Lėtinis hepatitas B: patogenezė

Pačios hepatito B virusas nėra citopatogenas hepatocitams. Ligos raida priklauso nuo viruso replikacijos fazėje vykstančių pokyčių; imuninio atsako pobūdis ir sunkumas; autoimuninių mechanizmų sunkumas; jungiamojo audinio aktyvinimas kepenyse ir lipidų peroksidacijos aktyvinimo procesai.

1. Hepatocitų pokyčiai. Atsiranda viruso replikacijos fazėje

Po to, kai hepatito B virusas patenka į kraują, jis patenka į hepatocitą, naudojant pre-Sl ir S2 baltymus, kur vyksta viruso replikacijos fazė, t. Y. Hepatocituose yra daug naujų virusinių dalelių.

Viruso replikacijos fazėje keičia hepatocitai, daugeliu atveju pasirodo "mutantiniai hepatocitai", i. Virusai ir virusai sukelti neoantigenu yra hepatocitų paviršiuje.

Atsakant į tai, organizmo imuninis atsakas atsiranda su hepatocitų pažeidimu, kuris lemia lėtinio hepatito formą.

2. Kūno imuninio atsako pobūdis ir sunkumas

Esant lėtiniam virusinės etiologijos hepatitui atsiranda imuninės reakcijos, kurių ekspresijos laipsnis daugiausia priklauso nuo imuninio atsako genetinių savybių, taip pat nuo HLA sistemos savybių; visų pirma HLA buvimo ₈ nuteikia prie labiau ryškus imuninio atsako.

Hepatologijoje yra ilgas diskusijas apie pagrindinį virusinį antigeną, išreikštą hepatocitų membrana, ir atlieka citotoksinių efektoriaus T limfocitų tikslą. Šio vaidmens kandidatas gali būti bet kuris hepatito B viruso antigenas. Ilgą laiką šis antigenas buvo laikomas HBsAg.

Šiuo metu pagrindinis virusinės hepatito imuninės agresijos tikslas yra HBcAg, į kurį nukreiptas T limfocitų citotoksiškumas ir nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas. Be to, didžiulį vaidmenį atlieka antrasis HBeAg antigenas, kuris iš tikrųjų yra HBcAg sudedamoji dalis.

Pagrindinis imunopatologinės reakcijos tipas, atsirandantis dėl hepatocitų, yra uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcija (HAR) prie HBeAg, HBcAg.

Šio arba tokio lėtinio hepatito varianto atsiradimas priklauso nuo ŽT sunkumo laipsnio, taip pat nuo šios reakcijos dalyvaujančių T limfocitų subpopuliacijos santykio.

Lėtinis patvari hepatito (CPH) būdingas silpnas priimančiosios imuninio atsako į antigenais, hepatito B viruso KhPG Kai yra kai kurie iš funkcijos T helperių ląstelių sunykimo, tokio išsaugojimo T-slopintuvai, žemų imunocituose jautrūs antigenų viruso ir kepenų lipoproteinų, hipofunkcijos iš T-ląstelių žudikas, normalioji funkcija natūralus žudikas (NK). Tai sukuria sąlygas hepatito B viruso (nepakankamo formavimo antivirusiniais antikūnų) patvarumą, nėra tariamos autoimuninių procesų (mažas ir trumpalaikis sensibilizatoriai į tam tikrą kepenų lipoproteinų saugomas funkcija T-slopintuvai) turi išreikštus citolizė sindromas (funkcija žudikas T ląstelių ir NK ne geresnes ).

Lėtinės aktyvaus hepatito B (CAH) yra T-slopintuvai, aukštos sensibilizaciją T-limfocitų iki virusinių antigenų ir konkretaus kepenų lipoproteinų, padidintu gamybos antikūnų prieš jų sumažėjimas, didinant žudikas T ląstelių ir NK funkciją. Šias aplinkybes sudaryti sąlygas aktyvaus imunologinio proceso raida, kepenyse, išreikštas citolize sindromas. Kai CAG didelio aktyvumo imuninis atsakas įtempta DTH labai ryškūs nekrozė plėtoti reikšmingą kepenų audinį.

Šiuo atveju pastebima akivaizdi makrofagų ląstelių reakcija, skirta pagerinti nekrozinių hepatocitų rezorbciją. Tačiau nėra visiškai pašalintas virusas.

Kai XAG turi didelį aktyvumą, taip pat plečiasi imuninės kompleksinės reakcijos: vaskulitas (venules, kapiliaritas, arteriolitas, artritas). Šie kraujagysliai išsivysto įvairiuose organuose ir audiniuose dėl hepatito B viruso ekstrahapinės replikacijos ir imuninės kompleksinės kraujagyslių pažeidimų. Šių reakcijų atspindys yra artritas, polimiozitas, Sjogreno sindromas, miokarditas, fibrozinis alveolitas su XAG.

Tokiu būdu, kai CAG-B sukelia patologinę imuninis atsakas hepatocitų žalą (išreikštas citolizė sindromas), veda prie HBV mutacijų (t.y., su mutantas viruso išvaizdą, kad negali būti pašalinta ir todėl remia hepatocitų sunaikinimą) ir imunokomplekso patologijų priežasčių vystymąsi ekstrahepatiniai pasireiškimai CAH-B.

3. Autoimuninių mechanizmų sunkumas

Autoimuninės reakcijos turi didžiausią patologinę reikšmę lėtinio autoimuninio hepatito atveju, tačiau jos vaidina svarbų vaidmenį lėtinio virusinio hepatito B atveju.

Autoimuninių mechanizmų vystymosi mechanizmas yra T-slopintuvo funkcijos deficitas, kuris gali būti įgimtas (dažniau) arba įgytas defektas. Ypač dažnai trūksta T-slopintuvo aktyvumo su HIABg.

Su XAG-B svarbiausia yra autoimuninių reakcijų į kepenų specifines lipoproteinas (LSP) ir kepenų membranos antigenų vystymas. 1971 m. Meyer, Buschenfeldas pirmą kartą išskyrė kepenų specifinį lipoproteiną

LSP yra heterogeninė medžiaga iš hepatocitų membranų, kurioje yra 7-8 antigeninių veiksnių, iš kurių kai kurie yra kepenyse specifiniai, kiti nespecifiniai. Paprastai LSP nėra prieinama limfocitams, ji tampa prieinama su citolizės būdu. LSP antikūnai sukelia autoimuninę reakciją nuo antikūnų priklausomos koroninės hepatocitų citolizės atsiradimo.

Dėl lėtinių virusinių kepenų ligų sensibilizacijos į LSP dažnis yra 48-97%.

Kiti antikūnai (nuo branduolio, raumenims, mitochondrijoms lyginti) su XAG-B yra mažiau paplitę, jie vaidina svarbų vaidmenį autoimuninei XAG savybei.

Taigi, kai APG-T-limfocitų, įjautrintos virusinių antigenų, virusas, registruojantis pokytį hepatocitų LSP-specifinis antigeno veiksnių, kaip ateivius. Kartu su hepatocitų imuninės T-ląstelių citolize, išsivysto autosensyvumas LSP, kuris palaiko uždegiminį kepenų procesą.

4. Jungiamojo audinio aktyvinimas kepenyse

Lėtiniu hepatitu aktyvuojamas jungiamasis audinys kepenyse. Įjungimo priežastis nėra aiški, tačiau daroma prielaida, kad tai sukelia hepatocitų, kepenų parenchimo, mirties.

Aktyvuotas jungiamasis audinys turi žalingą poveikį nepažeistoms hepatocitoms, o tai prisideda prie aktyvaus hepatito žingsnio nekrozės ir savaiminio progresavimo.

5. Lipidperoksidacijos procesų aktyvavimas

Lipidų peroksidacija (LPO) yra reikšmingai aktyvuota lėtinio hepatito B, ypač lėtinio autoimuninio hepatito atveju.

Dėl LPO aktyvacijos susidaro laisvieji radikalai ir peroksidai, kurie stimuliuoja fibrozės procesus kepenyse ir skatina hepatocitų citolizę.

Lėtinio hepatito B ekstrahepazinių pasireiškimų patogenezė yra tokia:

• hepatito B viruso replikacijos ne tik hepatocitų, bet ir periferinių mononuklearų, kasos ląstelių, endotelio, leukocitų ir kitų audinių;
• skirtingos lokalizacijos mikrotrombozė, besivystanti dėl imuninių kompleksų cirkuliacijos;
• HBsAg-anti-HBs imuninis kompleksas yra didžiausias, kaip didžiausias. Imuninis kompleksas HBeAg-anti-HBe ir kiti yra mažesni ir todėl turi mažiau žalingą poveikį;
• tiesioginis HBV slopinantis poveikis tam tikrų organų ir sistemų veikimui.

Chronizavimo mechanizmai

Progresavimas priklauso nuo nuolatinio viruso replikacijos kepenyse ir paciento būklės (ypač imuninės sistemos). Šis virusas neturi tiesioginio citopatinio poveikio, o užkrėstų hepatocitų išsiskyrimas priklauso nuo imuninio atsako. Viruso išlikimas gali būti susijęs su specifiniu T ląstelių defektu, kuris neleidžia pripažinti HBV antigenų.

Pacientams, sergantiems išplitusiu lėtiniu hepatitu, nustatomas nepakankamas ląstelių imuninis atsakas į virusą. Jei atsakymas yra per silpnas, tada kepenų pažeidimas yra nereikšmingas arba jo nėra, o virusas ir toliau atsinaujina įprastos kepenų funkcijos fone. Tokie pacientai dažniausiai tampa sveikais vežėjais. Jo kepenyse nustatomas didelis kiekis HBsAg, nes nėra kraujagyslių nekrozės. Pacientams, kuriems yra ryškesnis ląstelių sukeltas imuninis atsakas, išsivysto kepenų ląstelių nekrozė, tačiau šio atsakymo nepakanka, kad būtų pašalintas virusas, ir dėl to atsiranda lėtinis hepatitas.

Pažeidus humoralinį ir ląstelių imunitetą, todėl lemia hepatito B rezultato Kai yra defektas apie vykstantį viruso replikacija fone, sukurti lėtinis vežėjas būklę, sergantiems lėtiniu hepatitu B ar ne. Tai ypač svarbu pacientams, sergantiems leukemija, inkstų nepakankamumu arba organų transplantacija, taip pat pacientams, kurie homoseksualius vaikus skiria imunosupresiniam gydymui AIDS ir naujagimiams.

Dėl skirtingų hepatocitų užkrėstų virusų lizės nebuvimas paaiškinamas įvairiais mechanizmais. Jis gali būti susijęs su sustiprintu slopikliu (reguliuojančia) T ląstelių funkcija, citotoksinių (žudikų) limfocitų defektu arba blokuojančių antikūnų buvimu ląstelių membranoje. Naujagimiams infekcija gali atsirasti dėl motinos gimdos anti-HBs, gautų gimdoje, kuri blokuoja viruso branduolinį antigeną iš hepatocitų membranos.

Kai kurie žmonės, kurie tampa serga lėtiniu hepatitu B suaugusiems, charakterizuojamos sumažėję sugebėjimo gaminti interferoną (IFN), kuris suardo klasės HLA išraiška aš antigeno hepatocitų membrana.

Tačiau IFN-a stoka nebuvo įrodyta. Virusas Ag, esantis hepatocitų membranoje, gali būti HBc, HBe arba HBs.

Galimas citokinų įtraukimas. IFN-a, interleukinas-1 (IL-1) ir naviko nekrozės faktorius a (TNF-a) lokaliai gaminami kepenyse su aktyvia HBV infekcija. Tačiau tai gali būti tik nespecifinis uždegimo atspindys.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]