Alzepil

Alzepilis yra grįžtamojo poveikio selektyvi medžiaga, slopinanti acetilcholinesterazės (tai pagrindinė cholinesterazės rūšis, randama žmogaus smegenyse) aktyvumą. [ 1 ]

Sulėtinus smegenų cholinesterazę, blokuojamas acetilcholino (veikiant donepezilui), kuris perduoda neuronų sužadinimo impulsus į CNS, skaidymas. AChE aktyvumo sulėtėjimas veikiant donepezilui yra daugiau nei tūkstantį kartų stipresnis nei veikiant butirilcholinesterazei, kuri yra struktūrose, kurios daugiausia yra už CNS ribų.

[ 2 ]

Indikacijos Alzepila

Jis vartojamas demencijos požymiams gydyti žmonėms, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo Alzheimerio liga.

Atleiskite formą

Terapinė medžiaga išleidžiama tabletėmis – 14 vienetų lizdinėje pakuotėje. Dėžutėje – 2 arba 4 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Vienkartiniu būdu pavartojus 5 arba 10 mg vaisto, AChE aktyvumo slopinimo greitis eritrocitų membranose siekia atitinkamai 63,6 % ir 77,3 % [ 3 ].

AChE aktyvumo eritrocituose slopinimas, veikiant Alzepiliui, koreliuoja su ADAS-cog spektro pokyčiais (šis spektras vertina Alzheimerio liga sergančių asmenų kognityvinį aktyvumą). [ 4 ]

Farmakokinetika

Intraplazminės Cmax vertės nustatomos praėjus 3–4 valandoms nuo vaisto vartojimo momento. Cmax ir AUC vertės didėja didėjant dozei. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 70 valandų, todėl pakartotinai vartojant vaistą vieną kartą per parą, pusiausvyros vertės pasiekiamos palaipsniui (per 21 dieną nuo kurso pradžios). Esant pusiausvyros vertėms, stebimas tik nereikšmingas donepezilio koncentracijos plazmoje ir atitinkamo terapinio aktyvumo pokytis per dieną. Vaisto absorbcija nesikeičia vartojant maistą.

Vaisto baltymo intraplazminė sintezė yra 95 %. Vaisto pasiskirstymo skirtinguose audiniuose schema buvo ribotai ištirta. Teoriškai aktyvus elementas kartu su skilimo produktais organizme gali išlikti aktyvus apie 10 dienų.

Metaboliniai procesai ir išsiskyrimas.

Donepezilo hidrochloridas išsiskiria nepakitęs su šlapimu ir transformuojamas veikiant hemoproteino P450 struktūrai (šiuo atveju susidaro daug metabolinių komponentų, kai kurių iš jų negalima nustatyti).

Vienkartiniu 5 mg donepezilo, žymėto 14C, vartojimu pastebimos šios indikacijos:

• nepakitusio elemento intraplazminė dalis yra lygi 30% priimtinos dalies;
• komponento 6-O-desmetildonepezilo dalis – 11 % (tik jis pasižymi panašiu vaistiniu aktyvumu kaip ir donepezilas);
• medžiagos dalis donepezil-cis-N-oksidas – 9 %;
• elemento 5-O-desmetildonepizilo dalis – 7 %;
• gliukurono konjugato dalis (5-O-desmetildonepizilo komponentas) – 3 %.

Apie 57 % panaudotos dozės pašalinama su šlapimu (17 % iš jų yra donepezilo pavidalu), o dar 14,5 % – su išmatomis. Tai rodo, kad pagrindiniai vaisto išsiskyrimo būdai yra biotransformacija ir išsiskyrimas su šlapimu.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti vartojamas per burną, prieš miegą.

Terapija pradedama skiriant 5 mg vaisto vieną kartą per parą (šis režimas turėtų būti vartojamas mažiausiai 1 mėnesį). Po šio mėnesio vaisto dozę galima padidinti iki 10 mg, vartojant vieną kartą per parą (tai yra didžiausia leistina paros dozė).

Terapija atliekama griežtai prižiūrint gydytojui, turinčiam Alzheimerio tipo demencijos diagnostikos ir gydymo patirties.

Gydymą galima pradėti tik tuo atveju, jei yra žmonių, kurie gali rūpintis pacientu ir nuolat stebėti, kad jis laiku vartotų vaistus.

Palaikomasis gydymas atliekamas tol, kol išlieka terapinis poveikis (terapijos veiksmingumas turi būti nuolat vertinamas). Nesant vaisto poveikio, gydantis gydytojas turėtų apsvarstyti tolesnio Alzepil vartojimo tikslingumą.

[ 7 ]

Naudokite Alzepila nėštumo metu

Nėštumo metu vaistų vartoti draudžiama, išskyrus atvejus, kai gydymas yra būtinas.

Kol kas nėra informacijos, ar vaistas gali išsiskirti į motinos pieną. Jei būtina jį vartoti žindymo laikotarpiu, gydantis gydytojas gali nuspręsti nutraukti žindymą.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikacijos

Vaisto vartojimas draudžiamas, jei netoleruojate kurio nors jo komponento.

Šalutiniai poveikiai Alzepila

Dažniausiai vaistas sukelia tokius šalutinius poveikius kaip viduriavimas, vėmimas, nuovargis, raumenų mėšlungis, pykinimas ir nemiga. Be to, yra pranešimų apie peršalimą, skausmą, galvos svaigimą ir galvos skausmą. Paprastai tokie simptomai išnyksta savaime, nereikalaujant nutraukti vaisto vartojimo.

Be aukščiau aprašytų sutrikimų, vartojant Alzepil gali pasireikšti: sloga, ekstrapiramidiniai simptomai, alpimas, bradikardija ir haliucinacijos, taip pat košmarai, anoreksija, dispepsija, agresyvus elgesys, bėrimas, susijaudinimo jausmas, epidermio niežulys ir šlapimo nelaikymas.

Perdozavimas

Apsinuodijus vaistu, išsivysto cholinerginė krizė, kuriai būdingi tokie simptomai kaip hiperhidrozė, vėmimas ir stiprus pykinimas, seilėtekis, bradikardija, traukuliai, sumažėjęs kraujospūdis, kolapsas ir kvėpavimo slopinimas. Be to, gali pasireikšti stiprus raumenų silpnumas.

Atliekamos bendrosios palaikomosios procedūros. Kaip priešnuodis naudojamas atropinas: jis turi būti leidžiamas į veną didėjančiomis dozėmis (kol pasiekiamas norimas poveikis).

Sąveika su kitais vaistais

Veiklioji vaisto medžiaga kartu su jos metabolitais mažina tokių elementų kaip varfarinas ir teofilinas metabolinių procesų greitį kartu su digoksinu arba cimetidinu. Tuo pačiu metu, vartojant kartu su cimetidinu arba digoksinu, Alzepil metaboliniai procesai išliks nepakitę. In vitro tyrimai parodė, kad donepezilo metabolizmas vyksta veikiant 3A4 tipo fermentui iš hemoproteino P450 struktūros, taip pat 2D6 (mažesnio intensyvumo).

Nustatant vaistų sąveiką in vitro, nustatyta, kad chinidinas kartu su ketokonazolu (tai atitinkamai 2D6 ir CYP3A4 inhibitoriai) sulėtina donepezilio metabolizmą. Iš to galima daryti išvadą, kad šie ir kiti CYP3A4 aktyvumo inhibitoriai (tarp jų eritromicinas ir kartu su itrakonazolu) bei kartu su jais CYP2D6 aktyvumo inhibitoriai (pvz., fluoksetinas) taip pat gali sulėtinti donepezilio metabolizmo procesus. Testų, kuriuose dalyvavo savanoriai, metu ketokonazolas padidino vidutinius Alzepilo rodiklius maždaug 30 %.

Medžiagos, kurios indukuoja fermentų aktyvumą (įskaitant karbamazepiną su rifampicinu, taip pat fenitoiną ir alkoholinius gėrimus), gali sumažinti donepezilio kiekį. Kadangi indukuojančio ar slopinančio poveikio mastas nenustatytas, tokius vaistų derinius reikia vartoti itin atsargiai.

Donepezilas gali sąveikauti su vaistais, turinčiais anticholinerginį poveikį.

Be to, vartojant Alzepil su sukcinilcholinu ir kitais neuromuskuliniais blokatoriais, taip pat su cholinerginiais agonistais arba β blokatoriais, kurie gali paveikti širdies laidumo procesus, kyla abipusio potenciacijos rizika.

Vartojimas kartu su kitais cholinomimetikais ir 4-arilo anticholinerginiais komponentais (pvz., glikopirolatu) gali sukelti netipinius širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio pokyčius.

[ 8 ], [ 9 ]

Laikymo sąlygos

Alzepil reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip +30 °C.

Tinkamumo laikas

Alzepil galima vartoti per 5 metus nuo vaistinės medžiagos pardavimo datos.

Paraiška vaikams

Alzepil negalima vartoti vaikams (iki 18 metų).

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Arizil, Arisept su Alzamed, Divare su Almer, be to, Servonex ir Donerum su Doenza-Sanovel ir Yasnal su Palixid-Richter.