Agapurin

Agapurinas yra pentoksifilino pagrindu pagamintas vaistas. Vaistas priklauso ksantinų, purinų grupės metabolitams ir yra skirtas koreguoti bei gerinti mikrocirkuliaciją esant įvairioms kraujagyslių patologijoms. Kaip aktyvus kraujagysles plečiantis vaistas, Agapurinas žymiai pagerina kraujo reologines savybes, plečia vainikines arterijas, tonizuoja raumenis ir gali padidinti ATP kiekį organizmo ląstelėse.

[ 1 ]

Indikacijos Agapurina

Pentoksifilinas, kaip pagrindinė Agapurino ir jo analogų veiklioji medžiaga, pirmą kartą buvo susintetintas praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje. Vokietija laikoma vaisto kūrėja, Vokietijos gamintojai laikomi vienu veiksmingiausių vaistų, nors kitose šalyse gaminami pentoksifilino turintys vaistai nėra prastesnės kokybės ar poveikio mikrocirkuliacijai ir kraujo reologiniams parametrams efektyvumu.

Pagrindinės naudojimo indikacijos:

1. Antikoaguliantinis poveikis, reikšmingas kraujo klampumo sumažėjimas
2. Angioprotekcinis poveikis
3. Kraujotakos aktyvavimas, kraujotakos padidėjimas
4. Visų reologinių kraujo parametrų pagerėjimas
5. Padidėjęs ATP kiekis eritrocituose ir leukocituose, dėl to pagerėja plastiškumas
6. Citokinų gamybos aktyvinimas (citoprotekcinis poveikis)
7. Lygiųjų raumenų atsipalaidavimas
8. Plaučių kraujagyslių išsiplėtimas
9. Padidina diafragmos tonusą
10. Audinių hipoksijos prevencija

Nozologijos, kurioms skirtas Agapurinas:

• Vestibiuliariniai sutrikimai
• Otosklerozinės patologijos
• Tinklainės kraujagyslių okliuzijos
• Tinklainės arterijos užsikimšimas
• Tinklainės arterijų spazmas
• Vidinės ausies ligos
• Smegenų kraujagyslių patologijos ir jų pasekmės
• Aterosklerozė, įskaitant galūnių aterosklerozę
• Raynaudo sindromas
• Periferinės angiopatijos, įskaitant diabetines angiopatijas
• Obliteruojantis tromboangiitas
• Apatinių galūnių varikozės venos, įskaitant tas, kurias lydi išopėjimas
• Gangrena
• Parestezija
• Nušalimas
• Protarpinis šlubavimas
• Smegenų kraujotakos sutrikimas (išemija)
• Discirkuliacinė encefalopatija
• Trofinių audinių sutrikimai (opos, tromboflebito pasekmės)
• Akrocianozė
• Po insulto būklės
• Galvos skausmas, susijęs su išeminiais sutrikimais
• Atminties praradimas
• IŠL – išeminė širdies liga
• Virusinės etiologijos neuroinfekcijos
• Sepsis
• Sąlygos po miokardo infarkto
• Impotencija, susijusi su kraujagyslių sutrikimais
• BA – bronchinė astma
• LOPL – lėtinė obstrukcinė plaučių liga.

Reikėtų pažymėti, kad šis vaistas turi daug analogų, kurie taip pat sukurti pentoksifilino pagrindu. Gydantis gydytojas gali pasirinkti vaistą, atsižvelgdamas į indikacijas. Tarp analogų labiausiai paklausūs yra šie vaistai:

• Arbiflex
• Vazonitas
• Pentamonas
• Pentoksifilinas
• Mellinorm
• Eskomas
• Trental
• Flexital

Vartojimo indikacijos gali būti įvairios, kartais prieštaraujančios instrukcijoms ir kontraindikacijoms, pavyzdžiui, nėštumo metu. Ribotas vaisto vartojimo laikotarpis gali būti susijęs su skubiu poreikiu, viršijančiu šalutinio poveikio riziką, kai pentoksifilino nauda ir veiksmingumas gerokai viršija galimas jo komplikacijas. Be to, vaisto savybės nuolat tiriamos, nes Agapurinas laikomas gana „jaunu“ vaistu. Tikėtina, kad jo indikacijų sąrašas netrukus bus gerokai išplėstas, o daugelis su kraujotakos nepakankamumu susijusių ligų gaus naują veiksmingo gydymo metodą.

[ 2 ]

Atleiskite formą

Vaistas tiekiamas tablečių ir injekcijų pavidalu, skirtingomis dozėmis, kurios skirtos įvairioms kraujagyslių patologijoms, priklausomai nuo ligos sunkumo. Paprastai, jei sutrikimai diagnozuojami sunkiai, skiriamos Agapurino injekcijos į veną arba į raumenis, palaikomoji terapija arba lėtinių ligų gydymas apima vaisto vartojimą tablečių pavidalu.

Išleidimo forma:

• Injekcinis tirpalas - 5 mililitrų ampulės, 5 ampulės pakuotėje
• Tabletės po 100 miligramų, 60 tablečių buteliuke
• Tabletės - 400 miligramų veikliosios medžiagos - 10 tablečių lizdinėje plokštelėje, 2-10 lizdinių plokštelių originalioje pakuotėje
• Tabletės - 600 miligramų pentoksifilino, 10 tablečių lizdinėje plokštelėje, 2–10 lizdinių plokštelių pakuotėje
• Agapurin retard - 400, 600 miligramų veikliosios medžiagos, 10 tablečių lizdinėje plokštelėje, 2 lizdinės plokštelės pakuotėje

Sudėtį sudaro šie komponentai:

• Pentoksifilinas (100, 400, 600 mg)
• Laktozės monohidratas (laktozės monohidratas, pieno cukrus)
• Talkas
• Kukurūzų krakmolas
• Magnio stearatas (magnio stearatas, stearino rūgštis)
• Koloidinis silicio dioksidas (koloidinis silicio dioksidas)
• Karmeliozės natrio druska, glicerolis (natrio karmeliozė)
• Sacharozė
• Metilparabenas (minimalus metilparabeno kiekis)
• Gummi arabicum (akacijos derva)
• Titano dioksidas (titano dioksidas)
• Mikrokristalinė celiuliozė

Farmakodinamika

Farmakologinis poveikis atsiranda dėl pentoksifilino aktyvumo adenozino (purinerginių) receptorių P1 ir P2 atžvilgiu. Veiklioji vaisto medžiaga juos blokuoja, slopindama PDE (fosfodiesterazę) – fermentą, galintį atskirti nukleotidus nuo DNR polinukleotidų grandinės. Dėl to trombocituose pradeda kauptis ciklinis adenozino monofosfatas (cAMP), sumažėja trombocitų agregacijos greitis, žymiai padidėja eritrocitų elastingumas, sumažėja kraujo klampumas ir tirštumas. Taigi, Agapurino farmakodinamika yra skirta vazodilatacijai, agregacijos lygio mažinimui, mikrocirkuliacijos aktyvavimui ir ATP koncentravimui išorinėje aplinkoje. Vaistas daugiausia veikia kapiliaruose ir mažuose induose, kur pagerėja kraujo reologinės savybės, o dėl jo patekimo į audinius suintensyvėja deguonies tiekimas.

Farmakodinamika:

• Priešuždegiminis poveikis
• Citoprotekcinis poveikis
• Kraujo mikrocirkuliacijos aktyvavimas
• Kraujo tekėjimo deguonies tiekimas (CNS, galūnės)
• Miokardo hipoksijos prevencija
• Padidėjęs tarpšonkaulinių, skaleninių raumenų ir diafragmos - kvėpavimo raumenų tonusas
• Kolateralinės kraujotakos aktyvavimas
• Idiopatinių (naktinių) priepuolių prevencija arba sumažinimas
• Padidėjusi ATP koncentracija ir reikšmingas centrinės nervų sistemos bioelektrinių parametrų pagerėjimas

Farmakokinetika

Agapurinas pasižymi dideliu absorbcijos greičiu. Farmakokinetikai būdinga beveik visiška absorbcija virškinamajame trakte (iki 95%). Veiklioji medžiaga jungiasi su eritrocitų (membranų) baltymų struktūromis, biotransformacijos procesas vyksta eritrocituose ir kepenų ląstelėse. Beveik visas pentoksifilinas išsiskiria tarpląstelinių metabolizmo produktų, metabolitų pavidalu. Kepenyse susidarantys metabolizmo produktai skirstomi į metabolitą I (1-5-hidroksiheksil-3,7-dimetilksantiną) ir metabolitą V (1-3-karboksipropil-3,7-dimetilksantiną), šie junginiai koncentruojasi kraujo plazmoje ir pašalinami iš organizmo tuštinimosi ir šlapinimosi metu (metabolitas V su šlapimu iki 95%). Ne daugiau kaip 2% veikliosios medžiagos išsiskiria gryna forma – pentoksifilino pavidalu. Išsiskyrimo laikas po pirmosios dozės neviršija 4 valandų. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad agapurinas gali išsiskirti į motinos pieną, todėl jo neskiriama žindymo laikotarpiu arba žindymas pakeičiamas dirbtiniais mišiniais. Taip pat esant sunkiai nefropatologijai, normali vaisto farmakokinetika gali būti sutrikdyta, atsižvelgiant į maksimalų vaisto išsiskyrimą per inkstus.

Dozavimas ir vartojimas

Režimas ir dozavimas priklauso nuo ligos nozologijos ir sunkumo. Šiuo atžvilgiu nėra universalių receptų, tačiau yra bendrų rekomendacijų, kurios pateikiamos toliau.

Vartojimo būdas ir dozavimas pagal formą:

1. Tabletės forma. Vaistas vartojamas po valgio, tabletę reikia nuryti nekramtant, užgeriant dideliu kiekiu skysčio (vandens).
2. Vartojimas turėtų būti nustatomas pagal režimą – tabletė geriama tuo pačiu paros metu.
3. Pradinė vaisto dozė yra 200 miligramų tris kartus per dieną.
4. Jei pasireiškia šalutinis poveikis, dozė mažinama taip pat, kaip ir pagal režimą – po 100 mg 2 kartus per dieną. Po 3–4 dienų galima gerti po 100 mg tris kartus per dieną.
5. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 1200 miligramų.
6. Agapurin retard (pailginto atpalaidavimo vaistas) vartojamas rečiau – 1–2 kartus per dieną, priklausomai nuo indikacijų.
7. Injekcijas galima atlikti į raumenis arba į veną:

• Į raumenis 100 mg 102 kartus per dieną be tirpiklio
• Į veną - vaistas skiedžiamas 250 arba 500 ml natrio chlorido (kaip pasirinktinai gliukozės tirpale - 5%). Vartojimo būdas yra lėtas, ne didesnis kaip 150 mililitrų per valandą. Didžiausia Agapurin injekcijos paros dozė yra 2 ampulės.
• Intraarterinis lašinimas – ampulės turinys ištirpinamas 20 arba 50 mg natrio chlorido. Leisti reikia lėtai, 10 minučių vienai ampulei. Didžiausia paros dozė yra 3 ampulės per parą.
• Gydymo kurso trukmė priklauso nuo klinikinio ligos vaizdo ir laukiamo terapinio poveikio.

Šios rekomendacijos nėra dogma ir negali būti laikomos tiesiogine vaisto vartojimo rekomendacija. Vartojimo būdą ir dozę nustato gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į paciento būklę ir diagnozuotos kraujagyslių patologijos indikacijas.

[ 4 ]

Naudokite Agapurina nėštumo metu

Pagal instrukcijas, vartoti nėštumo metu nerekomenduojama. Tačiau klinikinėje akušerijos praktikoje dažnai pasitaiko atvejų, kai būsimai motinai vis tiek gali būti paskirtas vaistas, kurio sudėtyje yra pentoksifilino. Nėštumo metu galimi įvairūs kraujotakos sutrikimai, ir šios būklės yra labai pavojingos vaisiaus vystymuisi. Tokiais atvejais gydantis gydytojas susiduria su klausimu apie šalutinio poveikio motinai ir grėsmės kūdikiui santykį. Viena pavojingiausių būklių yra gestozė, kuri išsivysto antrąjį trimestrą dėl venų stagnacijos ar kapiliarų užsikimšimo. Procesas prasideda patinimu, vėliau atsiranda inkstų funkcijos sutrikimas, šlapime atsiranda baltymų, galvos skausmai ir net traukuliai. Taip pat pavojinga yra FPN – vaisiaus placentos nepakankamumas, lydimas placentos kraujagyslių sistemos spazmų ir vaisiaus hipoksijos.
Tokiais atvejais vartojimas nėštumo metu yra ne tik priimtinas, bet ir būtinas, nes vaistas gali atkurti normalią mikrocirkuliaciją ir kraujotaką apskritai. Vaisto skyrimas padeda suaktyvinti kraujotaką, sumažinti trombocitų agregacijos (sulipimo) riziką ir pagerinti kraujo reologines savybes. Vazodilatacija užtikrina tinkamą audinių aprūpinimą krauju ir neutralizuoja galimą vaisiaus hipoksijos grėsmę. Tokie receptai yra pateisinami, nes nauda motinai ir kūdikiui gerokai viršija visus galimus pentoksifilino šalutinius poveikius.

Jis skiriamas atsargiai nėščioms moterims, kurioms anksčiau buvo skrandžio opa arba dvylikapirštės žarnos opa, taip pat tiems, kurių kraujo krešėjimo lygis yra žemas. Taip pat vaisto vartojimą reikia nutraukti nėštumo pabaigoje, kad būtų išvengta kraujavimo rizikos gimdymo metu. Apskritai Agapurinas, kaip ir jo analogai, yra gana plačiai naudojamas ginekologinėje ir akušerijos praktikoje kaip veiksmingas kraujagysles plečiantis vaistas, neturintis patologinio poveikio vaisiaus vystymuisi.

Kontraindikacijos

Kaip ir kiti veiksmingi kraujagysles plečiantys vaistai, Agapurinas turi savo specifinių kontraindikacijų.

Kontraindikacijos vartoti:

• Individualus metiksantinų, įskaitant pentoksifiliną, netoleravimas
• Nėštumo laikotarpis, žindymas
• Vaikai, paaugliai, jaunuoliai iki 18 metų
• Bet koks kraujavimas
• Tinklainės kraujavimas (kraujavimas į tinklainę)
• Miokardo infarktas, ūminis infarktas
• Porfirija
• Hemoraginis insultas
• Aritmija
• Koronarinė aterosklerozė ūminėje stadijoje
• Smegenų aterosklerozė ūminėje stadijoje
• Hipotenzija (reikšmingo kraujospūdžio sumažėjimo rizika)
• Hemoraginė diatezė
• Inkstų patologijos, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml/min.

Šios sąlygos nėra tiesioginės kontraindikacijos vartoti, tačiau į jas reikia atsižvelgti siekiant išvengti komplikacijų:

• Lėtinis širdies nepakankamumas
• GU – skrandžio opa
• Dvylikapirštės žarnos opos istorija
• Inkstų nepakankamumas
• Hepatitas
• Neseniai atlikta operacija (kraujo netekimas)
• Diabetas (gydymui reikalingas dozės koregavimas)

Agapurinas neturi įtakos psichomotorinėms reakcijoms ir neturi įtakos koncentracijai, atminčiai, judesių koordinacijai ar psichikai.

Šalutiniai poveikiai Agapurina

Agapurino vartojimas retai sukelia nepageidaujamą poveikį, tačiau verta jį paminėti, kad būtų išvengta komplikacijų.

Šalutinis poveikis gali pasireikšti šiais simptomais:

• Staigus kraujospūdžio sumažėjimas (hipotenzija)
• Tachikardija
• Kraujavimas, įskaitant vidinį
• Hipoglikemija
• Aritmija
• Trumpalaikis galvos skausmas, spazmai
• Padidėjęs nervinis jaudrumas
• Miego sutrikimas
• Skotoma (akloji dėmė regėjimo lauke)
• Hiperhidrozė (per didelis prakaitavimas)
• Retai - alerginės reakcijos, pasireiškiančios bėrimu, dilgėline, odos sudirgimu, niežuliu.
• Edema sergant inkstų patologija
• Retai – konvulsinis sindromas
• Galvos svaigimas
• Padidėjęs nagų trapumas
• Sumažėjęs apetitas, pykinimas
• Ilgai vartojant, galimas cholecistito (cholestazinio hepatito) paūmėjimas.
• Trombocitopenija

Šalutinis poveikis yra retas, tinkamai vartojant vaistą, atsižvelgiant į gydytojo rekomendacijas, tokios situacijos pastebimos tik 3 atvejais iš 1000 pacientų. Tačiau atsargiai reikia skirti pacientams, sergantiems miokardo infarktu, žemu kraujospūdžiu, nefropatologija ir hepatitu, taip pat senyvo amžiaus pacientams.

[ 3 ]

Perdozavimas

Perdozavimas pasireiškia šalutiniais poveikiais – kraujavimu, pykinimu, vėmimu, galvos svaigimu, hipotenzija, hipoglikemija, alergine reakcija, rečiau – traukuliais. Paprastai šie atvejai siejami su per didele vaisto doze arba pernelyg dažnu vartojimu. Didžiausia grėsmė yra perdozavimas, lydimas anafilaksijos ir traukulių.

Kaip pasireiškia perdozavimas?

• Galvos svaigimas
• Kraujospūdžio mažinimas
• Odos hiperemija
• Tachikardija
• Mieguistumas, silpnumas
• Padidėjusi kūno temperatūra
• Hipoglikemija
• Sąmonės netekimas
• Vidinio kraujavimo simptomai (vėmimas krauju)
• Šaltkrėtis
• Toniniai-kloniniai traukuliai

Šios būklės reikalauja skubios medicininės pagalbos, nes vaisto namuose pašalinti beveik neįmanoma, jam nėra specifinio priešnuodžio. Vienintelis dalykas, kurį galima padaryti namuose, yra skrandžio plovimas ir bet kokio enterosorbento vartojimas. Tie patys veiksmai atliekami ir ligoninėje, be jų, pacientui parodoma simptominė terapija, kuri palengvina sunkius simptomus. Pacientą taip pat turėtų nuolat prižiūrėti gydytojas, kuris stebi visas gyvybines funkcijas, ypač kvėpavimą ir kraujospūdį.

Griežtai laikantis gydytojo rekomendacijų, galima išvengti perdozavimo sukelto apsinuodijimo; jei režimas ir dozė neviršijami, komplikacijų rizika sumažinama iki minimumo.

[ 5 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vaistų sąveika atsiranda dėl jo farmakodinamikos, vaistas gali aktyvuoti bet kokį antihipertenzinį vaistą, kraujagysles plečiančius vaistus, sintetinius aminus (ganglioninius blokatorius). Taigi, visi vaistai, galintys paveikti kraujo krešėjimą, vartojami kartu, sustiprina savo poveikį, sukeldami sinergetinį poveikį. Tiesioginiai ir netiesioginiai antikoaguliantai, vaistai, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, kai kurie antibiotikų tipai, ypač cefalosporinai kartu su Agapurinu, gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį, į tai reikia atsižvelgti skiriant tokius vaistus.

Sąveika su kitais vaistais:

1. Padidintas efektyvumas:

• Kartu su trombolitikais
• Kartu vartojant vaistus nuo hipertenzijos
• Kartu su insulinu ar kitais hipoglikeminiais vaistais tablečių pavidalu
• Vartojant kartu su cefalosporinais (cefoperazonu, cefamandoliu, cefotetanu)
• Kartu su PVC-valproatais (Depakine, Valparine, Convulex)

1. Atsargiai vartokite kartu su šiais vaistais:

• Kartu vartojant cimetidiną, veikliosios medžiagos (pentoksifilino) kiekis kraujo plazmoje gali padidėti.
• Kartu vartojant Agapuriną ir kitus purinus, ksantinus, gali pasireikšti nervų sistemos šalutinis poveikis (padidėjęs nervinis jaudrumas).
• Kartu vartojant vaistus nuo astmos (teofiliną), gali pasireikšti fosfodiesterazės inhibitoriams būdingas šalutinis poveikis – pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, epileptoidinės būklės.

Kadangi Agapurinas greitai suaktyvina vaistų, skirtų kraujospūdžiui mažinti, veikimą, būtina užtikrinti, kad toks vaistų derinys neišprovokuotų staigaus kraujospūdžio šuolio (hipotenzijos). Be to, ilgalaikis ksantinų vartojimas gali sustiprinti hipoglikeminių vaistų, taip pat insulino, poveikį, tokiais atvejais rekomenduojama koreguoti antidiabetinį gydymą ir nuolat stebėti cukraus kiekį kraujyje, kad būtų išvengta hipoglikemijos. Kai Agapurinas ir trombolitikai skiriami kartu, reikia nuolat matuoti PT (protrombino laiką) ir PTI (protrombino indeksą), kad būtų išvengta kraujavimo, kraujavimo rizikos.

[ 6 ], [ 7 ]

Laikymo sąlygos

Vaistai bet kokia forma saugomi Sveikatos apsaugos ministerijos specialiuose įsakymuose reglamentuota tvarka. Laikymo sąlygas ir terminus nustato B sąrašas, skirtas vaistinėms. Šiame sąraše yra stiprių vaistų grupė, tokie vaistai laikomi atskirai nuo kitų vaistų. Šiai grupei priklauso beveik visi analgetikai, širdies vaistai, kraujagysles plečiantys vaistai, tokie kaip agapurinas, sulfonamidai, vaistai, kurių sudėtyje yra alkaloidų, hormonai ir daugelis kitų vaistų.

B sąrašo vaistų laikymo sąlygos ir laikotarpiai:

• Atskiras kabinetas, namų vaistinėlė
• Apsauga nuo šviesos
• Apsauga nuo drėgmės
• Laikyti originalioje gamyklinėje pakuotėje
• Oro temperatūra ne aukštesnė kaip +20 laipsnių
• Vieta, nepasiekiama vaikams

Tinkamumo laikas

Galiojimo laikas priklauso nuo pagrindinės veikliosios medžiagos kiekio ir vaisto formos, paprastai tinkamumo laikas neviršija 5 metų. Galiojimo laikas nurodytas ant gamyklinės pakuotės, po kurio nerekomenduojama vartoti vaisto, net jei vaistas nėra visiškai suvartotas.

Vaisto tinkamumo laikas priklauso nuo išleidimo formos:

• Tabletės (100 ir 400 mg) – tinkamumo laikas iki 5 metų
• Tabletės (600 mg) – tinkamumo laikas iki 4 metų
• Injekcinis tirpalas laikomas ne ilgiau kaip 3 metus.

Agapurinas yra vienas patikimiausių ir veiksmingiausių vaistų, padedančių gerokai pagerinti pacientų, sergančių lėtiniu arteriniu nepakankamumu, apatinių galūnių obliteruojančia ateroskleroze, taip pat kitomis patologijomis, kurias lydi sutrikusi kraujo mikrocirkuliacija ir smegenų kraujagyslių patologija, būklę. Tai perspektyvus vaistas, kurio savybės ir toliau tiriamos, todėl kasmet plečiamas jo vartojimo indikacijų sąrašas. Teigiami gydytojų ir pacientų atsiliepimai apie vaistą rodo Agapurino veiksmingumą ir realų teigiamą poveikį kraujo mikrocirkuliacijai, laikantis vartojimo taisyklių, režimo ir reikiamos dozės.