Azaleptolis

Azaleptolas turi raminamųjų ir antipsichozinių savybių. Jis beveik nesukelia ekstrapiramidinių sutrikimų, todėl priskiriamas prie „netipinių“ neuroleptikų kategorijos.

Indikacijos Azaleptolis

Vaisto skyrimo indikacija yra šizofrenija (nesant gydymo standartiniais neuroleptikais rezultatų arba paciento padidėjusio jautrumo jiems).

Atleiskite formą

Jis tiekiamas 25 arba 100 mg tabletėmis. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių, vienoje pakuotėje – 5 lizdinės plokštelės. Jis taip pat gali būti tiekiamas 50 tablečių pakuotėse (po 1 talpyklę pakuotėje).

Farmakodinamika

Veikliosios vaisto medžiagos antipsichozinio poveikio mechanizmas dar nėra iki galo išaiškintas. Jis aktyviausias dopamino receptorių, esančių smegenų limbinėje srityje, atžvilgiu. Čia klozapinas slopina dopamino sintezę su savo receptoriais (D1 ir D2 tipo). Ši savybė nėra tokia ryški kaip standartiniuose neuroleptikuose – ši medžiaga daugiausia sintezuojama nedopaminerginėse srityse (kur yra histamino ir serotonino receptoriai, cholinerginiai receptoriai ir α-adrenerginiai receptoriai).

Klozapinas mažai arba visai neveikia prolaktino koncentracijos plazmoje, nes jis nesijungia su dopamino receptoriais tuberoinfundibuliniame trakte.

Tarp būdingų aktyvaus komponento farmakologinių savybių yra aktyvacijos reakcijos slopinimas dėl vidurinių smegenų tinklinio darinio elektrinės stimuliacijos, be to, ryškus centrinis cholinolitinis poveikis, taip pat periferinis veikimas ir periferinis adrenolitinis poveikis. Vaistas neturi kataleptogeninių savybių. Yra įrodymų, kad jis gali sulėtinti dopamino išsiskyrimo iš presinapsinių nervų šaknų procesą.

Klinikinės savybės – stiprus antipsichozinis poveikis, derinamas su raminamosiomis savybėmis. Tuo pačiu metu vaistas neturi ekstrapiramidinio šalutinio poveikio, būdingo kitiems neuroleptikams (gali būti, kad tokia savybė susijusi su centriniu anticholinerginiu poveikiu vaiste). Jis neturi stipraus bendro slopinamojo poveikio centrinei nervų sistemai, skirtingai nei fenotiazinas ir kiti alifatiniai fenotiazinai.

Farmakokinetika

Azaleptolio absorbcijos greitis po peroralinio vartojimo yra 90–95 %. Absorbcijos laipsnis ir greitis nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Pirmojo prasiskverbimo metu vaistas metabolizuojamas vidutiniškai. Biologinis prieinamumas yra 50–60 %.

Esant pusiausvyrinei koncentracijai po dviejų vaisto vartojimo kartų, didžiausia koncentracija kraujyje atsiranda vidutiniškai po 2,1 valandos (per 0,4–4,2 valandos). Pasiskirstymo tūris yra 1,6 l/kg. Veikliosios medžiagos sintezė su plazmos baltymais yra maždaug 95 %.

Prieš aktyvaus komponento eliminacijos procesą jis beveik visiškai metabolizuojamas. Tuo pačiu metu farmakologiškai aktyvus yra tik vienas iš pagrindinių medžiagos skilimo produktų – desmetilklozapinas. Šio metabolito savybės panašios į klozapino poveikį, tačiau jos yra silpnai išreikštos ir jų poveikis yra mažiau ilgalaikis.

Veiklioji medžiaga eliminuojama dviem etapais (vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 12 valandų (6–26 valandos)). Vartojant vienkartinę dozę (75 mg), pusinės eliminacijos laikas yra 7,9 valandos. Šis skaičius padidėja iki 14,2 valandos, jei vaistas pasiekia pusiausvyrinę būseną po vienkartinės dozės vartojimo per parą mažiausiai 1 savaitę. Nedidelė nepakitusio vaisto dalis nustatoma su išmatomis su šlapimu. Apie 50% dozės išsiskiria su šlapimu kaip skilimo produktai, o dar 30% – su išmatomis.

Pažymima, kad pusiausvyros koncentracijos laikotarpiu, padidinus vaisto dozę nuo 37,5 iki 75/150 mg 2 kartus per parą, AUC lygis padidėja tiesiškai (nuo dozės priklausomas), be to, padidėja minimalus ir maksimalus kraujo plazmos rodikliai.

Dozavimas ir vartojimas

Jį reikia vartoti per burną po valgio, 2–3 kartus per dieną. Vienkartinė dozė suaugusiam pacientui yra 50–200 mg. Leidžiama vartoti 200–400 mg vaisto per parą. Gydymo procesas paprastai prasideda nuo 25–50 mg dozės, o vėliau palaipsniui didinama (po 25–50 mg kiekvieną dieną) iki 200–300 mg paros dozės per 1–2 savaites.

Palaikomajam gydymui, taip pat ambulatoriniams pacientams, reikia vartoti 25–200 mg per parą (leidžiama vartoti vieną dozę vakare).

Nutraukus vaisto vartojimą, dozę reikia palaipsniui mažinti per 1–2 savaites. Negalima vartoti daugiau kaip 600 mg per parą.

[ 2 ]

Naudokite Azaleptolis nėštumo metu

Nėštumo metu vaistą reikia vartoti atsargiai. Jis skiriamas tik tais atvejais, kai vaisto vartojimo nauda yra didesnė už neigiamą jo poveikį vaisiui.

Naujagimio antipsichozinių vaistų (įskaitant klozapiną) vartojimas trečiąjį nėštumo trimestrą gali padidinti nepageidaujamų reakcijų (įskaitant ekstrapiramidinius sutrikimus ar nutraukimo sindromą), kurios atsiranda po gimdymo ir gali skirtis savo trukme bei sunkumu, riziką. Buvo pastebėti padidėjusio kraujospūdžio, sujaudinimo, mieguistumo, kvėpavimo ar maitinimosi sutrikimų simptomai. Todėl naujagimių būklę reikia atidžiai stebėti.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• jei yra kraujo ląstelių kiekio pokyčių (agranulocitozės arba granulocitopenijos išsivystymas);
• alkoholinės ir kitos psichozės, kurias sukelia toksinai;
• kūdikių tetanija;
• epilepsija;
• sunkios širdies ir kraujagyslių ligų formos, taip pat inkstų ar kepenų ligos;
• hematopoetinės sistemos patologijos;
• uždaro kampo glaukoma;
• prostatos hipertrofija;
• žarnyno atonija;
• komos būsena;
• bet kokios kilmės centrinės nervų sistemos funkcijos slopinimas arba kraujagyslių kolapsas;
• Paralyžinė žarnyno nepraeinamumo forma.

Šalutiniai poveikiai Azaleptolis

Jei vaistas skiriamas didesne nei 450 mg (per parą) doze, padidėja šalutinio poveikio atsiradimo ar sustiprėjimo tikimybė. Tarp jų:

• agranulocitozė arba granulocitopenija, kuri dažniausiai pasireiškia per pirmąsias 18 gydymo savaičių;
• gali išsivystyti nežinomos kilmės leukocitozė arba eozinofilija (ypač per pirmąsias gydymo savaites);
• dažnai pasireiškia stiprus nuovargis arba mieguistumo jausmas. Gali pasireikšti galvos skausmas, galvos svaigimas, epilepsijos priepuoliai ir traukuliai. Ekstrapiramidinis sutrikimas išsivysto gana retai, dažniausiai lengva forma. Taip pat yra duomenų apie tremoro, sustingimo ir, be to, akatizijos atsiradimą. Piktybinė neurolepsinio sindromo forma išsivysto izoliuotai;
• Burnos džiūvimas, prakaitavimo, akomodacijos ar termoreguliacijos procesų sutrikimas. Taip pat hipertermijos ar ptializmo išsivystymas;
• Gali išsivystyti tachikardija arba ortostatinis kolapsas. Retesniais atvejais – alpimas (ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis). Retai pastebimas kraujospūdžio padidėjimas. Retkarčiais pasireiškia kolapsas, kurį lydi kvėpavimo proceso slopinimas arba jo nutrūkimas. EKG rodmenų pokyčiai pasitaiko sporadiškai, išsivysto miokarditas, aritmija, tromboembolija arba perikarditas;
• Gali pasireikšti vidurių užkietėjimas arba vėmimas su pykinimu. Kartais padidėja kepenų fermentų aktyvumas. Retai stebimas pankreatitas, intrahepatinė cholestazė arba įprastinė cholestazė ir disfagija;
• yra informacijos apie šlapimo nelaikymo atsiradimą arba, priešingai, jo susilaikymą. Gali būti pastebėtas priapizmas, tubulointersticinis nefritas ir padidėjęs kreatinfosfokinazės kiekis;
• svorio padidėjimas. Kartais stebimos odos alergijos.

Yra informacijos apie staigias pacientų mirtis, kurios vienodai dažnai pasitaiko tiek pacientams, sergantiems psichikos sutrikimais ir gydomiems antipsichoziniais vaistais, tiek pacientams, kurie nebuvo gydyti.

Be kitų reakcijų:

• diabeto vystymasis ir sumažėjęs gliukozės toleravimas;
• deliriumo atsiradimas arba sumišimo atsiradimas;
• kardiomiopatija, anemija ar trombocitopenija;
• vėlyvoji diskinezija;
• sparčiai progresuojanti kepenų nekrozė;
• ketoacidozės, ūminės hiperglikemijos ir, be to, hipertrigliceridemijos ar hipercholesterolemijos, taip pat neketoneminės komos būsenos atsiradimas;
• kvėpavimo proceso slopinimas arba jo nutraukimas.

[ 1 ]

Perdozavimas

Perdozavimo simptomai yra šie:

• mieguistumas, susijaudinimas ar sumišimas;
• haliucinacijų, traukulių ar dusulio atsiradimas;
• tachikardijos, midriazės, aritmijos, ekstrapiramidinių sutrikimų, kolapso, aspiracinės pneumonijos ir ptializmo atsiradimas;
• deliriumo, letargo ar komos būsena;
• arefleksija arba, atvirkščiai, hiperrefleksija;
• regėjimo aštrumo praradimas;
• mažinantis kraujospūdį;
• kūno temperatūros pokyčiai;
• laidumo miokarde problemos;
• kvėpavimo funkcijos slopinimas arba jos nutraukimas.

Norint pašalinti tokias apraiškas, reikia atlikti skrandžio plovimą, o prireikus pacientui duoti aktyvuotos anglies. Taip pat atliekama simptominė terapija, stebint kvėpavimo ir širdies bei kraujagyslių sistemas; be to, būtina stebėti vandens ir elektrolitų bei rūgščių ir bazių pusiausvyrą.

Jei sumažėja kraujospūdis, pacientui negalima skirti adrenalino ar jo darinių.

Jus turėtų stebėti gydytojas mažiausiai 4 dienas, kad būtų išvengta vėlyvų reakcijų rizikos.

Hemodializė su peritonine dialize nesuteikia norimo efekto.

Sąveika su kitais vaistais

Klozapinas gali sustiprinti centrinį etilo alkoholio, centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų (pvz., benzodiazepinų darinių, antihistamininių vaistų ir opiatų), taip pat MAO inhibitorių poveikį. Jei vaistas derinamas su benzodiazepinais, taip pat vartojant Azaleptol netrukus po gydymo benzodiazepinais, padidėja hipotenzinių reakcijų tikimybė, taip pat kolapso ir kvėpavimo procesų slopinimo arba jų nutraukimo išsivystymo tikimybė.

Kartu vartojant azaleptolio ir vaistų, turinčių antihipertenzinį ir anticholinerginį poveikį, taip pat vaistų, slopinančių kvėpavimo funkciją, poveikis gali būti abipusiai sustiprintas.

Klozapino derinys su vaistais, kurie efektyviai sintetinami su plazmos baltymais (pvz., varfarinu), gali padidinti bet kurio iš veikliųjų komponentų laisvąją frakciją kraujyje, o tai gali sukelti nepageidaujamas reakcijas.

Azaleptolio derinys su vaistais, slopinančiais kaulų čiulpų funkciją, yra draudžiamas.

Dėl didelių azaleptolio ir eritromicino arba cimetidino dozių vartojimo kartu padidėja klozapino koncentracija plazmoje ir atsiranda šalutinis poveikis.

Yra pavienių pranešimų apie padidėjusį klozapino kiekį serume dėl derinio su fluvoksaminu ar kitais selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (sertralinu ar fluoksetinu, taip pat paroksetinu ar citalopramu).

Vaistai, didinantys hemoproteino P450 sistemos fermentų aktyvumą, gali sumažinti veikliosios Azaleptol medžiagos koncentraciją plazmoje. Nutraukus kartu vartojamą karbamazepiną, padidėjo klozapino plazmos indeksas. Junginys su fenitoinu sumažina klozapino plazmos indeksą, dėl kurio susilpnėja vaisto veiksmingumas.

Derinys su ličio preparatais, taip pat vaistais, veikiančiais centrinę nervų sistemą, gali padidinti piktybinės neurolepsinio sindromo formos išsivystymo galimybę.

Kadangi azaleptolas pasižymi adrenolitinėmis savybėmis, jis gali sumažinti norepinefrino ir kitų vaistų, turinčių vyraujančias α adrenergines savybes, hipertenzinį poveikį. Jis taip pat gali pašalinti adrenalino kraujospūdį didinantį poveikį.

[ 3 ]

Laikymo sąlygos

Vaistą reikia laikyti įprastomis vaistams skirtomis sąlygomis – saugoti nuo saulės spindulių, vaikų ir drėgmės. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 laipsniai.

Tinkamumo laikas

Azaleptol tinka vartoti 3 metus nuo šio vaisto pagaminimo datos.