Akromegalijos ir gigantismo simptomai

Tipiški akmegaligijos skundai yra galvos skausmas, išvaizda, šepečių, pėdų dydžio padidėjimas. Pacientai susirūpinę dėl rankų tirpimo, silpnumo, burnos džiūvimo, troškulio, sąnarių skausmo, ribojimo ir skausmingų judesių. Atsižvelgiant į laipsnišką kūno dydžio padidėjimą, pacientai dažnai priversti keisti batus, pirštines, skrybėles, apatinius drabužius ir drabužius. Beveik visos moterys sutrinka menstruaciniu ciklu, 30 proc. Vyrų susiduria su seksualiniu silpnumu. Galaktorėja pastebėta 25% moterų, turinčių akromegaliją. Šie anomalijos atsiranda dėl prolaktino hipersekrecijos ir (arba) gonadotropinės hipofizės funkcijos praradimo. Skundai dėl dirglumo, miego sutrikimų ir sumažėjęs darbingumas yra dažni.

Galvos skausmas gali būti kitokio pobūdžio, lokalizacijos ir intensyvumo. Retkarčiais pastebimi patvarūs galvos skausmai, kartu su ašarojimas, dėl ko pacientas susižavėjo. Galvos skausmas yra susijęs su padidėjusiu intrakranijiniu spaudimu ir (arba) Turkijos balnelio diafragmos suspaudimu su augančiu naviku.

Silpnumas (į antinksčių nepakankamumo nesant) dėl to, kad miopatijos vystymosi, taip pat periferinės neuropatijos gauto iš minkštųjų audinių patinimą ir endoneurial peri- arba fibrozinės proliferaciją.

Išvaizdos pokytis yra susijęs su veido funkcijų grumbais, padidėjusiomis kirkšilio keteromis, skruostų kaulais, apatiniais žandikauliais su įkandimo pažeidimu (prognantizmu) ir tarpdančių tarpų plitimu (diastema). Yra pėdų ir šepečių išsiplėtimas, minkštųjų veido audinių hipertrofija - nosis, lūpos, ausys. Kalba išsiplėtusi (makroglozija), su dantų įspūdžiais.

Su akromegalija dažnai pastebima odos hiperpigmentacija, labiausiai ryški odos raukšlių ir padidėjusios trinties vietose. Odos drėgna ir riebalai (kuri yra susijusi su į prakaito ir riebalinių liaukų, kurios padidėjo tiek dydžio ir kiekio funkcija padidėjimas), tankus, sutirštės, su gylio raukšlės, kurios yra išreikštos ant galvos odos. Yra hipertrichozė. Akromagalijos odos pokyčiai yra jungiamojo audinio plitimo ir intracellular matricos kaupimosi rezultatas. Padidėjęs rūgščių mukopolisacharidų kiekis sukelia intersticinę edemą.

Raumenų audinio tūrio padidėjimas atsiranda ne tiek dėl raumenų skaidulų hipertrofijos, kiek dėl jungiamojo audinio formavimosi paplitimo. Tuo ligos pradžioje labai padidina fizinę jėgą ir efektyvumą, bet kaip ji vystosi raumenų skaidulos kurti skleroze ir išsigimusi ir Elektromiografija ir biopsijos duomenis rodo progresavimą proksimalinės miopatija. Akromagalinės artropatijos atsiradimas yra haliucininio audinio hipertrofija. Garsio kremzlių išsiplėtimas skatina silpną balso formavimą pacientams.

Išsiplėtusių vidaus organų funkcinė būklė pradinėse ligos stadijose praktiškai nepasikeičia. Tačiau progresavus ligai, atsiranda širdies, plaučių ir kepenų nepakankamumo požymių. Pacientai vystosi ankstyvus aterosklerozinius pokyčius kraujagyslėse, padidėja kraujospūdis. Su akromagalia širdis sustiprėja dėl jungiamojo audinio plitimo ir raumenų skaidulų hipertrofijos, tačiau vožtuvų aparatas nepadidėja, o tai prisideda prie kraujotakos nepakankamumo. Miokardo distrofija vystosi, yra galimos širdies laidumo pakitimai. Yra ryškūs morfologiniai pokyčiai kvėpavimo organuose, dėl kurių atsiranda kvėpavimo sutrikimai. Dažnai pacientams, sergantiems aktyvia liga, miego metu yra kvėpavimo sustojimo sindromas, kurį sukelia kvėpavimo takų praeinamumo pažeidimas.

30% pacientų pastebėta nevienodos laipsnio akroparestezė, atsirandanti dėl nervų suspaudimo kaulų struktūromis arba hipertrofiškais minkštais audiniais. Dažniausiai pasitaikantis riešo sindromas yra medianinio nervo suspaudimas riešo kanale ir pasireiškia pirštų jautrumo ir praradimo jautrumu.

Metaboliniai sutrikimai yra tiesiogiai susiję su patologiniu augimo hormono hipersekrecijos poveikiu. Buvo nustatyta, kad augimo hormonas turi pagrindinių biologinėmis savybėmis numeris: anabolinis, Sikharulidze ir antiinsulyarnym (diabetogeniniu) ir taip pat reguliuoja augimą, anabolinį ir prisitaikymo procesus organizme. Poveikis augimo hormono baltymų metabolizmo pirmiausia pasireiškia baltymų sintezės padidėjimo, padidindamas azoto išsaugojimą didinant aminorūgščių įtraukimą į baltymų, paspartinti visų RNR ir raštu tipų aktyvuojančių mechanizmus sintezę. Akromegalija yra pažymėta aktyvavimo lipolizę procesų sumažėja riebalų indėlių kepenyse, jų oksidacijos padidinti periferinių audinių. Šie pokyčiai yra pasireiškia daugiau sveikatai serumo neesterifikuotos riebiųjų rūgščių (NEFA), ketonų kūnų, cholesterolio, lecitino, beta-lipoproteinų, ir tuo daugiau aktyvaus liga įvyksta, tuo didesnė NNR kiekis kraujyje.

Vidutiniškai 50-60% pacientų sutrikusi gliukozės tolerancija. Aiškus cukrinis diabetas pasireiškia maždaug 20% atvejų. Kelia diabetas poveikis augimo hormono dėl savo contrainsular veiksmų, kurie yra stimuliacija glikogenolizę, slopinimą heksokinazės ir gliukozės panaudojimas pagal raumenų audinio veiklą, gerinant kepenų insulinase veiklą. Padidėjusi laisvųjų riebalų rūgščių per lipolitinio hormono veiksmų yra slegia apie glikolizinių fermentų, dalyvaujančių periferiniuose audiniuose veiklos, užkirsti kelią normalios eksploatacijos gliukozės. Langerhanso salos yra padidintos dydžio ir net su išreikštu cukriniu diabetu, beta ląstelėse yra insulino granulių. Pažeidimas salose aparato būdingas dviejų vyraujančių poveikio augimo hormono: atsparumas insulinui ir gliukozės kiekį kraujyje mažinantį pagreičio insulino sekrecijos, kurių lygis koreliuoja su ligos aktyvumu. Diabetinės angioretinopatijos reiškiniai akromegalijoje ir cukriniu diabetu yra reti.

Taip pat yra mineralinio medžiagų apykaitos sutrikimų. Augimo hormonas tiesiogiai veikia inkstų funkciją, skatina neorganinio fosforo, natrio, kalio ir chloridų išskyrimą iš šlapimo. Akromegalijos charakteristika yra fosforo ir kalcio metabolizmo pažeidimas. Neorganinio fosforo kiekio padidėjimas kraujyje ir kalcio išsiskyrimo paspartinimas šlapime yra ligos aktyvumo rodikliai. Kalcio praradimas šlapime yra kompensuojamas, paspartėjus absorbcijai virškinimo trakte dėl padidėjusio parathormono aktyvumo. Apibūdinamas akromegalijos su tretinio hiperparatiroidizmo ir parathormonijos adenomos derinys.

Iš akromagalinės periferinių endokrininių liaukų funkcinės veiklos dalies yra dviejų fazių reakcija, pasireiškianti padidėjimu ir vėlesniu funkcinio aktyvumo sumažėjimu. Pirmasis etapas yra tiesiogiai susijęs su augimo hormono anaboliniu poveikiu, kuris skatina hipertrofinių ir hiperplazinių procesų aktyvavimą endokrininiuose organuose. Maždaug pusė ligos atvejų pastebėjo, kad yra difuzinio arba mazgo eutreido skausmas, kuris yra viena iš priežasčių, dėl kurių vystosi inkstų klirenso padidėjimas jodu. Daugeliu atvejų goiterio išvaizda atsirado dėl somatotropinių ir skydliaukę stimuliuojančių hormonų naviko ląstelių kombinuotų hipersekrecijos. Nepaisant bazinio metabolizmo padidėjimo, paprastai tricoksino ir trijodotyronino koncentracija kraujo serume paprastai yra ribojama.

Naviko genezės kaip naviko augimui viršijus Sella klinikinio vaizdo ligos simptomų yra sujungtos disfunkcija kaukolės nervų ir midbrain. Nugaros skausmas suspaudimas optinių nervų susikirtimu pasireiškia bitemporal hemianopsia, sumažėjęs aštrumas ir regėjimo laukų susiaurėjimas. Hemiaopsija gali būti daugiausia vienpusė, nes pirmasis ženklas yra raudonos spalvos suvokimo pažeidimas. Akis į akis nuolat stebimas regėjimo nervų patinimas, stasas ir atrofija. Jei nėra tinkamo gydymo, šie pažeidimai neišvengiamai sukelia aklumą. Kai auglys auga link hipotalamo, pacientai turi mieguistumą, troškulį, poliuuriją, staigaus temperatūros pakilimą; su frontaliniu augimu - epilepsija, jei yra užburto uoslės trakto - anosmija; su laikinu augimu - epilepsijos priepuoliai, homoniminė hemianopsija, hemiparezė; III, IV, V, VI kaukolės nervų poros yra paveiktos, kai navikas vystosi link kyšančių sinusų. Tai pasireiškia ptoze, diplopija, oftalmoplegija, veido analgezija ir klausos praradimu.

Akromegalijos raida apima kelis etapus: pre-acromegaly, hipertrofinis, navikų ir cachectic. Pirmasis etapas pasižymi ankstyviausiais ligos požymiais, kuriuos paprastai sunku diagnozuoti. Hipertrofinė fazė yra registruojama pacientams būdingos ligos hipertrofijos ir hiperplazijos metu. Nevaisingumo stadijoje kliniškai būdingi požymiai, kuriuos sukelia hipofizės naviko patologinis poveikis aplinkiniams audiniams (padidėjęs intrakranijinis slėgis, akies ir neurologiniai sutrikimai). Kachetikinė stadija, kurią paprastai sukelia kraujavimas į hipofizės naviką, yra logiškas ligos baigtis, sukuriant panhyipopituitarizmą.

Atsižvelgiant į aktyvumo laipsnio išskiria patologinę proceso aktyvų etapą ir remisiją etapą ligos. Aktyvaus etapo būdingas progresuojantis didinant galūnių pablogėjimo dugno ir regėjimo lauko praradimo, ekspresuoto cephalgic sindromo buvimo, sutrikus angliavandenių apykaitos, padidėjusi augimo hormono, neorganinio fosforo, NEFA, sumažinimas somatostatino, in šlapimo kalcio išsiskyrimą didinimas, paradoksalu buvimas ūmus jautrumas į hiperglikemiją ir hipoglikemijos veiksmų centrinės dopaminerginės narkotikų (L-dopa, Parlodelum).

Pagal anatominių ir fiziologinių ypatybių centrinių formų akromegalijos tradiciškai skirstomi į hipofizės ir pagumburio. Buvo nustatyta, kad abiejų formų patogenezė yra susijusi su pirminės pažeidimo iš pagumburio ir / arba viršutinių dalių CNS. Hipofizės forma išskiria apie pažeidimus pogumburio-hipofizės sąveikas, todėl į somatotrofov pogumburio slopinamojo poveikio išleidimo ir prisideda prie jų nekontroliuojamo hiperplazijos. Hipofizės forma yra būdingas navikų autonomijos, kurios požymiai augimo hormono sekrecijos atsparumo dirbtinių variantų glikemijos (hipergonadotropinį, hipoglikemija) ir į jo vaistinių preparatų, veikiančių CNS (tireoliberinu, Parlodel) poveikį, ir nėra augimo hormono padidėjimas pradiniame etape miego. Šioje kraujyje ligos forma, žymiai išaugo į augimo hormono. Dėl akromegalijos pagumburio formos charakteristika yra išlaikyti pagrindinį reglamentavimą augimo hormonai. Pagrindiniai kriterijai yra augimo hormono jautrumas į gliukozę, įskaitant paradoksali reakcija į reakcijos stimuliuojančio insulino hipoglikemijos bandymo akivaizdoje, kad paradoksali jautrumo atsiradimo centralizuotai veikiantis narkotikų ir neuropeptidams (Tirotropinas, lyuliberinu, Parlodel), išlaikant ritmingą augimo hormono.

Dauguma autorių išskiria du akromagalio srauto variantus: gerybinius ir piktybinius. Pirmasis dažniau pasitaiko vyresniems kaip 45 metų pacientams. Liga vystosi iš lėto, be pažymėtų klinikinių ir laboratorinių požymių veiklos (įskaitant augimo hormonų) ir palyginti nedidelis padidėjimas Sella dydžių. Be gydymo, ši akromagalio forma gali trukti nuo 10 iki 30 metų ar ilgiau. Kai piktybiniai kursas akromegalijos ligos įvyksta jaunesniame amžiuje, tai yra būdinga greitai palaipsniui plėtoti klinikinių simptomų, didelis standumas procesą, daugiau ryškus padidėjimas hipofizės naviko dydžio su ja išleidimo už Sella ir sutrikusio regėjimo. Nesant tinkamo ir tinkamo gydymo, pacientų gyvenimo trukmė yra 3-4 metai. Grįžtant prie akromegalijos aukščiau formų klasifikaciją, reikėtų pabrėžti, kad, pirma, gerybinis variantas yra labiau paplitęs pagumburio forma akromegalijos, o antrasis - su hipofizės forma su spartaus augimo savarankiškai hipofizės auglių ir sunkesne klinikinės ligos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]