Binocrit

Savo imunologinėmis ir biologinėmis savybėmis binocitas yra susijęs su natūraliu žmogaus eritropoetinu (hormonu, kuris skatina eritropoezės procesų vystymąsi - raudonųjų kraujo kūnelių gamybą). Normaliai sveikatai eritropoetino sintezę vykdo inkstai (90%), taip pat kepenys (10%). Vaistas padeda stabilizuoti hematokritą ir hemoglobiną, taip pat mažina arba pašalina simptomus, atsirandančius dėl anemijos.

Aktyvus vaisto elementas yra α-epoetinas.

[1], [2]

Indikacijos Binocrit

Jis naudojamas tokiose situacijose:

• anemija, susijusi su CKD (taip pat anemija, kurią sukelia CKD asmenims, kuriems atliekama hemodializė (vaikai ir suaugusieji), arba peritoninė dializė (suaugusieji));
• sunki anemija su inkstų etiologija, kurios metu atsiranda klinikinių požymių (suaugusieji, kurių inkstų nepakankamumas neatlieka hemodializės);
• anemija, kai reikia sumažinti kraujo perpylimo poreikį suaugusiems, kuriems taikoma chemoterapija, susijusi su piktybine limfoma, daugybine mieloma ar kietaisiais navikais. Be to, žmonėms, turintiems didesnę tikimybę, kad kraujo perpylimo metu atsiras komplikacijų, susijusių su sunkia bendrąja būkle;
• padidinti kraujo perpylimo terapinį veiksmingumą, kai kraujo surinkimas yra numatomas prieš pradedant operaciją 33–39% hematokrito žmonėms (siekiant supaprastinti kraujo surinkimą ir sumažinti riziką, kurią sukelia alogeninių transfuzijų vartojimas, kai kraujo poreikis yra didesnis nei su autologiniu vartojimu be papildomo α-epoetino vartojimo);
• vidutinio intensyvumo anemija (Hb reikšmė lygi 100-130 g / l), taip pat be geležies trūkumo, kai tikimasi kraujo netekimo, be to, operacijų metu, kai reikia daug kraujo pernešamų kraujo;
• mažinti alogeninio kraujo perpylimo tikimybę suaugusiems be geležies trūkumo, prieš atliekant pasirenkamą ortopedinę procedūrą (didelė komplikacijų tikimybė transfuzijos metu);
• anemija ŽIV sergantiems žmonėms, vartojantiems zidovudiną (kai natūralios eritropoetino vertės yra mažesnės nei 500 ME / ml).

[3]

Atleiskite formą

Vaistų išsiskyrimas yra injekcinio skysčio pavidalo, švirkšto viduje (2 000, 4000 arba 20 000 TV).

[4], [5]

Farmakodinamika

Eritropoetinas yra glikoproteinas, reikalingas eritropoezės procesams skatinti, ir tuo pačiu metu suaktyvina mitozės procesus ir raudonųjų kraujo kūnelių susidarymą iš eritrocitų kamieninių ląstelių. EPO molekulinės masės indeksas siekia apie 32–40 tūkst. Daltonų. Baltymų frakcijos tūris yra maždaug 58% molekulinės masės; jis susideda iš 165 aminorūgščių. Keturių angliavandenilių grandinių baltymų sintezė vykdoma per 3 N-glikozidinį ir 1 O-glikozidinį junginį. Α-epoetinas, gaminamas genų inžinerijos procesuose, yra išgrynintas glikoproteinas. Cheminės medžiagos angliavandenių ir amino rūgščių sudėtis yra panaši į natūralų eritropoetiną, išskiriamą iš šlapimo žmonėms, sergantiems anemija.

Binocrite turi didžiausią valymo našumą, atitinkančią dabartines technologines galimybes. Pavyzdžiui, kiekybinio aktyvaus vaisto elemento tyrimo metu neįmanoma nustatyti net ląstelių, per kurias vaistas yra pagamintas, pėdsakų.

Α-epoetino biologinis aktyvumas patvirtinamas bandant in vivo (atliekama su žiurkėmis (sveikomis ir kenčiančiomis nuo anemijos), be to, pelėms, turinčioms policitemiją). Naudojant α-epoetiną, retikulocitų tūris su eritrocitais, taip pat hemoglobino indeksai didėja su Fe 59 absorbcijos greičiu.

Tiriant in vitro inkubuojant su komponento α-epoetinu, buvo nustatyta, kad 3H-timidino elemento įsiskverbimas į blužnies ląsteles padidėjo pelėse (eritroidinis branduolys). Žmogaus kaulų čiulpų ląstelių kultūros tyrimai parodė, kad α-epoetinas skatina specifinę eritropoezės stimuliaciją, tačiau nedaro įtakos leukopoezės procesams. Eritropoetino citotoksinis aktyvumas žmogaus kaulų čiulpų ląstelių atžvilgiu nėra registruotas.

Eritropoetinas yra augimo faktorius, kuris didžia dalimi skatina raudonųjų kraujo kūnelių susidarymą. Eritropoetino galas galima rasti įvairių naviko ląstelių paviršiuje.

Vartojant α-epoetiną, hematokritas padidėja hemoglobinu ir Fe serume, be to, jis padeda pagerinti kraujo tiekimą ir širdies funkciją. Α-Epoetinas yra veiksmingiausias anemijos, susijusios su lėtiniu inkstų nepakankamumu, atveju ir anemija, kuri atsiranda asmenims, turintiems daug sisteminių patologijų ir piktybinių navikų.

[6]

Farmakokinetika

Intraveninės injekcijos.

Kartu vartojamas α-epoetino pusinės eliminacijos laikas savanoriams yra maždaug 4 valandos, o lėtiniu inkstų nepakankamumu sergantiems žmonėms - maždaug 5 valandos. Α-epoetino pusinės eliminacijos laikas vaikui yra maždaug 6 valandos.

Poodinės injekcijos.

Vartojant po oda, α-epoetino plazmos rodikliai yra gerokai mažesni nei į veną.

TCMAx α-epoetino patekimas į kraujo plazmą trunka 12–18 valandų. Komponento Cmax vertės po s / c injekcijos yra lygios tik 1/20 rodiklių, stebėtų po injekcijos į veną.

Vaistas nesugeba kauptis - α-epoetino koncentracija plazmoje po 24 valandų nuo pirmojo injekcijos momento yra panaši į vertes, stebėtas po 24 valandų nuo paskutinės injekcijos momento.

Po s / c injekcijos terminą α-epoetino pusinės eliminacijos laikas nėra lengva nustatyti, tačiau jis yra maždaug 24 valandos. Α-epoetino biologinis prieinamumas po s / c injekcijos yra daug mažesnis nei po injekcijos į veną ir maždaug 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dozavimas ir vartojimas

Taikyti vaistą turi būti po oda arba į veną.

Terapija atliekama prižiūrint gydytojui, turinčiam reikiamos patirties ir kvalifikacijos gydyti žmones, kurie yra nustatytos medžiagos, stimuliuojančios eritropoezę.

Dalis dydžio.

Simptominis anemijos tipas ESRD atveju: vaistas turi būti švirkščiamas į veną. Atsižvelgiant į tai, kad klinikiniai anemijos požymiai su likusiais pasireiškimais gali būti labai skirtingi atsižvelgiant į gydomo asmens lytį ir amžių, kartu su bendru patologijos sunkumu, kiekvieno asmens būklė vertinama atskirai.

Hemoglobino tikslai yra 10–12 g / dl suaugusiems ir 9,5–11 g / dl vaikui.

Draudžiama ilgą laiką pailginti hemoglobino kiekį iki 12 g / dl. Padidėjus hemoglobino koncentracijai, viršijančiai 2 g / dl per mėnesį, arba ilgesniam 12 g / dl viršijimui, dalis Binocrite turi būti sumažinta 25%. Jei hemoglobino koncentracija yra didesnė nei 13 g / dl, gydymą reikia nutraukti, kol hemoglobino koncentracija sumažės iki 12 g / dl. Po to gydymas atnaujinamas, pradinė dalis sumažinama 25%.

Dėl asmeninio kintamumo hemoglobino vertės gali būti mažesnės arba didesnės už norimą tikslinį lygį.

Gydymas atliekamas taip, kad minimaliai veiksmingų vaistų dalių naudojimas leidžia reikalingą hemoglobino koncentracijos kontrolę, taip pat klinikinius patologijos požymius.

Prieš pradedant gydymą arba jo metu būtina stebėti Fe koncentraciją plazmoje ir paskirti papildomus (jei reikia) geležies vaistus.

Suaugusieji, kuriems reikia hemodializės.

Gydymas turi būti įgyvendintas dviem etapais.

Koregavimo etapas. 50 TV / kg vaisto į veną 3 kartus per 7 dienas. Jei reikia, dozę galima keisti laipsniškai per 1 mėn.

Leidžiama didinti arba sumažinti dozę ne daugiau kaip 25 TV / kg, 3 kartus per 7 dienų laikotarpį.

Palaikomasis etapas. Dozė koreguojama taip, kad palaikytų reikiamus hemoglobino žymenis - 10-12 g / dl.

Rekomenduojamos bendrosios vaisto dozės dydis yra apie 75-300 TV / kg; dozė švirkščiama į veną - 25-100 TV / kg, 3 kartus per 7 dienas.

Žmonėms, sergantiems sunkiai išreikšta anemija (hemoglobinas - <6 g / dl), tikriausiai reikės įvesti padidėjusias pagalbines dalis (palyginti su situacijomis, kai šis rodiklis yra didesnis - <8 g / dl).

Naudoti vaikams, kuriems reikia hemodializės.

Gydymas atliekamas dviem etapais.

Pataisos etapas. Vartojimas į veną yra 50 TV / kg 3 kartus per 7 dienas. Jei reikia koreguoti porciją, tai turėtų būti laipsniškas procesas per 4 savaites. Norint sumažinti ar padidinti dozę, reikia skirti ne daugiau kaip 25 TV / kg 3 kartus per savaitę.

Palaikomasis etapas. Būtina koreguoti dozę, kad būtų išlaikytos reikiamos hemoglobino vertės - 9,5-11 g / dl.

Vaikai, kurių svoris mažesnis nei 30 kg, paprastai reikalauja didesnių palaikymo dalių (lyginant su suaugusiais ir didesnio svorio vaikais).

Turimi klinikiniai duomenys rodo, kad per šešis gydymo mėnesius 3 vaisto dozės turi būti skiriamos 3 kartus per 7 dienas (atsižvelgiant į paciento svorį):

• <10 kg: vidutinės dozės - 100 TV / kg, palaikančios - 75-150 TV / kg;
• nuo 10-30 kg: 75 arba 60-150 TV / kg;
• > 30 kg: 33 arba 30-100 ME / kg.

Vaikams, sergantiems sunkia anemija (hemoglobino koncentracija - <6,8 g / dl), reikia vartoti didesnę palaikomąją dozę (palyginti su vaikais, kurių hemoglobino koncentracija yra didesnė -> 6,8 g / dl).

Suaugusieji, kurie atlieka peritoninę dializę.

Terapinis ciklas susideda iš 2 atskirų fazių.

Koregavimo etapas. Intraveninė binokrito injekcija pradinėje 50 TV / kg dozėje, 2 kartus per 7 dienas.

Palaikomasis etapas. Dozės keitimas, kad būtų išlaikytos reikiamos hemoglobino vertės (10-12 g / dl). Tokios porcijos dydis yra 25-50 TV / kg, 2 kartus per 7 dienas, 2 vienodai tūrio injekcijai.

Suaugusieji, sergantys inkstų nepakankamumu, kurie neatliko dializės.

Gydymo ciklas apima 2 etapus.

Pataisos etapas. Pirma, skiriama 50 TV / kg į veną 3 kartus per 7 dienas; tada, jei reikia, dozė gali padidėti 25 TV / kg (3 kartus per 7 dienas), kol pasiekia tikslinį ženklą (padidėjimas atsiranda palaipsniui, mažiausiai 1 mėn. Laikotarpiu).

Palaikomasis etapas. Būtina keisti dozę, kad būtų išlaikytos stabilios Hb vertės nuo 10-12 g / dl. Per 7 dienų laikotarpį reikia įvesti IV metodą 17-33 TV / kg vaisto 3 kartus.

Bendras maksimalus savaitės dozės dydis (3 kartus didesnis už vaistų vartojimą) yra 200 TV / kg.

Su chemoterapija sergančių žmonių anemija.

Binocrit turi būti švirkščiamas po oda (Hb vertė <10 g / dl). Dalies dydį asmeniškai pasirenka gydytojas, atsižvelgdamas į lytį ir amžių, taip pat anemijos sunkumą ir bendrą paciento būklę.

Būtina atsižvelgti į hemoglobino indeksų svyravimus, keičiant įėjimo dalį, priklausomai nuo įprastinio Hb lygio: 10 g / dl - 12 g / dl. Draudžiama viršyti Hb lygį> 12 g / dl.

Terapija pasirenkama taip, kad minimalios veiksmingos α-epoetino dalies įvedimas užtikrintų reikiamus anemijos kontrolės požymius.

Po chemoterapinių procedūrų pabaigos tęsiamas gydymas nurodytu vaistu dar vieną mėnesį.

Pradinės vaisto dozės dydis - 150 TV / kg; jis turi būti švirkščiamas po oda 3 kartus per 7 dienas. Galima naudoti alternatyvų gydymo būdą - sc, 450 TV / kg, 1 kartus per 7 dienų laikotarpį.

Didėjant Hb vertei bent 1 g / dl arba padidėjus retikulocitų skaičiui ≥40000 ląstelių / μl, palyginti su pradiniu lygiu po 4 gydymo savaičių, vaisto dozė yra 150 TV / kg (3 kartus per 7 dienas). ) arba 450 TV / kg (1 kartą per 7 dienas) ir ateityje nepasikeičia.

Jei Hb padidėja <1 g / dl, o retikulocitų skaičius <40 000 ląstelių / µl, lyginant su pradinėmis vertėmis, reikia padidinti Binocrite dalį iki 300 TV / kg su 3 kartus per savaitę. Jei hemoglobino kiekis padidėja iki ≥1 g / dl, o retikulocitų skaičius iki ≥40000 ląstelių / µl po pirmojo pirmiau minėtos dalies įvedimo mėnesio, jis turėtų būti toliau įvestas. Nesant tokio pagerinimo ir po 300 TV / kg įvedimo, gydymas turėtų būti laikomas neveiksmingu ir todėl jį panaikinti.

Pakeitus porcijas, kad išlaikytumėte Hb padidėjimą 10–12 g / dl intervale.

Didėjant Hb lygiui 2 + g / dl per mėnesį, arba jei Hb rodiklis yra didesnis nei 12 g / dl, reikia sumažinti vaistų dozę 25-50%. Jei Hb kiekis yra didesnis nei 13 g / dl, gydymą reikia nutraukti prieš sumažinant šiuos parametrus iki 12 g / dl. Po to gydymas tęsiamas, pradžioje sumažinus pradinę dozę 25%.

Suaugusieji, kurie yra įtraukti į kraujo mėginių ėmimo programą prieš operaciją.

Vaistas skiriamas į veną po kraujo surinkimo procedūros pabaigos. Asmenys, kuriems pasireiškė šviesos anemijos stadija (hematokrito vertės per 33-39%), kuriems reikia> 4 U kraujo, turi būti įvedę 600 TV / kg elemento 2 kartus per dieną 7 dienų laikotarpiu prieš 21 dieną operacijas.

Pacientai, švirkščiantys vaistą, per visą gydymo ciklą turite papildomai vartoti geriamąjį geležį (0,2 g per parą).

Pradėkite vartoti lėšas, reikalingas prieš pradedant naudoti binokritą; Tai turėtų būti padaryta prieš kelias savaites iki kraujo surinkimo pradžios.

Suaugusieji, kuriems reikalinga pasirenkama ortopedinė operacija.

Taikyti narkotikus reikia po oda.

Rekomenduojama 600 TV / kg cheminės medžiagos 1 kartą per 7 dienas per 21 dieną prieš operaciją (21, 14 ir 7 dienomis) ir kartu su juo pačios procedūros dieną. Jei intervalas prieš operaciją yra trumpesnis nei 3 savaitės, vaistas skiriamas kasdien 300 TV / kg (10 dienų trukmės), be to, operacijos dieną ir dar po 4 dienų. Jei Hb rodikliai priešoperaciniu laikotarpiu yra 15 g / dl ar daugiau, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Prieš pradedant gydymo kursą, turite įsitikinti, kad pacientas neturi geležies trūkumo.

Kiekvienas pacientas, švirkščiantis binokritą, per visą gydymo ciklą turi gauti 2 valentų Fe (per burną, 0,2 g per dieną).

[13]

Naudokite Binocrit nėštumo metu

Vaistas gali būti vartojamas nėštumo ar žindymo laikotarpiu, bet tik prižiūrint gydytojui.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus netoleravimas, susijęs su α-epoetinu;
• raudonųjų ląstelių aplazija, atsiradusi dėl eritropoetino vartojimo;
• nesugebėjimas naudoti terapijos, kuria siekiama užkirsti kelią trombozei;
• insultas ar miokardo infarktas, kuris įvyko praėjusį mėnesį prieš gydymo pradžią;
• nestabiliosios krūtinės anginos;
• padidėjęs kraujospūdis, kurio neįmanoma kontroliuoti;
• padidėjusi DVT ar tromboembolinės patologijos atsiradimo tikimybė istorijoje;
• sunkus sutrikimas, turintis periferinių, miego arterijų ir vainikinių arterijų, be smegenų kraujagyslių (pvz., neseniai įvykusio insulto ar miokardo infarkto).

Tokiems pažeidimams rekomenduojama būti atsargiems:

• trombocitozė;
• piktybiniai navikai;
• epilepsijos sindromas (taip pat prieinamas istorijoje);
• kepenų ar inkstų nepakankamumas lėtinėje fazėje;
• trombozės istorija;
• ūminis kraujo netekimas;
• anemija, turinti hemolizinį ar pjautuvinį ląstelių pobūdį;
• vitaminų B9 arba B12, taip pat elemento Fe trūkumas.

[11], [12]

Šalutiniai poveikiai Binocrit

Pagrindiniai šoniniai ženklai yra:

• kraujo krešėjimo procesų sutrikimai: trombozė, veikianti hemodializuojamų žmonių šuntus;
• problemos, susijusios su širdies ir kraujagyslių sistemos darbu: AH eigos pablogėjimas arba jo piktybinės formos vystymasis, taip pat hipertenzinė krizė;
• kraujodaros procesų sutrikimai: trombocitozė;
• šlaplės pažeidimai: šlapimo rūgšties koncentracijos plazmoje padidėjimas, be to, karbamidas ir kreatininas; hiperfosfatemijos arba -kalemijos vystymąsi;
• alergijos simptomai: anafilaksiniai pasireiškimai, epidermio bėrimas, angioedema, dilgėlinė, imuniniai požymiai ir egzema;
• vietiniai sutrikimai: deginimas, paraudimas ar skausmas injekcijos srityje.

Perdozavimas

Vaistas turi didelį terapinį spektrą. Apsinuodijimo atveju gali atsirasti požymių, atspindinčių ryškiausią hormono poveikį (hematokrito arba hemoglobino kiekio padidėjimą).

Jei hematokritas arba hemoglobinas pasiekia pernelyg dideles normas, galima atlikti flebotomiją. Simptominės gydymo priemonės atliekamos, kai reikia.

[14], [15]

Sąveika su kitais vaistais

Vartojant vaistus, kurie slopina eritropoezę, gali sumažėti gydomasis α-epoetino poveikis.

Derinys su ciklosporinu gali sukelti vaistų sąveiką, nes ciklosporinas gali būti sintezuojamas su raudonaisiais kraujo kūneliais. Sujungus vaistus ir ciklosporiną, reikia stebėti pastarosios plazmos vertes ir pakeisti jo dozę, atsižvelgiant į hematokrito padidėjimo laipsnį.

Moterys, sergančios krūties karcinoma, atsiradusių kuriant metastazes, α-epoetino injekcija į 40 000 TV dozę kartu su trastuzumabu 6 mg / kg doze, nekeičia pastarosios farmakokinetikos.

Siekiant užkirsti kelią nesuderinamumui ar veiksmingumo susilpnėjimui, draudžiama maišyti vaistą su tirpalais ir kitais vaistais.

[16], [17], [18]

Laikymo sąlygos

Binokritas turi būti palaikomas 2-8 ° C temperatūroje.

[19]

Tinkamumo laikas

Binokritas gali būti vartojamas 2 metus nuo vaisto išleidimo dienos.

[20]

Prašymas vaikams

Galima paskirti α-epoetiną anemijos atveju, kurią sukelia lėtinė inkstų liga, vaikai nuo 1 mėnesio, kurie yra dializuojami. Mažesniems nei 1 mėn. Kūdikiams vaistų veiksmingumas ir saugumas netirtas.

Analogai

Vaistų analogai yra Epobiokrin ir Gemax.

[21], [22]