Azarga

Azarga yra oftalmologinis vaistas. Jis priklauso β blokatorių kategorijai. Jis vartojamas kaip miotinis ir priešglaukominis vaistas.

[ 1 ]

Indikacijos Azarga

Jis skirtas akispūdžio lygiui mažinti pacientams, sergantiems atvirojo kampo glaukoma arba akies hipertenzija, kuriems monoterapija neleido sumažinti akispūdžio iki reikiamo lygio.

[ 2 ]

Atleiskite formą

Jis gaminamas akių lašų pavidalu lašintuvų buteliukuose (vadinamuosiuose „lašų konteineriuose“), kurių tūris yra 5 ml.

Farmakodinamika

„Azarga“ akių lašai sudėtyje turi 2 veikliąsias medžiagas – brinzolamidą ir timololio maleatą. Jie padeda sumažinti aukštą akispūdį. Šis poveikis atsiranda sumažinant akispūdžio išsiskyrimą – šis procesas atliekamas naudojant kelis skirtingus veikimo mechanizmus. Sujungus šių medžiagų savybes, akispūdis sumažėja veiksmingiau (palyginti su poveikiu, pasiektu naudojant šiuos elementus atskirai).

Brinzolamidas yra stiprus CA-II, kuris laikomas dominuojančiu akies fermentu, inhibitorius. Slopindamas karboanhidrazę akies blakstieniniuose segmentuose, sumažina skysčių sekreciją. Tai vyksta pirmiausia slopinant bikarbonato jonų susidarymą ir dar labiau sulėtinant natrio judėjimą su skysčiu.

Timololis yra neselektyvus β adrenoreceptorių blokatorius. Jis neturi vidinio simpatomimetinio ar membraną stabilizuojančio aktyvumo, be to, neturi tiesioginio slopinamojo poveikio miokardui. Fluorofotometriniai tyrimai ir tonografijos procedūros patvirtino, kad šio elemento poveikis daugiausia susijęs su akispūdžio gamybos sulėtėjimu ir papildomai su jo nutekėjimo procesų pagreitėjimu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po vietinio vartojimo aktyvūs komponentai per rageną absorbuojami į sisteminę kraujotaką.

Vaisto farmakokinetikos tyrimo metu sveiki savanoriai 2 savaites per burną vartojo brinzolamidą po 1 mg 2 kartus per dieną – tai buvo būtina norint sutrumpinti stabilių koncentracijos verčių pasiekimo laikotarpį prieš pradedant vartoti vaistą. Po 13 savaičių akių lašų vartojimo 2 kartus per dieną vidutinė brinzolamido vertė eritrocituose buvo 18,8 ± 3,29 μM, o po 4, 10 ir 15 savaičių – atitinkamai 18,1 ± 2,68 μM ir 18,4 ± 3,01 μM. Tai rodo, kad šio komponento kiekis eritrocituose išlieka stabilus.

Esant stabiliai veikliųjų medžiagų koncentracijai po lašų panaudojimo, vidutinė timololio C max kraujo plazmoje ir AUC laikas (0-12 val.) yra mažesni (27 ir 28 %) ir yra atitinkamai: C max 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12 val. 4,71 ± 4,29 ng/ml, palyginti su timololio vartojimu 5 mg/ml tūriu (C max yra 1,13 ± 0,494 ng/ml, o AUC 0-12 val.: 6,58 ± 3,18 ng/ml).

Silpnas sisteminis timololio poveikis po vaisto vartojimo nėra kliniškai reikšmingas. Vidutinė Cmax reikšmė kraujo plazmoje po timololio lašų įlašinimo pasiekiama maždaug po 0,79 ± 0,45 valandos.

Brinzolamidas sintetinamas su plazmos baltymais vidutiniu kiekiu (apie 60%). Didelis afinitetas su elementu CA-II, taip pat mažesnis su elementu CA-I, padeda brinzolamidui patekti į CCT. Aktyvus šios medžiagos skilimo produktas yra N-dezetilbrinzolamidas, kuris taip pat kaupiasi CCT viduje, ten daugiausia jungdamasis su CA-I. Dėl brinzolamido ir jo metabolito afiniteto CCT ir CA audiniams susidaro maža koncentracija plazmoje.

Informacija apie pasiskirstymą triušių akių audiniuose rodo, kad timololis kiekybiškai nustatomas akispūdyje 48 valandas po lašų panaudojimo. Pasiekus stabilią koncentraciją, komponentas nustatomas žmogaus kraujo plazmoje 12 valandų po vaisto panaudojimo.

Brinzolamido metabolizmo keliai apima N- ir O-dealkilinimą, taip pat jo N-propilo šoninės grandinės oksidaciją. In vitro tyrimai parodė, kad brinzolamido metabolizmą daugiausia lemia CYP3A4 ir mažiausiai 4 kiti izofermentai (CYP2A6 ir CYP2B6, taip pat CYP2C8 ir CYP2C9).

Timololio metabolizmas vyksta dviem etapais. Pirmojo etapo metu tiodiazolo žiede susidaro etanolamino šoninė grandinė, o antrojo etapo metu morfolino azoto viduje susidaro etanolio šoninė grandinė ir kita panaši grandinė, prijungta prie karbonilo grupės, esančios greta azoto. Šio aktyvaus komponento metaboliniai procesai daugiausia susiję su CYP2D6 elementu.

Brinzolamidas daugiausia išsiskiria per inkstus (maždaug 60 %). Apie 20 % dozės galima aptikti šlapime (kaip skilimo produktas). Šlapime randami pagrindiniai elementai – brinzolamidas ir N-dezetilbrinzolamidas. Taip pat yra skilimo produktų N-desmetoksipropilo ir O-desmetilo pėdsakų (mažiau nei 1 %).

Timololis kartu su jo skilimo produktais daugiausia išsiskiria per inkstus. Apie 20 % timololio dozės išsiskiria nepakitusiu pavidalu su šlapimu. Likusi komponento dalis taip pat išsiskiria su šlapimu skilimo produktų pavidalu.

Timololio pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje atsiranda po 4,8 valandos po vaisto vartojimo.

[ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Dozavimas suaugusiems pacientams (įskaitant senyvo amžiaus žmones): 1 lašas į akies junginės maišelį du kartus per dieną.

Sisteminę absorbciją galima sumažinti paspaudus nosies ir ašarų angą arba 2 minutėms užmerkus vokus. Šis metodas padeda sumažinti sisteminio šalutinio poveikio riziką ir sustiprina vietinį vaisto aktyvumą.

Praleidus dozę, gydymą reikia tęsti pagal vartojimo schemą. Paros dozė negali viršyti 2 lašų į vieną akių maišelį.

Jei Azarga pakeičiamas kitu antiglaukominiu oftalmologiniu vaistu, pastarojo vartojimą reikia nutraukti. Azarga būtina pradėti vartoti kitą dieną.

[ 10 ], [ 11 ]

Naudokite Azarga nėštumo metu

Nėra aktualios informacijos apie timololio ir brinzolamido komponentų vartojimą nėštumo metu. Atliekant brinzolamido tyrimus su gyvūnais, nustatytas toksinis poveikis reprodukcinei sistemai. Todėl nėščioms moterims nerekomenduojama vartoti vaisto „Azarga“.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• bronchinės astmos buvimas (taip pat anamnezėje);
• sunkios obstrukcinės plaučių patologijos lėtine forma;
• kardiogeninis šokas;
• sinusinė bradikardija;
• bronchų hiperreakcija;
• 2-3 laipsnių AV blokada;
• sunki širdies nepakankamumo forma;
• alerginis rinitas sunkia forma;
• sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.);
• uždaro kampo glaukoma;
• derinys su geriamaisiais karboanhidrazės inhibitoriais;
• laktacijos laikotarpis;
• amžius iki 18 metų;
• netoleravimas β blokatorių kategorijos elementams ir, be to, hiperchloreminė acidozė;
• Padidėjęs jautrumas sulfanilamido vaistams, taip pat veikliosioms vaisto medžiagoms.

[ 7 ], [ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Azarga

Šio vaisto vartojimas gali sukelti šių šalutinių poveikių atsiradimą:

• vietinis: 1–10 % visų atvejų pasireiškia neryškus matymas, dirginimas ar skausmas akių srityje, be to, jaučiamas svetimkūnis joje. Maždaug 0,1–1 % visų atvejų išsivysto šie sutrikimai: ragenos erozija, Tigesono keratitas, sausas keratokonjunktyvitas, be to, niežulys ar išskyros iš akių obuolių; be to, gali išsivystyti blefaritas (įskaitant alerginį) arba alerginė konjunktyvito forma, akių gleivinės paraudimas, išsiliejimas į priekinę akies kamerą; vokų kraštuose taip pat gali susidaryti šašai, gali būti jaučiamas diskomfortas akių srityje, vokų eritema ar regos nuovargis;
• Sisteminis: disgeuzija išsivysto maždaug 1–10 % visų atvejų. Maždaug 0,1–1 % visų atvejų – nemiga, lėtinė obstrukcinė plaučių patologija, kraujospūdžio kritimas, skausmas burnos ertmėje ir kosulys, taip pat plaukų augimo proceso sutrikimas, rinorėja ir plokščioji kerpligė.

Vietinės reakcijos į brinzolamidą yra šios: keratopatijos ar keratito atsiradimas, diplopija, fotofobija, meibomitas, fotopsija, sausasis keratokonjunktyvitas, taip pat midriazė, pterygiumas ir konjunktyvitas. Taip pat gali padidėti akispūdis, sustiprėti regos nervo disko išsigaubimas, pasireikšti akies hipestezija, taip pat subjunginės cista ir odenos pigmentacija. Galimas poveikis yra regėjimo sutrikimas, akies alergija ar edema (akies ar voko), padidėjęs ašarojimas ir regėjimo sutrikimas. Ragenos reakcijos yra ragenos ir jos epitelio defektai, edema ir nuosėdos ant ragenos.

Sisteminės reakcijos: depresija arba apatija, mieguistumas arba nervingumas, košmarai ir motorikos sutrikimai. Taip pat gali pablogėti atmintis, išsivystyti amnezija arba CNS sutrikimas, taip pat gali sumažėti libido.

Gydymui: būtina nedelsiant praplauti akis vandeniu. Tuomet reikalingas palaikomasis gydymas ir simptomų pašalinimas. Būtina stebėti kraujo pH ir elektrolitų kiekį. Hemodializės procedūra neduoda norimo rezultato.

[ 9 ]

Perdozavimas

Atsitiktinai prarijus buteliuko turinį, gali pasireikšti β adrenoblokatorių perdozavimo simptomai, įskaitant širdies nepakankamumą, hipotenziją, bronchų spazmą ir bradikardiją.

Šiems simptomams pašalinti skiriamas palaikomasis ir simptominis gydymas. Kadangi vaisto sudėtyje yra brinzolamido, galimas elektrolitų disbalansas, acidozės išsivystymas ir neigiamas poveikis centrinei nervų sistemai. Būtina atidžiai stebėti elektrolitų kiekį kraujo serume (ypač kalio), taip pat kraujo pH. Tyrimų duomenimis, timololį iš organizmo pašalinti dializės būdu yra gana sunku.

[ 12 ]

Sąveika su kitais vaistais

Nebuvo atlikta jokių vaistų sąveikos su kitais vaistais tyrimų. Draudžiama jį derinti su į vidų vartojamais karboanhidrazės elemento inhibitoriais, nes yra sisteminių nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo rizika.

Brinzolamido metabolizmo procesai atliekami naudojant hemoproteino P450 izofermentus: tai CYP3A4 (dažniausiai), taip pat CYP2A6 ir CYP2B6, o kartu su jais CYP2C8 su CYP2C9. Kartu su Azarga reikia atsargiai skirti vaistus, kurie slopina CYP3A4 izofermentą (tai yra itrakonazolas, ketokonazolas, ritonaviras, taip pat klotrimazolas su troleandomicinu), nes jie gali slopinti brinzolamido metabolizmo procesą. Taip pat reikia atsargiai derinti vaistą su CYP3A4 izofermento inhibitoriais. Brinzolamido kaupimosi organizme tikimybė yra gana maža, nes jis išsiskiria per inkstus. Šis komponentas nėra hemoproteino P450 izofermentų inhibitorius.

Timololio ir geriamųjų Ca kanalų blokatorių derinio, be to, guanetidino, β blokatorių, antiaritminių vaistų, parasimpatomimetikos ir širdies glikozidų derinio atveju yra padidėjusio hipotenzinio poveikio rizika ir bradikardijos (ryškios formos) išsivystymas.

Staiga nutraukus klonidino vartojimą vartojant β adrenoblokatorius, gali išsivystyti hipertenzija.

Timololio vartojimas kartu su CYP2D6 elemento inhibitoriais (pvz., cimetidinu ar chinidinu) gali padidinti sisteminę β adrenoblokatorių ekspoziciją (sulėtinti širdies ritmą).

Beta adrenoblokatoriai gali sustiprinti antidiabetinių vaistų hipoglikemines savybes. Be to, šie elementai gali užmaskuoti hipoglikemijos apraiškas.

Kartu vartojant kitus vietinius oftalmologinius vaistus, intervalas tarp šių vaistų vartojimo turi būti ne trumpesnis kaip 15 minučių.

[ 13 ], [ 14 ]

Laikymo sąlygos

Vaisto laikymo sąlygos nėra specialios. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai yra 2–30 °C.

Tinkamumo laikas

Azarga galima vartoti 2 metus nuo vaisto pagaminimo datos. Tačiau atidarius buteliuką, vaistą galima vartoti ne ilgiau kaip 1 mėnesį.

[ 15 ], [ 16 ]