28 dienų ciklo dienų.

10. Liuteino trūkumas, įskaitant nevaisingumą

• Dozė: 10 mg du kartus per dieną nuo 14 iki 25 ciklo dienos, tęsti gydymą nepertraukiamai mažiausiai 6 ciklus, taip pat pirmaisiais nėštumo mėnesiais.

Bendrosios rekomendacijos:

• Naudojimas: tabletes reikia gerti, užsigeriant pakankamu kiekiu vandens. Galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
• Praleidus dozę: jei praleidote tabletę, išgerkite ją kuo greičiau. Jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, nedvigubinkite dozės, o toliau vartokite kaip įprasta.
• Nutraukimas: nerekomenduojama staiga nutraukti vaisto vartojimo nepasitarus su gydytoju, ypač jei vaistas vartojamas nėštumui palaikyti arba PHT.

Svarbios pastabos:

• Gydymo stebėjimas: norint įvertinti gydymo veiksmingumą ir saugumą, būtina reguliariai konsultuotis su gydytoju.
• Tyrimai ir stebėjimas: kai kuriais atvejais gali prireikti stebėti hormonų kiekį ir endometriumo būklę.

Naudokite Duphastonas nėštumo metu

1. Naudojimas gresiančiam persileidimui: sisteminga apžvalga parodė, kad didrogesteronas žymiai sumažina persileidimo riziką moterims, kurioms gresia persileidimas. Tyrime, kuriame dalyvavo 660 moterų, nustatyta, kad didrogesteronas sumažino persileidimų dažnį nuo 24 % iki 13 %, palyginti su kontroline grupe (Carp, 2012).
2. Naudojimas pasikartojančių persileidimų atveju: kitoje sisteminėje 509 moterų apžvalgoje nustatyta, kad didrogesteronas sumažino pasikartojančių persileidimų dažnį nuo 23,5 % iki 10,5 %, palyginti su kontroline grupe. Tai patvirtina didrogesterono veiksmingumą mažinant persileidimo riziką moterims, kurioms buvo pasikartojančių persileidimų (Carp, 2015).
3. Liutealinės fazės palaikymas: tyrime, kuriame lyginamas geriamojo didrogesterono ir makšties progesterono naudojimas liuteininės fazės palaikymui atliekant apvaisinimą in vitro (IVF), nustatyta, kad abu vaistai buvo panašiai veiksmingi didinant nėštumo tikimybę. Tačiau didrogesteronas buvo geriau toleruojamas ir sukėlė mažiau šalutinių poveikių (Tomić ir kt., 2015).
4. Imuninio atsako moduliavimas: didrogesteronas gali teigiamai paveikti moterų, kurioms pasikartoja persileidimas, imuninį atsaką. Tyrimai rodo, kad gydymas didrogesteronu yra susijęs su progesteroną blokuojančių faktorių padidėjimu ir perėjimu nuo Th1 prie Th2 citokinų, o tai prisideda prie sėkmingo nėštumo (Walch ir kt., 2005).
5. Rizikos prevencija po amniocentezės: tyrimas parodė, kad didrogesterono vartojimas sumažino komplikacijų po amniocentezės, pvz., vaisiaus vandenų nutekėjimo ir gimdos susitraukimų, riziką, palyginti su kontroline grupe (Korczyński, 2000).

Kontraindikacijos

1. Anksčiau pasireiškusių alerginių reakcijų į didrogesteroną ar kitus vaisto komponentus perkėlimas.
2. Trombozė ir tromboemboliniai sutrikimai (įskaitant istoriją).
3. Kepenų problemos, pvz., ūminis ar lėtinis hepatitas, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
4. Jei turite arba esate linkę formuotis hormonams jautrių navikų, pvz., krūties navikų arba nuo estrogenų priklausomų organų vėžio.
5. Nekontroliuojama arterinė hipertenzija.
6. Nuo prolaktino priklausomi navikai (pavyzdžiui, hipofizės prolaktinoma).
7. Sutrikusi inkstų arba širdies ir kraujagyslių veikla.
8. Įgimta arba įgyta angioedema.
9. Sunkus cukrinis diabetas, tikroji ar diabetinė migrena, taip pat akivaizdūs pirmieji venų ar arterijų trombozės požymiai (pvz., tromboflebitas, venų tromboembolijos sindromas, insultas, miokardo infarktas).

Šalutiniai poveikiai Duphastonas

1. Galvos skausmas.
2. Svaigulys arba nuovargis.
3. Pieno liaukų skausmas.
4. Virškinimo trakto problemos, pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
5. Patinimas (dažniausiai minkštųjų audinių).
6. Nuotaikos pokyčiai.
7. Mėnesinių kraujavimas arba tepimas ne menstruacijų metu.
8. Svorio padidėjimas.

Perdozavimas

• Pykinimas.
• Vėmimas.
• Svaigulys.
• Skrandžio skausmas.
• Mieguistumas.
• Kraujavimas iš makšties.

Sąveika su kitais vaistais

1. Vaistai, veikiantys kepenų fermentus:

   • Kepenų fermentų induktoriai (pvz., rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas, barbitūratai):
     • Šie vaistai gali padidinti didrogesterono metabolizmą kepenyse, o tai gali sumažinti jo veiksmingumą.
   • Kepenų fermentų inhibitoriai (pvz., ketokonazolas, eritromicinas):
     • Šie vaistai gali sulėtinti didrogesterono metabolizmą, todėl gali padidėti didrogesterono kiekis kraujyje ir padidėti šalutinio poveikio rizika.

2. Hormoniniai vaistai:

   • Kiti progestogenai ir estrogenai:
     • Didrogesteronas, vartojamas kartu su kitais hormoniniais vaistais, gali sustiprinti arba susilpninti jų poveikį. Svarbu koreguoti dozę prižiūrint gydytojui.

3. Antibakterinės ir priešgrybelinės medžiagos:

   • Kai kurie antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai gali keisti didrogesterono metabolizmą. Pavyzdžiui, rifampicinas (antibiotikas) ir grizeofulvinas (priešgrybelinis preparatas) gali sumažinti jo veiksmingumą.

4. Antidepresantai ir antipsichoziniai vaistai:

   • Kai kurios sąveikos gali atsirasti vartojant kartu su antidepresantais ir antipsichoziniais vaistais, todėl pacientą reikia stebėti dėl galimų poveikio ir šalutinio poveikio pokyčių.

5. Antikoaguliantai:

   • Vartojant kartu su antikoaguliantais (pvz., varfarinu), gali reikėti atidžiai stebėti kraujo krešėjimo parametrus, nes didrogesteronas gali pakeisti jų veiksmingumą.

6. Vaistai nuo diabeto:

   • Hormoniniai vaistai gali paveikti gliukozės metabolizmą, todėl pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali reikėti koreguoti vaistų nuo diabeto dozes.