Beta-klatinolis

Beta-klatinolis pasižymi antibakteriniu poveikiu prieš Helicobacter pylori ir stimuliuoja kitų vaistų anti-Helicobacter savybių pasireiškimą.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Beta-klatinolis

Jis vartojamas gydant virškinamajame trakte atsirandančius ir su bakterijos H. pylori aktyvumu susijusius opinius pažeidimus.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tabletėmis – po 2 kiekvieno elemento (pantoprazolo, klaritromicino ir amoksicilino) vienetus, iš viso 6 vienetus juostelės viduje. Dėžutėje yra 7 tokios juostelės.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Pantoprazolas.

Elementas turi priešopinį poveikį. Jis kaupiasi skrandžio parietalinių liaukų liaukų ląstelių kanaluose ir virsta aktyvia forma – cikliniu sulfenamidu, kuris selektyviai sąveikauja (sudaro kovalentinį junginį) su H ⁺ -K ^-- ATPaze.

Medžiaga lėtina parietalinių liaukų ląstelių H ⁺ -K ^-- ATPazę ir sutrikdo vandenilio jonų judėjimą iš jų į skrandžio spindį, be to, blokuoja galutinį hidrofilinės druskos rūgšties sekrecijos etapą. Bazinės, taip pat stimuliuojamos (dirgiklio tipas neatsižvelgiamas - tai gali būti histaminas, acetilcholinas arba gastrinas) šio elemento sekrecijos slopinimo sunkumas priklauso nuo pantoprazolo dozės dydžio.

Vidutinė efektyvi dozė in vivo tyrimų metu svyruoja nuo 0,2 iki 2,4 mg/kg. Maksimalus poveikis pasireiškia tik labai rūgštinėje (pH3) aplinkoje (jei pH vertės yra didesnės, medžiaga išlieka beveik neaktyvi).

Elementas pasižymi antibakteriniu poveikiu Helicobacter pylori. Minimali slopinamoji medžiagos vertė yra 128 g/l. Vienkartinio vartojimo metu gydomasis poveikis pasireiškia greitai ir išlieka 24 valandas. Komponentas padeda užtikrinti greitą ligos simptomų palengvinimą ir skatina dvylikapirštės žarnos opų regeneraciją. Vartojant 40 mg dozę, pH lygis > 3 išlieka ilgiau nei 19 valandų.

Klaritromicinas.

Šis elementas yra makrolidas, turintis antibakterinių savybių prieš daugelį anaerobų ir aerobų, taip pat gramneigiamų ir gramteigiamų mikrobų, įskaitant Helicobacter pylori.

Klaritromicino antibakterinis poveikis pasiekiamas slopinant baltymų sintezę – jungiantis prie ribosomos membranos (jos 50S tipo subvieneto) bakterijų ląstelių viduje. Minimaliai efektyvūs klaritromicino, taip pat ir jo aktyvaus metabolinio produkto (elemento 14-hidroksiklaritromicino), slopinamieji rodikliai Helicobacter pylori atžvilgiu yra lygūs 0,06 mcg/ml.

Amoksicilinas.

Medžiaga pasižymi baktericidinėmis savybėmis. Ji sulėtina transpeptidazių aktyvumą, naikina peptidinio glikano (ląstelių membranų atraminio baltymo) prisijungimo procesus augimo ir dalijimosi stadijoje ir tuo pačiu skatina bakterijų lizę.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Pantoprazolas.

Pantoprazolas gali ištirpti žarnyne, todėl jo absorbcija prasideda tabletei pasišalinus iš skrandžio. Absorbcija yra greita ir visiška. Biologinis prieinamumas yra 70–80 % (vidutiniškai – apie 77 %). Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 2–4 valandų (vidutinė vertė yra apie 2,7 valandos). Plazmos baltymų sintezė yra 98 %. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 0,9–1,9 valandos, pasiskirstymo tūris – 0,15 l/kg, o klirenso greitis – 0,1 l/val./kg.

Medžiaga gana silpnai prasiskverbia pro smegenų barjerą ir išsiskiria į motinos pieną. Maistas ar antacidiniai vaistai neturi įtakos AUC, biologiniam prieinamumui ar Cmax reikšmėms. Farmakokinetiniai parametrai yra tiesiniai 10–80 mg dozių intervale (Cmax ir AUC didėja proporcingai didinant dozę). Klirenso greitis ir pusinės eliminacijos laikas priklauso nuo porcijos dydžio.

Metaboliniai procesai vyksta kepenyse (pvz., dealkilinimas, oksidacija ir konjugacija). Jis silpnai jungiasi su hemoproteinų P450 sistema; mainų procesuose daugiausia dalyvauja izofermentai CYP3A4 ir 2C19. Pagrindiniai metabolizmo produktai yra demetilpantoprazolas (pusinės eliminacijos laikas – 1,5 valandos) ir 2 sulfatiniai konjugatai.

Išsiskyrimas daugiausia vyksta su šlapimu (82 %), medžiaga yra skilimo produktų pavidalu. Nedidelė vaisto dalis taip pat pastebima išmatose. Vaistas nesikaupia.

Pusinės eliminacijos laikas asmenims, sergantiems kepenų ciroze, pailgėja iki 9 valandų, o esant kepenų nepakankamumui – šiek tiek pailgėja, nors pagrindinio metabolinio produkto pusinės eliminacijos laikas siekia 3 valandas.

Klaritromicinas.

Išgėrus, jis greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Maistas sulėtina absorbciją, tačiau tik šiek tiek veikia biologinį prieinamumą. Vieną kartą vartojant, stebimi 2 medžiagos serumo parametrų pikai. Antrasis pikas atsiranda dėl klaritromicino gebėjimo susikaupti tulžies pūslėje, o vėliau greitai arba palaipsniui išsiskiria.

Išrūgų baltymų sintezė plazmoje yra didesnė nei 90 %. Maždaug 20 % suvartotos dalies oksiduojama kepenyse, po to susidaro pagrindinis metabolinis produktas – elementas 14-hidroksiklaritromicinas. Medžiagų apykaitos procesus katalizuoja hemoproteinų komplekso P450 fermentai. Medžiaga gerai prasiskverbia į audinius ir skysčius, susidarant koncentracijoms, kurios 10 kartų viršija plazmos vertes.

Medžiagos pusinės eliminacijos laikas, pavartojus 0,5 g dozę, pasiekia 7–9 valandas. Nepakitusio komponento išsiskyrimas vyksta su šlapimu – iki 30%, o likusi dalis – metabolinių produktų pavidalu.

Amoksicilinas.

Išgėrus, jis beveik visiškai ir labai greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija pasiekiama po 1–2 valandų. Jis yra stabilus rūgštinėje aplinkoje, o maisto vartojimas neturi įtakos jo absorbcijai. Plazmos sintezė su baltymais sudaro maždaug 17 %.

Lengvai prasiskverbia pro histohematinius barjerus (išskyrus nepakitusią kraujo ir kraujagyslių barjerą), taip pat į audinius su organais. Elemento gydomosios savybės kaupiasi šlapime, plaučiuose, pilvaplėvės skystyje, žarnyno gleivinėje, hidrotorakso turinyje ar ant odos susidarančiose pūslėse, taip pat vidurinės ausies skystyje, moters lytiniuose organuose, vaisiaus audiniuose ir tulžyje su tulžies pūsle (esant sveikai kepenų funkcijai).

Pusinės eliminacijos laikas yra 1–1,5 valandos. Jei pacientui yra inkstų funkcijos sutrikimų, šis laikotarpis pailgėja iki 12,6 valandos, atsižvelgiant į kreatinino klirenso (CC) vertes. Dalis medžiagos metabolizuojama, vėliau susidarant neaktyviems metaboliniams produktams. Apie 50–70 % nepakitusio komponento išsiskiria per inkstus kanalėlių ekskrecijos būdu (80 %) ir glomerulų filtracijos būdu (20 %), o dar 10–20 % – per kepenis. Nedidelis amoksicilino kiekis patenka į motinos pieną.

Dozavimas ir vartojimas

Beta-Clatinol reikia vartoti kasdien, du kartus per dieną (ryte ir vakare) prieš valgį, po 3 tabletes (po 1 iš kiekvienos kategorijos). Siekiant palengvinti vartojimą, vaistas išleidžiamas lizdinėse plokštelėse, kurių kiekvienoje yra reikalinga vaisto paros dozė – po 1 tabletę kiekvieno komponento. Terapija paprastai trunka 1-2 savaites.

Naudokite Beta-klatinolis nėštumo metu

Beta-klatinolio negalima skirti nėštumo metu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• Padidėjęs jautrumas amoksicilinui ir pantoprazolui kartu su klaritromicinu;
• sunkios kepenų ligos;
• virškinimo traktą veikiančių patologijų istorija (tai ypač taikoma kolitui, kurį sukelia antibiotikų vartojimas);
• inkstų funkcijos sutrikimas;
• porfirija;
• alerginė diatezė;
• bronchinė astma;
• infekcinė mononukleozė;
• šienligė;
• limfocitinė leukemija;
• žindymas;
• vaikai iki 18 metų amžiaus.

[ 6 ]

Šalutiniai poveikiai Beta-klatinolis

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių atsiradimą.

Pantoprazolas:

• virškinimo sutrikimai: burnos džiūvimas, raugėjimas, viduriavimas, pilvo pūtimas, vėmimas, padidėjęs apetitas, pilvo skausmas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, taip pat padidėjęs transaminazių aktyvumas ir GIST atsiradimas;
• Nervų sistemos ir jutimo organų disfunkcijos požymiai: galvos svaigimas, nemiga, galvos skausmas, nervingumo ir mieguistumo jausmo atsiradimas, taip pat astenija, tremoras, spengimas ausyse, depresija ir parestezija. Taip pat gali pasireikšti fotofobija, haliucinacijos, regos sutrikimai, sumišimo ir dezorientacijos jausmas (ypač žmonėms, linkusiems į tokį elgesį), taip pat šių simptomų pablogėjimas, jei jie buvo prieš vartojant vaistą;
• limfos ir kraujodaros sistemos veikimo problemos: trombocitopenijos ar leukopenijos atsiradimas;
• kepenų sutrikimai: padidėjęs kepenų fermentų (pvz., transaminazių ir γ-GT) ir trigliceridų kiekis. Be to, išsivysto hepatoceluliniai sutrikimai, dėl kurių atsiranda kepenų nepakankamumas arba gelta;
• pažeidimai, paveikiantys šlapimo sistemą ir inkstus: tubulointersticinio nefrito atsiradimas;
• urogenitalinės sistemos požymiai: patinimas, hematurijos ar impotencijos atsiradimas;
• imuniniai simptomai: anafilaksijos požymiai, įskaitant anafilaksiją;
• reakcijos, turinčios įtakos kaulų ir raumenų struktūrai, taip pat odai: spuogų atsiradimas, artralgija, alopecija, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, jautrumas šviesai, Stivenso-Džonsono sindromas ir TEN;
• alergijos požymiai: dilgėlinė, bėrimas, Quincke edema ir niežulys;
• Kita: mialgijos, hiperglikemijos, hipercholesterolemijos, karščiavimo ar hiperlipoproteinemijos atsiradimas.

Klaritromicinas:

• Virškinimo ir kepenų bei tulžies takų sutrikimai: burnos gleivinės sausumas, epigastrinis skausmas, vėmimas, pilvo pūtimas, stomatito atsiradimas, glositas, vidurių užkietėjimas ir pykinimas. Taip pat gali pakisti liežuvio spalva, sutrikti skonio receptoriai, atsirasti viduriavimas, pseudomembraninis kolitas, dispepsiniai simptomai, burnos kandidozė, taip pat kandidozinis stomatitas ir dėmių atsiradimas ant liežuvio. Gali pakisti dantų atspalvis, pasireikšti gelta, hepatitas, pankreatitas ir cholestazė, be to, gali išsivystyti mirtinas kepenų nepakankamumas.
• Nervų sistemos veiklą veikiančios apraiškos: sumišimo jausmas, dezorientacija ar nerimas, taip pat galvos svaigimas ir galvos svaigimas, nemiga, galvos skausmas, trikdantys sapnai, haliucinacijos, spengimas ausyse ir triukšmas. Be to, pasireiškia parestezija, psichozė su depersonalizacija, dusulys, traukuliai ir uveitas. Pastebimas uoslės sutrikimas ir klausos praradimas (šis sutrikimas atsistato nutraukus gydymą);
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: skilvelių plazdėjimas ar virpėjimas, QT intervalo pailgėjimas, skilvelinė tachikardija ir pirueto tipo aritmija;
• imuninės sistemos sutrikimai: anafilaksiniai simptomai;
• psichikos sutrikimai: nerimo ir depresijos jausmai;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: trumpalaikis kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, leukopenija ir trombocitopenija, hipoglikemija, be to, padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje ir kreatinino kiekis serume;
• problemos, susijusios su raumenų ir kaulų sistemos funkcija: mialgijos ar artralgijos atsiradimas;
• šlapimo takų sutrikimai: inkstų nepakankamumas arba tubulointersticinis nefritas;
• Alergijos simptomai: Quincke edema, bėrimai ir dilgėlinė. Retai pasitaiko anafilaksija, Stivenso-Džonsono sindromas arba transaminazė.

Vartojant klaritromiciną ir kolchiciną, ypač senyvo amžiaus žmonėms ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pranešta apie kolchicino toksinį poveikį (taip pat mirtiną).

Amoksicilinas:

• virškinimo sutrikimai: glosito, burnos kandidozės, stomatito, disbakteriozės, taip pat vėmimo, viduriavimo, pykinimo ir skausmo išangės srityje atsiradimas. Taip pat gali išsivystyti hemoraginis arba pseudomembraninis kolitas ir žarnyno kandidozė, taip pat paviršinis dantų emalio spalvos pakitimas;
• Problemos, turinčios įtakos pojūčiams ir nervų sistemai: nerimo, sumišimo ar sujaudinimo jausmas, galvos skausmai, traukuliai, nemiga ar galvos svaigimas, taip pat elgesio pokyčiai. Traukuliai dažniausiai stebimi žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu arba vartojant dideles vaistų dozes;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: tachikardijos vystymasis;
• Problemos su hemostaze, limfos ir kraujodaros sistema: vidutinis transaminazių kiekio kraujyje padidėjimas, trumpalaikė anemija, leukocito-, trombocito- ir neutropenija, eozinofilija, agranulocitozė, Verlhofo liga, hemolizinė anemija, be to, PT ir kraujavimo rodiklių pailgėjimas;
• kepenų ir tulžies takų disfunkcija: vidutinis ir laikinas transaminazių aktyvumo padidėjimas;
• inkstų funkcijos ir šlapinimosi sutrikimai: kristalurijos atsiradimas;
• kvėpavimo sutrikimo simptomai: kvėpavimo veiklos sutrikimai;
• urogenitalinės sistemos sutrikimai: makšties kandidozė arba tubulointersticinis nefritas;
• raumenų ir kaulų funkcijos sutrikimai: sąnarių skausmas, taip pat traukuliai;
• poodinio sluoksnio ir odos pažeidimai: daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, makulopapuliniai bėrimai, Stivenso-Džonsono sindromas, odos bėrimai ir ūminė generalizuotos egzanteminės pustulozės stadija;
• imuniniai požymiai: anafilaksijos išsivystymas;
• infekcijų ar invazijų atsiradimas: odos kandidozė;
• Padidėjusio jautrumo simptomai: niežulys su bėrimu ir dilgėline (jei dilgėlinė atsiranda iškart po vaisto vartojimo, tai rodo alergiją, todėl vaisto vartojimą reikia nutraukti). Kartais stebimas pūslinis dermatitas, seruminė liga ir alerginis vaskulitas. Retkarčiais stebimas TEN ir angioneurozinė edema;
• Sisteminiai sutrikimai: yra pavienių pranešimų apie vaistų sukeltą karščiavimą. Pakartotinai arba ilgai vartojant Beta-Clatinol, gali pasireikšti superinfekcija, taip pat kolonizacija atspariomis mielėmis ar mikrobais, sukeliančiais makšties kandidozę.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimas gali sustiprinti šalutinį poveikį.

Jei įtariama, kad pacientui perdozavo, reikia imtis simptominių ir palaikomųjų priemonių.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Sąveika su kitais vaistais

Pantoprazolas.

Medžiaga gali sumažinti nuo pH priklausomą ketokonazolo ir kitų vaistų absorbcijos apimtį.

Suderinamas su vaistais, kuriuos metabolizuoja P450 hemoproteinų fermentų sistema (pvz., digoksinas su fenazepamu, karbazepinas ir diazepamas, taip pat diklofenakas ir teofilinas, piroksikamas su naproksenu, varfarinas ir metoprololis su fenitoinu, etilo alkoholiu ir nifedipinu).

Neturi įtakos hormoninių kontraceptikų savybėms.

Klaritromicinas.

Klaritromicino ir teofilino derinys gali padidinti pastarojo koncentraciją plazmoje.

Kartu vartojant terfenadiną, padidėja jo kiekis plazmoje, dėl to gali pailgėti QT intervalas ir, be to, sutrikti širdies ritmas.

Medžiagos vartojimas kartu su geriamaisiais antikoaguliantais (pvz., varfarinu) gali sustiprinti jų aktyvumą.

Elemento deriniai su ciklosporinu, disopiramidu, karbazepinu ir, be to, lovastatinu, fenitoinu, cisapridu, valproatu, astemizolu ir pimozidu su digoksinu gali padidinti šių vaistų plazmos vertes.

Medžiaga padidina vaistų, kurių metabolizmas vyksta kepenyse, naudojant hemoproteino P450 komplekso fermentus, kiekį kraujyje: tokius kaip varfarinas ir kiti netiesioginiai krešėjimą slopinantys vaistai, teofilinas, digoksinas, midazolamas su karbamazepinu, cisapridas, ciklosporinas su astemizolu ir triazolamu, saldžiavaisio pupmedžio alkaloidai ir kt.

Klaritromicinas sumažina zidovudino absorbciją.

Amoksicilinas.

Medžiaga silpnina geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogeno, savybes, be to, sumažina klirenso lygį ir padidina metotreksato toksinį poveikį.

Amoksicilinas sustiprina digoksino absorbciją.

Išsiskyrimo procesas sulėtėja, kai jis derinamas su indometacinu, probenecidu, aspirinu, taip pat sulfinpirazonu, fenilbutazonu ir oksifenbutazonu, taip pat kitais vaistais, slopinančiais kanalėlių sekreciją.

Komponento antibakterinės savybės sumažėja, kai jis derinamas su antacidiniais vaistais, taip pat su chemoterapinio tipo bakteriostatiniais vaistais; savybės sustiprėja, kai jis derinamas su metronidazolu arba aminoglikozidais.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Laikymo sąlygos

Beta-Klatinol galima laikyti tamsioje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai – ne daugiau kaip +25°C.

[ 17 ]

Tinkamumo laikas

Beta-Clatinol galima vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.

[ 18 ]

Atsiliepimai

Beta-klatinolis veiksmingai gydo opas. Atsiliepimai rodo, kad vaistas gali visiškai pašalinti sutrikimą net ir esant gana sunkioms opų formoms.