Osteoartrozė: meniskektomijos poveikis sąnarių kremzlėms

Kaip minėta anksčiau, sąnarių menizai atlieka svarbų vaidmenį įprastoje sąnarių funkcijoje. Menisko - struktūrą, kuri padidinti sąnarinių paviršių šlaunikaulio ir blauzdikaulio sutapimas, pagerinti šoninį stabilumą ir pagerinti sinovinio skysčio paskirstymo, taip pat maistinių medžiagų keitimąsi į sąnario kremzlės. Visiškai arba iš dalies meniscectomy veda į kryptimi apkrovos sąnario paviršiaus blauzdikaulio kaitą, o kartu vystosi degeneracija sąnario kremzlės.

Studijavimas meniscectomy įtaką bendrų biomechanikos, taip pat degeneracinių procesų indukcijos sąnarinės kremzlės ir kaulų subhondralnoi gyvūnų (dažniausiai šunų ir avių), daugelio tyrimų objektą. Iš pradžių mokslininkai sukūrė kelio sąnario medialinio menisko ektomiją, tačiau vėliau paaiškėjo, kad šoninio menizmo ektomija lemia greitesnį osteoartrito vystymąsi.

Naudojant šoninis meniscectomy į avių S. Mažai ir kolegų (1997) nagrinėjo pokyčius sąnarių kremzlių ir kaulų subhondralnoi keletą skirsnių kelio sąnario. Tipiniai histologiniai duomenys, iliustruojantys sukeltus pasikeitimus iš sąnarinės kremzlės 6 mėnesius po operacijos, buvo razvoloknenie kremzlės proteoglikanų sumažėjimas koncentraciją, sumažinti chondrocitų skaičių. Pagal variacijos iš kaulų subhondralnoi kremzlės srityje pažymėjo ataugų kapiliarus Kalkėtose kremzlės zonoje kompensuoti išorę "banguotas sienos" sustorėjimas ir kaulinių sijų kaulų subhondralnoi.

Tyrimas p Ghosh ir kt (1998) parodė, kad praėjus 9 mėnesiams nuo šoninio meniscectomy į avių požymių kaulų atsinaujinimą subhondralnoi ir padidinti savo mineralinį tankį yra antrinė į sąnario kremzlės degeneracija. Tose srityse, atliekama nenormaliai didelis mechaninis apkrovą, susidariusios dėl šoninio menisko (šoninio šlaunikaulio krumplio ir šoninio blauzdikaulio plokštelės) pašalinimo buvo nustatyta, padidėjęs sintezę dermatansulfato sulfato proteoglikanų kremzlėse o vidurinė plokštelė taip pat nustatė, didesnį sintezę proteoglikanų tos pačios rūšies. Paaiškėjo, kad dermatano sulfatą turinčių proteoglikanų daugiausia sudaro dekenas. Jo didžiausia koncentracija nustatyta vidurinėje ir gilioje sąnarinio kremzlės zonose.

Tuo pačiu metu su padidėjusia sintezės dermatansulfato sulfato proteoglikanų į kremzlės srityse, turintiems didelės apkrovos, susidariusios dėl šoninio menisko pašalinimo, nustatytas didesnis katabolizmą aggrecan, kaip matyti iš jos fragmentų išleidimo į mitybinės terpės iš kremzlės eksplantuose, taip pat didelio aktyvumo MMP ir agrekanazių. Nuo uždegiminis aktyvumas buvo minimalus, autoriai pasiūlė, kad fermentų šaltinis buvo chondrocitai šioje osteoartrito modelis.

Nepaisant to, kad vis dar yra daug neišspręstų klausimų, aprašytas tyrimų atskleidė galimą vaidmenį biomechaninių veiksnių osteoartrito patogenezėje. Akivaizdu, kad chondrocitai gali "pajusti" mechanines savybes savo aplinkoje, reaguoti į pokyčius jų sintezės VCR, galinčių atlikti krūvio ir tokiu būdu užkirsti kelią žalos kremzlės. Jaunų gyvulių vidutinio intensyvumo stimuliavo VGM turtingą Aggrecan sintezę. Ši hibrorfinė (arba prisitaikanti) chondrocyto reakcijos fazė gali trukti keletą metų, užtikrinant stabilų mechaninių įtampų ant sąnarių kremzlių lygį. Tačiau ši pusiausvyra didinant intensyvumą ar trukmę apkrova, arba keičia įprastus biomechanika Jungtinio po traumos ar operacijos, arba sumažinti chondrocitų galimybę didinti iš VCR sintezę reaguojant į didėjantį krūvį (nuo senėjimo), endokrininių veiksnių poveikis lemia didelius pokyčius ne korinio ir matricos lygis: proteglikanov inhibiduota sintezę II tipo kolageno ir, decorin sintezė yra stimuliuojama ir kolageno I, II, III, ir X tipų. Kartu su biosintezės pasikeitimu didėja ECM katabolizmas, taip pat MMP ir agrekanozės lygis. Tai nėra žinoma, kaip mechaninis krūvis skatina rezorbciją aplinkinių chondrocitų VCR gali, šis procesas yra sąlygotas prostanoidinių, citokinų (pvz IL-IP ar TNF-a, laisvosios deguonies radikalų). Būtina paminėti sinovitas vaidmenį osteoartritu, kaip labiausiai tikėtina šaltinis pirmiau tarpininkų gali veikti katabolizmas sinovitsity makrofagų baltųjų kraujo kūnelių ir patekę sinovijos membraną.

OD Chrismano ir jo bendraautorių (1981) tyrimas parodė, kad trauminė sąnarių pažeidimas stimuliuoja prostaglandinų pirmtaką arachidono rūgšties gamybą. Arachidono rūgšties šaltinis yra pažeistų chondrocytų membranos. Gerai žinoma, kad arachidono rūgštis greitai transformuojasi į prostaglandinus fermentinės ciklooksigenazės (COX). Buvo įrodyta, kad prostaglandinai, ypač PGE ₂, sąveikauja su chondrocitų receptoriumi, pakeisdami jų genų ekspresiją. Tačiau lieka neaišku, ar arachidoninė rūgštis stimuliuoja arba slopina proteinazių ir agrekankazių gamybą. Ankstesni tyrimai parodė, kad PGE- ₂ didina MMP gamybą ir sukelia sąnarių kremzlių susilpnėjimą . Remiantis kitų tyrimų rezultatais, PGE ₂ turi anabolinį poveikį ECM, taip pat skatina ECM vientisumą, slopindamas citokinų gamybą hondrocitais. Galbūt priešingi šių tyrimų duomenys atsiranda dėl skirtingos jose naudojamos PGE- ₂ koncentracijos .

Nedidelis IL-1R (pagrindinio citokino, stimuliuoja sintezę ir atpalaidavimą MMP, ir slopina jų natūralių inhibitorių aktyvumą) gali būti suformuotas kaip atsakas į pažeisto sąnario kremzlės, kuris veda į tolesnį audinių degradacijos.

Taigi, kaip aprašyta šiame skyriuje, tyrimai parodė, kad išlaikyti subthreshold dinaminę apkrovą dėl bendro sukelia chondrocitų galinčių nešti naujas mechanines sąlygas, o tai reiškia, kad prasidėjusios hipertrofinė etapo osteoartrito dauginimąsi. Hipertrofinių chondrocitai - ląstelių, kurios galutiniame etape diferenciacijos, o tai reiškia, kad genų pagrindinių elementų matricos išraiška yra pakeistas. Todėl aggrekanovyh proteoglikanų ir II tipo kolageno depresinės ir decorin sintezės, kolageno I sintezė, padidėjo III ir Xtipov.

Agrekano ir II tipo kolageno kiekio sumažėjimas ECM, susijęs su disbalanso tarp sintezės ir skilimo procesų, informuoja sąnario kremzlę apie nepakankamai reaguojant į mechaninį įtampą. Dėl to chondrocytai tampa neapsaugoti, procesas pereina į trečiąją, katabolinę stadiją, kuriam būdingas per didelis proteolitinis aktyvumas ir autokrininės ir parakrino reguliavimo faktorių sekrecija. Morfologiškai šiam etapui būdingas sustingęs sąnarių kremzlių ECM, kliniškai jis atitinka akivaizdų osteoartrozę. Ši hipotezė, žinoma, yra supaprastinta visų kompleksinių procesų, vykstančių osteoartritu, vizija, tačiau ji apibendrina šiuolaikinę osteoartrito patogeneologijos koncepciją.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]