Paveldimos sferocitozės patogenezė (Minkowski-Shoffard liga)

Pirminis sferocitozės defektas yra eritrocitų membranos nestabilumas dėl eritrocitų skeleto baltymo sutrikimo ar trūkumo. Labiausiai būdingas defektas yra spektrinas ir (arba) ankyrinas, tačiau gali būti ir kitų skeleto baltymų trūkumas: baltymų 3 skiltis, baltymų juosta 4.2. Paprastai (75-90%) spektrino trūksta. Ligos sunkumas, taip pat sferocitozės laipsnis (pagal osmosinio atsparumo ir eritrocitų morfometrijos įvertinimą) priklauso nuo spektrino trūkumo laipsnio. Homozigotiniais pacientais, kurių spektro lygis yra iki 30-50% normalus, išsivysto žymi hemolizinė anemija, dažnai priklauso nuo perifuzijos. Ankyrino trūkumas atsiranda maždaug 50% vaikų, kurių tėvai yra sveiki. Kitų vaikų ligos plitimo rizika yra mažesnė nei 5%.

Pacientai, sergantys įgimta microspherocytosis rasta genetiškai nulemtą defektą eritrocitų membraninių baltymų (spectrin ir ankyrin): bet koks trūkumas ar pažeisti funkcines savybes šių baltymų. Buvo nustatyti tokie ląstelės membraninių baltymų defektai:

1. Spektrino trūkumas - anemijos laipsnis ir sferocitozės sunkumas tiesiogiai koreliuoja su spektrino trūkumo laipsniu. Daugumoje pacientų atskleidžiamas nedidelis spektrino deficitas - 75-90% normos. Pacientai, kurių spektro lygis yra 30-50% normos, turi sunkią hemolizinę anemiją ir priklauso nuo kraujo perpylimo.
2. Spektrino funkcinis nepakankamumas yra jungimosi gebos nebuvimas su 4.1 baltymu (nestabilaus spektro sintezė).
3. Segmento trūkumas 3.
4. Baltymų deficitas 4.2 (retas).
5. Ankyrino (baltymo 2.1) trūkumas nustatytas 50% vaikų, kuriems yra paveldimas sferocitozė, kurių tėvai yra sveiki.

Nenormalus baltymas eritrocitų membranos transporto katijonai sukelia pažeidimą - labai padidina membranos pralaidumą natrio jonų, kuris prisideda didinant glikolizės ir lipidų metabolizmo stiprinimu, ląstelių tūrio ir spherocytes formavimo žingsnis kaitos intensyvumą. Eritrocitų deformacijos ir mirties vieta yra blužnis. Formavimo spherocyte važiuojant blužnies lygio patiria mechaninį sunkumų, nes skirtingai nuo įprastų eritrocitų spherocytes mažiau elastinga, todėl juos dekonfiguratsiyu prie perėjimo iš tų skyrių, blužnis mezhsinusovyh sinusai. Prarado elastingumą ir deformatyvumas, spherocytes mezhsinusovyh įstrigo vietose, kur yra nepalankus jų metabolinių sąlygų (sumažintas koncentracijos gliukozės ir cholesterolio), kuris prisideda prie toliau sugadinti membraną, ir padidinti ląstelių Kulistość microspherocytes galutinį išsidėstymą. Pakartotinai plaukimo erdves mezhsinusovyh blužnies izoliavimo membrana pasiekia tokio lygio, kad raudonųjų kraujo kūnelių miršta, griūva įsisavinami blužnies phagocytes dalyvauja eritrocitų fragmentacija. Smegenų fagocitinis hiperaktyvumas sukelia progresuojančią organo hiperplaziją ir tolesnį jo fagocitinio aktyvumo padidėjimą. Po splenektomijos procesas sustabdomas, nepaisant to, kad biocheminiai ir morfologiniai pokyčiai išlieka.

Dėl skeleto baltymo trūkumo atsiranda šie sutrikimai:

• lipidinių membranų praradimas;
• ląstelės paviršiaus ploto ir jo tūrio (paviršiaus praradimo) santykio sumažėjimas;
• eritrocitų formos pasikeitimas (sferocitozė);
• natrio suvartojimo pagreitėjimas į ląstelę ir jo išeitis iš ląstelės, dėl kurio ląstelė dehidratuojama;
• greitas ATP vartojimas su padidėjusia glikolizija;
• nesubrendusių raudonųjų kraujo kūnelių formų naikinimas;
• eritrocitų sekvestracija blužnies fagocitinės makrofagų sistemoje.

[1], [2], [3]