Alotendinas

Alotendinas yra sudėtingas antihipertenzinis vaistas (β blokatorius ir kalcio jonų antagonistas). Jis blokuoja kalcio jonų patekimą per membranos L kanalus į lygiųjų raumenų širdies ir kraujagyslių skaidulų ląsteles.

Dėl to atsiranda lygiųjų kraujagyslių raumenų tiesioginis atpalaiduojantis poveikis, dėl kurio sumažėja kraujospūdis. Tuo pačiu metu vaistas sumažina išemiją, susijusią su krūtinės angina, sumažindamas energijos suvartojimą ir audinių deguonies poreikį. Be to, vaistas blokuoja β-adrenerginius receptorius, mažindamas širdies funkciją ir širdies deguonies poreikį. [1]

Indikacijos Alotendinas

Jis vartojamas stabiliai lėtinės krūtinės anginos formai gydyti , taip pat padidėjus kraujospūdžiui.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu - 7 vienetai ląstelių plokštelės viduje (4 arba 8 plokštelės dėžutės viduje) arba 10 vienetų lizdinėje plokštelėje (3 arba 9 pakuotės pakuotės viduje).

Farmakodinamika

Amlodipinas yra kalcio jonų antagonistas. Jo hipotenzinio poveikio principas yra susijęs su tiesioginiu atpalaiduojančiu poveikiu lygiesiems kraujagyslių raumenims. Antiangininis poveikis vystosi laikantis šių principų:

• periferinių arteriolių išsiplėtimas, dėl kurio sumažėja sisteminis periferinis pasipriešinimas (apkrovos tūris). Šiuo atveju širdies ritmas nesikeičia; susilpnėja širdies apkrova, dėl kurios sumažėja miokardo energijos suvartojimas ir deguonies poreikis;
• pagrindinių vainikinių arterijų išsiplėtimas arteriolėmis sveikose ir išeminėse miokardo srityse. Dėl to padidėja deguonies, patenkančio į miokardą, tūris žmonėms, sergantiems krūtinės angina.

Žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs, 1 kartą per parą vartojamas amlodipinas per 24 valandas kliniškai reikšmingai sumažina kraujospūdžio reikšmes. Lėtas medžiagos poveikio pradžia neleidžia staigiai sumažinti kraujospūdžio rodiklių. [2]

Žmonėms, sergantiems krūtinės angina, medžiaga pailgina bendrą fizinio aktyvumo laikotarpį, kol išsivysto krūtinės angina, taip pat pailgina laikotarpį, kol pasireiškia reikšminga ST segmento depresija. Be to, amlodipinas sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnį ir nitroglicerino poreikį.

Šis komponentas nesukelia neigiamų medžiagų apykaitos simptomų ar plazmos lipidų pokyčių, todėl vaistą galima vartoti žmonėms, sergantiems podagra ir AD, taip pat diabetu sergantiems žmonėms.

Bisoprololis yra selektyvus β1-adrenerginių receptorių blokatorius, be ICA. Be to, jis neturi reikšmingo membraną stabilizuojančio aktyvumo.

Blokuoja β1-adrenerginių receptorių aktyvumą ir sumažina katecholaminų poveikį jiems. Jis turi antiangininį ir antihipertenzinį poveikį.

Hipotenzinis poveikis atsiranda, kai sumažėja širdies apimtis, susilpnėja periferinių kraujagyslių simpatinė stimuliacija ir slopinami inkstų renino išsiskyrimo procesai.

Antiangininis poveikis atsiranda, kai blokuojamas β1 -adrenerginių receptorių veikimas, dėl kurio sumažėja miokardo deguonies poreikis - dėl neigiamo inotropinio ir chronotropinio poveikio. Tokiu būdu bisoprololis silpnina arba pašalina išemijos apraiškas.

Didžiausias terapinis poveikis pasiekiamas praėjus 3-4 valandoms nuo geriamojo vaisto vartojimo momento. Dažnai maksimalus hipertenzinis poveikis atsiranda po 2 savaičių nuo Alotendin vartojimo.

Farmakokinetika

Amlodipinas.

Taikant terapines dozes, medžiaga gerai absorbuojama ir pasiekia Cmax kraujyje po 6-12 valandų. Valgant maistą amlodipino biologinio prieinamumo vertės nekinta - jis yra 64–80%. Pasiskirstymo tūrio rodiklis yra apie 21 l / kg. Tyrimai in vitro parodė, kad maždaug 93–98% cirkuliuojančio amlodipino baltymų sintezė vyksta.

Su intrahepatiniais metaboliniais procesais susidaro metabolitai, kurie neturi terapinio aktyvumo. Nepakitęs amlodipinas išsiskiria su šlapimu (10%) ir išmatomis (20-25%); metabolitų pavidalu, 60% išsiskiria.

Pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 35-50 valandų, todėl vaistą galima vartoti vieną kartą per parą.

Bisoprololis.

Iki 90% medžiagos absorbuojama virškinimo trakte. Pirmojo intrahepatinio praėjimo sunkumas yra gana mažas (apie 10%), biologinio prieinamumo indeksas yra 90%. Pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 10–12 valandų, o tai užtikrina vaisto poveikį 24 valandas vartojant vieną vaistą per dieną.

Pasiskirstymo tūris yra 3,5 l / kg. Baltymų sintezė yra 30%.

Bisoprololis išsiskiria dviem būdais. 50% vaisto intrahepatinių metabolinių procesų metu virsta neaktyviais metabolitais, paskui išsiskiria per inkstus. Likusi 50% (nepakitusi medžiaga) išsiskiria per inkstus.

Dozavimas ir vartojimas

Alotendiną reikia vartoti per burną. Standartinės porcijos, skirtos padidėjusiam kraujospūdžiui, dydis yra 1 tabletė per dieną. Nesant reikiamo poveikio, dozę galima padidinti iki 10–10 mg tabletės vartojimo 1 kartą per parą.

• Paraiška vaikams

Vaistas nėra naudojamas pediatrijoje.

Naudokite Alotendinas nėštumo metu

Nėra informacijos apie Alotendin vartojimo saugumą nėštumo ir hepatito B metu. Jis turėtų būti skiriamas tik tais atvejais, kai neįmanoma naudoti saugesnio analogo.

Bandymai, kuriuose dalyvavo gyvūnai, parodė neigiamą vaistų poveikį reprodukcinei funkcijai.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus amlodipino ir dihidropiridinų netoleravimas;
• labai žemas kraujospūdis;
• šoko būsena (taip pat kardiogeninis šokas);
• obstrukcija, turinti įtakos kairiojo skilvelio takų nutekėjimo takams (pavyzdžiui, ryški aortos stenozės forma);
• nestabili krūtinės angina;
• per 8 dienas nuo ūmiausios miokardo infarkto stadijos išsivystymo momento;
• aktyvi širdies nepakankamumo forma arba dekompensacijos apraiškos;
• 2–3 laipsnio AV blokada;
• SSSU;
• sinoatrialinė blokada;
• sunki astmos stadija;
• turintys sunkią okliuzijos formą periferinių arterijų srityje;
• negydoma feochromocitoma;
• metabolinė acidozės rūšis.

Šalutiniai poveikiai Alotendinas

Pagrindinis šalutinis poveikis:

• kraujo sistemos ir limfos sutrikimai: trombocitų ar leukopenija;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hiperglikemija;
• psichikos sutrikimai: nuotaikos labilumas, nemiga, depresija, nerimas ir sumišimas;
• neurologiniai pažeidimai: mieguistumas, disgeuzija, galvos svaigimas, sinkopė, hipertoniškumas ir drebulys, be to, parestezija, cefalalgija, hipestezija, ekstrapiramidiniai simptomai ir polineuropatija;
• sutrikimai, susiję su suvokimo organais: regos sutrikimai, įskaitant diplopiją;
• klausos ir labirinto funkcijos sutrikimai: spengimas ausyse (spengimas ausyse);
• širdies sutrikimai: miokardo infarktas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis ir aritmija (taip pat bradikardija, tachikardija ir prieširdžių plazdėjimas);
• kraujagyslių pažeidimai: kraujospūdžio sumažėjimas, karščio bangos ir vaskulitas;
• kvėpavimo sutrikimai: kosulys, dusulys ir sloga;
• virškinimo problemos: vėmimas, žarnyno judrumo sutrikimas, pilvo skausmas, kserostomija, pykinimas ir vidurių užkietėjimas / viduriavimas. Be to, hepatitas, gelta, pankreatitas, gastritas, cholestazė, dantenų hiperplazija ir padidėjęs kepenų fermentų kiekis;
• epidermio simptomai: bėrimas, dilgėlinė, purpura, Kvinkės edema, alopecija, niežulys, odos spalvos pasikeitimas ir egzantema. Be to, jautrumas šviesai, hiperhidrozė, SS, eksfoliacinis dermatitas ir eritema poliforminė;
• pažeidimai, turintys įtakos OVP: artralgija, nugaros ir raumenų skausmas, kojų patinimas ir raumenų mėšlungis;
• Urogenitalinės sistemos sutrikimai: nikturija, padidėjęs šlapinimasis ir šlapinimosi sutrikimai;
• reprodukcinės problemos: impotencija, ginekomastija ir psoriazė;
• kiti: nuovargis, svorio padidėjimas / sumažėjimas, patinimas ir skausmas krūtinkaulio srityje.

Perdozavimas

Perdozavimo požymiai: tachikardija, galvos svaigimas, ilgalaikis kraujospūdžio sumažėjimas, bradikardija ir AV blokada.

Būtina atlikti procedūras, palaikančias CVS veiklą, stebėti BCC rodiklius, diurezę, plaučių ir širdies funkciją, taip pat atlikti simptomines priemones. Dializės efektyvumas yra labai mažas.

Sąveika su kitais vaistais

Amlodipinas.

Medžiagą reikia atsargiai derinti su ilgalaikio poveikio nitratais, NVNU, diuretikais, β-adrenerginių receptorių blokatoriais, po liežuviu vartojamu nitroglicerinu, antibiotikais ir hipoglikeminiais vaistais.

Kitų vaistų poveikis amlodipinui.

Vaistai, kurie sulėtina CYP 3A4 aktyvumą.

Vaisto vartojimas kartu su vidutinio stiprumo ar galingais inhibitoriais (azoliniais antimikotikais, proteazės inhibitoriais, diltiazemu arba verapamiliu ir makrolidais (pvz., Klaritromicinu ar eritromicinu)) gali žymiai padidinti amlodipino ekspoziciją, o tai padidina hipotenzijos tikimybę. Klinikinis šių pokyčių poveikis gali būti ryškesnis vyresnio amžiaus žmonėms. Gali prireikti kliniškai stebėti paciento būklę ir koreguoti dozę.

Gydymo amlodipinu metu draudžiama vartoti greipfrutų sultis ar greipfrutus, nes kai kuriems žmonėms tai gali padidinti biologinį medžiagos prieinamumą, todėl sustiprėja antihipertenzinis poveikis.

Vaistai, skatinantys CYP 3A4 veikimą.

Duomenų apie CYP 3A4 induktorių poveikį amlodipinui nėra. Derinant vaistą su jonažolėmis ar rifampicinu, galima sumažinti amlodipino koncentraciją plazmoje, todėl tokie deriniai naudojami labai atsargiai.

Dantroleno infuzija.

Suleidus į veną dantroleno ir verapamilio, gyvūnams pasireiškė mirtinas skilvelių virpėjimas, taip pat CVS žlugimas, susijęs su hiperkalemija.

Dėl hiperkalemijos rizikos asmenys, linkę į piktybinę hipertermiją, taip pat gydydami šią ligą, turėtų nustoti vartoti Ca kanalų blokatorius (amlodipiną).

Amlodipino poveikis kitiems vaistams.

Antihipertenzinis amlodipino poveikis sustiprina kitų antihipertenzinių medžiagų hipotenzinį poveikį.

Takrolimuzas.

Vartojant kartu su amlodipinu, gali padidėti takrolimuzo koncentracija kraujyje, tačiau šios sąveikos farmakokinetikos nepavyko visiškai nustatyti.

Norint išvengti toksinio takrolimuzo poveikio, būtina nuolat stebėti jo kraujo parametrus ir, jei reikia, koreguoti dozę.

Ciklosporinas.

Jei persodinami inkstai, naudojant amlodipiną, apsvarstykite galimybę stebėti ciklosporiną ir, jei reikia, sumažinti dozę.

Simvastatinas.

Kartotinių amlodipino (10 mg) dozių derinys su 80 mg simvastatino pastarojo ekspoziciją padidino 77% (lyginant su vien tik simvastatino vartojimu). Žmonės, vartojantys amlodipiną, turėtų apriboti simvastatino paros dozę iki 20 mg.

Bisoprololis.

Draudžiama naudoti kartu.

Kalcio antagonistai (verapamilis, taip pat diltiazemas (mažiau aktyvus)) neigiamai veikia kraujospūdį, AV laidumą ir susitraukimą. Kai verapamilį vartoja asmenys, vartojantys β-adrenerginių receptorių blokatorius, gali labai sumažėti kraujospūdis ir išsivystyti AV blokada.

Hipertenzinės medžiagos, turinčios centrinį aktyvumą (metildopa, rilmenidinas su klonidinu ir moksonidinu) kartu su bisoprololiu sulėtina širdies ritmą, kraujagyslių išsiplėtimą ir sumažina širdies tūrį. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, padidėja abstinencijos sindromo tikimybė padidėjus kraujospūdžiui.

Medžiagos, kurias reikia atsargiai maišyti su bisoprololiu.

Dihidropiridino Ca antagonistai (pvz., Nifedipinas) gali padidinti ŠN tikimybę ir sumažinti kraujospūdį.

I klasės antiaritminiai vaistai (pvz., Chinidinas, propafenonas su disopiramidu, flekainidas ir fenitoinas su lidokainu) padidina neigiamą miokardo inotropinio aktyvumo ir AV laidumo poveikį.

III klasės antiaritminiai vaistai (pvz., Amiodaronas) gali padidinti ekspoziciją, palyginti su AV laidumu.

Kartu su parasimpatomimetikais AV laidumo periodas gali būti pratęstas, o tai padidina bradikardijos tikimybę.

Vietinės medžiagos, kuriose yra β-adrenerginius receptorius blokuojančių elementų (akių lašai, naudojami glaukomai gydyti), gali papildyti sisteminį bisoprololio aktyvumą.

Geriamieji hipoglikeminiai vaistai ir insulinas stiprina antidiabetinį poveikį. Dėl β-adrenoreceptorių blokados gali būti užmaskuoti hipoglikemijos požymiai.

Naudojimas kartu su SG pailgina AV laidumą ir sumažina širdies ritmą.

Vartojimas kartu su NVNU silpnina hipotenzinį poveikį.

Vartojimas su β-simpatomimetikais (dobutaminu ar izoprenalinu) gali sumažinti abiejų vaistų poveikį.

Simpatomimetikai, aktyvinantys α- ir β-adrenerginių receptorių (įskaitant norepinefriną su epinefrinu) aktyvumą, didina kraujospūdį. Šis poveikis labiau tikėtinas įvedus neselektyvius β-adrenoreceptorių blokatorius.

Ergotamino dariniai sustiprina periferinio kraujotakos sutrikimus.

Barbitūratai, tricikliai, fenotiazinai ir kitos antihipertenzinės medžiagos padidina kraujospūdžio sumažėjimo tikimybę.

Angliavandenių dariniai ir inhaliacinei anestezijai skirtos medžiagos (halotanas, chloroformas, metoksifluranas ir ciklopropanas) kartu su vaistais, blokuojančiais β-adrenerginius receptorius, padidina miokardo veiklos slopinimo ir antihipertenzinių simptomų atsiradimo tikimybę.

Nedepoliarizuojančių neuromuskulinio perdavimo blokatorių poveikį sustiprina ir pailgina vaistų, blokuojančių β-adrenerginių receptorių aktyvumą, poveikis.

Meflokvinas padidina bradikardijos tikimybę.

MAOI (išskyrus MAOI-B) stiprina antihipertenzinį vaistų, blokuojančių β-adrenerginius receptorius, poveikį ir padidina hipertenzinės krizės tikimybę.

Laikymo sąlygos

Alotendiną reikia laikyti 15–30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Alotendin galima vartoti per 5 metus nuo vaistinio preparato pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogas yra vaistas Sobikombi.