Azaleptinas

Azaleptinas yra antipsichozinis vaistas, kurio veiklioji medžiaga yra klozapinas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacijos Azaleptinas

Azaleptino vartojimo indikacija yra lėtinių, taip pat ūminių šizofrenijos sindromo, manijos sindromų ir manijos-depresijos psichozių gydymas.

Be to, vaistas gali būti vartojamas esant psichomotoriniam sujaudinimui ar psichozinėms būklėms, kurios atsiranda dėl per didelio susijaudinimo.

Kai kuriais atvejais jis gali būti skiriamas pacientams, kurie yra atsparūs kitiems neuroleptikams.

Atleiskite formą

Tiekiamas tablečių pavidalu. Viename stikliniame arba polimeriniame buteliuke su dangteliu yra 50 tablečių. Vienoje pakuotėje yra 1 toks buteliukas.

[ 5 ]

Farmakodinamika

Azaleptinas skiriasi nuo standartinių neuroleptikų. Išgėrus klozapino, katalepsijos simptomų neatsirado, taip pat nebuvo slopinamas standartinis elgesys, kurį išprovokavo apomorfino ar amfetamino patekimas į organizmą.

Azaleptinas veikia kaip silpnas D1-3, taip pat D5 receptorių blokatorius, be to, jis reikšmingai veikia D4 tipo receptorius. Veiklioji vaisto medžiaga pasižymi stipriomis adrenolitinėmis, cholinolitinėmis ir antihistamininėmis savybėmis, be to, slopina aktyvacijos reakciją ir turi vidutines antiserotonergines savybes.

Klinikinių tyrimų metu azaleptinas pasižymi greitu ir ryškiu raminamuoju poveikiu, be to, stipriu antipsichoziniu poveikiu. Pastaroji vaisto savybė pastebima ir pacientams, sergantiems šizofrenijos sindromu, kurie yra atsparūs gydymui kitais vaistais. Tokiais atvejais vaistas veiksmingai veikia tiek esant produktyviems šizofrenijos simptomams, tiek ir esant netekties apraiškoms.

Po vaisto vartojimo pacientams, turintiems kognityvinių sutrikimų, aprašyta teigiama dinamika. Taip pat žmonėms, sergantiems šizofrenija ir gydomiems azaleptinu, savižudybių bandymų ir savižudybių dažnis žymiai sumažėja (palyginti su pacientais, kurie šio vaisto nevartoja). Epidemiologiniai duomenys rodo, kad tokių bandymų dažnis vartojant klozapiną sumažėjo >7 kartus, palyginti su pacientais, kurie nebuvo gydyti azaleptinu.

Vaistas praktiškai neturi jokio poveikio prolaktino kiekiui ir paprastai yra gerai toleruojamas. Klozapino vartojimas tik retkarčiais sukėlė sunkų šalutinį poveikį pacientams.

Farmakokinetika

Azaleptinas greitai absorbuojamas iš žarnyno. Veikliosios medžiagos didžiausia koncentracija pasiekiama po 2,5 valandos. Pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje nusistovi 8–10 gydymo dieną. Klozapino biologinis prieinamumas yra maždaug 27–60 %. Jis kaupiasi parenchiminiuose organuose (plaučiuose, taip pat inkstuose ir kepenyse). Apie 95 % veikliosios medžiagos susintetinama su baltymais plazmoje.

Klozapinas metabolizuojamas kepenyse, susidarant mažai aktyviems arba neaktyviems skilimo produktams.

Išsiskyrimas daugiausia vyksta per inkstus, apie 35% išsiskiria su tulžimi. Pusinės eliminacijos laikas trunka 4–12 valandų po vienkartinės 75 mg dozės arba 4–66 valandas, jei vartojama 100 mg dozė 2 kartus per parą.

[ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Azaleptinas vartojamas per burną. Paprastai jis vartojamas po valgio. Paros dozė paprastai skirstoma į 2–3 dozes. Palaikomajam gydymui, kai vaisto kiekis ne didesnis kaip 50 mg, paros dozė skiriama vieną kartą (vakare). Gydymo kurso trukmę ir dozę nustato tik gydytojas.

Suaugusiesiems vaistas paprastai skiriamas vienkartine 50–200 mg doze. Dozė parenkama individualiai ir pradedama nuo 25–100 mg, palaipsniui didinant kiekį, kol pasiekiamas norimas gydomasis poveikis. Dozė paprastai didinama per 1–2 savaites (po 25–50 mg per parą).

Leidžiama vartoti ne daugiau kaip 600 mg vaisto per dieną.

Pagerėjus paciento sveikatai, būtina pereiti prie palaikomųjų dozių. Vidutinė palaikomoji paros dozė yra 150–200 mg. Kartais šis skaičius gali būti mažesnis – 25–100 mg vaisto.

Pacientams, sergantiems lengva patologijos forma, taip pat pagyvenusiems žmonėms arba žmonėms su nepakankamu svoriu, taip pat širdies ar inkstų sutrikimų ir smegenų kraujagyslių patologijų atveju, negalima skirti daugiau kaip 200 mg per parą.

Būtina nutraukti vaistų vartojimą palaipsniui mažinant dozę.

Naudokite Azaleptinas nėštumo metu

Azaleptino draudžiama skirti nėštumo metu. Gydymo klozapinu metu reprodukcinio amžiaus moterys turi naudoti patikimą kontracepciją.

Nerekomenduojama vartoti vaisto žindymo laikotarpiu. Jį galima skirti tik pasikonsultavus su gydytoju, taip pat nutraukus žindymą.

Kontraindikacijos

Tarp pagrindinių kontraindikacijų:

• vaistas draudžiamas pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba pagalbinėms vaisto sudedamosioms dalims;
• neturėtų būti vartojamas gydant pacientus, kuriems anksčiau buvo galimų kraujo ląstelių kiekio pokyčių (ypač kai jie susiję su neuroleptikų ar triciklių vartojimu);
• Draudžiama jį vartoti gydant pacientus, sergančius toksinėmis psichozėmis (įskaitant alkoholines), sunkiomis širdies ir kraujagyslių ligomis (taip pat širdies nepakankamumo ir kraujotakos sutrikimų simptomais), miastenija, be to, kepenų ar inkstų patologijomis, turinčiomis šių organų disfunkciją;
• Azaleptino vartoti draudžiama sergant epilepsija, glaukoma, prostatos hipertrofija, taip pat žarnyno atonija ar infekcijomis;
• Vaistas taip pat draudžiamas vartoti vaikams.

Gydymo Azaleptin metu draudžiama vairuoti automobilį ar valdyti įrangą, kuri gali kelti pavojų gyvybei ir sveikatai.

Šalutiniai poveikiai Azaleptinas

Paprastai pacientai gerai toleruoja azaleptiną. Tačiau jei vaistas vartojamas didesne nei 450 mg paros doze, padidėja šalutinio poveikio tikimybė.

Galimas šalutinis poveikis:

• Hematopoetinės sistemos organai: eozinofilijos, granulocitopenijos ir nežinomos kilmės leukocitozės išsivystymas. Be to, gali išsivystyti agranulocitozė, kurios galima išvengti nuolat stebint kraujo ląstelių kiekį (per pirmąsias 18 gydymo savaičių – kasdien, o vėliau – ilgais intervalais). Jei pacientui nustatoma agranulocitozė, būtina nutraukti vaisto vartojimą ir perkelti jį į intensyviąją terapiją;
• Nervų sistemos organai: galvos skausmas ar galvos svaigimas, mieguistumas ar stiprus nuovargis, ekstrapiramidiniai sutrikimai (dažniausiai silpni) arba termoreguliacijos, akomodacijos ir prakaitavimo sutrikimai. Be to, ptializmas arba hipertermija. Retkarčiais gali pasireikšti galūnių drebulys, akatizija, rigidiškumas ir, be to, piktybinė neurolepsinio sindromo forma.
• Virškinimo sistemos organai: vėmimas ar žarnyno sutrikimai, taip pat sausos gleivinės atsiradimas burnos ertmėje. Be to, gali išsivystyti cholestazė arba padidėti kepenų transaminazių aktyvumas.
• Širdies ir kraujagyslių sistema: tachikardijos ar ortostatinio kolapso atsiradimas, taip pat padidėjęs kraujospūdis ar sąmonės netekimas. Pavieniais atvejais pacientams išsivysto kolapsas su kvėpavimo nepakankamumu, miokarditu, aritmija ir EKG parametrų pokyčiais;
• Kita: šlapimo susilaikymas arba, priešingai, šlapimo nelaikymas, odos alergijų atsiradimas. Pavieniais atvejais pastebėta staigi paciento mirtis. Ilgalaikis vaisto vartojimas gali sukelti svorio padidėjimą.

[ 7 ], [ 8 ]

Perdozavimas

Vartojant Azaleptiną didelėmis dozėmis, pacientams gali pasireikšti sumišimas, susijaudinimo ar mieguistumo būsena, arefleksija arba, priešingai, sustiprėti refleksai. Be to, gali atsirasti haliucinacijų ar traukulių, tachikardija, midriazė, pakisti temperatūra, sumažėti kraujospūdis, sutrikti laidumas miokarde ar širdies ritmas. Taip pat gali pasireikšti ptializmas ir pablogėti regėjimo aštrumas. Sunkiausiais atvejais gali atsirasti kvėpavimo takų sutrikimų, be to, ištikti koma.

Specifinio priešnuodžio simptomams pašalinti nėra. Perdozavus, būtina greitai atlikti skrandžio plovimą ir duoti pacientui enterosorbentų. Taip pat būtina stebėti širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemas. Gydytojas gali skirti simptominį gydymą.

[ 9 ]

Sąveika su kitais vaistais

Azaleptino draudžiama skirti pacientams, gydomiems vaistais, kurie slopina kaulų čiulpų funkciją.

Vaisto negalima derinti su NVNU, taip pat su pirazolono dariniais, antitiroidiniais ir antimalariniais vaistais bei aukso produktais.

Azaleptiną reikia vartoti atsargiai kartu su antipsichoziniais vaistais, antidepresantais, antimikrobiniais vaistais ir prieštraukuliniais vaistais, taip pat su sulfonilkarbamido dariniais ir vaistais nuo diabeto.

Kai veiklioji medžiaga derinama su MAO inhibitoriais, benzodiazepinais, anestetikais, etanoliu, antihistamininiais vaistais ir kitais CNS slopinančiais vaistais, sustiprėja šių vaistų centrinis poveikis. Ypač atsargiai azaleptiną turėtų vartoti žmonės, vartojantys (arba neseniai vartoję) benzodiazepinus ar kitus psichotropinius vaistus, nes tokiu atveju padidėja kolapso tikimybė (tokiu atveju gali prasidėti kvėpavimo slopinimas ir širdies sustojimas).

Antihipertenzinius ir anticholinerginius vaistus, taip pat vaistus, slopinančius kvėpavimo funkciją, kartu su klozapinu reikia vartoti atsargiai.

Dėl azaleptino derinimo su vaistais, kurie reikšmingai jungiasi prie plazmos baltymų, gali padidėti šalutinio poveikio rizika (dėl elementų išstūmimo iš plazmos baltymų jungties, taip pat dėl nesusijusio komponento koncentracijos plazmoje padidėjimo).

Kartu vartojant vaistus, kurie metabolizuojami daugiausia per hemoproteinus P450 1A2, taip pat ir P450 2D6, gali padidėti veikliosios azaleptino medžiagos koncentracija plazmoje. Tyrimai neparodė padidėjusio klozapino vaistinio poveikio dėl derinio su tricikliniais antidepresantais, fenotiazinais ir IC kategorijos antiaritminiais vaistais (metabolizuojamais dalyvaujant hemoproteinui P450 2D6). Gali būti, kad veikiant klozapinui, šių vaistų koncentracija plazmoje padidėja, todėl juos derinant būtina stebėti paciento būklę ir prireikus koreguoti fenotiazinų bei kitų vaistų, metabolizuojamų per hemoproteiną P450 2D6, dozę.

Azaleptinas silpnina levodopos, taip pat kitų dopamino stimuliatorių, vaistinį poveikį.

Cimetidinas su eritromicinu, taip pat vaistai, slopinantys serotonino reabsorbcijos procesus (pvz., paroksetinas ir fluvoksaminas), vartojant kartu su Azaleptinu, padidina pastarojo veikliosios medžiagos kiekį plazmoje.

Kartu su hemoproteinų P450 induktoriais (pvz., karbamazepinu) klozapino koncentracija plazmoje mažėja, o jo vaistinis poveikis silpnėja.

Dėl azaleptino derinimo su ličio preparatais padidėja piktybinės neurolepsinio sindromo formos išsivystymo rizika.

Veiklioji medžiaga azaleptinas sumažina norepinefrino, taip pat kitų vaistų, turinčių daugiausia adrenerginių savybių, hipertenzinio poveikio sunkumą ir, be to, žymiai sumažina adrenalino spaudimą.

Vaisto absorbcija iš žarnyno sulėtėja, kai jis derinamas su gelio tipo antacidais, taip pat su cholestiraminu.

[ 10 ], [ 11 ]

Laikymo sąlygos

Azaleptiną reikia laikyti daugumai vaistų priimtinomis sąlygomis – sausoje, nuo saulės apsaugotoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra turi išlikti 15–30 laipsnių ribose.

[ 12 ]

Tinkamumo laikas

Azaleptiną galima vartoti ne ilgiau kaip 3 metus po vaisto išleidimo.

[ 13 ]