Ceftriaksonas

Ceftriaksonas yra trečios kartos cefalosporinų grupės antibiotikas. Jis pasižymi baktericidinėmis savybėmis, kurios atsiranda sulėtėjus bakterijų ląstelių membranų prisijungimui.

Vaistas acetilina prie sienelių surištas transpeptidazes, taip sunaikindamas peptidinių glikanų kryžminį sujungimą, kuris padeda sustiprinti ląstelių sienelių stiprumą. Vaistas pasižymi plačiu antimikrobinio aktyvumo spektru, kuris apima įvairius anaerobus su aerobais, taip pat gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikacijos Ceftriaksonas

Jis vartojamas esant šiems sutrikimams:

• kvėpavimo takų infekcijos (pvz., plaučių uždegimo išsivystymas );
• ENT organų pažeidimai;
• su šlaple, inkstais ir lytiniais organais susijusios ligos (įskaitant gonorėją );
• meningitas;
• poodinio sluoksnio ir epidermio infekcija;
• sutrikimai pilvaplėvės organų srityje (pavyzdžiui, peritonitas);
• infekcijos žmonėms su sumažėjusiu imunitetu;
• tulžies pūslės pažeidimai;
• infekcijos, pažeidžiančios kaulus ir sąnarius;
• žaizdų pažeidimai;
• sepsis (bendroji infekcija);
• išplitusi erkių platinama boreliozė (ankstyva arba vėlyva patologijos stadija).

Be to, jis skiriamas infekcijų atsiradimui po operacijų tulžies takų, šlapimo takų, virškinimo ar ginekologinių organų srityje (išimtinai esant galimam ar diagnozuotam užteršimui).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Atleiskite formą

Terapinė medžiaga išleidžiama injekcinio liofilizato pavidalu – 500 arba 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodinamika

Ceftriaksonas veikia šiuos mikroorganizmus:

• meticilinui jautrūs Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (B subkategorijos ir β-hemoliziniai), Streptococcus pyogenes (β-hemoliziniai, taip pat A pogrupio) ir β-hemoliziniai streptokokai, nepriklausantys A ar B subkategorijoms;
• pneumokokai, viridans streptokokai, koaguliazei atsparūs stafilokokai, Alcaligenes faecalis, į alkalogeną panašūs mikroorganizmai, Acinetobacter anitratus su Borrelia burgdorferi, taip pat Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae ir Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter su Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducrey lazdelė ir Capnocytophaga spp., be to, Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella su Moraxella catarrhalis ir Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus su Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morgano lazdelė su Proteus mirabilis ir Proteus vulgaris, ir Moraxella osloensis su Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonelės, serratia su serratia marcescens, providencia su pseudomonas, fluorescencinės pseudomonas, providencia roettgerii, shigella su bakteroidais ir Salmonella typhi;
• Plaut's bacillus, fusobakterijos, peptostreptokokai, yersinia su yersinia enterocolitica, vibrios, klostridijos (išskyrus Clostridium difficile) ir Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetika

Ceftriaksono farmakokinetinės charakteristikos nėra tiesinės. Pagrindinės savybės, susijusios su bendraisiais vaisto parametrais (baltymų sintezuojamu ir laisvu ceftriaksonu), išskyrus pusinės eliminacijos laiką, priklauso nuo dozės dydžio. [ 27 ]

• Absorbcija

Intraplazminė Cmax reikšmė po 1000 mg vaisto vartojimo yra lygi 81 mg/l ir stebima po 2-3 valandų nuo vartojimo momento. Vieną kartą infuzuojant į veną 1 ir 2 g vaisto, po pusvalandžio stebimos atitinkamai 168,1±28,2 ir 256,9±16,8 mg/l reikšmės.

Intraplazminis AUC lygis yra toks pat tiek į veną, tiek į raumenis suleidžiant. Taigi, vaisto biologinis prieinamumas, suleidus į raumenis, yra 100 %.

• Platinimo procesai

Vaisto pasiskirstymo tūris yra 7–12 litrų. Po vartojimo vaistas dideliu greičiu patenka į audinių skystį, kuriame baktericidiniai jautrių mikrobų rodikliai išlieka per kitas 24 valandas.

Kai skiriama 1000–2000 mg vaistinė dozė, komponentas gerai prasiskverbia į įvairius skysčius kartu su audiniais. Per 24 valandas vaisto koncentracija daugiau nei 60 audinių skysčių (įskaitant tulžies takus, vidurinę ausį, kaulus, širdį su nosies gleivine, kepenis, pleuros skystį, plaučius, prostatos sekretą ir sinoviją su smegenų skysčiu) yra daug didesnė už minimalias slopinančias vertes daugumai infekcinių agentų.

Ceftriaksonas yra sintetinamas atvirkščiai su albuminu (reikėtų atkreipti dėmesį, kad sintezės greitis mažėja didėjant koncentracijai – pavyzdžiui, jis sumažėja nuo 95 %, kai plazmos lygis yra mažesnis nei 0,1 g/l, iki 85 %, kai lygis yra 0,3 g/l). Mažos albumino vertės audinių skystyje lemia tai, kad laisvo ceftriaksono dalis jame yra didesnė nei intraplazminė koncentracija.

Vaistas gali prasiskverbti pro uždegimo pažeistas vaiko (taip pat ir naujagimio) smegenų membranas. Cmax reikšmės smegenų skystyje stebimos praėjus 4 valandoms po injekcijos ir vidutiniškai lygios 18 mg/l, kai dozė yra 0,05–0,1 g/kg.

Vaistas prasiskverbia pro placentą ir mažomis koncentracijomis išsiskiria į motinos pieną (3–4 % motinos plazmos koncentracijos po 4–6 valandų).

• Mainų procesai

Vaistas nedalyvauja bendrame metabolizme – ceftriaksonas, veikiamas žarnyno mikrofloros, virsta neaktyviais metabolitais.

• Išskyrimas

Sisteminio vaistų klirenso vertės yra 10–22 ml per minutę, o intrarenalinis klirensas – 5–12 ml per minutę.

50–60 % nepakitusios dozės išsiskiria per inkstus, o dar 40–50 % (taip pat nepakitusios) – su tulžimi. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 8 valandos.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti leidžiamas į veną arba į raumenis. Prieš pradedant gydymo kursą, reikia atlikti epidermio testą, kad būtų atmesta alerginės reakcijos galimybė.

Paaugliams, vyresniems nei 12 metų arba sveriantiems >50 kg, ir suaugusiesiems vartoti 1000–2000 mg vieną kartą per parą (kas 24 valandas). Esant silpnam vaisto poveikiui arba sunkiai infekcijai, paros dozę leidžiama didinti iki 4000 mg.

Naujagimiams iki 14 dienų (gimusiems laiku arba neišnešiotiems) reikia vartoti 20–50 mg/kg kartą per parą. Vaikams nuo 15 dienų iki 12 metų reikia vartoti 20–80 mg/kg kartą per parą.

50 mg/kg ar didesnė dozė leidžiama į veną infuzijos būdu (tai trunka mažiausiai pusvalandį).

Būtina tęsti antibiotikų terapiją dar 48–72 valandas nuo to momento, kai tyrimo rezultatai ir temperatūra normalizuojasi.

• Paraiška vaikams

Draudžiama skirti neišnešiotiems kūdikiams (iki 41 savaitės, atsižvelgiant į gestacinį amžių, taip pat amžių po gimimo), taip pat esant hiperbilirubinemijai naujagimiui (ypač neišnešiotam). Taip yra dėl to, kad vaistas gali išstumti bilirubiną iš sintezės su albuminu, dėl to gali išsivystyti bilirubino sukelta encefalopatija.

Neskirta naujagimiams iki 28 dienų amžiaus, jei į veną leidžiami skysčiai, kurių sudėtyje yra Ca (įskaitant parenteralinę mitybą), nes tai gali išprovokuoti vaisto Ca druskų nuosėdų susidarymą.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Naudokite Ceftriaksonas nėštumo metu

Ceftriaksonas gali prasiskverbti pro placentą, tačiau jo saugumas nėštumo metu nebuvo išsamiai ištirtas.

Veiklioji vaisto medžiaga nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną, todėl gydymo metu žindymas nutraukiamas.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas esant cefalosporinų netoleravimui (jei pacientas yra alergiškas penicilinams, reikia atsižvelgti į kryžminio poveikio riziką).

[ 40 ], [ 41 ]

Šalutiniai poveikiai Ceftriaksonas

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• infekciniai pažeidimai: mikozė, pažeidžianti lytinius organus, antrinės grybelinės infekcijos ir infekcijos, kurias sukelia atsparių mikrobų aktyvumas;
• limfos ir kraujotakos sutrikimai: leukopenija, trombocitopenija arba granulocitopenija, eozinofilija, padidėjęs PT kiekis, hemolizinė anemija, agranulocitozė, krešėjimo sutrikimai ir padidėjęs kreatinino kiekis;
• virškinimo sutrikimai: glositas, tulžies latakų užsikimšimas, viduriavimas, pankreatitas, stomatitas ir pykinimas. Kartais išsivysto pseudomembraninis enterokolitas (sukeltas Clostridium difficile aktyvumo);
• kepenų ir tulžies takų disfunkcija: tulžies akmenligė, kalcio druskų nusėdimas tulžies pūslės viduje ir padidėjęs kepenų fermentų (ALT, ALP ir AST) kiekis kraujyje;
• poodinių sluoksnių ir epidermio pažeidimai: patinimas, daugiaformė eritema, bėrimas, egzantema, TEN, dilgėlinė, alerginis dermatitas ir niežulys;
• šlapinimosi sutrikimai: hematurija, oligurija, inkstų nepakankamumas, gliukozurija ir akmenų susidarymas inkstų viduje;
• sisteminiai sutrikimai: galvos skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis, anafilaktoidiniai arba anafilaksiniai simptomai ir galvos svaigimas;
• vietinės apraiškos: kartais pasireiškia veninės sienelės uždegimas. Tokio sutrikimo galima išvengti, jei vaistas leidžiamas į raumenis mažu greičiu (per 2–4 minutes). Reikėtų atsižvelgti į tai, kad į raumenis leidžiamas vaistas be lidokaino bus labai skausmingas;
• Laboratorinių tyrimų duomenų pokyčiai: klaidingai teigiamas Kumbso testo rezultatas. Kaip ir kiti antibiotikai, ceftriaksonas gali sukelti klaidingai teigiamą galaktozemijos ir cukraus kiekio šlapime testo rezultatą. Dėl šios priežasties gydymo metu gliukozurija turi būti nustatoma naudojant alternatyvų fermentinį metodą.

Perdozavimas

Apsinuodijus ceftriaksonu, hemodializė ar peritoninė dializė neduoda rezultatų. Vaistas neturi priešnuodžio. Apsinuodijus, taikomos simptominio gydymo priemonės.

[ 45 ], [ 46 ]

Sąveika su kitais vaistais

Tirpikliai, kurių sudėtyje yra Ca (įskaitant Hartmano arba Ringerio tirpalus), negali būti naudojami vaisto paruošimui buteliukuose arba vėlesniam paruošto skysčio tirpinimui intraveninėms injekcijoms, nes gali susidaryti nuosėdos. Be to, ceftriaksono Ca druskos nuosėdos gali susidaryti maišant medžiagą su skysčiais, kurių sudėtyje yra Ca, vienos infuzijos metu.

Ceftriaksono negalima vartoti kartu su intraveniniais skysčiais, kurių sudėtyje yra Ca, skirtais nuolatinei infuzijai (pvz., skysčiai parenteriniam maitinimui) per Y tipo sistemą. Tačiau visiems pacientams, išskyrus naujagimius, vaistą ir Ca turinčius skysčius galima vartoti paeiliui, vieną po kito (su sąlyga, kad sistema tarp procedūrų kruopščiai praplaunama tinkamu skysčiu).

In vitro tyrimai, naudojant naujagimių suaugusiųjų virkštelės kraujo plazmą, parodė, kad naujagimiams yra didesnė tikimybė susidaryti vaisto kalcio druskos nuosėdoms.

Vaisto vartojimas kartu su geriamaisiais antikoaguliantais gali sustiprinti poveikį prieš vitaminą K, taip pat padidinti kraujavimo tikimybę. Gydymo vaistu laikotarpiu ir po jo pabaigos būtina reguliariai stebėti INR rodiklius ir atitinkamai koreguoti K antivitaminų dozę.

Yra prieštaringos informacijos apie galimą aminoglikozidų, vartojamų kartu su cefalosporinais, toksinį poveikį inkstams. Vartojant tokius derinius, rekomenduojama atidžiai stebėti aminoglikozidų kiekį (ir inkstų funkciją).

In vitro vaistų tyrimai su chloramfenikoliu parodė antagonistinį poveikį. Šių tyrimų klinikinė reikšmė nenustatyta.

Vartojimas kartu su probenecidu nesumažina ceftriaksono išsiskyrimo.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Laikymo sąlygos

Ceftriaksoną reikia laikyti sausoje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai - ne daugiau kaip 25 ° C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Tinkamumo laikas

Ceftriaksonas yra patvirtintas vartoti 2 metus nuo terapinės medžiagos išleidimo datos.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon su Alvobak, Promocef ir Alcison su Belcef, be to, cefotaksimas, Spectracef, cefaleksinas su ceftraksu ir cefaksonas su cefosinu. Be to, sąraše yra Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef ir Noraxone, ceftazidimas su Auroxon, Sorcef ir Emsef 1000 su Denicef, taip pat Cedoxime, Lendacin, Cefantral ir Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Atsiliepimai

Ceftriaksonas dabar laikomas gana populiariu vaistu. Pacientai savo atsiliepimuose daugiausia atkreipia dėmesį į aukštą vaisto poveikį, kuris leidžia greitai palengvinti sveikatos būklę nuo pirmosios gydymo dienos.

Tarp trūkumų daugumoje komentarų minimas labai stiprus atliekamų injekcijų skausmas – tiek pačios procedūros metu, tiek kurį laiką po jos pabaigos. Į veną leidžiant, skausmas pastebimas palei veną.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]