Sentor

Sentor yra vaistas iš angiotenzino 2 antagonistų kategorijos.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Sentora

Jis vartojamas gydant šiuos sutrikimus:

• lėtinis širdies nepakankamumas (gali būti vartojamas tik kaip kombinuoto gydymo dalis arba jei pacientas netoleruoja AKF inhibitorių);
• padidėjęs kraujospūdis (įskaitant pacientus, sergančius 1 tipo cukriniu diabetu kartu su proteinurija).

Atleiskite formą

Išleidimas atliekamas tablečių pavidalu, po 10 vienetų lizdinėje plokštelėje. Dėžutėje yra 1 arba 3 tokios plokštelės.

Farmakodinamika

Losartanas yra dirbtinis angiotenzino 2 (AT1 tipo) terminalinis antagonistas, vartojamas per burną. Angiotenzino 2 elementas yra stiprus vazokonstriktorius ir aktyvus RAS hormonas, vienas svarbiausių patofiziologinių veiksnių, didinančių kraujospūdį. Šis komponentas sintetinamas su AO1 terminalu, kuris yra daugelio audinių viduje (pavyzdžiui, kraujagyslių lygiųjų raumenų viduje, taip pat širdyje su inkstais ir antinksčiais), skatindamas daugelio svarbių biologinių reakcijų, įskaitant aldosterono išsiskyrimą ir vazokonstrikciją, vystymąsi. Be to, angiotenzinas 2 stimuliuoja lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijos procesą.

Losartanas selektyviai sintetinamas su AO1 pabaiga. In vitro ir in vivo tyrimais šis elementas kartu su savo farmakologiškai aktyviu metaboliniu produktu (karboksirūgštimi) blokuoja visus fiziologiškai reikšmingus angiotenzino 2 poveikius, neatsižvelgiant į prisijungimo kelią ir jo atsiradimo šaltinį.

Vartojant losartaną, padidėja plazmos renino kiekis, dėl to padidėja ir angiotenzino 2 kiekis (panašus poveikis susijęs su angiotenzino 2 sukelto neigiamo atvirkštinio poveikio slopinimu). Tačiau net ir atsižvelgiant į tokį poveikį, vaisto poveikis, mažinantis kraujospūdį ir aldosterono kiekį, išlieka. Tai rodo vaisto veiksmingumą blokuojant angiotenzino 2 terminalo aktyvumą.

Losartanas selektyviai sintetinamas su AO1 galu, pats nesintezuodamas ir neblokuodamas kitų hormonų galūnių ar jonų kanalų, kurie yra svarbūs širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos reguliavimui. Tuo pačiu metu šis elementas neblokuoja AKF (kinazės 2, kuri skaido bradikininą) aktyvumo, todėl išvengiama kai kurių apraiškų, kurios nėra tiesiogiai susijusios su AT1 galo blokada (t. y. bradikinino sukeltų reakcijų sustiprėjimo, pvz., polinkio į edemą).

Losartanas blokuoja angiotenzino 1 ir 2 sukelto poveikio atsiradimą, nepaveikdamas bradikinino poveikio. Tuo pačiu metu AKF inhibitoriai blokuoja angiotenzino 1 sukeltą poveikį ir sustiprina atsaką į bradikinino veikimą, nepaveikdami atitinkamo angiotenzino 2 poveikio. Būtent šis poveikis ir yra farmakodinaminio skirtumo tarp AKF inhibitorių ir losartano pagrindas.

Žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs (nesergantiems diabetu, bet sergantiems proteinurija), kalio losartano vartojimas žymiai sumažina proteinuriją, taip pat periodiškai išskiria baltymus su G tipo imunoglobulinu.

Veiklioji vaisto medžiaga palaiko glomerulų filtracijos greitį ir tuo pačiu sumažina filtracijos frakciją. Ji taip pat sumažina intraplazminį šlapalo kiekį (vidutinė vertė – <24 μmol/l), kuris išlieka toks pat ir ilgalaikio gydymo metu.

Losartanas neturi įtakos autonominiams refleksams ar norepinefrino kiekiui plazmoje.

Vaistas, vartojamas ne didesne kaip 150 mg doze vieną kartą per parą, neturi įtakos cholesterolio ir trigliceridų kiekiui, taip pat DTL-C kiekiui serume žmonėms, sergantiems hipertenzija. Panašios losartano dozės, vartojamos tuščiu skrandžiu, neturėjo įtakos cukraus kiekiui kraujyje.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Absorbcija.

Vartojant per burną, losartanas absorbuojamas gana gerai. Medžiaga patiria pirminį metabolizmą, kurio metu susidaro 1 aktyvus karboksilo skilimo produktas ir kiti metabolitai, neturintys vaistinio aktyvumo. Medžiagos biologinis prieinamumas yra maždaug 33%. Didžiausios losartano ir jo aktyvaus metabolinio produkto vertės pastebimos atitinkamai maždaug po 1 valandos ir 3–4 valandų. Maisto vartojimas reikšmingų vaisto farmakokinetikos parametrų pokyčių nesukelia.

Paskirstymo procesai.

Daugiau nei 99 % aktyvaus elemento su aktyviu metaboliniu produktu yra sintezuojama su kraujo plazmos baltymais (daugiausia su albuminais). Medžiagos pasiskirstymo tūris yra 34 litrai. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad tik nedidelė losartano dalis gali prasiskverbti pro kraujo ir kraujagyslių barjerą (arba visai neprasiskverbia).

Mainų procesai.

Apie 14 % per burną išgertos dozės virsta aktyviu skilimo produktu. Išgėrus 14C žymėto losartano, dėl veikliosios vaisto medžiagos ir jos metabolito įtakos padidėja radioaktyvumo lygis kraujo plazmoje. Nedideliam skaičiui žmonių (apie 1 %) iš losartano susidaro minimalus metabolito kiekis.

Be farmakoaktyvaus skilimo produkto, susidaro ir nemažai neaktyvių metabolitų. Pagrindiniai iš jų susidaro hidroksilinant butilo šoninę grandinę, o mažiau reikšmingas komponentas yra N-2-tetrazolo gliukuronidas.

Išskyrimas.

Veikliosios medžiagos klirensas yra 600 ml/min., o jos aktyvaus metabolito – 50 ml/min. Šių elementų klirensas inkstuose yra atitinkamai 74 ir 26 ml/min. Išgėrus vaisto, su šlapimu išsiskiria maždaug 4 % nepakitusios medžiagos ir 6 % aktyvaus skilimo produkto pavidalu. Medžiagos pasižymi linijinėmis farmakokinetinėmis savybėmis.

Vartojant vaistą per burną, veikliosios medžiagos ir jos metabolito vertės mažėja polieksponentiškai. Losartano galutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 2 valandas, metabolizmo produktas – apie 6–9 valandas. Vartojant 0,1 g paros dozę, reikšmingo abiejų veikliųjų vaisto elementų kaupimosi kraujo plazmoje nepastebėta.

Losartanas kartu su jo metabolitais išsiskiria per šlapimo sistemą, taip pat su tulžimi.

Išgėrus izotopiniu būdu žymėto 14C-losartano, maždaug 35 % radioaktyvumo aptinkama šlapime, o dar 58 % – išmatose.

[ 5 ], [ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Jei yra paskirta vaistų dozė, tabletes reikia gerti vieną kartą per dieną tuo pačiu paros metu. Vaistą galima vartoti neatsižvelgiant į valgį, tabletes užgeriant paprastu vandeniu (1 stikline).

Padidėjęs kraujospūdis.

Dažnai pacientams skiriama vienkartinė 50 mg vaisto dozė per parą (pradinė ir palaikomoji dozė). Didžiausias antihipertenzinis poveikis pasiekiamas po 3-6 savaičių Sentora vartojimo. Kai kuriems pacientams dozę galima padidinti iki 0,1 g per parą (vartoti ryte).

Vaistą galima derinti su kitais antihipertenziniais vaistais, ypač diuretikais (pvz., hidrochlorotiazidu).

Padidėjęs kraujospūdis (žmonėms, kuriems EKG diagnozuota kairiojo skilvelio hipertrofija).

Siekiant sumažinti komplikacijų tikimybę ir mirties riziką, tokiems pacientams reikia skirti 50 mg vaisto vieną kartą per parą. Atsižvelgiant į kraujospūdžio pokyčius, galima pridėti nedidelę hidrochlorotiazido dozę arba padidinti losartano dozę iki 0,1 g vieną kartą per parą.

Apsaugo inkstus žmonėms, sergantiems 1 tipo diabetu ir proteinurija.

Pradinė dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Priklausomai nuo kraujospūdžio rodmenų, vienkartinę dozę galima padidinti iki 0,1 g.

Vaistą galima derinti su kitais antihipertenziniais vaistais (pvz., Ca kanalų blokatoriais, diuretikais, centrinio poveikio vaistais arba α- ir β-adrenerginiais blokatoriais), taip pat su insulinu ir kitais vaistais, vartojamais diabeto gydymui (glitazonais, sulfonilkarbamido dariniais ir α-gliukozidazės inhibitoriais).

Dėl širdies nepakankamumo.

Norint pašalinti šį sutrikimą, būtina vartoti pradinę 12,5 mg paros dozę. Šią dozę reikia didinti kas savaitę, atsižvelgiant į paciento toleravimą (būtina pasiekti palaikomąją dozę, kuri yra vienkartinė 50 mg paros dozė). Didžiausia leistina paros dozė yra 150 mg.

Sąlygos, kuriomis stebima hipovolemija.

Žmonėms, kurių BCC yra sumažėjęs (pavyzdžiui, dėl didelių diuretikų dozių vartojimo), Sentor iš pradžių turėtų vartoti 25 mg paros dozę (vieną dozę).

Vartoti žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Asmenys, kuriems anksčiau buvo tokių sutrikimų, turėtų apsvarstyti galimybę vartoti mažesnę vaisto dozę.

Nėra duomenų apie vaisto vartojimą žmonėms, sergantiems sunkiomis sutrikimų formomis, todėl draudžiama jį skirti šiai žmonių kategorijai.

Vaikystė.

Informacija apie vaisto saugumą ir veiksmingumą gydant 6–18 metų vaikų aukštą kraujospūdį yra ribota. Taip pat mažai informacijos apie farmakokinetikos parametrus, kai vaistas vartojamas vyresniems nei 1 mėnesio kūdikiams, sergantiems padidėjusiu kraujospūdžiu.

Vaikams, kurie gali nuryti tabletes sveikas ir kurių svoris yra nuo 20 iki 50 kg, Sentor dozė turėtų būti 25 mg (vieną kartą per parą). Išimtiniais atvejais dozę galima padidinti iki didžiausios leistinos 50 mg dozės vieną kartą per parą. Dozės dydį reikia koreguoti atsižvelgiant į vaisto poveikį kraujospūdžiui.

Vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg, reikia vartoti 50 mg vaisto vieną kartą per parą. Prireikus dozę galima padidinti iki didžiausios vertės – vienkartinės 100 mg dozės per parą.

Tyrimų su vaikais, kurių paros dozės viršija 1,4 mg/kg arba 0,1 g, neatlikta. Vaisto negalima skirti vaikams, kurių glomerulų filtracijos greitis yra <30 ml/min./1,73 ^m2, nes nėra atitinkamos informacijos apie tokį vartojimą.

Losartano negalima skirti vaikams, sergantiems kepenų ligomis.

[ 11 ]

Naudokite Sentora nėštumo metu

Sentor draudžiama skirti nėščioms moterims arba planuojančioms pastoti. Jei nėštumas nustatomas gydymo etape, būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą ir pakeisti jį alternatyviu vaistu, kuris yra patvirtintas vartoti nėštumo metu.

Kadangi duomenų apie losartano vartojimą žindymo laikotarpiu nėra, jo draudžiama skirti žindančioms motinoms. Rekomenduojama rinktis alternatyvų gydymą vaistais, kurių saugumo profilis vartojant žindymo laikotarpiu buvo išsamiau ištirtas. Tai ypač pasakytina apie naujagimius ir neišnešiotus kūdikius.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• didelis jautrumas veikliajai vaisto medžiagai ar kitiems jo komponentams;
• sunkūs funkciniai kepenų sutrikimai.

[ 7 ], [ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Sentora

Padidėjusios kraujospūdžio vertės.

Tyrimų, kuriuose suaugusieji, sergantys esmine hipertenzija, vartojo losartaną, metu nustatytas šis šalutinis poveikis:

• nervų sistemos sutrikimai: dažnai pasireiškia galvos svaigimas arba svaigulys. Kartais atsiranda galvos skausmas, raumenų mėšlungis, nemiga arba mieguistumas;
• Širdies sutrikimai: kartais pasireiškia krūtinės angina, palpitacija ar tachikardija;
• kraujagyslių funkcijos problemos: kartais išsivysto hipotoninis sindromas (ypač žmonėms, sergantiems intravaskuline dehidratacija - žmonėms, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu; arba gydymo metu vartojant dideles diuretikų dozes), bėrimai ir nuo dozės priklausomas ortostatinis kolapsas;
• sutrikimai, turintys įtakos virškinimo veiklai: kartais pasireiškia dispepsiniai simptomai, pilvo skausmas ar vidurių užkietėjimas;
• kvėpavimo takų veiklą veikiančios apraiškos: rinitas su faringitu ir sinusitu, taip pat kosulys ir infekcija viršutiniuose kvėpavimo takuose;
• bendri sutrikimai: dažnai pastebimas silpnumo, astenijos ir edemos jausmas;
• Laboratorinių tyrimų rezultatai: vaisto vartojimas kartais gali sukelti kliniškai reikšmingus standartinių laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčius. Tai retas ALT aktyvumo padidėjimas (kuris dažnai stabilizuojasi nutraukus vaisto vartojimą) ir hiperkalemija (kalio kiekis serume > 5,5 mmol/l).

Kairiojo skilvelio hipertrofijos buvimas pacientui.

Tarp neigiamų reakcijų:

• nervų sistemos funkcijos pažeidimas: dažnai stebimas galvos svaigimas;
• klausos organų sutrikimai: dažnai išsivysto galvos svaigimas;
• sisteminiai sutrikimai: dažnai pasireiškia silpnumo ar astenijos jausmas.

Jei pacientas serga CHF.

Pagrindinis neigiamas poveikis:

• Nervų sistemos sutrikimai: kartais pasireiškia galvos skausmas ar galvos svaigimas. Kartais išsivysto parestezija.
• širdies funkcijos sutrikimai: kartais stebimas insultas, alpimas ir prieširdžių virpėjimas;
• kraujagyslių sutrikimai: kartais pastebimas kraujospūdžio sumažėjimas (tai taip pat apima ortostatinį kolapsą);
• požymiai iš krūtinkaulio ir tarpuplaučio organų, taip pat kvėpavimo sistemos: kartais atsiranda dusulys;
• virškinimo sutrikimai: kartais pasireiškia pykinimas, viduriavimas ar vėmimas;
• poodinių audinių ir epidermio pažeidimai: kartais atsiranda bėrimas, dilgėlinė ar niežulys;
• sisteminiai sutrikimai: dažnai atsiranda silpnumo ar astenijos jausmas;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: kartais padidėja šlapalo kiekis, kreatinino ar kalio kiekis serume.

Žmonės, turintys aukštą kraujospūdį ir 1 tipo diabetą, kurį lydi inkstų liga.

Tarp pažeidimų:

• sutrikimai, turintys įtakos nervų sistemos veikimui: dažnai pasireiškia galvos svaigimas;
• kraujagyslių sistemos problemos: dažnai sumažėja kraujospūdis;
• sisteminiai pažeidimai: dažnai pasireiškia silpnumo ar astenijos jausmas;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: dažnai išsivysto hiperkalemija arba hipoglikemija.

Rinkodaros tyrimų duomenys.

Po vaisto pateikimo į rinką atliktų tyrimų metu nustatytos šios nepageidaujamos reakcijos:

• limfinės ir hematopoetinės funkcijos sutrikimai: trombocitopenijos ar anemijos atsiradimas;
• klausos organų pažeidimas: spengimas ausyse;
• imuninės sistemos sutrikimai: kartais pasireiškia netoleravimo simptomai (pvz., Quincke edema (tai apima balso plyšio ir gerklų patinimą, dėl kurio užsikimšę kvėpavimo takai, taip pat veido, ryklės su liežuviu ar lūpomis patinimą) ir anafilaksines reakcijas);
• nervų sistemos reakcijos: disgeuzija arba migrena;
• simptomai, paveikiantys krūtinkaulį su mediastinu ir kvėpavimo takais: kosulio atsiradimas;
• virškinimo sutrikimai: vėmimas ar viduriavimas, taip pat pankreatitas;
• bendri sutrikimai: negalavimo jausmo atsiradimas;
• Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: kartais stebimas hepatitas. Gali kilti kepenų funkcijos sutrikimų.
• epidermio ir poodinio sluoksnio pažeidimai: eritroderma arba dilgėlinė, taip pat bėrimai, niežulys ir jautrumas šviesai;
• jungiamojo audinio funkcijos ir raumenų bei skeleto veiklos sutrikimai: artralgija arba mialgija, taip pat rabdomiolizė;
• sutrikimai, veikiantys pieno liaukas ir reprodukcinius organus: impotencijos vystymasis;
• Šlapimo takų ir inkstų sutrikimai: dėl RAS aktyvumo sulėtėjimo atsirado inkstų funkcijos pokyčių, įskaitant inkstų nepakankamumą rizikos grupės žmonėms. Tokie sutrikimai yra grįžtami, jei gydymas nedelsiant nutraukiamas;
• psichikos sutrikimai: depresija;
• laboratoriniai duomenys: hiponatremijos išsivystymas.

[ 9 ], [ 10 ]

Perdozavimas

Tarp apsinuodijimo požymių – atsižvelgiant į apsinuodijimo tūrį, gali išsivystyti bradikardija ar tachikardija, sumažėti kraujospūdis. Tačiau apskritai perdozavimo atvejų nepranešta.

Apsinuodijimo gydymo forma priklauso nuo laiko, praėjusio nuo vaisto vartojimo, be to, nuo sutrikimo apraiškų pobūdžio ir sunkumo.

Svarbiausia intoksikacijos atveju yra stabilizuoti širdies ir kraujagyslių sistemos darbą. Būtina skirti nukentėjusiajam tinkamą aktyvuotos anglies dozę. Tuomet būtina reguliariai stebėti gyvybines funkcijas, prireikus koreguojant šiuos procesus. Hemodializės būdu losartano su aktyviais jo skilimo produktais pašalinti nepavyks.

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant vaistą su tokiomis medžiagomis kaip varfarinas, hidrochlorotiazidas, ketokonazolas su cimetidinu, taip pat digoksinas su fenobarbitaliu ir eritromicinu, reikšmingų vaistų reakcijų nesukelia.

Yra tam tikrų įrodymų, kad Sentora derinys su rifampicinu ir flukonazolu sumažina losartano skilimo produkto kiekį žmogaus kraujyje. Tačiau oficialiai patvirtintos informacijos apie šiuos duomenis nėra.

Kartu vartojant vaistą ir kalį tausojančius diuretikus (pvz., spironolaktoną, triamtereną ar amiloridą), gali išsivystyti hiperkalemija.

Derinys su NVNU gali sukelti inkstų funkcijos sutrikimą ir, be to, padidinti kalio kiekį. Tokias reakcijas galima pašalinti. Šios kategorijos vaistų derinys vyresnio amžiaus žmonėms reikalauja nuolat stebėti inkstų funkciją viso gydymo laikotarpiu.

Kartu vartojant ličio druskas, padidėja ličio kiekis kraujyje, todėl jo kiekį reikia nuolat stebėti.

Sentor galima derinti su kitais antihipertenziniais vaistais, įskaitant insuliną, diuretikus ir kitus vaistus, aktyviai vartojamus diabetui gydyti.

[ 12 ]

Laikymo sąlygos

Sentor reikia laikyti sausoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neviršija 25 °C.

Tinkamumo laikas

Sentor galima vartoti 5 metus nuo terapinio vaisto išleidimo datos.

[ 13 ]

Vartojimas vaikams

Vaisto vartojimo veiksmingumas ir saugumas vaikams iki 6 metų nebuvo nustatytas, todėl vaistas neskiriamas šiai amžiaus grupei.

Analogai

Vaisto analogai yra tokie vaistai kaip Angisartanas, Losaras ir Angizaaras su Cozaaru, Bloktranu ir Lorista, taip pat Losapas, Tarnazolas, Ripace ir kiti.

Atsiliepimai

„Sentor“ sulaukia gerų atsiliepimų dėl savo medicininio veiksmingumo, taip pat teigiamai vertinamas dėl paprastumo ir naudojimo paprastumo. Tarp privalumų taip pat yra daug įvairių analogų, kurie prireikus gali pakeisti vaistą.

Tarp trūkumų yra gana didelis neigiamų simptomų sąrašas, taip pat kontraindikacijos.