Apsinuodijimas paracetamoliu

Apsinuodijimas paracetamoliu gali sukelti gastroenteritą per kelias valandas ir kepenų pažeidimą per 1-3 dienas po nurijimo. Kepenų pažeidimo sunkumą po vieno ūminio perdozavimo galima numatyti paracetamolio koncentracija kraujo plazmoje.

Gydymas acetilcisteinu apsaugo ar sumažina paracetamolio toksiškumą.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathogenesis

Paracetamolio sudėtyje yra daugiau kaip 100 vaistinių preparatų, įskaitant vaistus vaikams (kapsulės, tabletės ir sirupai), taip pat kosuliui ir šalčiui vartoti skirtus vaistus. Daugelis receptinių vaistų taip pat turi paracetamolio. Šiuo atžvilgiu paracetamolio perdozavimas yra dažnas. Pagrindinis paracetamolio, N-acetil-b-benzokinono imino, metabolitas yra gaminamas kepenų citochromo P450 fermentų sistemoje; neutralizuotas kepenyse su glutationu. Ūmus perdozavimas išnyksta glutationu kepenyse. Dėl to kaupiasi N-acetil-b-benzokinoneaminas, sukeliantis hepatocitų nekrozę, galbūt pakenkiant kitiems organams (inkstams, kasoje). Teoriškai alkoholio kepenų liga ir sumažėjusi mityba gali padidinti žalos riziką, nes hepatocitų fermentų sistemos būklė padidina N-acetil-b-benzochinono-imino susidarymą ir dėl išeikvojimo (būdingo alkoholikai) sumažėja glutationo rezervai. Tačiau neaišku, ar rizika iš tikrųjų didėja. Alkoholio vartojimas gali turėti apsauginį poveikį, nes P450 sistemos kepenų fermentai geriau metabolizuoja etanolį ir dėl to negali sukelti toksiškų N-acetil-b-benzokinonimino.

Apsinuodijimui reikalingas ūminis perdozavimas, kurio bendras kiekis> 150 mg / kg kūno svorio (apie 7 g suaugusiesiems) per dieną.

Lėtinis perdozavimas arba kartotinis perdozavimas retais atvejais sukelia kepenų pažeidimą. Lėtinis perdozavimas paprastai atsiranda dėl nepagrįstai didelio vaisto kiekio skausmui gydyti, o ne tyčiniam apsinuodijimui.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Simptomai apsinuodijimas paracetamoliu

Lengvas apsinuodijimas gali būti asimptominis, o simptomai yra minimaliai ryškūs per 48 valandas nuo vaisto vartojimo.

[15], [16], [17], [18]

Ūmus vienkartinis paracetamolio perdozavimas

Keturiose stadijose pasireiškiantys klinikiniai simptomai yra anoreksija, vėmimas, pykinimas, skausmas dešinėje hipochondrijoje. Gali padidėti aspartato aminotransferazės (ACT) ir alanaminotransferazės (ALT) aktyvumas, o esant sunkiam apsinuodijimui, gali pasireikšti bendras bilirubinas ir MHO. Padidėjęs ACT aktyvumas> 1000 V / l labiau tikėtina dėl apsinuodijimo paracetamoliu nei lėtiniu hepatitu ar alkoholio kepenų liga. Tuo pačiu metu gali pasireikšti inkstų nepakankamumas ir pankreatitas, kartais be kepenų nepakankamumo. Po 5 dienų kepenų pažeidimas sumažėja arba progresuoja iki daugelio organų nepakankamumo, kuris dažnai yra mirtinas.

Perdozavus paracetamolį, reikia apsvarstyti galimybę visiems pacientams, kurie vartoja vaistą nešališkai ir kurie gali būti savižudiški bandymai, nes jiems būdingas perdozavimas. Be to, ankstyvosiose stadijose perdozavimo simptomai yra minimalūs, jis gali būti mirtinas, bet gydomas, o pacientai, kuriems yra sąmonės sutrikimas arba po savižudybės, apie tai negali pranešti.

Kepenų pažeidimo tikimybę ir sunkumą galima prognozuoti vartojamo vaisto kiekiu, tiksliau - jo koncentracija kraujyje. Jei žinote vaisto vartojimo laiką, numatyti kepenų pažeidimo sunkumą, galite naudoti Ramak-Matthew nomogramą? Jei vaisto vartojimo laikas nežinomas, neįmanoma taikyti nomogramos. Vieno ūminio paracetamolio perdozavus įprastai ar greitai veikiančiai formai (absorbuota 7-8 min. Greičiau), jo koncentracija matuojama praėjus 4 valandoms nuo vartojimo momento, o reikšmės pateikiamos nomogramoje. Jei koncentracija yra 150 µg / ml (990 mmol / l) ir nėra intoksikacijos simptomų, kepenų pažeidimo rizika yra labai maža. Didesnė koncentracija rodo kepenų nepakankamumo galimybę. Perdozavus pailginto paracetamolio (kurio 2 koncentracijos smailės su 4 valandų intervalu), jo koncentracija matuojama praėjus 4 valandoms po vartojimo ir vėl po 4 valandų. Gydymas nurodomas, jei vienas iš rodiklių viršija Rumack-Matthew linijos parametrus.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Lėtinis perdozavimas paracetamoliu

Simptomai gali nebūti arba panašūs į ūminį perdozavimą. Ramak-Matthew nomograma nenaudojama, tačiau kliniškai reikšmingo kepenų nepakankamumo tikimybė gali būti įvertinta remiantis aminotransferazių aktyvumu ir paracetamolio koncentracija kraujyje. Esant normaliam ACT ir ALT (<50 V / l) ir paracetamolio koncentracijai <10 μg / ml, kepenų pažeidimas yra mažai tikėtinas. Jei aminotransferazių aktyvumas neviršija normalaus lygio, tačiau paracetamolio koncentracija yra> 10 μg / ml ir yra kepenų pažeidimo galimybė, būtina iš naujo ištirti ACT ir ALT aktyvumą per dieną. Jei padidėjęs fermentų aktyvumo matavimas nepadidėja - kepenų nepakankamumo rizika yra maža, padidėjęs aktyvumas, galime prisiimti kepenų pažeidimo raidą. Kepenų pažeidimas taip pat turėtų būti daromas pradinio didelio aminotransferazių aktyvumo atveju, neatsižvelgiant į paracetamolio koncentraciją kraujyje.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Etapai

Etapas	Laikas nuo priėmimo	Aprašymas
I	0–24 val	Anoreksija, pykinimas ir vėmimas
II	24–72 val	Skausmas dešinėje hipochondrijoje (charakteristika); ALT, ACT ir sunkių apsinuodijimų atveju gali būti padidintas bendras bilirubinas ir MHO
III	72-96 val	Vėmimas ir kepenų nepakankamumo požymiai; ALT, ACT, bendrosios bilirubino ir MHO didžiausios vertės; kai kuriais atvejais atsiranda inkstų nepakankamumas ir pankreatitas
IV	> 5 dienos	Kepenų pažeidimo ar jo progresavimo iki daugelio organų nepakankamumo (kartais mirtinų) \ t

[33], [34]

Gydymas apsinuodijimas paracetamoliu

Jei manoma, kad virškinimo trakte yra paracetamolis, paskiriama aktyvuota anglis. Acetilcisteinas yra priešnuodis apsinuodijimui paracetamoliu. Jis yra glutationo pirmtakas, kuris sumažina paracetamolio toksiškumą dėl padidėjusio glutationo kiekio kepenyse ir galbūt dėl kitų mechanizmų.

Ūmus apsinuodijimas acetilcisteinu skiriamas, jei kepenų pažeidimo tikimybė yra pagrįsta paracetamolio doze arba jos koncentracija kraujo plazmoje. Efektyviausias vaistas per pirmąsias 8 valandas po apsinuodijimo.

Lėtiniu apsinuodijimu pirmuosius 24 valandas skiriama acetilcisteino, jei tikėtina, kad kepenų pažeidimas (ALT ir AKT nedidėja, paracetamolio koncentracija šiek tiek padidėja). Jei pakartotinai (po 24 val.) ALT ir AKT tyrimas nepadidėja, acetilcisteino įvedimas sustabdomas. Jei padidėja ACT ir ALT, būtina kasdien stebėti fermentą ir tęsti gydymą acetilcisteinu, kol šie parametrai normalizuosis. Jei kepenų pažeidimas yra tikėtinas (ypač esant dideliam transaminamino aktyvumui), atliekamas visas acetilcisteino gydymo kursas.

Acetilcisteinas yra vienodai veiksmingas, kai jis vartojamas į veną ir viduje. Intraveninis vaistas skiriamas nepertraukiamos infuzijos forma. Per 15 minučių įpilama 150 mg / kg dozė 200 ml 5% gliukozės tirpalo arba 0,9% natrio chlorido tirpalo; po to per 4 valandas skiriama 50 mg / kg palaikomoji dozė 500 ml 5% gliukozės tirpalo arba 0,9% natrio chlorido tirpalo; po to 100 mg / kg 1000 ml 5% gliukozės tirpalo arba 0,9% natrio chlorido tirpalo yra skiriamas per 16 valandų, o gydant vaikus, būtina sumažinti dozę, kad sumažėtų bendras skysčio kiekis; rekomenduojama konsultuotis su apsinuodijimo kontrolės centru.

Įdėta acetilcisteino dozė yra 140 mg / kg, paskui - dar 17 papildomų 70 mg / kg dozių kas 4 valandas. Dėl nemalonaus skonio vaistas skiriamas skiedžiant 1: 4 su gazuotu gėrimu ar sultimis, tačiau vis tiek gali sukelti vėmimą. Kai vėmimas, galite priskirti antiemetiką; Jei vėmimas pasireiškia per pirmą valandą po to, kai vartojamas antiemetikas, jis vėl vartojamas.

Kepenų nepakankamumo gydymas, palaikantis. Pacientams, kuriems yra iškilęs kepenų nepakankamumas, gali prireikti persodinti kepenis.

Prognozė

Tinkamas gydymas mirtingumas yra mažas. 24–48 val. Blogi prognozuotojai yra:

• po tinkamo infuzijos gydymo pH <7,3;
• INR> 3;
• kreatininas> 2,6;
• III kepenų encefalopatijos stadija (sumišimas ir mieguistumas, pusiau sąmoninga būsena) arba IV stadija (stuporas ir koma);
• trombocitopenija ir trombocitopenija.

Šie parametrai tiriami po 24 ir 48 valandų nuo apsinuodijimo momento. Ūmus apsinuodijimas paracetamoliu nesukelia kepenų cirozės.

[35], [36], [37], [38]