Desferal

Desferalas yra vaistas, kuris sudaro chelatinius ryšius su geležimi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Desferala

Jis vartojamas esant dideliam geležies pertekliui organizme lėtine forma – kaip monoterapinis vaistas:

• transfuzinė siderozė, pastebėta esant autoimuninės kilmės anemijos hemolizinei formai, sideroblastinei anemijos formai ir kitoms lėtinėms anemijoms, taip pat esant sunkiai talasemijai;
• pirminė hemochromatozė žmonėms, sergantiems gretutinėmis patologijomis, kurios trukdo flebotomijai (tokios ligos kaip širdies patologijos, sunki anemija ir papildomai hipoproteinemija);
• Geležies perkrova dėl vėlyvos stadijos odos porfirijos žmonėms, sergantiems flebotomijos netoleravimu.

Jis taip pat naudojamas ūminiam geležies apsinuodijimui pašalinti.

Padeda pašalinti lėtinį aliuminio perteklių žmonėms, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu (palaikomosios dializės metu), lydimu aliuminio priklausomos kaulų ligos, aliuminio priklausomos anemijos arba dializės sukeltos encefalopatijos.

Šis vaistas taip pat vartojamas aliuminio ar geležies pertekliui diagnozuoti.

[ 4 ], [ 5 ]

Atleiskite formą

Produktas tiekiamas injekcinio liofilizato pavidalu, 0,5 g buteliukuose. Dėžutėje yra 10 tokių buteliukų.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Desferioksaminas daugiausia jungiasi su Fe jonais, taip pat su trivalenčiais Al jonais: šių kompleksų konstantos yra atitinkamai 1031 ir 1025. DFO elemento afinitetas tokiems dvivalenčiams jonams kaip Cu2+, Fe2+, taip pat Zn2+ ir Ca2+ yra daug mažesnis (tokio komplekso susidarymo konstanta yra 1014 arba mažesnė). Chelatavimo procesas atliekamas molinėmis proporcijomis nuo 1 iki 1 – 1 g veikliosios medžiagos teoriškai gali susintetinti 85 mg trivalentės Fe arba 41 mg Al3+.

DFO komponento chelatinis poveikis leidžia jam surinkti laisvą geležį ląstelėse arba plazmoje, todėl susidaro ferioksamino junginys (FC). Geležies išsiskyrimas FC pavidalu su šlapimu daugiausia rodo iš plazmos pašalintos geležies kiekį, o išsiskyrimas su išmatomis daugiausia rodo chelatuoto Fe kiekį kepenyse.

Geležies chelatacija taip pat gali vykti iš feritino su hemosiderinu, tačiau šis procesas yra gana lėtas, kai DFO skiriamas terapinėmis dozėmis. Reikėtų patikslinti, kad DFO nesukelia geležies pašalinimo iš hemoglobino su transferinu ar iš kitų elementų, kurių sudėtyje yra hemino.

DFO elementas gali chelatuoti ir mobilizuoti aliuminį, o tai skatina vėlesnį aliuminoksamino junginio (AlO) susidarymą.

Kadangi abu šie junginiai (FL su AlO) visiškai pašalinami iš organizmo, elementas DFO padeda pašalinti aliuminį ir geležį su išmatomis ir šlapimu, o tai padeda sumažinti šių komponentų kiekį organų viduje.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Siurbimas.

DFO gana greitai absorbuojamas po smūginės injekcijos arba lėto poodinio vartojimo. Medžiaga prastai absorbuojama iš virškinamojo trakto dėl nepažeistos gleivinės. Absoliutus 1 g vaisto, išgerto per burną, biologinis prieinamumas yra mažesnis nei 2 %.

Į dializės skystį įpylus DFO, jis gali būti absorbuojamas peritoninės dializės procedūros metu.

Paskirstymo procesai.

Didžiausia plazmos koncentracija yra 15,5 μmol/l (arba 8,7 μg/ml) – ji stebima praėjus pusvalandžiui po 10 mg/kg vaisto suvartojimo. Praėjus 60 minučių po vaisto suvartojimo, didžiausia PL koncentracija pasiekia 3,7 μmol/l (arba 2,3 μg/ml).

Įvedus 2 g vaisto infuziją (maždaug 29 mg/kg), po 120 minučių DFO indikatorius įgauna pastovią 30,5 μmol/l vertę. Medžiagos pasiskirstymo procesas yra greitas, vidutinis pasiskirstymo pusinės eliminacijos laikas yra 0,4 valandos. In vitro su kraujo plazmos baltymais sintezuojama mažiau nei 10 %.

Metaboliniai procesai.

Žmonių, turinčių Fe perteklių, šlapime buvo identifikuoti ir užregistruoti 4 DFO metabolizmo produktai. Nustatyta, kad ši medžiaga biotransformuojasi šiais procesais: oksiduojasi transamininimu, dėl kurio susidaro rūgštinis metabolizmo produktas, ir, be to, vyksta N-hidroksilinimas ir dekarboksilinimas, kurių metu susidaro neutralūs skilimo produktai.

Išskyrimas.

Pacientui suleidus Desferal, komponentai DFO ir FL išsiskiria dviem etapais. Medžiagos DFO tariamasis pasiskirstymo pusperiodis yra 60 minučių, o FL – 2,4 valandos. Abiejų elementų tariamasis galutinis išsiskyrimo pusperiodis yra 6 valandos. Suleidus per 6 valandas, 22 % dozės randama šlapime DFO pavidalu, o 1 % – FL pavidalu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vidutinė pradinė paros dozė yra 1 g (1–2 injekcijos), o palaikomoji – 500 mg per parą. Vaistas dažnai leidžiamas į raumenis. Reikia naudoti 10 % tirpalą. Jam gauti 0,5 g medžiagos (1 ampulė) reikia ištirpinti steriliame injekciniame skystyje (5 ml).

Vaistas leidžiamas į veną tik lašeliniu būdu, ne didesniu kaip 15 mg/kg/val. greičiu. Per parą negalima skirti daugiau kaip 80 mg/kg dozės.

Norint pašalinti ūminį apsinuodijimą geležimi, Desferal reikia vartoti parenteraliai arba per burną.

Norint susintetinti geležį, kuri dar nebuvo absorbuota iš virškinamojo trakto, reikia išgerti 5–10 g medžiagos (10–20 ampulių), kuri turi būti ištirpinta įprastame geriamajame vandenyje.

Norint pašalinti absorbuotą geležį, vaistą reikia leisti į raumenis – 1–2 g, kas 3–12 valandų. Sunkiais atvejais 1 g medžiagos į veną lašinama.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Naudokite Desferala nėštumo metu

Tyrimai su triušiais parodė, kad DFO gali turėti teratogeninį poveikį. Šiuo metu visos moterys, vartojusios Desferal nėštumo metu, pagimdė vaikus be įgimtų anomalijų. Tačiau vaisto vartojimas šiuo laikotarpiu, ypač pirmąjį trimestrą, turėtų būti atliekamas tik kraštutiniais atvejais, prieš tai palyginus jo vartojimo naudą ir riziką.

Nėra informacijos apie tai, ar veiklioji vaisto medžiaga patenka į motinos pieną, todėl žindančioms pacientėms gydymo metu reikia nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Draudžiama vartoti vaistą esant netoleravimui veikliosios medžiagos (išskyrus atvejus, kai sėkminga desensibilizacija leidžia gydyti).

[ 19 ]

Šalutiniai poveikiai Desferala

Kai kurie simptomai, suvokiami kaip neigiamos reakcijos į vaistų vartojimą, iš tikrųjų gali būti gretutinės patologijos (aliuminio ar geležies perkrovos) simptomai.

• infekcinio ar invazinio pobūdžio pažeidimai: kartais stebima mukormikozė. Kartais išsivysto jersinijų aktyvumo sukeltas gastroenteritas;
• limfos ir kraujotakos sistemos sutrikimai: pastebimi pavieniai kraujo parametrų sutrikimai (tai apima trombocitopeniją);
• imuniniai sutrikimai: retkarčiais atsiranda anafilaksiniai simptomai, Quincke edema ar anafilaksija;
• nervų sistemos veikimo problemos: dažnai pasireiškia galvos skausmai. Retkarčiais pastebimi neurologiniai sutrikimai, padidėjusio aliuminio kiekio hemodializės metu sukelta encefalopatijos progresavimas ar slopinimas, taip pat galvos svaigimas, parestezija ir polineuropatija;
• Regėjimo sutrikimas: retkarčiais stebimas regėjimo praradimas, degeneraciniai tinklainės procesai, skotomija, katarakta ir regos nervo neuritas. Be to, pasireiškia neryškus matymas, ragenos drumstumas, regėjimo susilpnėjimas, hemeralopija, chromatopsija ir regėjimo lauko sutrikimai;
• klausos organų veikimo problemos: kartais ausyse skamba arba neurosensorinio pobūdžio kurtumas;
• pažeidimai, paveikiantys kraujagyslių sistemą: dažnai, jei nesilaikoma vartojimo režimo, pastebimas kraujospūdžio verčių sumažėjimas;
• krūtinkaulio, tarpuplaučio ir kvėpavimo organų sutrikimai: kartais pasireiškia astma. Kartais išsivysto ARDS ir plaučių infiltratas;
• Virškinimo sutrikimai: dažnai pastebimas pykinimas. Kartais gali pasireikšti pilvo skausmas arba vėmimas. Retkarčiais pasireiškia viduriavimas.
• pažeidimai, pažeidžiantys poodinį sluoksnį ir odos paviršių: dažnai prasideda dilgėlinė. Generalizuoti bėrimai atsiranda sporadiškai;
• šlapimo sistemos ir inkstų sutrikimai: inkstų funkcijos sutrikimai;
• Sisteminiai sutrikimai ir pažeidimai injekcijos vietoje: dažnai pastebimi tokie simptomai kaip patinimas, skausmas, niežulys, paraudimas, infiltracija ir šašai. Taip pat gali pasireikšti karščiavimas; injekcijos vietoje gali atsirasti deginimo pojūtis, patinimas ar pūslelės.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo apraiškos.

Atsitiktinai suleidus per didelę vaisto dozę, atsitiktinai suleidus į veną boliuso arba greitai infuzavus, gali išsivystyti tam tikri sutrikimai, tokie kaip tachikardija, sumažėjęs kraujospūdis, virškinimo trakto sutrikimai, sujaudinimas, afazija, pykinimas, galvos skausmas ir bradikardija, taip pat ūminis, bet trumpalaikis regėjimo praradimas ir ūminis inkstų nepakankamumas.

Terapija.

Vaistas neturi priešnuodžio. Būtina nutraukti vaisto vartojimą ir atlikti atitinkamas simptomines procedūras.

Desferalas yra dializuojamas.

[ 26 ], [ 27 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kai vaistas vartojamas kartu su prochlorperazinu (fenotiazino dariniu), gali išsivystyti trumpalaikis sąmonės sutrikimas.

Asmenims, sergantiems sunkiais lėtiniais geležies susidarymo sutrikimais, kartu vartojant vaistą ir dideles askorbo rūgšties dozes (0,5 g per parą) atsirado širdies problemų, kurios išnyko nutraukus pastarosios vartojimą.

Kontrastinio tyrimo, naudojant galią ^67, duomenys gali būti iškreipti dėl greito išsiskyrimo pro inkstus, kurį sukelia desferalinis galis. Rekomenduojama nutraukti vaisto vartojimą 48 valandas prieš atliekant scintigrafiją.

Nesuderinama su heparino injekciniu tirpalu.

Draudžiama naudoti 0,9% natrio chlorido tirpalą sausam liofilizatui skiesti, nors, ištirpinus vaistą injekciniu skysčiu, šis tirpiklis gali būti naudojamas vėlesniam skiedimui.

Laikymo sąlygos

Sauso liofilizato pavidalo „Desferal“ laikomas mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Kiekviena ampulė skirta tik vienkartiniam vartojimui. Paruoštas vaistinis tirpalas suvartotinas iš karto po paruošimo (ne ilgiau kaip per 3 valandas). Atliekant paruošimo procedūrą aseptiniu būdu, tirpalo tinkamumo laikas pailgėja iki 24 valandų.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Tinkamumo laikas

Desferal galima vartoti 4 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Paraiška vaikams

Vaikams iki 3 metų chelatacijos procedūra turėtų būti atliekama specialiai prižiūrint. Vidutinė paros dozė neturi viršyti 40 mg/kg, nes didelių dozių vartojimas sukelia augimo sulėtėjimą ir kaulinio audinio funkcijos sutrikimus (pvz., metafizinės osteodisplazijos vystymąsi).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogai

Vaisto analogai yra „Exjade“, taip pat „Deferoksaminas“ ir „Defroksaminas“.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Atsiliepimai

Desferal sulaukia gerų atsiliepimų dėl savo medicininio poveikio. Pažymima, kad jis gerai susidoroja su geležies išsiskyrimo iš organizmo funkcija ir tuo pačiu metu turi daug mažesnį toksiškumo lygį nei kai kurie jo analogai, todėl šio vaisto šalutinio poveikio dažnis yra daug mažesnis.