Cistinės fibrozės diagnozė

Šiuo metu cistinės fibrozės diagnozė grindžiama šiais kriterijais, kuriuos pasiūlė di Sanl'Agnese.

• lėtinis broncho-plaučių procesas;
• būdingas žarnyno sindromas;
• padidėjęs prakaito elektrolitų kiekis;
• šeimos istorija (brolių ir seserų, pacientų, sergančių cistine fibroze, buvimas).

Pakanka sujungti visus 2 ženklus. Sukurta ir siūloma įvesti naujus cistinės fibrozės diagnozavimo kriterijus, įskaitant 2 blokus:

• vienas iš būdingų klinikinių simptomų arba cistinės fibrozės atvejis šeimoje ar teigiamas imuninės reakcijos trigsino nėščiųjų atrankos rezultatas;
• padidėjęs prakaito chlorido (> 60 mmol / l) arba 2 nustatytų mutacijų ar nosies potencijų skirtumas svyruoja nuo -40 iki -90 mV.

Diagnozė laikoma patvirtinta, jei iš kiekvieno bloko yra bent vienas kriterijus.

Cistinės fibrozės diagnozei naudojami įvairūs metodai, kurie skiriasi informatyvumu ir darbo intensyvumu. Tai apima natrio ir chloro koncentracijos nustatymą prakaite, kopografinį tyrimą, DNR diagnostiką, nosies potencialų skirtumo matavimą, elastase-1 aktyvumo nustatymą išmatose.

Paprastai cistinės fibrozės diagnozės pagrindas yra būdingi klinikiniai ligos požymiai kartu su dideliu natrio chlorido kiekiu prakaito liaukų sekretuose.

Anamnezė

Didžioji svarba cistinės fibrozės diagnozei priskiriama šeimos istorijai, kurios surinkimo metu būtina išsiaiškinti buvimą:

• nustatyta diagnozė ar cistinės fibrozės simptomai broliais ir seserimis;
• panašių klinikinių apraiškų artimiesiems giminaičiams;
• vaikų mirtis pirmaisiais gyvenimo metais.

Fizinis patikrinimas

Kruopštaus pacientų tyrimo metu galima nustatyti greitą kvėpavimą, padidėjusį priešdurio dydį krūtinės ląstos ir silpną, tačiau nuolatinį žemesnių tarpukozės raumenų išsitraukimą. Su auskultavimu galite klausytis sausų ir drėgnų mažų ir didelių burbuliukų rales. Dažnai negalima nustatyti patologinių pokyčių plaučių auskultavime.

Laboratoriniai tyrimai

Mėginio bandymas

Kraujo tyrimas yra labiausiai specifinis cistinės fibrozės diagnostinis tyrimas. Pagal standartinę procedūrą, prakaito testas imamas po išankstinio ionoforezės su pilokarpinu tirtoje odos vietoje. Natrio chlorido koncentracija prakaito liaukų sekretuose paprastai neviršija 40 mmol / l. Prakaito testas laikomas teigiamu, jei natrio chlorido koncentracija bandomajame mėginyje viršija 60 mmol / l. Prakaito testas turi būti kartojamas, jei pirmas prakaito mėginys:

• teigiamas;
• abejotinas;
• neigiamas, tačiau klinikinės apraiškos leidžia daryti didelę tikimybę manyti, kad yra cistinė fibrozė.

Galutinei diagnozei reikia teigiamų rezultatų, kai atliekami 2-3 kraujo tyrimai. Labai neigiami prakaito mėginių rezultatai dažniausiai yra susiję su:

• atlikti prakaito testą naujagimiams;
• mėginio metu techninių klaidų medicinos personalo prisipažino - neatsargumas surinkimo ir transportavimo prakaitavimas, odos valymo metu, svėrimo ir nustatyti elektrolitų koncentraciją (dažnai panašūs klaidų laboratorijose retai laidžios prakaito analizės pavyzdžiai);
• vartojant prakaito mėginius pacientams, sergantiems hipoproteinemine edema ar hipoproteinemija (pacientams, sergantiems cistine fibroze, prakaito testas tampa teigiamas po edemos išnykimo);
• atliekant testą pacientui gydyti su kloksacilinu.

Koprologinis egzaminas

Nepakankamumo exocrine kasos funkciją, kuri išreikšta labai mažo aktyvumo arba visiškai nėra kasos fermentų (lipazės, amilazės ir su tripsinu) į dvylikapirštės žarnos, yra būdinga pacientams, sergantiems cistine fibroze dauguma. Paprasto kopografinio tyrimo metu galima nustatyti ryškią steatorrą (iki neutralių riebalų aptikimo išmatose).

"Auksinis standartas" Nustatant nepakankamumo egzokrininė kasos funkcijos cistine fibroze, nepriklausomai nuo atlikto kasos fermentų pakaitinė terapija laipsnį, apsvarstyti nustatant , kad elastazės-1 koncentraciją išmatomis. Paprastai šio fermento kiekis viršija 500 μg / g mėginio. Specifiškumas Šis metodas buvo 100%, jautrumas nustatant nepakankamumo egzokrininės kasos funkcijos laipsnį pacientams, sergantiems cistine fibroze - 93%, o nustatant cistine fibroze diagnozę - 87%. Elastos-1 koncentracijos sumažinimas yra indikacija skirti substitucinių fermentų terapiją pacientams, sergantiems cistine fibroze, ir gali padėti pasirinkti fermentų dozę.

Instrumentiniai tyrimai

Krūtinės rentgeno spinduliai

Analizuojant krūtinės ląstos rentgenogramas, galima nustatyti bronchų sienelių suspaudimą, taip pat tankintuvo kiekį arba plaučių audinio padidėjusią oro erdvę. Be to, galima nustatyti plaučių segmentų ir skilčių atelektazės požymius, o viršutinės dešinės skilties pralaimėjimas yra vienas svarbiausių cistinės fibrozės diagnozavimo kriterijų.

Kvėpavimo funkcijos tyrimas

FVD yra vienas iš pagrindinių kvėpavimo sistemos pralaimėjimo sunkumo kriterijų. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, jis taip pat naudojamas kaip ankstyvas objektyvus gydymo veiksmingumo įvertinimo kriterijus. Vaikams, vyresniems nei 5-8 m., FVD tyrimas turi žymiai didesnę diagnostinę vertę. FVD testas leidžia nustatyti bronchų atsaką į bronchus plečiančius ir nustatyti pacientus, kurie bus patartina šių vaistų vartojimo tikslais.

Vaikams, sergantiems cistine fibroze, kartais atsiranda bronchų hiperaktyvumas. Kaip lėtinių infekcinių-uždegiminių procesų progresavimo į bronchų ir plaučių sistemos sumažina priverstinio iškvėpimo tūrio tūrio matavimas per 1 s gyvybiškai plaučių talpa ir priversti gyvybiškai plaučių talpa. Dėl plaučių parenchimo sunaikinimo ir ribojamųjų sutrikimų augimo vėlyvoje ligos stadijoje šie rodikliai smarkiai sumažėja.

Nazinio potencialo skirtumo matavimas

Tai informatyvus metodas papildomai diagnozuoti cistinę fibrozę vaikams, vyresniems nei 6-7 metų amžiaus ir suaugusiems. Juo siekiama nustatyti pagrindinį cistinės fibrozės sukeliamą defektą. Metodo esmė yra įvertinti nosies gleivinės ir dilbio odos bioelektrinio potencialo skirtumus. Sveikiems žmonėms galimo skirtumo indeksai yra nuo -5 iki -40 mV, pacientams, sergantiems cistine fibroze, nuo -40 iki -90 mV.

Genetinė analizė

Atliekant genetinius visų žinomų mutacijų tyrimus (nustatėme daugiau nei 1000 mutacijų, nustatančių cistinės fibrozės vystymąsi), dėl pernelyg didelių kiekvieno tyrimo išlaidų yra netinkama. Be to, išskyrus 10 mutacijų, labiausiai paplitusių šiame regione, šio paciento cistinės fibrozės tikimybė yra žymiai mažesnė.

Prenatalinė diagnozė

Cistinės fibrozės paciento kartotinio gimimo tikimybė yra pakankamai aukšta - 25%. DNR diagnostika leidžia atskleisti šią ligą net ir intrauterinį laikotarpį. Sprendimas išlaikyti ar abortas trunka šeimą, bet iki nėštumo turėtų atlikti DNR diagnostikos visų jos narių (vaiko su cistine fibroze, ir abu tėvai) ir kreiptis į gydytoją-genetikas. Jei atsiranda kiekvienas naujas nėštumas, šeima turėtų kreiptis į gimdos diagnostikos centrą ne vėliau kaip aštuntą nėštumo savaitę. Jei vaisiaus cistine fibroze diagnozuojama, galite atlikti genetinį (8-12 savaičių nėštumo) ar biocheminį (18-20 savaičių nėštumo) tyrimą. Neigiami tyrimo rezultatai leidžia 96-100% atvejų užtikrinti sveiką vaiko gimimą.

Naujagimio diagnozė

Naujagimių cistine fibroze pacientams dažnai besimptomė (net jei jis yra sunkus, per vėliau) arba klinikinis vaizdas yra toks neryškus, kad neleidžia gydytojas įtarti ligą.

XX amžiuje 70-tieji metai. Mokslininkai nustatė, kad pacientų, sergančių cistine fibroze, plazmoje padidėja imunoreaktyvumo trigsino koncentracija. Šis atradimas leido sukurti ir įgyvendinti naujagimių masinės atrankos programą dėl cistinės fibrozės.

Pirmajame atrankos etape nustatomas imunoreaktyviojo tripsino koncentracija džiovintame naujagimio kraujo laše. Bandomasis testas, atliktas per pirmąją egzamino savaitę, yra labai jautrus (85-90%), bet yra nespecifinis. Todėl antrasis testas, leidžiantis pašalinti klaidingai teigiamą pirmojo rezultatą, atliekamas 3-4-osios temos gyvenimo savaitės metu. Daugelio protokolų pagrindinė naujagimių atrankos stadija yra cistinės fibrozės - prakaito mėginio - intraastinės diagnozės "auksinis standartas".

Deja, nepaisant didelės sėkmės cistinės fibrozės gydymo ir diagnozės nustatymo metu, ligos klinikinį vaizdą per pirmuosius gyvenimo metus sukėlė tik trečdalis visų pacientų.

Cistinės fibrozės atrankos protokolas apima keturis etapus, o tik pirmieji trys yra privalomi:

• pirmasis imunoreaktyvaus tripsino koncentracijos nustatymas;
• imunoreaktyviojo tripsino koncentracijos pakartotinis nustatymas;
• atlikti prakaito testą;
• DNR diagnostika.

Praktikos testui atlikti sėkmingai naudojamos dvi sistemos, kurios leidžia išmatuoti prakaito laidumą. Už duomenų rinkimą ir analizę prakaito "Makrodakt" kartu su analizatoriumi prakaito Prakaitas-Chek firmos "Veskor" (JAV) sistema leidžia prakaitas testą ne laboratorijoje, o prakaitas kolekcija yra 30 minučių, buvo sėkmingai naudojama vaikams nuo pirmos gyvenimo mėnesius. "Nanodact" buvo sukurta ypač "Vescor" naujagimių tyrimui. Kadangi bandymui reikalingas mažiausias tiriamojo tirpalo kiekis yra tik 3-6 μl, šis prietaisas yra būtinas tikrinant naujagimius kaip masinės patikros dalį.

Jei rezultatas yra teigiamas, prakaitas pavyzdys (mažiau nei 40 mmol / l, esant klasikiniu metodu Gibsonas Cooke-ir / arba 60 mmol / l prakaito, kai naudojant analizatorių) vaiko pirmaisiais gyvenimo metais buvo stebimas bendruomenės su naujagimių gipertripsinogenemiya diagnozės atmesti prielaidos underdiagnosis. Rengiant pasienio prakaito bandymų rezultatai (40-60 mmol / l kurią iš Gibson-Cook metodą ir prakaito 60-80 mmol / L, kai naudojant analizatorių) prakaitas bandymas turi būti pakartotas 2-3 kartus. Be to, siekiant patvirtinti diagnozę tokiais atvejais patartina atlikti DNR diagnostika. Jei rezultatas yra teigiamas, prakaito mėginio ir aptikimas genų mutacija cistine fibroze transmembranine laidumo reguliatoriaus (bent pasienio dėl prakaito mėginio) vaikų diagnozuota cistine fibroze. Kilus abejonėms, reikia naudoti papildomas tikrinimo metodus (išmatų kasos Elastazės-1, Scatological mikroskopinis tyrimas. Tomografija ar krūtinės rentgeno, pasėlių tamponu iš gerklės).

Siekiant tinkamai stebėti pacientų, sergančių cistine fibroze, įskaitant ligos simptomus, būklę, būtina reguliariai stebėti Cistinio fibrozės centro specialistai. Naujagimiai, jaunesni nei 3 mėnesiai, turėtų būti tiriami kas 2 savaites, kol vaikui pasieks 6 mėnesius - 1 kartą per mėnesį, iki vaiko amžiaus pabaigos - 1 kartą per 2 mėnesius, vyresniame amžiuje - kas ketvirtį. Reguliarūs patikrinimai leidžia dinamiškai įvertinti kūno svorio padidėjimą ir laikytis fizinio vystymosi tempų, taip pat būtinai dažnai atliekant laboratorinius tyrimus:

• coprologic - ne mažiau kaip 1 kartą per mėnesį per pirmuosius vaiko gyvenimo metus;
• kasos elastozės-1 koncentracijos nustatymas išmatose - 1 kartą per 6 mėnesius, iš pradžių normalūs rezultatai;
• Mikroskopinis iš plaučių dantenų tepinėlių tyrimas - 1 kartą per 3 mėnesius;
• klinikinė kraujo analizė - 1 kartą per 3 mėnesius.

Su lėtinių infekcinių-uždegiminių procesų plaučiuose plėtros turi būti daugiau in-nuodugnų (Rentgeno arba krūtinės ląstos kompiuterinės tomografijos lipidogram išmatos, kraujo chemiją, proteinogramma ir kt.).

Diferencinė cistinės fibrozės diagnozė

Cistinė fibrozė turi būti diferencijuota su kitomis ligomis, kuriomis prakaitavimas gali būti teigiamas:

• pseudohiperdosteronizmas;
• įgimta antinksčių žievės funkcijos sutrikimas;
• antinksčių funkcijos nepakankamumas;
• gipotireozas;
• gipoparatireozas;
• nefrogeninis cukrinis diabetas;
• Moriak sindromas;
• cacheksija;
• anoreksija nervosa;
• II glikogenozė;
• gliukozės-6-fosfatazės nepakankamumas;
• atopinis dermatitas;
• ektoderminiuose dileazija;
• SPID;
• Dauno sindromas;
• Klinefelterio sindromas;
• šeimos cholestazinis sindromas;
• fukosidozė;
• mukopolisaharidoz;
• lėtinis pankreatitas;
• giogamaglobulinemija;
• celiakija.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]