Alotendinas

Alotendinas yra sudėtingas antihipertenzinis vaistas (β blokatorius ir kalcio jonų antagonistas). Jis blokuoja kalcio jonų patekimą per membranos L kanalus į lygiųjų raumenų širdies ir kraujagyslių skaidulų ląsteles.

Dėl to išsivysto tiesioginis atpalaiduojamasis poveikis lygiųjų kraujagyslių raumenims, dėl kurio sumažėja kraujospūdis. Tuo pačiu metu vaistas mažina su krūtinės angina susijusią išemiją, sumažindamas energijos suvartojimą ir audinių deguonies poreikį. Be to, vaistas blokuoja β adrenerginius receptorius, sumažindamas širdies funkciją ir širdies deguonies poreikį. [ 1 ]

Indikacijos Alotendinas

Jis vartojamas stabilioms lėtinės krūtinės anginos formoms, taip pat padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu - 7 vienetai ląstelių plokštelėje (4 arba 8 plokštelės dėžutėje) arba 10 vienetų lizdinėje pakuotėje (3 arba 9 pakuotės pakuotėje).

Farmakodinamika

Amlodipinas yra kalcio jonų antagonistas. Jo hipotenzinis poveikis susijęs su tiesioginiu lygiųjų kraujagyslių raumenų atpalaidavimu. Antiangininis poveikis pasireiškia šiais principais:

• periferinių arteriolių išsiplėtimas, dėl kurio sumažėja sisteminis periferinis pasipriešinimas (pokrūvio tūris). Šiuo atveju širdies susitraukimų dažnis nekinta; širdies apkrova susilpnėja, o tai sumažina miokardo energijos suvartojimą ir jo deguonies poreikį;
• pagrindinių vainikinių arterijų išsiplėtimas arteriolėmis sveikose ir išeminėse miokardo srityse. Dėl to padidėja į miokardą patenkančio deguonies kiekis žmonėms, sergantiems variantine krūtinės angina.

Žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs, vienkartinė amlodipino paros dozė per 24 valandas kliniškai reikšmingai sumažina kraujospūdį. Lėtas medžiagos veikimo pradžia neleidžia smarkiai sumažėti kraujospūdžiui. [ 2 ]

Sergantiems krūtinės angina ši medžiaga pailgina bendrą fizinio aktyvumo laikotarpį iki krūtinės anginos priepuolio, taip pat pailgina laikotarpį iki reikšmingos ST segmento depresijos atsiradimo. Be to, amlodipinas sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnį ir nitroglicerino poreikį.

Komponentas nesukelia neigiamų metabolinių simptomų ar plazmos lipidų indeksų pokyčių, todėl vaistą galima vartoti žmonėms, sergantiems podagra ir bronchine astma, taip pat sergantiems diabetu.

Bisoprololis yra selektyvus β1 adrenerginių receptorių blokatorius be ICA. Be to, jis nepasižymi reikšmingu membraną stabilizuojančiu aktyvumu.

Blokuoja β1 adrenoreceptorių aktyvumą ir sumažina katecholaminų poveikį jiems. Turi antiangininį ir antihipertenzinį poveikį.

Hipotenzinis poveikis išsivysto sumažėjus širdies išstumiamumui, susilpnėjus simpatinei periferinių kraujagyslių stimuliacijai ir slopinant inkstų renino išsiskyrimo procesus.

Antiangininis poveikis pasireiškia blokuojant β1 adrenoreceptorių veikimą, dėl kurio sumažėja miokardo deguonies poreikis – dėl neigiamo inotropinio ir chronotropinio poveikio. Tokiu būdu bisoprololis silpnina arba pašalina išemijos apraiškas.

Vaistas pasiekia maksimalų terapinį poveikį po 3-4 valandų nuo vartojimo per burną. Dažnai maksimalus hipertenzinis poveikis pasireiškia po 2 savaičių Alotendin vartojimo.

Farmakokinetika

Amlodipinas.

Po terapinių dozių vartojimo medžiaga gerai absorbuojama, maksimali koncentracija kraujyje pasiekiama po 6–12 valandų. Maistas nekeičia amlodipino biologinio prieinamumo – jis svyruoja nuo 64 iki 80 %. Pasiskirstymo tūris yra apie 21 l/kg. In vitro tyrimai parodė, kad maždaug 93–98 % cirkuliuojančio amlodipino yra sintetinama baltymuose.

Intrahepatinių medžiagų apykaitos procesų metu susidaro metabolitai, kurie neturi terapinio aktyvumo. Nepakitusio amlodipino išsiskiria su šlapimu (10%) ir išmatomis (20–25%); 60% išsiskiria metabolitų pavidalu.

Plazmos pusinės eliminacijos laikas yra 35–50 valandų, o tai reiškia, kad vaistą galima vartoti vieną kartą per dieną.

Bisoprololis.

Iki 90% medžiagos absorbuojama virškinimo trakte. Pirmojo intrahepatinio praėjimo raiška yra gana maža (apie 10%), biologinio prieinamumo indeksas yra 90%. Plazmos pusinės eliminacijos laikas yra 10–12 valandų, o tai užtikrina vaistinį poveikį 24 valandas, vartojant vaistą vieną kartą per parą.

Pasiskirstymo tūris yra 3,5 l/kg. Baltymų sintezė yra 30 %.

Bisoprololis išsiskiria dviem būdais. 50 % vaisto intrahepatinių medžiagų apykaitos procesų metu paverčiama neaktyviais metabolitais, kurie vėliau išsiskiria per inkstus. Likę 50 % (nepakitusi medžiaga) išsiskiria per inkstus.

Dozavimas ir vartojimas

Alotendiną reikia vartoti per burną. Įprasta dozė padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti yra 1 tabletė per parą. Jei norimo poveikio nepasiekiama, dozę galima padidinti iki 10/10 mg tabletės vieną kartą per parą.

• Paraiška vaikams

Vaistas nėra naudojamas pediatrijoje.

Naudokite Alotendinas nėštumo metu

Nėra informacijos apie Alotendin vartojimo saugumą nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Jis turėtų būti skiriamas tik tais atvejais, kai neįmanoma naudoti saugesnio analogo.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaistas neigiamai veikia reprodukcinę funkciją.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus amlodipino ir dihidropiridinų netoleravimas;
• labai žemas kraujospūdis;
• šoko būsena (taip pat kardiogeninis šokas);
• obstrukcija, pažeidžianti kairiojo skilvelio ištekėjimo traktą (pavyzdžiui, sunki aortos stenozė);
• nestabili krūtinės angina;
• per 8 dienas nuo ūminės miokardo infarkto stadijos išsivystymo momento;
• aktyvi širdies nepakankamumo forma arba dekompensacijos apraiškos;
• 2-3 laipsnių AV blokada;
• SSSU;
• sinusinė blokada;
• sunki astmos stadija;
• esant sunkiai periferinių arterijų okliuzijai;
• negydyta feochromocitoma;
• Metabolinio tipo acidozė.

Šalutiniai poveikiai Alotendinas

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: trombocitopenija arba leukopenija;
• medžiagų apykaitos procesų problemos: hiperglikemija;
• psichikos sutrikimai: nuotaikos labilumas, nemiga, depresija, nerimas ir sumišimas;
• neurologiniai pažeidimai: mieguistumas, disgeuzija, galvos svaigimas, sinkopė, hipertonija ir tremoras, taip pat parestezija, cefalgija, hipestezija, ekstrapiramidiniai simptomai ir polineuropatija;
• su suvokimo organais susiję sutrikimai: regos sutrikimai, įskaitant diplopiją;
• klausos ir labirinto funkcijos sutrikimai: spengimas ausyse (tinitas);
• Širdies sutrikimai: miokardo infarktas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis ir aritmija (taip pat bradikardija, tachikardija ir prieširdžių plazdėjimas);
• kraujagyslių pažeidimai: sumažėjęs kraujospūdis, karščio pylimas ir vaskulitas;
• kvėpavimo takų sutrikimai: kosulys, dusulys ir sloga;
• Virškinimo sutrikimai: vėmimas, žarnyno peristaltikos sutrikimas, pilvo skausmas, kserostomija, pykinimas ir vidurių užkietėjimas / viduriavimas. Be to, hepatitas, gelta, pankreatitas, gastritas, cholestazė, dantenų hiperplazija ir padidėjęs kepenų fermentų kiekis;
• Epidermio simptomai: bėrimas, dilgėlinė, purpura, Quincke edema, alopecija, niežulys, odos tono pokyčiai ir egzantema. Be to, gali pasireikšti jautrumas šviesai, hiperhidrozė, SJS, eksfoliacinis dermatitas ir daugiaformė eritema.
• pažeidimai, paveikiantys raumenų ir kaulų sistemą: artralgija, nugaros ir raumenų skausmas, kojų patinimas ir raumenų mėšlungis;
• urogenitalinės sistemos sutrikimai: dažnas šlapinimasis, nokturija ir šlapimo takų sutrikimai;
• reprodukcinės funkcijos problemos: impotencija, ginekomastija ir psoriazė;
• Kita: nuovargis, svorio padidėjimas/kritimas, patinimas ir skausmas krūtinės srityje.

Perdozavimas

Perdozavimo požymiai: tachikardija, galvos svaigimas, ilgalaikis kraujospūdžio sumažėjimas, bradikardija ir atrioventrikulinė blokada.

Būtina atlikti procedūras, kurios palaiko širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą, stebi kraujo tūrio, diurezės, plaučių ir širdies funkcijos rodiklius, taip pat imtis simptominių priemonių. Dializės veiksmingumas yra labai mažas.

Sąveika su kitais vaistais

Amlodipinas.

Medžiaga turi būti atsargiai derinama su pailginto atpalaidavimo nitratais, NVNU, diuretikais, β adrenerginių receptorių blokatoriais, po liežuviu vartojamu nitroglicerinu, antibiotikais ir geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais.

Kitų vaistų poveikis amlodipinui.

Medžiagos, slopinančios CYP 3A4 aktyvumą.

Vaisto vartojimas kartu su vidutinio stiprumo arba stipriais inhibitoriais (azolo grupės priešgrybeliniais vaistais, proteazės inhibitoriais, diltiazemu arba verapamiliu ir makrolidais (pvz., klaritromicinu arba eritromicinu)) gali išprovokuoti reikšmingą amlodipino ekspozicijos padidėjimą, o tai padidina hipotenzijos tikimybę. Šių pokyčių klinikinis poveikis gali būti ryškesnis vyresnio amžiaus žmonėms. Gali prireikti klinikinio paciento būklės stebėjimo ir dozės koregavimo.

Gydymo amlodipinu metu draudžiama vartoti greipfrutų sultis arba greipfrutus, nes kai kuriems žmonėms tai gali padidinti medžiagos biologinį prieinamumą, o tai sustiprina antihipertenzinį poveikį.

Vaistai, kurie sukelia CYP3A4 poveikį.

Duomenų apie CYP 3A4 induktorių poveikį amlodipinui nėra. Kartu vartojant vaistą su jonažolės preparatais arba rifampicinu, galima sumažinti amlodipino kiekį plazmoje, todėl tokius derinius reikia vartoti labai atsargiai.

Dantroleno infuzijos.

Po dantroleno ir verapamilio suleidimo į veną gyvūnams buvo pastebėtas mirtinas skilvelių virpėjimas ir širdies ir kraujagyslių kolapsas, susijęs su hiperkalemija.

Dėl hiperkalemijos rizikos asmenys, linkę į piktybinę hipertermiją, taip pat šios ligos gydymo metu, turėtų vengti vartoti Ca kanalų blokatorius (amlodipiną).

Amlodipino poveikis kitiems vaistams.

Amlodipino antihipertenzinis poveikis sustiprina kitų antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį.

Takrolimusas.

Kartu vartojant amlodipiną, gali padidėti takrolimuzo koncentracija kraujyje, tačiau šios sąveikos farmakokinetika nėra iki galo ištirta.

Siekiant išvengti toksinio takrolimuzo poveikio, reikia nuolat stebėti jo kiekį kraujyje ir prireikus koreguoti dozę.

Ciklosporinas.

Pacientams, kuriems persodintas inkstas ir kurie vartoja amlodipiną, reikia apsvarstyti ciklosporino kiekio stebėjimą ir prireikus dozės mažinimą.

Simvastatinas.

Kartu vartojant kelias amlodipino (10 mg) dozes su 80 mg simvastatino, simvastatino ekspozicija padidėjo 77 % (palyginti su vieno simvastatino vartojimu). Žmonės, vartojantys amlodipiną, turėtų apriboti savo paros dozę iki 20 mg.

Bisoprololis.

Draudžiama naudoti kartu.

Kalcio antagonistai (verapamilis, taip pat diltiazemas (mažiau aktyvus)) neigiamai veikia kraujospūdį, AV laidumą ir susitraukimą. Vartojant verapamilį žmonėms, vartojantiems β adrenerginių receptorių blokatorius, gali būti pastebėtas reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas ir AV blokada.

Centrinio poveikio hipertenziją sukeliantys vaistai (metildopa, rilmenidinas su klonidinu ir moksonidinas) kartu su bisoprololiu sulėtina širdies ritmą, plečia kraujagysles ir mažina širdies išstumiamąjį kiekį. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, padidėja nutraukimo sindromo, pasireiškiančio padidėjusiu kraujospūdžiu, tikimybė.

Medžiagos, kurias reikia atsargiai vartoti kartu su bisoprololiu.

Dihidropiridinų grupės kalcio antagonistai (pvz., nifedipinas) gali padidinti širdies nepakankamumo išsivystymo ir kraujospūdžio mažėjimo tikimybę.

I klasės antiaritminiai vaistai (pvz., chinidinas, propafenonas su dizopiramidu, flekainidas ir fenitoinas su lidokainu) sustiprina neigiamą poveikį miokardo inotropiniam aktyvumui ir AV laidumui.

III klasės antiaritminiai vaistai (pvz., amjodaronas) gali sustiprinti savo poveikį AV laidumui.

Kartu vartojant parasimpatomimetikus, AV laidumo periodas gali pailgėti, todėl padidėja bradikardijos tikimybė.

Vietinės medžiagos, kurių sudėtyje yra β-adrenerginių receptorių blokuojančių elementų (akių lašai, naudojami glaukomai gydyti), gali papildyti sisteminį bisoprololio aktyvumą.

Geriamieji hipoglikeminiai vaistai ir insulinas sustiprina antidiabetinį poveikį. Dėl β-arenoreceptorių blokados hipoglikemijos požymiai gali būti užmaskuoti.

Vartojimas kartu su sidaus rentgenoze pailgina AV laidumą ir sumažina širdies susitraukimų dažnį.

Vartojimas kartu su NVNU silpnina hipotenzinį poveikį.

Vartojimas kartu su β-simpatomimetikais (dobutaminu arba izoprenalinu) gali susilpninti abiejų vaistų poveikį.

Simpatomimetikai, aktyvuojantys α ir β adrenoreceptorių (įskaitant norepinefriną ir adrenaliną) aktyvumą, didina kraujospūdį. Šis poveikis labiau tikėtinas, kai vartojami neselektyvūs β adrenoreceptorių blokatoriai.

Ergotamino dariniai sukelia periferinio kraujotakos sutrikimų paūmėjimą.

Barbitūratai, tricikliai antidepresantai, fenotiazinai ir kiti antihipertenziniai vaistai padidina kraujospūdžio sumažėjimo tikimybę.

Angliavandenių dariniai ir inhaliaciniai anestetikai (halotanas, chloroformas, metoksifluranas ir ciklopropanas), vartojami kartu su beta adrenerginiais blokatoriais, padidina miokardo slopinimo ir antihipertenzinių simptomų atsiradimo tikimybę.

Nedepoliarizuojančių neuromuskulinės transmisijos blokatorių poveikį sustiprina ir pailgina vaistai, blokuojantys β-adrenerginių receptorių aktyvumą.

Meflokvinas padidina bradikardijos tikimybę.

MAOI (išskyrus MAOI-B) sustiprina vaistų, blokuojančių β-adrenerginius receptorius, antihipertenzinį poveikį ir padidina hipertenzinės krizės tikimybę.

Laikymo sąlygos

Alotendiną reikia laikyti 15–30 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Alotendiną galima vartoti per 5 metus nuo terapinio agento pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogas yra Sobicombi.