Antibiotikai pyelonefritui

Antibiotikai, skirti pyelonefritui, turi turėti aukštas baktericidines savybes, plati spektrą, minimalų nefrotoksiškumą ir išsiskirti su šlapimu didelėse koncentracijose.

Vartojami šie vaistai:

• antibiotikai;
• nitratophurian;
• nefluorinti chinolonai (nalidikso ir pipemidinės rūgšties dariniai);
• 8-hidroksichinolino dariniai;
• sulfonamidai;
• augalų uroantiseptikai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Antibiotikai, naudojami gydant pikonefritą

Gydymo pagrindas yra antibakterinių antibiotikai, ir tarp jų beta laktamams grupė: aminopenicillins (ampicilino, amoksicilino) yra būdingas labai didelės gamtinės aktyvumu prieš E. Coli, Proteus, Enterococcus. Jų pagrindinis trūkumas yra polinkis į fermentų veiksmų - beta laktamazių, kurias gamina kliniškai svarbių patogenų skaičius. Šiuo metu aminopenicillins nėra rekomenduojamas pielonefrito gydymo (išskyrus nėščia pielonefritas) dėl to, kad aukšto lygio atsparių E. Coli (daugiau nei 30%) iki šių antibiotikų, tačiau pasirinktais vaistais empirinių gydymą yra apsaugotas penicilinų (amoksicilino + klavulanato, ampicilino + sulbaktame), yra labai aktyvus prieš abiejų gram-neigiamų bakterijų, kurios gamina beta-laktamazės, taip pat prieš gram-teigiamas bakterijas, įskaitant penicilinui atsparių aukso ir koagulazonegativ Stafilokokai. Escherichia coli padermių atsparumas apsaugotoms penicilinams yra nedidelis. Priskirti amoksicilino + klavulanato viduje 625 mg 3 kartus per dieną, arba parenteriniu būdu 1,2 g 3 kartus per dieną 7-10 dienų.

"Flemoklav Solutab"  yra novokstinė amoksicilino dozė su klavulano rūgštimi. Šis vaistas priklauso apsaugai nuo inhibitoriaus aminopsninilinono grupei ir įrodė veiksmingumą inkstų ir apatinių šlapimo takų infekcijoms. Leidžiama vartoti vaikams nuo 3 mėnesių ir nėščioms moterims.

Tabletė "Solutab" yra suformuota iš mikrosferų, o apsauginė juostelė apsaugo turinį nuo skrandžio sulčių veikimo ir ištirpsta tik šarminiame pH. Ty. Viršutinėse plonosios žarnos dalyse. Tai užtikrina efektyviausią preparatų absorbciją preparatui "Flemoclav Solutab" palyginus su analogais. Šiuo atveju klavulano rūgšties poveikis žarnyno mikroflorai išlieka minimalus. Klinikiniai tyrimai patvirtino reikšmingą nepageidaujamų vaistų (ypač diarėjos) pasireiškimą vartojant Flemoklava Solutab vaikams ir suaugusiems.

Preparato "Flemoclav Solutab" (disperguojamosios tabletės) forma užtikrina patogumo vartojimą: tabletę galima paimti iš visos arba ištirpinti vandenyje, sirupo arba suspensijos su maloniu vaisių skoniu.

Kai sudėtingų formų pielonefrito ir įtariamo infekcija, kurią sukelia  Pseudomonas aeruginosa  (Pseudomonas aeruginosa), gali būti naudojama  karboksipenitsilliny  (carbenicillin, Antimicrobials Antimikrobinės) ir ureidopenitsilliny (piperacilino, azlocillin). Tačiau reikėtų atsižvelgti į aukštą šio patogeno atsparumo šiems vaistams lygį. Antipseudomoninių penicilinai nėra rekomenduojamas kaip monoterapija, kaip įmanoma greito vystymosi atsparumo apdorojimo metu, tačiau, deriniai šių vaistų su beta-laktamazės inhibitorių (Antimicrobials Antimikrobinės + klavulano rūgšties, piperacilino + tazobaktamo) arba kartu su aminoglikozidais arba fluorokvinolonas. Šie vaistai skirti komplikuotoms pielonefrito formoms, sunkioms šlapimo sistemos ligos infekcijoms.

Kartu su plačiai naudojamas penicilino ir kitų beta-laktaminiams antibiotikams, ypač  cefalosporinų, kurios kaupiasi inkstų parenchimos ir šlapimo pagal didelės koncentracijos ir turinčiais vidutinio stiprumo nefrotoksiškumą. Cefalosporinai metu užima pirmąją vietą tarp visų antimikrobinių agentų naudojimo dažnumą hospitalizuotų pacientų.

Priklausomai nuo antimikrobinio aktyvumo spektro ir atsparumą beta laktamazių cefalosporinams laipsnį skirstomi į keturias kartas. Cefalosporinai 1 karta (sefazolinas ir kt.) Dėl riboto veikimo spektro (g teigiamas kokų daugiausia įskaitant penicilinui atsparių Staphylococcus aureus) ūminio pielonefrito netaikomas. Platesnis .spektru, įskaitant E. Coli ir keliose kitose enterobakterijų, besiskiriantis tuo, cefalosporinai 2. Kartos (cefuroksimo ir kt.). Jie yra naudojami ambulatorinėje praktikoje, siekiant gydyti nekomplikuotas pyelonefrito formas. Dažniau šių vaistų poveikis yra platesnis nei pirmos kartos (cefazolinas, cefaleksinas, cefradinas ir kt.) Poveikis. Naudojant komplikuotas cefalosporinams 3rd Generation vartoti per burną (cefiksimo, ceftibuten ir kt.) Arba parenteraliai (cefotaksimą, ceftriaksono, ir tt). Pastarajam būdingas ilgesnis pusinės eliminacijos periodas ir dviejų takų buvimas - su šlapimu ir tulžimi. Tarp cefalosporinų trečiosios kartos kai kurių preparatų (ceftazidimas, cefoperazonas ir ceftazidimas + ingibitorzaschischonny cefalosporinų sulbaktamo) yra aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa. Cefalosporinai 4-osios kartos (cefepime) išlaikant preparatų savybių 3rd Generation prieš gramneigiamas enterobakterijų ir Pseudomonas aeruginosa, yra aktyvesni gramteigiamas kokų.

Į pielonefrito, sudėtingų formų, ilgalaikio naudojimo hospitalinių infekcijų gydymo  aminoglikozidais  (gentamicinui, netilmicino, tobramicino, amikacino), kurie turi stiprų baktericidinį poveikį famotritsatelnye bakterijų, įskaitant Pseudomonas aeruginosa, yra ne jų pasirinkimas reiškia. Sunkiais atvejais, jie kartu su penicilinų, cefalosporinų. Farmakokinetika aminoglikozidų yra jų prastos absorbcijos virškinimo trakte, todėl jie yra skiriama parenteraliai,. Preparatai "In nepakitusios formos, inkstų nepakankamumo reikalui, koreguoti dozę inkstų. Pagrindiniai trūkumai aminoglikozidais yra ototoksiškumas ir nefrotoksinis išreiškė. Klausos praradimas dažnį pasiekia 8%, inkstų pažeidimo (neoliguricheskaya inkstų nepakankamumas, kuris paprastai išnyksta) - 17%, kuris diktuoja poreikį kontroliuoti kalio, karbamido, kreatinino serume lygį gydymo metu. Ryšium su šiuo priklausomybės sunkumo nepageidaujamų reakcijų dėl koncentracijos kraujo produktų siūloma introdukcija paros dozė kartą preparatų lygiu; tuo pačiu dozavimo režimo sumažina nefrotoksinio poveikio pavojus.

Aminoglikozidų vartojimo nefrotoksiškumo rizikos veiksniai yra:

• senatvė;
• kartotinis vaisto vartojimas, kurio intervalas yra trumpesnis nei vieneri metai;
• lėtinė diuretikų terapija;
• kartu su cefalosporinu didelėmis dozėmis.

Pastaraisiais metais, pasirinkimas vaistai nuo pielonefrito gydymą ambulatoriškai ir stacionare laikomas  Fluorochinolonai 1 karta  (ofloksacino, pefloxacin, ciprofloksacinas), kuris yra aktyvus prieš daugelį patogenų urogenitalinės sistemos infekcijos ir turi mažą toksiškumą, ilgas pusinės eliminacijos laikas, Tai suteikia priėmimo galimybę 1-2 kartus per dieną; gerai toleruojamas pacientų, sukuria didelės koncentracijos šlapimo, kraujo ir inkstų audinių, gali būti taikomas oralinis ir parenteriniu būdu (į Norfloxacin'as išimtis: tik taikomas P.O.).

Preparatai  naujųjų (2) kartos fluorochinolonų  (rekomenduojama naudoti po 1990 m): Levofloxacin, lomefloxacin, sparfloksacino, moksifloksacino - eksponatas daug didesnis aktyvumas gramteigiamas bakterijas (ypač pneumokokinė), o už veiklą prieš gramneigiamas bakterijas nereikia nusileisti anksti (su Pseudomonas aeruginosa, išskyrus).

[7], [8], [9], [10], [11]

Ciprofloksacinas pyelonefritui

Didžiausias aktyvumas prieš P. Aeruginosa yra ciprofloksacinas.

Ciprofloksacinas ("Cyprinolis") yra sisteminis fluorochinolonas, turintis plačią antimikrobinio aktyvumo spektrą. Jis turi baktericidinį poveikį daugeliui gramneigiamų ir kai kurių stipriai teigiamų mikroorganizmų. In vitro ciprofloksacinui kai kurie intracellular patogenai yra vidutiniškai jautrūs.

[12], [13], [14], [15],

Dozavimas

Tabletės imamos su nedideliu kiekiu skysčio. Vartojant į veną, geriausia naudoti trumpą infuziją (60 min.).

Esant sunkioms komplikuotoms infekcijoms ir priklausomai nuo patogeno (pvz., Su P. Aeruginosa infekcija ), paros dozę galima didinti iki 750 mg 3 kartus per parą arba iki 400 mg 3 kartus į veną.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Indikacijos

• Bakterinė šlapimo ir apatinių kvėpavimo takų, ausies, gerklės ir nosies, kaulų ir sąnarių, odos, minkštųjų audinių, lytinių organų infekcija.
• Infekcijų prevencija chirurginių intervencijų metu, visų pirma, urologijoje, gastroenterologijoje (kartu su metronidazolu) ir ortopedine chirurgija.
• Bakterinė viduriavimas.
• Pilvo ir hepatobiliarinės infekcijos.
• Sunkios sisteminės infekcijos.

Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas vaistui ar kitiems chinolonams.
• Nėštumas ir žindymas.
• Vaikams ir paaugliams augimo laikotarpiu nerekomenduojama vartoti ciprofloksacino.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Pakavimas

10 tablečių 250 mg, 500 mg arba 750 mg; tirpalas infuzijoms (konc.) 100 mg 10 ml Nr. 5 (amp.); 200 mg infuzinio tirpalo 100 ml Nr. 1 (fl.).

Daugeliu atvejų su pielonefritu fluorhinolonai skiriami per burną, sunkiomis formomis, bendra infekcija yra parenteralinė (galima "laipsniškai" gydyti).

Empirinis antibiotikų gydymas pyelonefritui

Lėtinis (silpnas ir vidutinio sunkumo) pielonfritas arba ligos paūmėjimas (ligoninėje)

Narkotikų pasirinkimas	Alternatyvūs vaistai
Amoksicilinas + klavulano rūgštis 375 -625 mg 3 kartus per dieną Levofloksacinas yra 250 mg kartą per parą Lomefloksacinas yra 400 mg kartą per parą Norfloksacinas yra 400 mg du kartus per parą Ofloksacinas yra 200 mg du kartus per parą Pefloksacinas po 400 mg du kartus per parą Ciprofloksacinas skiriamas 250 mg du kartus per parą	Ko-trimoksazolas geriamas 480 mg du kartus per dieną po valgio Cefiksimas 400 mg vieną kartą per parą Ceftibutin 400 mg vieną kartą per parą Cefuroksimas yra 250 mg du kartus per parą

Pielonefritas (sunkios ir sudėtingos formos) - ligoninė

Amoksicilinas + klavulano rūgštis į veną į veną 1,2 g 3 kartus per dieną, viduje 625 mg 3 kartus per dieną Levofloksacinas į veną 500 mg vieną kartą per parą, po 500 mg vieną kartą per parą Ofloksacinas į veną 200 mg du kartus per parą 200 mg du kartus per parą arba 200 mg du kartus per parą Pefloksacinas į veną suleidžiamas po 400 mg 2 kartus per parą, 400 mg du kartus per parą arba 400 mg du kartus per parą Ciprofloksacinas į veną 200 mg 2 kartus per dieną, po 250 mg du kartus per parą

Gentamicinas į veną arba į raumenis po 80 mg 3 kartus per dieną (3-4 mg / (kilogramas)) arba Ticarcilino + klavulano rūgšties į veną 3,2 g 3-4 kartus per dieną arba Imipenem + cilastinas į raumenis 500 mg 2 kartus per dieną arba Cefotaksimas į veną arba į raumenis 1-2 g 2-3 kartus per dieną arba Ceftazidimo į veną arba į raumenis 1-2 g 2-3 kartus per dieną arba Ceftriaksonas į veną arba į raumenis 1-2 g vieną kartą per dieną Cefoperazonas į veną 2 g 2-3 kartus per dieną

Skirtingų fluorokvinolonų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 3-4 valandų (norfloksacinas) iki 18 valandų (pefloksacinas).

Kai inkstų funkcija sutrikusi, pusinės eliminacijos periodas ofloksacinas ir lomefloksacinas yra daug ilgiau. Esant sunkiam inkstų funkcijos nepakankamumui, visų fluorokvinolonų dozių korekcija yra būtina, kepenų pažeidimas - pefloksacinas.

Kai hemodializuojami, fluorchinolonai pašalinami nedideliais kiekiais (ofloksacinas - 10-30%, likusi dalis - mažiau nei 10%).

Priskirdamos ciprofloksacino, pefloxacin ir Norfloxacin'as Kartu su kitais vaistais, šlapimo šarminės (karboanhidrazės inhibitorių, citratų, natrio rūgščiojo karbonato), padidina kristalurijos ir nefrotoksiškus poveikio rizika.

Įmanoma, bet labai retas (0,01-0,001%) nepageidaujamas reakcijos gali taip pat yra uždegiminį atsaką pagal sausgyslių (sujungtą su peptidoglikano sintezės pažeidimą, sausgyslių struktūros) ir sausgyslių tendovaginitis (paprastai Achilo sausgyslės peties sąnarių mažiau), dėl to, nei rekomenduojama atsargiai vartoti senyviems pacientams, kurie dėl pakaitinės hormonų terapijos. Cukriniu diabetu sergantiems pacientams gali pasireikšti hipo- ar hiperglikemija.

Nėščioms moterims ir jaunesniems nei 16 metų vaikams fluordichinolonai draudžiami dėl chondrinio toksiškumo pavojaus. Vaikams gali būti skiriami fluorokvinolonai gyvybiškai svarbiems požymiams (sunkios infekcijos, kurias sukelia daug rezistentiškos bakterijų štamos).

Atsižvelgiant į ypač sunkių sudėtingų formų pielonefritas atsargų narkotikų turinčių itin platų veiksmų ir atspari daugumai beta laktamazių gydymo yra karbapenemams (imipenemo + cilastatinas meropenemą). Karbapenemų vartojimo indikacijos yra:

• infekcijos apibendrinimas;
• bakteremija;
• sepsis;
• polimikrobinė infekcija (gramneigiamų aerobinių ir anaerobinių mikroorganizmų derinys);
• netipinės floros buvimas;
• anksčiau naudotų antibiotikų, įskaitant beta-laktamą, neveiksmingumas.

Klinikinis veiksmingumas ir karbapenemo yra 98-100%. Karbapenemų, yra pasirinkimo terpė sukeltų infekcijų atsparių mikroorganizmų, ypač Klebsiella spp gydymui. Arba E. Coli, beta-laktamazės gaminant plataus spektro ir taip pat chromosomų beta laktamazes C klasės (Enterobacter spp. Ir kt.), kurie yra labiausiai paplitusi intensyvios priežiūros skyriuose, ir organų transplantacijos. Alternatyviai, dėl Enterobacteriaceae likvidavimo gamybos beta-laktamazės išplėstinio spektro gali naudotis saugoma informacija beta laktamams (Antimicrobials Antimikrobinės + klavulano rūgšties, tazobaktamo + piperacilino) arba cefepime (optimali jautrumo, jei ji sumontuota prie to). Reikėtų prisiminti, kad karbapenemams nėra aktyvus prieš meticilinui atsparūs stafilokokai ir netipinių patogenų - chlamidijos ir mikoplazmos.

Kartu su antibiotikai naudojami pielonefrito ir kitų antimikrobinių medžiagų gydymo yra įvedami ilgalaikio gydymo po to, kai panaikinimo grandinės antibiotikai kartais vartojamas kartu su jais, dažnai paūmėjimų lėtinio pielonefrito prevencijai. Jie apima:

• Nitrofuranas (nitrofuraninas, furazidinas);
• 8-hidroksihinolinai (nitroksolinas);
• nalidix ir pipemidinė rūgštis;
• kombinuoti antimikrobiniai preparatai (co-trimoksazolas).

Reikšmingas poveikis antimikrobinio aktyvumo tam tikrų formulių gali turėti šlapimo pH. Padidėjusio aktyvumo rūgštinėje terpėje (pH <5,5) buvo stebimas aminopenicillins, nitrofuranus, hidroksichinolino, Nalidikso rūgšties šarminėje aplinka - tai aminoglikozidai, cephalo-losporinov, pusiau sintetiniams penicilinai (carbenicillin), sulfonamidai, makrolidų (eritromicinas, klindamicino).

Lėtinio inkstų liga buvimo Įprasta dozė gali būti skiriama antibiotikų, kurie yra metabolizuojamas kepenyse: azitromiciną doksiciklino, pefloxacin, chloramfenikolis, cefakloro, ceftazidimo, eritromicinas. Nerekomenduojama skirti aminoglikozidų, tetraciklinų, nitrofuranų, ko-trimoksazolo. Reikėtų nepamiršti, kad diuretikų vartojimo ir inkstų nepakankamumo sąlygomis padidėja įvairių vaistų nefrotoksiškumas.

[28], [29]

Antibiotikų veiksmingumo kriterijai pyelonefritui

[30], [31], [32], [33]

Ankstyvieji kriterijai (48-72 val.)

Teigiama klinikinė dinamika:

• sumažėjęs karščiavimas;
• apsinuodijimo sumažėjimas;
• bendros gerovės gerinimas;
• inkstų funkcinės būklės normalizavimas;
• šlapimo sterilumas po 3-4 gydymo dienų.

[34], [35], [36], [37], [38]

Vėlyvas kriterijus (14-30 dienų)

Nuolatinis teigiamas klinikinis dinamika:

• nėra karščiavimosi pasikartojimo;
• nudegimas per 2 savaites po gydymo antibiotikais pabaigos;
• neigiami bakteriologinio šlapimo tyrimo rezultatai 3-7 dienas po gydymo antibiotikais pabaigos.

Galutiniai kriterijai (1-3 mėnesiai)

Šlapimo takų pakartotinių infekcijų nebuvimas 12 savaičių po antibakterinio pyelonefrito gydymo pabaigos.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]