Demencija su Levy kūnais

Demencija su Levy kūnais yra lėtinis kognityvinių funkcijų praradimas, pasižymintis intracellular inclusions, pavadintais Lewy kūnų atsiradimu kortikos nervų citoplazmoje. Liga pasižymi laipsnišku atminties, kalbos, praksi, mąstymo pažeidimu.

Skirtingi klinikiniai demencijos požymiai su Lewy kūnais yra psichinės būsenos svyravimai, trumpalaikės sumišimo būsenos, haliucinacijos (dažniausiai regėjimas), padidėjęs jautrumas neuroleptikams. Demencija su Levio kūnais vyrams dažniau nei moterims. Ligos progresavimas gali būti greitesnis nei su Alzhaimerio liga.

[1], [2]

Epidemiologija

Demencija su Levi kūnais yra trečia demencijos atsiradimo priežastis. Ligos atsiradimas paprastai būna vyresnis nei 60 metų amžiaus.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Pathogenesis

Patomorfologiškai demencija su Lewy kūnais būdinga pokyčiams, būdingiems Parkinsono ligai (BP), kartu su Alzheimerio tipo ar be jų pokyčiais. Deivystėje su Levi kūnais, Levy kūnai yra identifikuojami žievės neuronuose kartu su senyvais plokštelėmis arba be Alzhaimerio tipo pokyčių. Terminas "demencija su liga įstaigomis" buvo pasiūlytas 1995 m. Tarptautiniame seminare šiuo klausimu. Anksčiau ši liga buvo apibūdinta kaip difuzinių Levy kūnų liga, senoji demencija su Levy kūnais, Alzheimerio ligos variantas su Levi kūnais.

15-25% pacientų, sergančių demencija, aptiktos kortikos Levio kūnai - pagrindinis demencijos simptomasis su Lewy kūnais. Patomorfologiniai tyrimai rodo, kad pacientams, sergantiems demencija su Levi organais, dažnai kliniškai klaidingai diagnozuojama Alzheimerio liga.

Difuzinis Lewy kūneliais liga (BDTL) akivaizdžios demencija, psichozėmis ir ekstrapiramidinių (parkinsonizmas) simptomus. Demencijos derinys, pasižymi svyravimų (kartais smarkiai) į pažeidimo sunkumą, psichoziniai sutrikimai, kurių trumpalaikius regos haliucinacijų (daugiau nei 90% pacientų), niekuo nuo parkinsonizmo agentų ir parkinsonizmo simptomų, kurie netelpa diagnostikos kriterijus Parkinsono liga, turėtų būti už įtariamą ligos pagrindas skleistos Levio kūnai. Lévy pasitaiko dažniau nei diagnozuota liga.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Simptomai demencija su Levy kūnais

Pradiniai pažinimo sutrikimai yra panašūs į kitų rūšių demencijos atvejus. Tačiau, ekstrapiramidinių simptomų skiriasi nuo tų, kurie būdingi Parkinsono liga: demencija su Lewy kūneliais tremoro neatsiranda pradžioje ligos stadijose, iš pradžių turintys ašinis standumą ir eisenos sutrikimų, neurologinių deficitas linkęs simetrijos.

Kognityvinių funkcijų svyravimas yra gana specifinis demencijos simptomas su Levy kūnais.

Paciento buvimo aktyvioje būsenoje laikas, aiškinamasis elgesys ir orientacija gali būti pakeičiami sumaišties laikotarpiais ir atsakymų į užduotiems klausimais trūkumais, kurie paprastai trunka kelias dienas ir savaites, tačiau vėliau pakeičiami galimybė susisiekti.

Kenčia nuo atminties, tačiau jo trūkumas iš esmės pasikeitus sąmonės ir sutrinka dėmesio nei faktinis pažeidimo mnemoninių procesų lygmenyje, prisiminimai naujausius įvykius kenčia mažiau nei eilės atmintyje (gebėjimas pakartoti 7 skaitmenų priekį ir 5 - atvirkštine tvarka) . Pernelyg mieguistumas yra dažnas. Vizualiniai erdviniai ir vizualiniai konstruktyvūs gebėjimai (projektavimo, bridžių laikrodžių, kopijavimo skaitiklių testai) kenčia nuo kitų pažinimo funkcijų. Todėl demenciją su Levy kūnais gali būti sunku atskirti nuo deliriumo, ir visus pacientus, kuriems būdingi pirmiau minėti simptomai, reikėtų ištirti dėl deliriumo.

Reguliarūs haliucinacijos yra dažni ir dažni ligos simptomai, priešingai nei gerybiniai haliucinacijos Parkinsono liga. Garsiniai, uoslės ir lytėjimo haliucinacijos yra mažiau tipiškos.

50-65% pacientų yra sudėtinga, keista, kuri skiriasi nuo Alzhaimerio ligos, kur dažnai būna paprasta persekiojimo deliriumas. Paprastai vegetatyviniai sutrikimai atsiranda dėl nepaaiškintų sinchroninių būklių. Vegetatyviniai sutrikimai gali pasireikšti kartu su pažinimo deficito atsiradimu arba po jo atsiradimo. Tipiškas yra padidėjęs jautrumas antipsichotikams.

[18], [19], [20], [21]

Diagnostika demencija su Levy kūnais

Diagnozė nustatyta kliniškai, tačiau diagnostikos jautrumas ir specifiškumas yra nedideli. Diagnozė yra laikoma (tikėtina) esant 2-3 simptomams - dėmesio svyravimams, regos haliucinacijoms ir parkinsonizmui - ir kiek įmanoma, kai nustatomas tik vienas iš jų. Diagnozę patvirtinantys įrodymai yra kartotiniai kritimai, sinoptiniai sutrikimai ir padidėjęs jautrumas antipsichotikams. Dėl demencijos požymių, susijusių su Lewy kūnais ir Parkinsono liga, sutrinka diagnozė. Parkinsono ligai būdingas variklio trūkumas prieš tai yra labiau priešiškas nei kognityvinis sutrikimas, dažniausiai diagnozuojama Parkinsono liga. Jei vyrauja ankstyvieji pažinimo sutrikimai ir elgesio pokyčiai, nustatoma demencijos diagnozė su Levio organais.

KT ir MRN neatskleidžia jokių būdingų pokyčių, tačiau iš pradžių jie yra naudingi nustatant kitas demencijos priežastis. Pozitronų emisijos tomografijos su fluor-18-žymėto dezoksig-lyukozoy ir vieno fotono emisijos CT (SPECT) su ¹²³ I-FP-cit (NW-fluoropropil-2b-Acetil-Zb- [4-jodfenil] -tropanas) - kokaino gali fluoroalkilnym darinys Naudinga nustatyti demenciją su Lewy kūnais, bet tai nėra įprastas tyrimo metodas. Galutinei diagnozei reikia smegenų audinio skilimo.

Difuzinių Lewy kūnų (BDTL) ligos diagnozavimo klinikiniai kriterijai:

• Privalomas bruožas: palaipsniškas kognityvinių funkcijų sumažėjimas kaip priekinės ir subkortinio tipo demencijos
• Be to, reikalinga mažiausiai 2 iš šių 3 požymių, kad būtų galima diagnozuoti Liūno difuzinių kūnų ligą ir 1 funkcija, leidžianti diagnozuoti Liūdulio difuzinių kūnų ligą:
  • kognityvinių funkcijų defekto sunkumo svyravimai
  • trumpalaikiai vizualiniai haliucinacijos
  • parkinsonizmo motoriniai simptomai (nesusiję su antipsichotikų vartojimu

Dėl papildomų diagnozavimo kriterijų, susijusių su difuzinių organizmų liga, "Levy" yra: padidėjęs jautrumas neuroleptikams, pakartotiniai kritimai, sinoptinės būklės, kitų formų haliucinacijos.

Patikima diagnozė ligų difuzinių kūnų yra įmanoma tik pasitelkus patomorfologinį tyrimą.

Difuzinių Lewy kūnų ligos diagnozė yra mažai tikėtina, kai yra insulto simptomų, neuroizmo pokyčių pokyčių ar kitų smegenų ligų arba somatinių ligų, kurios gali paaiškinti pastebėtą klinikinę įvaizdį, nustatymo.

[22], [23], [24], [25]

Diferencialinė diagnostika

Simptomai, kurie išskiria demenciją iš Lewy kūnų nuo Alzheimerio ligos ir Parkinsono ligos:

APOE-64 yra demencijos rizikos veiksnys su "Levy" organais. Tačiau, kalbant apie genotipo AROE-64 paplitimą, demencija su Levy kūnais yra tarpinė tarp Parkinsono ligos ir Alzhaimerio ligos. Tai gali reikšti, kad demencija su Levy kūnais yra Alzheimerio ligos ir Parkinsono ligos derinys

Pacientams, sergantiems demencija su Lewy kūneliais (neskiriant kartu patologinių pokyčių Alzheimerio) amžius demencija yra mažesnis, o liga dažniau nei kartu su altsgeimerovskimi pokyčių prasideda parkinsonizmo, kuri vėliau prisijungia demencija. Pacientams, sergantiems demencija su Lewy kūneliais blogiau veikti testai praktikuojamas, bet sėkmingiau susidoroti su bandymais atkurti saugomą medžiagą, ir taip pat turi ryškesnį virpesių budrumo lygį, nei pacientams, sergantiems Alzheimerio liga. Regos haliucinacijos yra labiau paplitusi demencijos su Lewy kūneliais, nei Alzheimerio liga, nors šią funkciją Atliekant diferencinę diagnozę demencija su Lewy kūneliais ir Alzheimerio liga jautrumas yra gana žemas. Demencija su Lewy kūneliais aptinkamas gomovanilnoy žemesnio lygio rūgšties smegenų skystyje, nei Alzheimerio liga, kuri gali atspindėti pokyčius dopamino apykaitą demencija su Lewy kūneliais. Demencija su Lewy kūneliais, taip pat Parkinsono liga, yra žymiai sumažinti neuronų substantia nigra, kurios gamina dopamino skaičius.

Demencijos sunkumą Alzheimerio ligos ir demencijos su Lewy kūneliais koreliuoja su Lewy kūneliais, nuo cholino acetiltransferazė aktyvumo mažėjimas, skaičių su neurofibriliariniais jungčių ir neuritinių plokštelių skaičius. Tačiau skirtingai nuo Alzheimerio ligos, demencija su Lewy kūneliais neaptinkamas ryšius tarp demencijos sunkumą ir su neurofibriliariniais jungčių skaičiaus neocortex, taip pat kaip veiklos antisinaptofizinovoy atspindintį lygį Sinapsinio tankį. Su demencija su Levi kūnais, mažiau ramybės drebėjimas, mažesnė Parkinsono simptomų asimetrija, tačiau sunkiau tvirtumas nei Parkinsono liga.

Gydymas demencija su Levy kūnais

Demencija su Levi kūnais yra progresuojanti liga, prognozė jam yra bloga. Gydymas daugiausia palaiko. Rivastigminas, vartojamas 1,5 mg dozės pavartojus per burną, atsižvelgiant į indikacijas didinant dozės titravimą, jei reikia, iki 6 mg, gali pagerinti pažinimo sutrikimą. Gali būti naudingi ir kiti cholinesterazės inhibitoriai. Maždaug pusė pacientų atsako į ekstrapiramidinių simptomų, vartojamų antiparkinsoninius vaistus, gydymui, tačiau tuo pat metu psichiatrijos ligos simptomai pasunkėja. Jei būtina antiparkinsoninius vaistus vartoti, pirmenybė turėtų būti skiriama levadopai.

Tradiciniai antipsichoziniai preparatai, net ir labai mažomis dozėmis, gali sukelti aštrų ekstrapiramidinių simptomų paūmėjimą, ir geriau juos atsisakyti.

Parkinsonizmo gydymas

Antiparkinsoniniai vaistai pacientams, sergantiems demencija su Levi organizmais, dažnai sukelia psichinius sutrikimus. Jei parkinsonizmas sutrikdo paciento gyvenimą, levodopos preparatai gali būti naudojami jo ištaisyti, tačiau jie paprastai yra mažiau veiksmingi nei Parkinsono. Apskritai, paskelbti duomenys apie kovos su parkinsonizmu skirtų vaistų nuo demencijos su Levy organizmais veiksmingumą yra nepakankami. Siekiant sumažinti standumą, taip pat siūloma baklofenas.

Psichinių sutrikimų gydymas

Haliucinacijų ir delizinių sutrikimų farmakoterapija pacientams, sergantiems demencija su Levio organizmais, yra sutrikusi dėl jų padidėjusio jautrumo neuroleptikams. Su demencija su Levi kūnais, gydymas tipiniu neuroleptiku pradedamas mažesne doze, o vėliau jis padidėja lėčiau nei su kitomis ligomis. Klozapinas gali būti vartojamas psichozinių sutrikimų gydymui, tačiau, vartojant šį vaistą, būtina reguliariai tikrinti klinikinį kraujo tyrimą. Risperidonas buvo naudingas viename atvirame tyrime, bet kitame - neveiksmingas. Vienu tyrimu olanzapinas sumažino psichinių sutrikimų sunkumą pacientams, sergantiems demencija su Levy kūnais, tačiau dažnai sukėlė painiavą ir mieguistumą, taip pat padidino parkinsonizmo simptomus. Duomenys apie kitus atipiniais antipsichoziniais preparatais, pavyzdžiui, kvetiapino ir remoxipride, zotepiną, mianserinas ir ondansetrono pacientams, sergantiems demencija su Lewy kūneliais literatūroje dar nėra naudojimui.

Depresijos gydymas

Apie pusę pacientų, sergančių demencija su Lewy kūnais, išsivysto depresija. Su demencija su Levy kūnais tai pasitaiko apie penkis kartus dažniau nei su Alzheimerio liga, tačiau tokiu pat dažniu kaip Parkinsono liga. Depresija žymiai apsunkina paciento būklę, padidina mirtingumą, kreipiasi į sveikatos priežiūros paslaugas, tačiau, skirtingai nei daugelis kitų demencijos požymių su Levy kūnais, tai yra gydoma. Depresijos gydymas pacientams, sergantiems sedimentacija, taip pat gali pagerinti pažinimo funkciją ir sumažinti apatiją.

Farmakoterapija

Antidepresanto pasirinkimas daugiausia grindžiamas šalutinio poveikio požymiu, nes nėra įrodymų, kad vaisto veiksmingumas yra naudingas pacientams, sergantiems demencija su Levy kūnais ir depresija. Renkantis antidepresantą, svarbu atsižvelgti į jo gebėjimą sukelti cholinolitinį poveikį, sąveikauti su kitais vaistais, sukelti mieguistumą ir vegetatyvinius sutrikimus.

Elektrokonvulsinis gydymas

Klinikiniai elektrokonvulsinės terapijos (EKT) veiksmingumo tyrimai depresijos gydymui pacientams, sergantiems demencija, su Levy kūnais nebuvo atlikti. Nepaisant to, parodyta, kad pacientams, sergantiems Parkinsono liga, ECT gali sumažinti depresijos pasireiškimus ir variklio defektų sunkumą. ECT yra paminėta kaip gydymo depresija pacientams, sergantiems demencija, ir JAV psichiatrijos asociacijos parengtoje demencijos gydymo praktikos gairėse. Taigi, ECT gali būti naudojamas depresijai gydyti ir pacientams, sergantiems demencija, su "Levy" kūnais. Elektrodų išdėstymas, stimuliavimo parametrai, procedūrų dažnumas turėtų būti parinktas taip, kad būtų kuo labiau sumažinamas galimas neigiamas poveikis kognityvinėms funkcijoms.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Cholinerginiai vaistai nuo demencijos su Levy kūnais

Cholino acetiltrasferazę lygis pacientų neocortex su demencija su Lewy kūneliais yra mažesnis negu pacientų, kurių Alzheimerio liga. Tai nenuostabu, kad cholinesterazės inhibitorių demencija su Lewy kūneliais, vidutiniškai yra efektyvesni nei Alzheimerio liga. Pastaraisiais metais džiaugiuosi, dvigubai aklo, placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai cholinesterazės inhibitorių (rivastigmino, Donepezil) įrodė savo gebėjimą pagerinti dėmesį ir kitų pažintinių funkcijų, taip pat sumažinti elgesio ir psichikos sutrikimų sunkumą, ypač pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo demencija.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Galimos kryptys narkotikų demencijos paieškos su Levy įstaigomis

Nuo pažinimo defektą demencija su Lewy kūneliais, matyt, yra ne tik susijusi su Lewy kūneliais, terapinis intervencija turėtų būti nukreiptas į kitų ligų procesų, ypač į vedantį į amiloidinių plokštelių arba su neurofibriliariniais jungčių formavimas. Ryšium su vienodus kriterijus demencija su Lewy kūneliais atsiradimą, tai yra įmanoma atlikti klinikinius tyrimus lėšų, kurios buvo sukurtos Alzheimerio ligos ir Parkinsonai potencialiai paveikti demencijos progresavimą su Lewy kūneliais gydymą. Perspektyvus vystymąsi priemonėmis, kuriomis siekiama ištaisyti neurocheminius disbalanso, antioksidantų, neuroapsauginį agentų, agentų, kurie slopina amiloidų gamybą, tau baltymų fosforilinimą, kad su neurofibriliariniais jungčių, susidarymu, genų produktų sintezė APOE-E4, priešuždegiminių agentų, agonistų glutamato receptorių.