Autoimuninis hepatitas: priežastys ir patogenezė

Autoimuninio hepatito priežastis nežinoma. Imuniniai pokyčiai yra akivaizdūs. Y-globulino lygiai serume yra labai dideli. Dėl teigiamų LE-ląstelių testo rezultatų apie 15% pacientų atsirado terminas "lupoidinis hepatitas". Daugelyje pacientų yra audinių audinių antikūnų.

Lėtinis ("lupoidinis") hepatitas ir klasikinė sisteminė raudonoji vilkligė nėra vienodos ligos, kaip ir klasikinės vilkligės kepenyse, retai pasikeičia. Be to, kraujas pacientų, sergančių sistemine raudonąja vilklige, nėra antikūnų sklandžiams raumenims ir mitochondrijoms.

Autoimuninio hepatito patogenezėje labai svarbios imunoreguliacijos defektai, ypač limfocitų T-slopiklio funkcijos sumažėjimas ir įvairių autoantikūnų atsiradimas. Šie antikūnai yra fiksuojami hepatocitų membranoje, o tai sukuria sąlygas antikūnams priklausančioms citotoksinėms reakcijoms, kurios kenkia kepenims ir sukelia imuninio uždegimo vystymąsi.

Imuninės sistemos ir autoantikūnai

Autoimuninis lėtinis hepatitas yra liga su sutrikusia imunoreguliacija, kurią sukelia slopinančių (reguliuojančių) T ląstelių defektas. To rezultatas - hepatocitų paviršiaus antigenų autoantikūnų gamyba. Nežinoma, ar imuninio reguliavimo aparato defektas yra pirminis, ar tai yra pasikeitusių antigeninių audinių struktūros pasekmė.

Vienarūšioji infiltracija portalo zonoje susideda iš B limfocitų ir T-padėjėjų su palyginti retais citotoksiniais / slopinančiomis ląstelėmis. Tai koreliuoja su nuomone, kad nuo antikūnų priklausomas citotoksiškumas yra pagrindinis efekto mechanizmas.

Pacientams yra nuolat didelis cirkuliuojančių tymų viruso antikūnų kiekis. Tai tikriausiai yra dėl imuninės sistemos hiperfunkcijos, o ne nuolatinio viruso reaktyvacijos.

Turi būti nustatytas hepatocitų membranos tikslinio antigeno tikslo pobūdis. Vienas galimas antigenas, kepenų membranos baltymas (LMP), atrodo, atlieka svarbų vaidmenį, kai atsiranda žingsnių nekrozės. Buvo įrodytas ląstelių imunitetas membraninių baltymų atžvilgiu. Periferinio kraujo T ląstelės, aktyvuotos atsižvelgiant į kepenų membranas, gali būti svarbios autoimuniniam priepuoliui dėl lėtinio hepatito.

Pacientų serume atskleidžiama daug autoantikūnų. Jų vaidmuo ligos patogenezėje ir eigoje nėra žinomas, tačiau jie turi didelę diagnostinę vertę. Nėra akivaizdžių įrodymų dėl to, kad antikūnai prieš ląstelių antigenus gali savaime paskatinti autoimuninį priepuolį.

Antikūniniai antikūnai serume yra maždaug 80% pacientų. Homogeninės (difuzinės) ir "raibotos" imunofluorescencijos nuotraukos yra lygiavertės. Paplitęs modelis dažniau pasitaiko jauniems pacientams, kuriems yra didelis transaminazių kiekis serume.

Kurio turinys dvigrandę DNR didėja visose lėtinio hepatito tipų, ir aukščiausių titrai pacientams, sergantiems autoimuninio hepatito, kuriame ji išnyksta po gydymo kortikosteroidais. Tai nespecifinis uždegiminės veiklos pasireiškimas.

Skeleto raumens antikūnai (aktinas) yra maždaug 70% pacientų, sergančių autoimuniniu hepatitu, ir yra maždaug 50% pacientų, sergančių PBK. Esant nedideliam titrui, jie taip pat aptinkami ūminiuose hepatituose A ir B arba infekcinei mononukleozei. Titrai, kurie viršija 1:40, yra reti, išskyrus autoimuninius lėtinius hepatito I tipo antikūnus. Antikūnai klasifikuojami kaip IgM, antigenas skirtas lygiųjų ir skeleto raumenų S-actinui. Jis taip pat yra ląstelių membranoje ir kepenų ląstelių citoskeletone. Dėl to antikūnų skydliaukės raumenims atsiradimas gali būti laikomas kepenų ląstelių pažeidimo pasekmėmis.

Antikūnai žmogaus azialoglikoproteino receptoriams. Antigenas yra specifinio kepenų baltymo (LSP) komponentas. Jo buvimas yra glaudžiai susijęs su uždegimu ir hepatitu.

Paprastai antimitochondriniai antikūnai nėra arba jų titras yra labai mažas.

Genetika

Kaip ir kitų autoimuninių ligų atveju, tarp pacientų vyrauja moterys (8: 1). Liga gali būti šeimyninė.

Efektyvusis T limfocitas atpažįsta antigeną tik tuo atveju, jei jį paženklina autologinės HLA molekulės pažeistų hepatocitų paviršiuje. Lemma yra sąveika tarp HLA molekulių, antigeninių peptidų, esančių jų lovoje, ir T ląstelių receptorių. Kai kurios alelės HLA-loci rodo individų polinkį į atitinkamą ligą. Tik pasipriešinimas yra paveldimas, o ne faktiškai liga, kurią "gali sukelti" antigenas.

Pagrindinis histocompatibumo kompleksas (MHC) yra ant trumpo 6-ojo chromosomos rato. MHC I ir II klasės genai yra labai polimorfiniai. Autoimuninis hepatitas I tipo baltos rasės atstovams yra susijęs su HLA-A1-B8-DR3 arba HLA-DR4. Japonijoje liga daugiausia susijusi su HLA-DR4. Informacija apie II autoimuninį hepatitą yra ribota. II klasės HLA hipervarubo srities analizė parodė, kad baltos rasės atstovai atlieka lemiamą vaidmenį autoimuninio hepatito I tipo lizino atsiradimui 71 padėtyje, o japonai turi svarbią vietą 13.

Komplemento koduojantys genai taip pat yra polimorfiniai ir yra žinomi kaip HLA III klasės genai. III klasės HLA C4A-QO alelis yra žymiai padidėjęs autoimuniniam hepatito I ir II tipo hepatitui. Ateityje HLA tipografija gali būti naudojama nustatant pasireiškimą autoimuniniams lėtiniams hepatitui. Tačiau siekiant tolesnės pažangos svarbu paaiškinti antigeninio peptido pobūdį HLA limfocitų lovoje.

Morfologiniai pokyčiai kepenyse

Morfologinis vaizdas atitinka sunkų lėtinį hepatitą. Proceso veikla yra nevienodai išreikšta, o kai kurios sritys gali būti praktiškai normalios.

1 zonoje matomos ląstelės infiltruoja daugiausia iš limfocitų ir plazmos ląstelių, prasiskverbiančių tarp kepenų ląstelių. Intensyvus pertvaros formavimas išskiria kepenų ląstelių grupes rozetėmis. Riebalų distrofija nėra. Galite matyti žlugimo zonas. Jungiamasis audinys įvedamas į parenchimą. Cirozė vystosi greitai, paprastai makronoduliarinio tipo. Akivaizdu, kad lėtinis hepatitas ir cirozė vystosi beveik vienu metu.

Laikui bėgant, proceso aktyvumas mažėja, ląstelių infiltracija ir žingsnių nekrozės sumažėja, pluoštinis audinys tampa tankesnis. Išskleidus tolimus atvejus, pastebima neaktyviosios cirozės nuotrauka. Tačiau daugeliu atvejų kruopštus ieškojimas leidžia nustatyti žingsnius kakliukus ant mazgų periferijos ir rozetų susidarymo.

Nors uždegimas ir nekrozė gali visiškai išnykti per remisijos ir liga išlieka neaktyvus skirtingais laiko intervalais, regeneracija yra nepakankamas, nes perilobulyarnaya Architektūrinis negrįžta į normalią ir žalos modelis aptinkamas ir vėliau.

Pasibaigus ligai, cirozė vystosi tik trečdalyje pacientų, tačiau dažniausiai pasireiškia per 2 metus po jos debiuto. Pakartotiniai nekrozės epizodai po stromos žlugimo ir fibrozės pablogina cirozę. Laikui bėgant, kepenys tampa mažos ir yra sunkios cirrozės pokyčiai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]