Tulžies akmenų liga: patogenezė

Tulio sudėtis

Padažnėjęs cholesterolio kiekis yra laisvas, neesterizuotas. Jo koncentracija nepriklauso nuo cholesterolio kiekio serume. Šiek tiek jos įtakoja tulžies rūgščių ir jų sekrecijos greitis.

Fosfolipidų tulžis netirpsta vandenyje ir apima lecitiną (90%) ir nedidelį kiekį lisolecitino (3%) ir fosfatidiletanolamino (1%). Fosfolipidai hidrolizuojasi žarnyne ir neveikia enterohepatinė cirkuliacija. Tulžies rūgštys reguliuoja jų išsiskyrimą ir skatina sintezę. Žiurkių rūgštys yra trihidroksicholinė ir dihidroksichino deoksicholo rūgštis. Jie jungiasi su glicinu ir taurinu ir, veikiant žarnyno mikroflorai, suskaidomi į antrines tulžies rūgštis - deoksicholinę ir litocholinę. Cholatas, henokolinė ir desoksicholinė rūgštis absorbuojamos ir patenka į enterohepatinę cirkuliaciją (iki 6-10 kartų per dieną). Litocholio rūgštis nėra gerai absorbuojama, todėl tulžyje yra nedidelis kiekis. Padaugintas tulžies rūgšties kiekis yra 2,5 g normos, o kasdien gaminamos cholesterolio ir fenotipoksiholo rūgščių - atitinkamai 330 ir 280 mg.

Tulžies rūgščių sintezės reguliavimas yra sudėtingas ir, galbūt, atsiranda dėl neigiamo atsako mechanizmo su tulžies druskų ir cholesterolio kiekiu, kuris patenka į kepenis iš žarnyno. Tulžies rūgščių sintezė slopina jų druskų suvartojimą ir sustiprėja pertraukiant enterohepatinę cirkuliaciją.

Veiksniai, veikiantys cholesterolio akmenų susidarymą:

Cholesterolio akmenų susidarymą veikia trys pagrindiniai veiksniai: glitimo cholesterolio perteklius, cholesterolio monohidrato išsiskyrimas kristalais ir tulžies pūslės funkcijos sutrikimas.

Kepenų tulžies sudėties pokytis

Padaiga yra 85-95% vandens. Cholesterolio, kuris yra netirpus vandenyje ir paprastai yra ištirpintos būklės, tulžies išsiskiria kanalėlių membranos į vienasluoksnes fosfolipidų pūslelių forma. Kepenų tulžyje, ne sočiųjų cholesterolio ir pakankamo kiekio tulžies rūgščių, pūslelės ištirpsta lipidų mielėms mišrioje kompozicijoje. Pastarasis turi hidrofilinį išorinį paviršių ir hidrofobinį vidinį paviršių, kuriame yra cholesterolio. Su fosfolipidų įtraukimu į micelių sienas, jų augimas įvyksta. Šie mišiniai mišeliai gali išlaikyti cholesterolio kiekį termodinamine stabilia būsena. Ši būklė pasižymi mažu soties rodikliu su cholesterolio kiekiu, kuris apskaičiuojamas pagal cholesterolio, tulžies rūgščių ir fosfolipidų molinį santykį.

Esant dideliam cholesterolio kiekio sočiųjų indeksui (su tulžies cholesterolio pertekliumi arba sumažėjusia tulžies rūgščių koncentracija) cholesterolio negalima transportuoti kaip mišrius micelius. Jo perteklius yra transportuojamas fosfolipidinėse vezikulėse, kurios yra nestabilios ir gali būti sujungtos. Tokiu atveju susidaro dideli daugiasluoksniai pūsleliai, iš kurių išsiskiria cholesterolio monohidrato kristalai.

Burbuliukų agregavimo ir suliejimo procesas bei jame esantys veiksniai ir cholesterolio kristalizacija lieka neaiškūs. Šių procesų svarbą pabrėžia faktas, kad būtina tulžies akmenų atsiradimo sąlyga - tulžies cholesterolio perpylimas - nėra vienintelis patogenezės ryšys. Tulžis dažnai yra viršytas su cholesterolio kiekiu ir be cholesterolio akmenų.

Nepaisant to, Vakarų šalyse beveik visi cholelitiazės pacientai turi žiurkių cholesterolio perteklių dėl padidėjusio cholesterolio / tulžies rūgščių santykio. Daugumoje pacientų pagrindinis sutrikimas yra sumažėjęs tulžies rūgščių išsiskyrimas kepenyse, kurį sukelia sumažėjęs jų bendras kiekis. Intensyvesnė tulžies rūgščių enterohepatinė cirkuliacija slopina jų sintezę.

Ursodeoksicholio rūgštis, taip pat tulžies cholesterolio sočių kiekio sumažėjimas, taip pat padidina nusėdimo laiką, kuris gali būti naudojamas siekiant užkirsti kelią cholelitiazės pasikartojimui.

Cholesterolio akmenų centre yra bilirubinas, kuris leidžia mums galvoti apie cholesterolio kristalų išsiskyrimą žarnyne į baltymų pigmento kompleksus.

Cholesterolio nusodinimas

Cholesterolio monohidrato kristalų išsiskyrimas iš daugiasluoksnių pūslelių yra pagrindinis kanalėlių susidarymo ryšys. Šiuo atveju žarnyno gebėjimas aktyvuoti ar slopinti nusėdimą vaidina didesnį vaidmenį nei jo cholesterolio perteklius. Šlapimo akmenlige sergančių pacientų nusėdimo (nusėdimo) laikas yra daug mažesnis nei tuo atveju, kai nėra tulžies akmenų, o daugybei betonetonų yra mažiau nei vienišiems. Veiksniai, dėl kurių susidaro cholesterolio kiekis, sąveika yra sudėtinga. Litogeninės tulžies baltymų koncentracija padidėja.

Baltymus, paspartinti kritulių (pronukleatoram) taip pat yra tulžies pūslės mucino, N-aminopeptidazę, OT1-rūgštus glikoproteinas, imunoglobulino ir fosfolipazės C. Aspirino sumažėja gleivių gamybos zholchnym burbulas, todėl, kaip ir kiti NVNU, slopina tulžies akmenų susidarymą.

Lėtojo kritulių (inhibitorių) veiksniai yra apolipoproteinai AI ir A2 bei glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 120 kDa. Reikia nustatyti kalcio jonų pH ir kalcio jonų koncentracijos sąveikos vaidmenį formuojant akmenis in vivo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],