Aplizinės anemijos patogenezė

Pasak šiuolaikinių idėjų remiantis daugelio kultūros, elektroninės mikroskopijos histologinis, biocheminių, fermentinių metodų tyrimo, į aplastinė anemija patogenezei turi vertę trijų pagrindinių mechanizmų: tiesioginė žala kamieninės ląstelės (PSC), kamieninių ląstelių mikroaplinkos pokyčius ir todėl slopina arba nepatogumai jo funkcijos; imunopatologinė būklė.

Pagal šiuolaikines koncepcijas, pantsntopenii priežastis tuo ląstelių ir kinetinės lygiu yra žymiai sumažinti į PUK skaičiaus ir brandesnės eritro padarytą prekursorių, mieloidinių ir trombotsitopoeza. Vaidmuo, kurį vaidina kokybės defekto likutinių kamieninių ląstelių, išreiškė savo nesugebėjimu gaminti pakankamą kiekį brandžių palikuonių. MUT defektas yra pagrindinis sutrikimas, kuris pasireiškia arba sustiprėja dėl įvairių etiologinių veiksnių. Prioritetas MUT defekto, kaip pirmaujanti veiksnį nuo aplastinė anemija patogenezės, remiasi pacientų identifikavimo su nuosmukis nuo kaulų čiulpų kolonijas sudarančių ląstelių gebėjimą toliau net klinikinė remisija metu aptiktas ir morfologiškai defektais hematopoetinės ląsteles, orientacines funkciškai nepakankamo CPM. Jis nustatė, kad sumažinti lygio PSK daugiau nei 10% įprastai atsiranda disbalansą diferenciacijos ir proliferacijos procesus paplitimo diferenciacija nei tikėtina paaiškina kaulų čiulpų kolonijas sudarančių gebėjimą sumažėjimą. Apmatinės anemijos MUT deficito viršenybė patvirtina tokius faktus:

• aplazinė anemija gali pasireikšti pacientams, gaunantiems chloramfenikolio (levomitsetnna) negrįžtamai inhibuoti aminorūgščių įtraukimą į baltymų, bei mitochondrijų RNR sintezę palikuonių kaulų čiulpuose, kuri veda prie sutrikimų jų proliferaciją ir diferenciaciją;
• spinduliuotė apšvita sukelia dalį MUT dalies mirties ir apšvitintų pokyčių magnetinių sistemų pokyčiai gali būti aplasinės anemijos priežastis;
• alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos efektyvumas aplazine anemija;
• aplazinė anemija patvirtino ryšį su klonų ligų - galimas transformacijos aplastinės anemijos paroksimalines naktinės hemoglobinurija, mielodisplastinio sindromo, ūminės mielogeninės leukemijos.

Dabar manoma, kad iš kraujodaros kamieninių ląstelių baseinas sumažinimas yra sąlygotas iš programuota ląstelių mirtis (apoptozė) mechanizmą. Už kraujodaros ląstelių aplazija vystymosi priežastis tikriausiai yra padidėjęs apoptozė kamieninių ląstelių. Padidėjusio jautrumo apoptozę kamieninių ląstelių gali būti įgimtos (pvz postuluoto mechanizmas įgimta aplazijos) sukeltas raiškos ar proapoptotic genų aktyvuotų dalyviams imuninio atsako (idiopatinė aplazija, aplazija po infuzijos donorų limfocitų) arba mielotoksinius poveikio (y-spindulių). Jis nustatė, kad sumažinti konkrečių kamieninių baseinas ir apoptozė efektorines mechanizmų norma skiriasi skirtingiems variantuose, A.

Svarbus aplasinės anemijos patogenezės aspektas yra hematopoetinės mikroskopijos patologija. Galimas pagrindinis defektas kraujodaros mikroaplinka ląstelių, nes liudija į kolonijas sudarančių funkcijų kaulų čiulpų fibroblastų ir ULTRASTRUKTŪRINIAI kaitos ir ultratsitohimicheskih rodiklių kaulų čiulpų stromos ląstelių mikroaplinkos sumažėjimas. Taigi, pacientams, sergantiems aplastinė anemija, kartu su viso riebalų degeneracija bendros visiems jos pokyčius stromos ląstelėse, nepriklausomai nuo jų buvimo vietos į kaulų čiulpų parenchimos. Be to, buvo pastebėtas mitochondrijų, ribosomų ir polisomų kiekio padidėjimas ląstelių citoplazmoje. Galimas kaulų čiulpų stromos funkcijos defektas, dėl kurio stromos ląstelės sugeba izoliuoti hematopoetinius augimo faktorius. Svarbus vaidmuo keičiant hematopoetinę mikroskopą priskiriamas virusams. Yra žinoma, kad yra virusų, kurie gali turėti įtakos kaulų čiulpus grupė - tai hepatito C viruso, dengės viruso, Epstein-Barr virusas, citomegaloviruso, parvoviruso B19, žmogaus imunodeficito viruso. Virusai gali paveikti kraujodaros ląsteles, tiek tiesiogiai, tiek per į kraujodaros mikroaplinkos pokyčius, kaip matyti iš kelių patologinės įtraukimo į beveik visų stromos ląstelių branduolių elektroniniu mikroskopu nustatyti. Nepertraukiamos virusinės dalelės gali paveikti ląstelių genetinį aparatą, taip iškraipydamos genetinės informacijos perdavimo adekvatumą į kitas ląsteles ir sutrikdamos tarpkūninę sąveiką, kuri gali būti paveldima.

Reikšmingi aplasinės anemijos vystymosi imunologiniai mechanizmai. Apibūdina įvairių imuninės reiškinius, kad tikslas gali būti kraujodaros audinių: padidėjęs aktyvumas T limfocitų (daugiausia fenotipas CD 8) padidėjusios gamybos interleukino-2 ir interleukino-1 slopinimo, depresija veiklos NK ląstelė, sutrikus monocitų brendimo į makrofagus, padidinti interferono gamybos, galbūt antikūnų, slopinančių kolonijas formuojančių ląstelių aktyvumą. Pranešė, kad dėl didesnės išraiška histosuderinamumo antigenų DR 2 ir padidėjęs naviko nekrozės faktoriaus, kuris yra stipriai slopina kraujodaros. Šie imunologiniai pakitimai sukelia hemopoieso slopinimą ir skatina hematopoieso aplazijos vystymąsi.

Taigi, daugiafaktoriniai patologiniai mechanizmai priklauso nuo aplasinės anemijos vystymosi.

Dėl kenksmingo poveikio pacientų, sergančių aplazine anemija, kaulų čiulpuose vyksta daug reikšmingų pokyčių. Neišvengiamas sumažėjimas yra pateiktas plinta hematopoetinės ląsteles, todėl sukelia gerokai sumažinti įvairaus ląstelių skaičius (Core) kaulų čiulpų, taip pat kaulų čiulpų audinių pakeitimo riebalų (riebalų infiltracijos), padidinti, limfinių ląstelių ir stromos ląstelių skaičius. Sunkiais atvejais atsiranda beveik visiškas hemopoetinio audinio išnykimas. Tai žinoma, kad gyvenimo trukmė raudonųjų kraujo ląstelių aplastinė anemija yra sutrumpintas, kad paprastai sukelia sumažėjo veiklos atskirų fermentų eritroidai, tuo pačiu metu atsižvelgiant į ūminės ligos laikotarpiu labai padidėjo vaisiaus hemoglobino lygį. Be to, buvo nustatyta, kad smegenų lūžių eritroidų lūžių yra.

Leykopoeza patologija pasireiškia labai į granulocitų ir pažeidžiant jų funkcijų skaičiaus, yra struktūriniai pokyčiai limfoidinio baseinas kartu su sumažėjusios vertės limfocitų kinetiką. Sumažintos humorinio imuniteto vertės (G ir A imunoglobino koncentracija) ir nespecifiniai apsauginiai veiksniai (beta-lizinai, lizocimas). Trombocitopoieso pažeidimas išreiškiamas trombocitopenija, staigiu megakariocytų skaičiaus sumažėjimu kaulų čiulpuose, įvairiais morfologiniais pokyčiais. Trombocitų gyvenimo trukmė yra vidutiniškai sutrumpinta.

Į paveldėto aplastinė anemija patogenezėje didelę reikšmę genetinių defektų ir neigiamo poveikio ankstyvosiose stadijose embriogenezės poveikį. Šiuo metu nustatyta, kad paveldėjo aplastinė anemija, susijusi su padidėjusia įgimto polinkio į apoptozė CPM. Galbūt Fanconi anemijos paveldėjimas autosominiu recesiniu tipu; apie 10-20% pacientų gimsta iš glaudžiai susijusiomis santuokomis. Citogenetinio studijos vaikams su Fankoni anemija atskleidė skirtingus pokyčius chromosomų struktūrą iš chromosomų aberacijas (chromatidžių pertraukas, spragas, pakeitimo, mainai, Endoreduplikacija) įvairovė pasikeitus chromosomų 1 ir 7 (pilnas arba dalinis išbraukta arba transformacijos). Anksčiau buvo manoma, kad Fankoni anemija patogenezė yra DNR remonto defektas, nes daugelis veiksnių, vadinamas klastogeninio yra naudojama Fankoni anemija diagnozę, nukreipta į minėtą mechanizmą. Šie agentai (mitomicino C, diepoxybutane, nitroiprito) žalos DNR, sukelia grandinės skersiniais ryšiais tarp jos viduje grandines ir jų tarpų. Šiuo metu gali būti laikomas alternatyva hipotezė teigė, kad sustiprintas ląstelių jautrumas pacientams su Fanconi anemija mitomicino C, susijęs su padarytos žalos deguonies radikalų, o ne neramumus usieciowania DNR vijų. Laisvuose deguonies radikaluose yra superoksido anijonas, vandenilio peroksidas ir hidroksilo radikalai. Jie neturi mutageninio ir hidroksilo jonas, visų pirma, gali sukelti chromosomų anomalijos ir DNR pertraukas. Yra įvairių detoksikacijos mechanizmų pašalinti deguonį laisvuosius radikalus ir apsaugoti ląsteles nuo pažeidimų. Jie apima superoksido dismutazės, fermentų sistema (SOD) ir katalazė. Papildymas SOD ar katalazės į limfocitų sergančių pacientų Fankoni anemija sumažina žalą chromosomų. Klinikiniai tyrimai, naudojant rekombinantinės SOD parodė, kad kai jos paskirtis, kai kuriais atvejais, sumažina gedimų skaičių. Gauti duomenys tarnavo kaip dėl į deguonies laisvųjų radikalų vaidmuo padidėjęs jautrumas ląstelių pacientams, sergantiems Fanconi anemija mitomicino C egzistavimo peržiūra, ir studijuoti apoptozės vaidmenį tam tikroje situacijoje. Mitomicinas C egzistuoja inaktyvuota būsenoje ir oksido pavidalu. Fermentų daugybė vietinio ląstelės gali katalizuoja vieno elektrono vienoje molekulėje mitomicino C, kuris yra labai aktyvi nuostolių. Žemoje deguonies koncentracija, kuris egzistuoja ląstelėse gipoksirovannyh ląstelių linijas, mitomicino C, ir reaguoja su DNR veda prie skersinių ryšių susidarymą. Tačiau, aukšto deguonies koncentracijos, kuri yra būdinga įprastu ląstelių kultūroje, mitomicino C pereokislyaetsya deguonies, kad susidarytų deguonies laisvuosius radikalus ir jo gebėjimo, kad susidarytų susisiuvimus su DNR žymiai sumažintas. Tyrimas apoptozės atlikto per specialias mokslinių tyrimų sistemų parodė, kad esant žemai (5%) deguonies koncentracijos skirtumų apoptozės raiškos normalios ląstelės ir ląstelių pacientams, sergantiems Fankoni anemija nėra. Tačiau, kai aukštos deguonies koncentracija (20%), kuris prisideda prie laisvųjų radikalų susidarymo pagal mitomicino C apoptozės įtakos ląstelėse pacientams su Fankoni anemija yra ryškesnis ir kokybiškai skiriasi nei normalios ląstelės.

Kai juoda ventiliatorius anemija Deimantiniai nustatė, kad ši liga nėra susijęs su gebėjimu išlaikyti eritropoezės mikroaplinka praradimo, nei su imuninės sistemos prieš eritroidinėse protėvių (tyrimai patvirtinantys šią hipotezę parodė transfuzija priklauso alloimmunization) reakcija. Labiausiai tikėtina hipotezė anemija Juoda ventiliatoriaus Diamond - ląstelėje defektas signalo perdavime ar transkripcijos veiksniai mechanizmus per anksti kraujodaros (pirmųjų eritroidinėse protėvių ir pliuripotencinių kamieninių ląstelių). Tokie pakeitimai gali sukelti stiprinimui jautrumo apoptozę eritroidinėse ląstelių: kai kultivuojamos in vitro be eritropoetino tokie ląstelės yra programuojamą ląstelių mirties greičiau nei normalios ląstelės iš kontrolinės grupės.

Genetika Juoda ventiliatorius anemija Deimantinio: daugiau nei 75% atvejų - pavienių, 25% pacientų rasta genų mutaciją esantį chromosomos 19ql3, kodavimas ribosomos baltymų S19. Šios mutacijos pasekmė yra Blackfang-Diamond anemija. Geno mutacija yra atsitiktinių ir šeimos anemijos atvejų, kai vienoje šeimoje pastebima keletas šio anemijos pacientų. Šeimos bylose yra aiškus vyraujantis anemijos paveldėjimas probando ir vieno iš tėvų ar anomalijų atsiradimas brolių ir seserų gimintuose vienas po kito; negalima atmesti autosominio recesyvinio ir X-susieto chromosomų paveldėjimo galimybių. Daugumoje Blackfang-Diamond anemija sergančių pacientų, pavyzdžiui, 1 ir 16 chromosomų anomalijos, buvo nustatyta atsitiktinių anomalijų.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]