Pernelyg geležies ir kepenų pažeidimo kaupimasis

Fibrozė ir kepenų ląstelių pažeidimas yra tiesiogiai susiję su geležies kiekiu juose. Žalos pobūdis nepriklauso nuo geležies kaupimosi, tiek paveldimos hemochromatoso ar dažnos kraujo perpylimo priežastys. Fibrozė yra labiausiai išryškėjusi periportinėse zonose - dominuojančio geležies nusodinimo vietose. Geležies karbonilinių žiurkių maitinimas sukelia lėtinę žalą ir kepenų fibrozę.

Su nedideliu geležies kiekiu jis yra laikomas feritino pavidalu. Kai perteklius patenka į ląstelę, geležis yra deponuojamas hemosiderinu pavidalu.

Geležies pašalinimas kraujavimu arba chelatorių įvedimas pagerina pacientų būklę ir kepenų funkcijos biocheminius rodiklius, mažina ar užkirs kelią jo fibrozei.

Galimi keli kenksmingo geležies poveikio kepenyse mechanizmai. Pagal geležies įtaka yra sustiprintas lipidų peroksidacijos iš membranų organoidus, todėl sutrikus lizosominio funkcijų mitochondrijas ir mikrosomų sumažino aktyvumą citochromo C oksidazės. Lizosomų membranų stabilumas yra pažeistas, o hidroliziniai fermentai išsiskiria į citozolį. Eksperimentuose su gyvūnais, ji parodė, kad geležies perteklius veda prie kepenų žvaigždinių ląstelių (adipocitų) ir didinant kolageno tipo I sintezę Šiuo metu studijavo aktyvacijos žvaigždinių ląstelių mechanizmų aktyvacija. Gyvūnų antioksidantų vartojimas apsaugo nuo kepenų fibrozės, nepaisant geležies pertekliaus.

Kitos ligos kartu su padidėjusiu geležies kaupimu

Nepakanka transferrin

Buvo aprašyta atvejis, kai vaikui, kurio perteklinis geležies kaupimasis, trūko šio geležies jungimosi baltymo. Hematologiniai pokyčiai atitiko sunkų geležies trūkumą, o audiniuose buvo per daug geležies. Tėvai buvo heterozigotiniai, o vaikas buvo homozigotinis.

Geležies perkrova, kurią sukelia vėžinis navikas

Manoma, kad pirminis bronchų vėžys, kuriame yra nenormalus feritinas, gali sukelti perteklinį geležies nusėdimą kepenyse ir blužnyje.

Vėlyvas odos porfirija

Priežastys, dėl kurių padidėja geležies kiekis kepenyse su vėlyvuoju odos porfirija, yra jo derinys su heterozigotine hemochromatozės genu.

Eritropoetinė siderozė

Siderosis kartu su itin aukštu eritropoezės lygiu. Kaulų čiulpų hiperplazija gali kažkaip sukelti perteklių geležies absorbciją žarnyno gleivinėje, kuri tęsiasi net su dideliais geležies rezervais. Iš pradžių geležis patenka į retikuloendothelio sistemos makrofagus, po to - kepenų, kasos ir kitų organų parenhiminėse ląstelėse.

Taigi, siderozės gali vystytis ligų, susijusių su lėtine hemolizę, ypač kai beta talasemija, pjautuvine anemija, įgimta sferocitozė ir paveldima anemija dizeritropoeticheskoy. Rizikos grupėje taip pat yra pacientų, sergančių lėtiniu aplazine anemija. Siderosis vystosi netgi pacientams, sergantiems silpna sideroblastinės anemijos forma ir negavusių kraujo perpylimo.

Siderozė didėja kraujo perpylimui, nes su krauju įvedamas geležis negali išsiskirti iš organizmo. Siderozės požymiai atsiranda po daugiau nei 100 kraujo dozių perpylimo. Negarbus geležies terapijos vartojimas pagerina siderozę.

Klinikoje siderosis pasireiškia padidinus odos pigmentaciją ir hepatomegaliją. Vaikams antrinių lytinių savybių augimas ir vystymasis sulėtėja. Retais atvejais pastebimas kepenų nepakankamumas ir akivaizdi portalo hipertenzija. Gliukozės kiekis pasninke didėja, tačiau klinikiniai diabeto požymiai atsiranda labai retai.

Nors širdyje yra gana gana mažas geležies kiekis, miokardo pažeidimas yra pagrindinis veiksnys, lemiantis prognozę, ypač mažiems vaikams. Vaikams ligos simptomai atsiranda, kai 20 g geležies kaupiasi organizme (perpilama 100 kraujo dozių); su 60 g kaupimu, mirtis nuo širdies nepakankamumo yra tikėtina.

Siderosis gydymas kelia sunkumų. Kraujo perpylimo poreikis sumažėja po splenektomijos. Beveik neįmanoma pasirinkti gerai subalansuotą dietą su mažu geležies kiekiu. Naudojant nešiojamą švirkšto pompą, 12 valandų po oda švirkščiama 2-4 g deferoksamino priekinėje pilvo sienelėje. Tačiau šis gydymas dėl didelių sąnaudų yra tik kai kuriems vaikams, sergantiems hemoglobinopatijomis. Eksperimento metu buvo tiriama galimybė gydyti burnos geležies chelatoriais.

Sideroz Bantu

Ši liga stebima afrikiečių juodžemis, kurie valgo košę, rūgštoje aplinkoje rūgštoje geležies reikmenų rūgštyje. Skrudintas maistas ir nepakankama mityba prisideda prie geležies įsisavinimo. Afrikos į pietus nuo Sacharos kaimo vietovėse vis dar yra siderozės atvejų, kuriuos sukelia plieno konteineriuose pagamintos alaus gėrimo tradicijos. Tyrimai parodė, kad šių pacientų geležies pertekliaus laipsniui įtakos turi ir genetiniai veiksniai (nesusiję su HLA) ir aplinkos veiksniai.

Alkoholio cirozė

Geležies nusėdimo padidėjimas kepenyse priklauso nuo daugelio veiksnių. Vienas iš labiausiai paplitusių veiksnių yra baltymų trūkumas. Padidėjusi geležies absorbcija žarnyne yra nustatyta pacientams, sergantiems kepenų ciroze, nepriklausomai nuo jo etiologijos. Kai pasireiškia cirozė su ryškiais porosistiniais sutrikimais, geležies absorbcija šiek tiek padidėja.

Alkoholiniai gėrimai, ypač vynas, turi daug geležies. Lėtinis pankreatitas, kuris vystosi alkoholizmo metu, akivaizdžiai prisideda prie geležies absorbcijos. Geležis taip pat gali būti perkrauta geležies turinčiais vaistais ir hemolizėmis, tuo tarpu kraujavimas iš virškinimo trakto ir jo sumažėja.

Geležies kaupimasis retai pasiekia tokį kiekį, kuris būdingas paveldimajai hemochromatozei. Esant alkoholio cirozei, netrukus po daugkartinio kraujavimo, išsivysto geležies nepakankamumas, o tai rodo tik vidutinį jo kaupimosi organizme padidėjimą. Histologiškai, kepenyse, kartu su geležies nusėdimu atskleidžiami alkoholizmo požymiai. Geležies kepenų indekso nustatymas leidžia atskirti ankstyvą hemokromatozės stadiją nuo alkoholio siderosis. Genetinės analizės pagrindu atliktų diagnostikos metodų atsiradimas padės nustatyti, kad kai kurie alkoholinių kepenų siderosis sergantiems pacientams gali būti heterozigotiniai dėl paveldimo hemokromatozės.

Siderosis, sukeltos portocavalo manevravimo

Įvedus uosto sisteminį šuntą, taip pat savaiminį porosistinių anastomozų vystymąsi, galima greitai kaupti geležį kepenyse. Tikriausiai, manevravimas yra priežastis, dėl kurios padidėja siderosis, dažnai pasireiškianti ciroze.

Hemodializė

Gydant hemodializę reikšminga kepenų ir blužnies perkrova su geležimi gali būti sukelta kraujo perpylimų ir hemolizės.

Kasos įtaka geležies metabolizmui

Su eksperimentine žarnos kasos, taip pat pacientų, sergančių cistine fibroze ir lėtiniu kalcio pankreatitu, padidėjusi geležies absorbcija ir kaupimasis. O pacientams, sergantiems cistine fibroze, sustiprėjo neorganinio geležies absorbcija, bet ne geležis, susijusi su hemoglobino kiekiu. Tai rodo, kad yra kasos slaptumo faktorius, kuris gali sumažinti geležies absorbciją.

Naujagimių hemografija

Hemochromatosis naujagimiai - labai reta liga baigėsi mirtimi, kuriai būdingas kepenų nepakankamumas gimdoje, kepenų geležies pertekliaus ir kitų parenchiminių organų vystymuisi. Klausimas, ar tai yra pirminis geležies kaupimosi sutrikimas, ar kai kurios kitos kepenų ligos, fiziologiškai jau prisotintos geležies, rezultatas lieka neaiškus. Naujagimių hemochromatozė nėra susijusi su paveldima hemochromatozė.

Lėtinis virusinis hepatitas

Beveik pusė pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B ir C, padidina geležies transferino ir (arba) feritino koncentraciją serume. Šiuo metu vienintelis patikimas paveldimos hemokromatozės diagnozavimo metodas yra kepenų biopsija, leidžianti nustatyti geležies nusėdimą ir nustatyti geležies kepenų indeksą. Su dideliu geležies kiekiu kepenyse sumažėja lėtinio hepatito C alfa-interferono gydymo veiksmingumas. Nustatant kraujavimo tinkamumą siekiant pagerinti gydymo veiksmingumą, reikia atlikti perspektyvius tyrimus.

Nealkoholinis steatogepatitas

Geležies mainai plazmoje pasikeitė 53% alkoholinio steatohepatito, tačiau nė vienas iš jų, pagal nakties geležies indeksą, nekrozė hemokromatozės.

Per didelis geležies kaupimasis, susijęs su acetuloplasminemija

Aceruloplasminemia - retas sindromas, kurį sukelia mutaciją gene, ceruloplazmino ir pernelyg didelio nusėdimo iš geležies, daugiausia su galvos smegenų, kepenų ir kasos. Pacientai susiduria su ekstrapiramidiniais sutrikimais, smegenėlių ataksija ir cukriniu diabetu.

[1], [2], [3], [4]