Abamat

„Abamat“ nepakeis žmogaus požiūrio į šią ligą, tačiau tai puikus antivirusinis vaistas, specialiai sukurtas medicinos mokslininkų vaikams ir suaugusiesiems, sergantiems ŽIV infekcija.

Indikacijos Abamat

„Abamat“, kurio tarptautinis pavadinimas yra „Abakaviras“, skirtas viruso – ŽIV – gydymui suaugusiesiems ir vaikams.

Gydymas šiuo vaistu reikalauja ypatingo atsargumo, nes ŽIV infekcija paveikia visą žmogaus kūną, o tai reiškia, kad vaistą reikia vartoti griežtai prižiūrint gydytojui, turinčiam reikiamos patirties gydant pacientus, sergančius AIDS ir ŽIV. Gydymo metu reikia įvertinti paciento virusinę apkrovą ir CD4 limfocitų skaičių. Pacientus reikia informuoti, kad „Abamat“ vartojimas neužkerta kelio imunodeficito viruso perdavimui per kraują ar artimą kontaktą.

[ 1 ]

Atleiskite formą

„Abamat“ yra persikų spalvos tablečių pavidalu, kurios yra padengtos apvaliu abipus išgaubtu apvalkalu, kurio vienoje pusėje yra užrašas „M20“, kitoje pusėje yra „juostelė“, skirta padalinti į dvi dalis, kurių kiekviena yra 60 mg dozė.

„Abamat“ „M110“ yra beveik identiškas „Abamat“ „M20“, tačiau „M110“ išleidimo forma – kapsulės taip pat yra persikų spalvos, logiška, kad vienoje pusėje yra užrašas „M110“, kita pusė lygi, kurios dozė yra 300 mg.

Skirtumas tarp pirmojo ir antrojo vaistų tipų yra dozė, kuri pirmiausia aptariama su gydančiu gydytoju.

Farmakodinamika

„Abamatas“ greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Biologinis prieinamumas suaugusiesiems yra 83%. Didžiausia koncentracija serume pasiekiama po 1,5 valandos po vaisto vartojimo tabletėmis. Vartojant vaistą terapinėmis dozėmis (600 mg), didžiausia koncentracija yra maždaug 3 mcg/ml, o AUC matuojamas kas 12 valandų - 6 mcg/h/ml.

Vaisto vartojimas valgio metu sulėtina didžiausios serumo koncentracijos susidarymo laiką, tačiau neturi įtakos bendrajai plazmos koncentracijai. Todėl Abamat galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.

Abakaviras, dar kitaip vadinamas Abamata, laisvai prasiskverbia į įvairius kūno audinius, įskaitant smegenų skystį (CSF). Vidutinis abakaviro kiekio smegenų skystyje ir serume santykis yra maždaug 30–44 %. Vartojant terapines dozes, jungimosi su baltymais lygis yra maždaug 49 %.

Kalbant apie metabolizmą, abakaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse, mažiau nei 2 % pavartotos dozės nepakitusios formos išsiskiria su šlapimu.

Pagrindiniai metabolitai yra 5'-karboksirūgštis ir 5'-gliukuronidas, kurių transformacija vyksta alkoholio dehidrogenazės pagalba arba gliukuronidacijos būdu.

Abakaviro pusinės eliminacijos laikas yra 1,5 valandos. Vartojant kartotines 300 mg dozes du kartus per parą, reikšmingo kaupimosi nepastebėta. Metabolitai ir nepakitęs abakaviras, maždaug 83 % suvartotos dozės, išsiskiria su šlapimu, likusi dalis – su išmatomis.

Kalbant apie kancerogenezę, mutagenezę, yra duomenų apie piktybinių ir gerybinių navikų atsiradimą. Daugeliu atvejų šie navikai atsirado vartojant dideles „Abamato“ dozes – 330 mg/kg per parą ir 600 mg/kg per parą. Šios dozės atitinka lygį, kuris yra 24–32 kartus didesnis už sisteminio vaisto pasiskirstymo lygį žmonėms. Nors vaisto kancerogeninis potencialas žmonėms nežinomas, šie duomenys leidžia manyti, kad galima vaisto vartojimo nauda yra didesnė už kancerogeninę riziką žmonėms.

Kepenų pažeidimai

Abamat metabolizuojamas daugiausia kepenyse. Abamat farmakokinetika buvo tirta pacientams, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh balas 5-6), vartojantiems vienkartinę 600 mg paros dozę. Rezultatai parodė vidutinį abakaviro AUC padidėjimą 1,89 karto [1,32; 2,70] ir pusinės eliminacijos laiką 1,58 karto [1,22; 2,04].

Inkstų pažeidimas

Abamatas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, maždaug 2 % dozės nepakitusio vaisto pavidalu pašalinama per inkstus. Abakaviro farmakokinetika pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, yra panaši į pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę būtina koreguoti.

Remiantis trumpalaikės patirties duomenimis, pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, Abamato vartojimą reikia nutraukti.

Farmakokinetika vaikams

Vaikų organizme Abamat greitai ir lengvai absorbuojamas iš geriamųjų tirpalų. Bendri farmakokinetikos parametrai vaikų organizme yra panašūs į suaugusiųjų, o koncentracija plazmoje skiriasi labiau.

Jei kalbame apie kūdikius iki 3 mėnesių, nėra jokios būtinos informacijos apie saugų vartojimą.

Farmakokinetika

Veiklioji medžiaga: 1 plėvele dengtoje tabletėje yra 60 mg arba 300 mg abakaviro sulfato.

Pagalbinės medžiagos yra:

• koloidinis silicio dioksidas,
• mikrokristalinė celiuliozė,
• natrio krakmolas (A tipo),
• magnio stearatas,
• plėvelės dangalas „Opadry yellow“ 03B82849 (titano dioksidas - E171, hipromeliozė),
• raudonasis geležies oksidas - E172,
• geltonasis geležies oksidas - E172,
• polietilenglikolis.

"Abamat" yra sisteminis antivirusinis agentas.

„Abamatas“ yra nukleozidinis atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, taip pat stiprus ŽIV-1 ir ŽIV-2 inhibitorius, įskaitant ŽIV-1 izoliatus, kurių jautrumas zidovudinui, lamivudinui, zalcitabinui, nevirapinui ar didanozinui yra sumažėjęs. Ląstelėje šis vaistas paverčiamas aktyviu metabolitu – karbovir trifosfatu, kuris veikia slopindamas ŽIV atvirkštinę transkriptazę, todėl nutrūksta būtinas ryšys viruso DNR sistemoje ir sustabdomas jo replikavimas.

Dozavimas ir vartojimas

Gydymą turėtų atlikti gydytojas, turintis ŽIV infekuotų pacientų gydymo patirties.

„Abamat“ vartojamas per burną, neatsižvelgiant į valgį.

Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams (sveriantiems ne mažiau kaip 30 kg): 300 mg du kartus per parą arba 600 mg vieną kartą per parą.

Keičiant dozę nuo vartojimo du kartus per parą prie vartojimo vieną kartą per parą, ryte reikia išgerti pirmąją 600 mg dozę. Jei pageidaujama vartoti vakare, tai keitimo dieną ryte reikia išgerti 300 mg, o vakare – 600 mg.

Keičiant dozę nuo vienos dozės per parą prie dviejų dozių per parą, pirmąsias 300 mg reikia gerti ryte.

Vaikams nuo 3 metų (kurių svoris ne mažesnis kaip 14 kg) iki 12 metų rekomenduojama dozė yra 8 mg/kg 2 kartus per parą; didžiausia paros dozė yra iki 600 mg per parą. „Abamat“ turėtų būti skiriamas tik tiems vaikams, kurie gali nuryti tabletę. Pacientams, kurie negali nuryti tabletės, gali būti siūlomas „Abacavir“ geriamasis tirpalas.

Rekomendacijos dėl 60 mg tablečių vartojimo vaikams, sveriantiems nuo 14 iki 30 kg.

Dozės koreguoti inkstų nepakankamumo atveju nereikia, nes „Abamato“ metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse, pacientams, sergantiems lengvu kepenų nepakankamumu (Child-Pugh indeksas - 5-6), rekomenduojama vartoti 200 mg „Abamato“ du kartus per parą. Tokiai dozei „Abamatas“ turėtų būti vartojamas geriamojo tirpalo pavidalu.

Dozės koregavimas senyvo amžiaus pacientams. Skiriant vaistą senyvo amžiaus pacientams, būtina atsižvelgti į didesnį širdies, kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimo dažnį, gretutinių ligų buvimą ir vaistų vartojimą.

[ 3 ]

Naudokite Abamat nėštumo metu

„Abamat“ turi visą spektrą kontraindikacijų ir šalutinių poveikių. Tačiau „Abamat“ vartojimo saugumas nėštumo metu nebuvo nustatytas, todėl nėra rekomendacijų nėščioms moterims. Tačiau gydytojas gali skirti šį vaistą tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai per šį laikotarpį viršija riziką vaisiui.

„Abamat“ nerekomenduojama vartoti maitinančioms ŽIV infekuotoms motinoms, taip pat nėštumo metu, nes jo poveikis vaikui nežinomas. Tyrimai nenustatė vaisto prasiskverbimo į motinos pieną, todėl vartojimo metu žindymą reikia nutraukti.

Tačiau bet kokiu atveju nėščia moteris ar jau pagimdžiusi moteris privalo griežtai laikytis gydytojo nurodymų, juolab kad šis vaistas vaistinėse parduodamas tik pateikus receptą.

Kontraindikacijos

„Abamat“ turi keletą kontraindikacijų, įskaitant:

• Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.
• Vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Galutinės stadijos inkstų liga.
• Teigiamas HLA-B alelio * 5701 buvimo testas.

Be kontraindikacijų, „Abamat“ taip pat turi šalutinį poveikį, kuris taip pat nurodytas instrukcijose ir į kurį gydantis gydytojas turi atsižvelgti gydymo metu. Polinkį į kontraindikacijas galima nustatyti naudojant diagnostiką: laboratorinius tyrimus ir ultragarsinį tyrimą.

Šalutiniai poveikiai Abamat

Yra įrodymų, kad maždaug 5% pacientų, vartojusių Abamate, išsivystė padidėjusio jautrumo reakcijos, kurioms būdingi daugelio organų simptomai su karščiavimu arba be jo ir (arba) bėrimų (makulopapulinės ar dilgėlinės) atsiradimas, ir retai buvo mirtinos.

Simptomai gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu, tačiau paprastai išryškėja per pirmąsias šešias savaites nuo gydymo pradžios (vidutinis pradžios laikas yra 11 dienų).

Alerginių reakcijų simptomai ir požymiai išvardyti žemiau. Tie, kurių dažnis didesnis nei 10 %, yra paryškinti.

Iš odos: bėrimas (makulopapulinis arba dilgėlinė).

Iš virškinimo sistemos: pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, gastroenteritas, opos burnos gleivinėje.

Iš kvėpavimo sistemos: kosulys, dusulys, kvėpavimo slopinimo sindromas, gerklės skausmas, kvėpavimo nepakankamumas, krūtinės ląstos rentgeno pokyčiai (daugiausia infiltratai, kurie gali būti lokalizuoti); bendri simptomai: karščiavimas, nuovargis, bendras negalavimas, limfadenopatija, edema, konjunktyvitas, arterinė hipotenzija, anafilaksija.

Iš nervų sistemos: galvos skausmas, parestezija.

Iš kraujodaros sistemos: limfopenija.

Iš virškinimo sistemos: padidėjęs funkcinių kepenų tyrimų rodiklis, hepatitas, kepenų nepakankamumas.

Skeleto ir raumenų sistemos dalis: raumenų skausmas, pavieniai miolizės atvejai, artralgija, padidėjęs KFK kiekis.

Be to, gali padidėti kreatinino kiekis, inkstų nepakankamumas, bėrimas ir virškinimo trakto šalutinis poveikis vaikams buvo dažnesni nei suaugusiesiems. Odos bėrimai buvo dažnas atskiras padidėjusio jautrumo reakcijų simptomas. Kai kuriems pacientams, kuriems pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos, iš pradžių jos suvokiamos kaip kvėpavimo takų ligos (pneumonija, faringitas, bronchitas), į gripą panašios ligos, gastroenteritas arba reakcijos į kitus vaistus.

Dėl pavėluotos padidėjusio jautrumo diagnozės pacientai toliau vartoja abakavirą, o tai gali sukelti stiprų alerginių reakcijų paūmėjimą ir net mirtį. Todėl, jei pacientams pasireiškia minėti simptomai, visada reikia atsižvelgti į padidėjusio jautrumo reakcijos galimybę. Jei negalima atmesti tokios reakcijos rizikos, Abamat ar kitų vaistų, kurių sudėtyje yra abakaviro, vartojimą reikia nutraukti ir jo neatnaujinti. Tęsiant gydymą, padidėjusio jautrumo reakcijos simptomai pablogėja ir paprastai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Pacientai, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija, turėtų nutraukti gydymą ir niekada jo neatnaujinti vartodami jokių vaistų, kurių sudėtyje yra Abamat.

Yra pavienių pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, pasireiškusias po pakartotinio vaisto vartojimo, kai prieš tai pasireiškė vienas iš pagrindinių padidėjusio jautrumo požymių (odos bėrimas, karščiavimas, nuovargis, bendras negalavimas, virškinimo trakto ar kvėpavimo takų simptomai).

Retais atvejais pacientams, kurie atnaujino gydymą, pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos, tačiau prieš tai nebuvo padidėjusio jautrumo simptomų. Dėl daugelio kitų nepageidaujamų reakcijų lieka neaišku, ar jos susijusios su Abamat ar kitų vaistų, vartojamų ŽIV infekcijai gydyti, vartojimu, ar yra pačios ligos pasekmė.

Daugelis iš aukščiau išvardytų simptomų (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, karščiavimas, nuovargis, bėrimas) pasireiškia kaip padidėjusio jautrumo reakcijos dalis. Todėl pacientus, kuriems pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, reikia atidžiai ištirti dėl alerginių reakcijų. Jei gydymas nutraukiamas dėl bent vieno iš šių simptomų, gydymą atnaujinti galima tik tiesiogiai prižiūrint gydytojui.

[ 2 ]

Perdozavimas

Perdozavus, pirmiausia reikia įsitikinti, kad pacientui nėra alerginės reakcijos į Abamate ar jo sudedamąsias dalis, ir, jei reikia, skirti standartinį palaikomąjį gydymą. Kitais atvejais gydymas yra simptominis. Nežinoma, ar šis vaistas pašalinamas peritoninės dializės, ar hemodializės būdu.

Norint išvengti perdozavimo, reikia griežtai laikytis gydytojo rekomendacijų. Jei atsiranda kokių nors netikėtų simptomų, apie tai reikia informuoti gydytoją. Gali būti, kad šie simptomai yra susiję su alergine reakcija.

Sąveika su kitais vaistais

Abamato sąveikos su kitais vaistiniais preparatais, kuriuos sukelia P450 izofermentas, tikimybė yra maža. Kliniškai reikšmingomis koncentracijomis abamatas slopina CYP3A4, CYP2C9 ir CYP2D6 fermentus.

Sąveika tarp proteazių inhibitorių ir kitų vaistų, kuriuos metabolizuoja pagrindiniai P450 fermentai, mažai tikėtina.

Abamato, zidovudino ir lamivudino sąveikos nėra.

Vartojant vaistą kartu su etanoliu, „Abamato“ farmakokinetikos kreivės „koncentracija / laikas“ (AUC) skalė padidėja beveik 41%. „Abamatas“ neturi įtakos „etanolio“ metabolizmui.

Kartu vartojant 600 mg abamato du kartus per parą ir metadoną, maksimali abamato koncentracija (Cmax) sumažėja 35 % ir viena valanda pailgėja laikas, per kurį pasiekiama maksimali koncentracija (tmax), tačiau AUC išlieka nepakitęs. Šis antivirusinis vaistas padidina vidutinę sisteminę metadono ekspoziciją 22 %. Suaugusius pacientus, vartojančius metadoną ir abamatą, reikia stebėti, ar neatsiranda nutraukimo sindromo požymių, rodančių mažą dozę, nes gali prireikti koreguoti metadono dozę.

Retinoidų komponentai pašalinami alkoholio dehidrogenazės. Sąveika su abamatu yra įmanoma, tačiau nebuvo tirta.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Laikymo sąlygos

„Abamat“ turi standartines laikymo taisykles, t. y. laikyti tamsioje, sausoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, kurios temperatūra neturi viršyti 30 °C. Be to, jį reikia laikyti originalioje pakuotėje kartu su instrukcija.

Reikėtų nepamiršti, kad nesilaikant laikymo standartų, vaisto galiojimo laikas gali būti žymiai sumažintas, nes dauguma veikliųjų medžiagų arba papildomų komponentų praranda savo terapines savybes per aukštoje temperatūroje arba veikiant saulės spinduliams.

Dėl šių priežasčių „Abamat“, kurio įdėkle yra visa informacija šiuo klausimu, turėtų būti saugomas pagal visas instrukcijas.

Tinkamumo laikas

„Abamat“, jei laikomas pagal instrukcijas, galioja 2 metus nuo pagaminimo datos. Tačiau kitaip neįmanoma įvardyti tikslios galiojimo datos.

Pirkdami „Abamat“, nedvejodami atkreipkite dėmesį į pagaminimo datą ir gamintojo pavadinimą. Kodėl reikia patikrinti datą, tai aišku. Kalbant apie gamintoją, vienintelis, kuris gali jį gaminti, yra „Matrix Laboratories Limited“ Indijoje. Vaistinėse nebuvo padirbtų vaistų. Tačiau, jei kalbėtume apie „virtualius“ pristatymo būdus, tai viskas įmanoma, net ir pasibaigusio galiojimo vaisto pristatymas.