Lėtai (Hanseno liga, raupsai)

Raupsai (lot. Lepra, Hanseno liga, hanseniaz, raupsai, Šv Lozoriaus ligą, ilephantiasis Graecorum, lepra arabum, leontiasis, satyriasis, tingus mirties, juoda ligos, liūdna ligos) yra lėtinė infekcija rūgščiai atsparių bakterijų Micobacterium leprae, kuris turi unikalią tropizmas periferiniai nervai, oda ir gleivinės. Simptomai raupsų (raupsų) yra labai įvairi ir apima neskausmingas odos pažeidimai ir periferinė neuropatija. Diagnozė leprae (raupsai) klinikinė ir patvirtinta biopsijos. Gydymas raupsai (raupsai) etapas yra atliekamas dapsono kartu su kitais antibakterinių preparatų.

[1], [2], [3],

Epidemiologija

Nors dauguma atvejų yra Azijoje, lepra taip pat yra plačiai paplitusi Afrikoje. Endeminės ląstelės taip pat egzistuoja Meksikoje, Pietų ir Centrinėje Amerikoje, Ramiojo vandenyno salose. Iš 5 tūkstančių atvejų JAV beveik visi buvo aptikti imigrantų iš besivystančių šalių, įsikūrusių Kalifornijoje, Havajuose ir Teksase. Yra keletas ligos formų. Sunkiausia, lepromatinė forma vyrams dažniau. Raupsai gali būti bet kokio amžiaus, nors didžiausias dažnis yra tarp 13-19 metų amžiaus ir 20 metų amžiaus.

Dar visai neseniai žmonės buvo laikomi vieninteliais natūraliais raupsų sluoksniais, tačiau pasirodė, kad 15% armadijonų buvo užkrėsti, o žmogaus primatai taip pat galėtų būti infekcijos rezervuaru. Tačiau, išskyrus infekcijos perdavimo būdą (per klaidas, uodus), gyvūnų infekcija nėra lemiamas veiksnys žmogaus ligai. M. Leprae taip pat yra dirvožemyje.

[4],

Priežastys raupsai

Lėtai (Hanseno liga, raupsai) sukelia Micobacterium leprae, kuris yra įpareigotas ląstelinis parazitas.

Manoma, kad raupens protrūkis yra perduodamas paciento čiaudulys ir sekrecija. Neapdorotas raupsų pacientas yra daugybės patogenų, esančių nosies gleivinėje, ir paslapčių, net prieš kliniką, vežėjas; apie 50% pacientų buvo glaudžiai susiję su užsikrėtusiu asmeniu, dažnai su šeimos nariais. Trumpas ryšys sukelia mažą perdavimo pavojų. Nesunkios tuberkuloidinės formos paprastai nėra užkrečiamos. Dauguma (95%) imunokompetentingų asmenų net nesąveikauja net po kontakto; tiems, kurie serga, tikriausiai, turi genetinę polinkį.

Micobacterium leprae auga lėtai (dvigubai ilgesnis - 2 savaitės). Paprastai inkubacinis laikotarpis yra 6 mėnesiai - 10 metų. Kai infekcija vystosi, atsiranda hematogeninė sklaida.

[5], [6], [7], [8],

Simptomai raupsai

Apie 3/4 pacientų, sergančių infekcija, atsiranda odos pažeidimas, kuris praeina savaime; likę pacientai susiduria su klinikiniu raupsu. Leproo simptomai ir ligos sunkumas kinta priklausomai nuo ląstelinio imuniteto M. Leprae sunkumo.

Tuberkuliozinė raupsai (Hanseno oligobaciliarinė liga) yra lengviausia raupsų forma. Pacientai turi stiprią tarpinio ląstelinio imuniteto, kuris riboja ligą keliose odos vietose arba atskiria nervus. Žala yra nedidelis bakterijų kiekis arba jo nėra. Odos pažeidimai turi vieną ar daugiau hipopigmentuotų dėmių, kurių ašmenys yra aukštesni, o jautrumas sumažėja. Bėrimas, taip pat su visomis lepra formomis, nėra niežėjimas. Pažeidimai yra sausi, nes autonominių nervų sutrikimai pažeidžia prakaito liaukų inervaciją. Periferiniai nervai gali būti pažeisti asimetriškai ir apčiuopiami išsiplėtusiais šalia esančių odos pažeidimų kampelių.

Lepromatinis raupsai (Haneana polibacilinė liga) yra sunkiausia ligos forma. Pažeisti pacientai turi nepakankamą imuninę reakciją į M. Leprae, taip pat sisteminės infekcijos bakterijų plitimą infiltratai odą, nervus ir kitus organus (nosis, sėklides ir kiti). Jie gali pasirodyti ant odos dėmių, papulių, mazgų ir plokštelių, dažnai simetriški (užpildyti mikobakterijomis, raupsai). Ginekomastija, gali išsivystyti pirštų praradimas ir dažnai sunki periferinė neuropatija. Pacientai lašai blakstienas ir antakius. Liga Vakarų Meksikoje ir kitur Lotynų Amerikoje sukelia difuzinės odos infiltracijos pasireiškimą plaukų slinkimu kūne ir kitais odos pažeidimais, tačiau nėra židinių požymių. Tai vadinama difuzine lepromatoze arba leptra bonita. Pacientai gali išsivystyti apyūmio žiedinė eritema ir pacientams, sergantiems difuzinio lepromatozom - Lacijaus reiškinio, su opomis, ypač ant kojų, kurie dažnai naudojami kaip antrinės infekcijos šaltinis, todėl bakteriemija ir mirties.

Pasienio raupsai (daugialypiai) yra tarpinio pobūdžio ir yra dažniausiai pasitaikantys. Odos pažeidimai panašūs į tuberkuliozės raupsus, tačiau yra daugybė ir nereguliarus; paveikti visą galūnę, periferinius nervus su silpnumu, jautrumo praradimu. Šis tipas turi nestabilius kursus ir gali pereiti prie lepromatinio raupso ar pereiti prie tuberkuloidinės formos.

Lepromatinės reakcijos

Pacientai vystosi imunologiškai tarpininkaujančias reakcijas. Yra dviejų tipų reakcijos.

1 tipo reakcija atsiranda dėl savaiminio padidėjusio ląstelinio imuniteto. Jie atsiranda maždaug trečdalyje pacientų, sergančių pasipriešinimu raupsui, dažniausiai po gydymo pradžios. Klinikiniu požiūriu, jau egzistuojančių pažeidimų metu uždegimas sustiprėja, o odos edema, eritema, skausmas neiritas, funkcijos netekimas. Gali atsirasti naujų pažeidimų. Šios reakcijos atlieka svarbų vaidmenį, ypač ankstyvojo gydymo nebuvimo. Kai imuninis atsakas didėja, tai yra vadinama grįžtama reakcija, nepaisant galimo klinikinio pablogėjimo.

Antrasis reakcijos tipas yra sisteminė uždegiminė reakcija dėl imuninių kompleksų indėlių nusėdimo. Jis taip pat vadinamas raupsu poakiu eritema nodosum. Anksčiau tai įvyko maždaug pusėje pacientų, sergančių pasienio ir lepromatinėmis raupsų formomis per pirmuosius gydymo metus. Dabar jis tapo retesnis, nes klofaziminas yra pridėtas prie gydymo. Jis taip pat gali išsivystyti prieš gydymą. Tai polimorfonukleinis vaskulitas ar panniculitas, kuriame gali dalyvauti cirkuliuojantys imuniniai kompleksai ir padidėja T-pagalbininkų funkcija. Augimo nekrozės faktoriaus lygis didėja. Pasibaigus raumenų pogumblių eritema, pasireiškia eriteminis skausmingas papulės ar pūslelinės ir opų mazgai. Su juo pasireiškia karščiavimas, neuritas, limfadenitas, orchitas, artritas (dideli sąnariai, ypač kelio), glomerulonefritas. Dėl hemolizės ir kaulų čiulpų slopinimo, gali išsivystyti anemija, hepatitas su vidutinio sunkumo funkcinių testų padidėjimu.

[9], [10], [11],

Komplikacijos ir pasekmės

Raupų (raupsai) yra komplikacijų, kurios atsiranda dėl periferinio neurito dėl infekcijos ar raupsų reakcijos; jautrumas ir silpnumas sumažėja. Gali paveikti nervų kamienus ir mikroskopiniai odos nervai, ypač Alkūnės nervas, kuris veda į letena 4 ir 5 pirštų formavimosi. Taip pat gali paveikti veido nosies šaknys (bukas, zigomatinis) ir užpakalinis ausų nervas. Gali būti paveiktos atskirų nervinių skaidulų yra atsakinga už skausmo, temperatūros ir plonas lytėjimo jautrumo, o didesni nervų skaidulos yra atsakingas už vibracijos ir pozicija jautrumas paprastai yra mažiau paveikta. Chirurginės judėjimas sausgyslių leidžia jums reguliuoti lagophthalmos ir funkcinius sutrikimus viršutinių galūnių, bet turėtų būti atliekamas po 6 mėnesių nuo gydymo pradžios.

Pagrindinės negalavimų priežastys yra vidurinės antrosios infekcijos padermės opa ir jas reikia gydyti pašalinus nekrozinius audinius ir tinkamus antibiotikus. Pacientai turėtų atsisakyti svorio ir dėvėti imobilizuojančią tvarsliava ("Unna's boot"), kuri leidžia išlaikyti gebėjimą judėti. Siekiant pasikartojimo išvengti, reikia gydyti kukurūzus, pacientai turėtų dėvėti specialius batus, pagamintus pagal atskirą modelį, arba gilius batus, kurie neleidžia pėdai trinti.

Jūsų akys gali būti labai paveiktos. Su lepromatiniu raupsu ar raupsų eritema nodosum, aritatai gali sukelti glaukomą. Razelio jautrumas ir veido nosies zigomatinės šakos pažeidimas (sukeliantis lagoftalmą) gali sukelti ragenos traumą, randas ir regos praradimą. Tokiems pacientams būtina naudoti dirbtinius tepalus (lašus).

Galima pažeisti nosies gleivinę ir kremzlę, dėl kurios atsiranda lėtinė rinorėja ir kartais kraujavimas iš nosies. Retai gali išsivystyti nosies kremzlių perforacija, nosies deformacija, kuri paprastai pasireiškia negydytiems pacientams.

Vyrų, raupsai pacientų, gali sukurti hipogonadizmu, dėl to, kad į serumo testosterono koncentracijos ir didinimui FSH ir liuteinizuojančio hormono sumažėjimu, su erekcijos disfunkcijos, nevaisingumo ir genikomastii vystymosi. Testosterono pakeitimas gali palengvinti simptomus.

Pacientams, sergantiems sunkia pasikartojančia rapsų pasireiškimo požyja eritema, gali išsivystyti amiloidozė ir progresuojantis inkstų nepakankamumas.

[12],

Diagnostika raupsai

Raupų (raupsai) diagnozė yra pagrįsta odos pažeidimų ir periferinės neuropatijos klinikine charakteristika, kurią patvirtina biopsijos egzempliorių mikroskopija; ant dirbtinės terpės mikroorganizmai neauga. Biopsija atliekama iš padidėjusių tuberkuloidinių pažeidimų kraštų. Lepromatinių pacientų biopsija turi būti atliekama iš mazgelių ir plokštelių, nors normaliose odos vietose patologiniai pokyčiai gali atsirasti.

IgM antikūnų prieš M. Leprae nustatymo testas yra labai specifiškas, tačiau jis yra mažai jautrus. Šie antikūnai yra praktiškai visuose pacientuose, kuriems yra lepromatinė forma, tačiau tik 2/3 pacientų, sergančių tuberkuliozės formos. Kadangi tokių antikūnų aptikimas gali rodyti asimptominę infekciją endeminėse kampanijose, diagnostinė testo reikšmė yra ribota. Jie gali būti naudingi ligos veiklai stebėti, nes antikūnų lygis patenka į veiksmingą chemoterapiją ir padidėja recidyvu.

Lepraminas (termiškai inaktyvuotas leprae) yra skirtas odos tyrimams, bet jis neturi jautrumo ir specifiškumo, todėl jo nerekomenduojama vartoti klinikoje.

[13], [14], [15], [16], [17],

Gydymas raupsai

Leproas turi palankią progresą, kai laiku apdorojama liga, tačiau dėl kosmetinės deformacijos atsiranda pacientų ir jų šeimų eskizas.

Vaistiniai preparatai nuo raupsų

Pagrindinis vaistas nuo raupsų yra dapsonas 50-100 mg gerti kartą per dieną (vaikams 1-2 mg / kg). Šalutinis poveikis yra hemolizė ir anemija (lengvas), alerginis dermatitas, kuris gali būti gana sunkus; retai sindromas, įskaitant egzofoliacinį dermatitą, karščiavimą ir kraujo tyrimo pokyčius (leukocitus), kaip ir mononukleozės (dapsono sindromas). Nors aprašyti rapsų atsparumo dapsonui atvejai, pasipriešinimas yra mažas ir pacientai reaguoja į įprastas vaistų dozes.

Rifampinas yra pirmasis baktericidas, skirtas M. Leprae gydymui. Tačiau daugeliui besivystančių šalių tai yra labai brangūs, jei vartojama rekomenduojamomis dozėmis: 600 mg per burną vieną kartą per parą. Šalutinis poveikis yra susijęs su gydymo nutraukimu ir jo poveikiu hepatotoksiškumui, panašiais į gripą simptomais ir retais atvejais trombocitopenija ir inkstų nepakankamumu.

Klofazimino turi aktyvumas, panašus į dapsoną prieš M. Leprae dozes svyruoja nuo 1 iki 50 mg kartą per parą iki 100 mg tris Paza per savaitę; Po 300 mg 1 kartą per mėnesį naudingų 1 (X lepra reakcijų dėl 2 tipo prevencijos ir galbūt vienas iš pirmojo tipo. Nepageidaujamos reakcijos yra virškinimo trakto kančią ir tamsiai rausvai odos dihromiyu.

Raupų gydymas taip pat atliekamas su etionamidu 250-500 mg dozėmis per burną vieną kartą per parą. Tačiau dažnai jis gali sukelti virškinimo trakto sutrikimą ir kepenų disfunkciją, ypač vartojant jį su rifampinu, ir nerekomenduojama, jei nėra galimybės reguliariai stebėti kepenų funkciją.

Neseniai nustatyta, kad trys iš antibiotiko monociklino (100 mg geriamojo vieną kartą per dieną), klaritromicinu (po 500 mg per burną du kartus per dieną) ir ofloksacino (po 400 mg kartą per parą 1) greitai nužudyti M. Leprae ir sumažinti odos infiltracija. Jų bendras baktericidinis aktyvumas prieš M. Leprae yra didesnis nei dapsonas, klofaziminas ir etionamidas, bet ne rifampinas. Tik minociklinas įrodė ilgalaikio gydymo, kuris yra būtinas raupsui, saugumas.

Rekomenduojamos schemos

Nepaisant to, kad antimikrobinis raupsų gydymas yra veiksmingas, optimalios schemos nėra žinomos. JAV, pacientams, turintiems lepromatines ir ribines formas, pelėms dažnai rekomenduojama atlikti pasipriešinimo vaistui testą.

PSO rekomenduoja kombinuotą gydymo būdą visoms raupų formoms. Lepromo formos lepra gydymui reikalingos aktyvesnės schemos ir trukmė nei tuberkuliozės raupsai. Suaugusiems, PSO rekomenduoja dapsoną 100 mg 1 kartą per dieną, klofazimino 50 mg 1 kartą per dieną + 300 mg 1 kartą per mėnesį ir rifampicino 600 mg 1 kartą per mėnesį ne mažiau kaip 2 metų arba tol, kol neigiamus rezultatus odos biopsijos (apytiksliai per 5 metus). Kai Primena tuberkuliozė forma raupsų be izoliacijos rūgšties atsparių bakterijų PSO rekomenduoja dapsoną 100 mg 1 kartą per dieną ir rifampicino 600 mg 1 kartą per mėnesį už 6 mėnesius. Daugelis Indijos autorių rekomenduoja gydyti daugiau nei 1 metus.

JAV lepromatinis raupsai gydomi 600 mg rifampinu vieną kartą per parą 2-3 metus + 100 mg dapsono vieną kartą per parą visą gyvenimą. Tuberkuloidinė raupsai yra gydomi dapsone 100 mg vieną kartą per parą 5 metus.

Lepromatinės reakcijos

Pacientams, kuriems yra pirmojo tipo reakcija (išskyrus nedidelį uždegimą), 40-60 mg prednizolono skiriama gerti vieną kartą per parą, pradedant nuo 10-15 mg vieną kartą per parą, po to padidėja kelis mėnesius. Nedideli odos uždegimai nėra gydomi.

Kai pirmoji arba antroji epizodas ūmaus mazginė eritema leprosum poūmiam plaučių atvejais aspirinas gali būti skiriama Sunkesniais atvejais - vnugr prednizolono 40-60 mg 1 kartą per dieną 1 savaitę plius antimikrobinių medžiagų. Jei recidyvas nustatytas, talidomidas yra 100-300 mg per burną vieną kartą per parą, tačiau, atsižvelgiant į jo teratogeniškumą, jo negalima skirti moterims, kurioms gali būti nėštumas. Šalutinis poveikis yra vidurių užkietėjimas, lengvas leukopenija ir mieguistumas.

Prevencija

BCG vakcina ir dapsonas turi ribotą veiksmingumą ir nėra rekomenduojamos profilaktikai. Kadangi pasipriešinimas (raupsai) yra minimalus užkrečiamumas, istoriškai naudojama izoliacija neturi mokslinio pagrindo. Propėjos prevencija - tai tiesioginis kontaktas su užsikrėtusių pacientų paslaptimis ir audiniais.

[18], [19]