Deksmedetomidinas

Deksmedetomidinas yra koncentruotas preparatas infuzinio tirpalo, naudojamo intraveninei anestezijai, gamybai. Deksmedetomidinas priskiriamas medicininiam raminamajam vaistui.

[ 1 ]

Indikacijos Deksmedetomidinas

Deksmedetomidinas vartojamas kaip raminamasis vaistas vyresniems nei 18 metų asmenims, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuose.

Rekomenduojamas sedacijos gylis neturėtų viršyti susijaudinimo dėl verbalinės stimuliacijos, kuris paprastai apibrėžiamas kaip nulis iki -3 pagal Richmondo sujaudinimo ir sedacijos skalę (RASS).

[ 2 ]

Atleiskite formą

Deksmedetomidinas yra koncentruota medžiaga infuziniam tirpalui paruošti, kurios veiklioji medžiaga yra deksmedetomidino hidrochloridas.

Deksmedetomidiną gali skirti ir vartoti tik gydytojas ligoninėje, todėl vaistą vaistinėje galite įsigyti tik turėdami receptą.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Veiklioji medžiaga deksmedetomidinas yra selektyvus alfa2 adrenerginių receptorių agonistas, turintis platų farmakologinio poveikio spektrą.

Deksmedetomidinas pasižymi simpatolitiniu poveikiu, kuris pasireiškia sumažinus norepinefrino išsiskyrimą iš neuronų simpatinių galūnių.

Raminamasis poveikis paaiškinamas sumažėjusiu jaudrumu locus coeruleus srityje, kai vyrauja noradrenerginės nervų ląstelės, esančios smegenų kamiene.

Be to, deksmedetomidinas turi analgezinį poveikį ir gali turėti įtakos anestetikų ir analgetikų dozės mažinimui. Su širdies ir kraujagyslių sistema susijusios savybės priklauso nuo vartojamos vaisto dozės:

• esant nedidelei dozei, galima pastebėti daugiausia centrinį poveikį, kuris sukelia bradikardiją ir hipotenziją;
• Didesnėmis vaisto dozėmis pastebimas daugiausia vazokonstriktorius, kuris sukelia bendro kraujagyslių pasipriešinimo atsiradimą ir kraujospūdžio padidėjimą (tuo tarpu bradikardija tik sustiprėja).

Vartojant deksmedetomidiną, kvėpavimo funkcija neslopsta.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Deksmedetomidino kinetinės savybės buvo tirtos atliekant vienkartinę trumpalaikę infuziją sveikiems tiriamiesiems ir ilgalaikę infuziją pacientams intensyviosios terapijos skyriuje.

Vaistas pasiskirsto dviejų kamerų būdu. Pirmojoje žmonių grupėje pasiskirstymo etapas buvo greitas: pusinės pasiskirstymo laikotarpis buvo 6 minutės.

Vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 1,35–3,68 val. Vidutinis pasiskirstymas nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai buvo maždaug 90–151 l/kg. Plazmos klirensas svyravo nuo 35,7 iki 51,1 l/val.

Vidutinis pacientų, kuriems buvo nurodytos šios indikacijos, svoris buvo lygus 69 kg.

Apskaičiuotas parametrinis kinetinis diapazonas:

• pusinės eliminacijos laikas yra pusantros valandos;
• pusiausvyros pasiskirstymas ~ 93 l;
• klirenso rodikliai ~ 43 l kilogramui.

Infuzijos metu iki 2 savaičių kaupimosi nepastebėta.

Veikliosios medžiagos prisijungimas prie plazmos baltymų yra maždaug 94%.

Baltymais jungimosi kokybė laikoma pastovia, kai koncentracija yra 0,85–85 ng/ml.

Veiklioji medžiaga deksmedetomidinas gali jungtis prie serumo albumino ir alfa1 rūgšties glikoproteino.

Vaisto metabolizmas vyksta kepenyse ir susideda iš tiesioginės n-gliukuronidacijos, n-metilinimo ir citochromo P450 izofermentų sukeltos oksidacijos.

Pagrindiniai metaboliniai produktai laikomi izomerinių n-gliukuronidų pora.

Po žymėto vaisto infuzijos į veną, po 9 dienų maždaug 95 % žymėto vaisto buvo rasta šlapime ir maždaug 4 % – išmatose.

Pagrindiniai metaboliniai produktai šlapimo skystyje yra izomeriniai n-gliukuronidai (34 %) ir o-gliukuronidas (14,5 %). Mažiau metaboliniai produktai gali sudaryti nuo 1,11 iki 7,66 % dozės.

Šlapime aptikta iki 1 % nepakitusios veikliosios medžiagos deksmedetomidino. Maždaug 28 % metabolinių produktų šlapime buvo laikomi nedideliais: jų pobūdis nežinomas.

Informacijos apie deksmedetomidino, vartojamo vaikams, kinetines savybes yra palyginti mažai. Pusinės eliminacijos laikas tikriausiai yra panašus į suaugusiųjų. Plazmos klirensas vaikams iki 2 mėnesių amžiaus gali būti nepakankamai įvertintas.

Dozavimas ir vartojimas

Deksmedetomidiną gali naudoti tik kvalifikuoti specialistai, turintys pakankamai žinių atitinkamoje srityje.

Intubuoti pacientai pereina prie deksmedetomidinu, kurio pradinis infuzijos greitis yra 0,7 mcg/kg/val., o vėliau dozė koreguojama 0,2–1,4 mcg/kg/val. intervale, atsižvelgiant į paciento reakciją. Iš pradžių išsekusiems ir nusilpusiems pacientams pradinis greitis dažnai sumažinamas.

Jis laikomas stipriu vaistu – jo vartojimas atliekamas ne per kelias minutes, o per kelias valandas. Paprastai vienos valandos infuzijos nepakanka reikiamai sedacijos kokybei pasiekti.

Neviršykite maksimalios 1,4 mcg/kg/val. dozės. Jei pageidaujama sedacija nepasiekiama, pacientą reikia perkelti prie kito sedacinio vaisto.

Nėra informacijos apie ilgalaikį vartojimą – ilgiau nei 2 savaites.

Senyvo amžiaus žmonėms dozės keisti nereikia.

Vartojimas vaikams buvo mažai ištirtas.

[ 11 ], [ 12 ]

Naudokite Deksmedetomidinas nėštumo metu

Nėra patikimos informacijos apie deksmedetomidino vartojimą nėštumo metu.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatytas reprodukcinis toksiškumas, tačiau toksiškumo laipsnis žmonėms nebuvo nustatytas. Dėl šios priežasties medicinos specialistai pataria vengti deksmedetomidiną vartoti nėštumo metu, nebent tai būtų gyvybiškai būtina.

Tyrimai parodė, kad deksmedetomidinas ir jo veiklioji medžiaga patenka į gyvūnų pieną. Todėl negalima atmesti tam tikro laipsnio rizikos žindomiems vaikams. Jei deksmedetomidiną reikia vartoti žindančiai moteriai, rekomenduojama nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Deksmedetomidinas nėra skiriamas pacientams:

• su padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymo galimybe;
• su esama antro ar trečio laipsnio atrioventrikuline blokada (jei nėra IVR);
• su nekontroliuojama hipotenzija;
• su ūminiais smegenų kraujotakos sutrikimais;
• jaunesniems nei 18 metų;
• nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Šalutiniai poveikiai Deksmedetomidinas

Dažniausi deksmedetomidino šalutiniai poveikiai yra kraujospūdžio svyravimai ir bradikardija. Tačiau kai kuriais atvejais buvo pranešta apie kitus, retesnius, nepageidaujamus reiškinius:

• hipo- ir hiperglikemija;
• metabolinės acidozės požymiai;
• stiprus emocinis susijaudinimas (sujaudinimas);
• haliucinacijos;
• padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
• miokardo pažeidimas;
• sumažėjęs širdies išstūmis;
• pasunkėjęs kvėpavimas;
• pykinimo ir vėmimo priepuoliai, troškulys;
• pilvo pūtimas;
• delyras;
• kūno temperatūros padidėjimas.

Perdozavimas

Specialistai pranešė apie kelis deksmedetomidino perdozavimo atvejus. Remiantis turima informacija, infuzijos greitis pacientams buvo 60 mcg/kg kūno svorio per valandą 36 minutes arba 30 mcg/kg kūno svorio per valandą 15 minučių (atitinkamai 20 mėnesių kūdikiui ir suaugusiam pacientui).

Daugeliu atvejų perdozavimo požymiai buvo bradikardija, hipotenzija, stipri sedacija, per didelis mieguistumas ir širdies sustojimas.

Įtarus deksmedetomidino perdozavimą, infuziją reikia sumažinti arba nutraukti. Prireikus reikia suteikti gaivinimo pagalbą.

Verta paminėti, kad šiuo metu nėra užregistruotas nė vienas paciento mirties atvejis dėl deksmedetomidino perdozavimo.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Sąveika su kitais vaistais

Deksmedetomidino sąveika su kitais vaistais buvo tirta suaugusiems pacientams.

Kartu vartojant su anestetikais, raminamaisiais vaistais, barbitūratais ir narkotinėmis medžiagomis, jų poveikis gali sustiprėti. Panašus tyrimas buvo atliktas su izoflurano, midazolamo, propofolio, alfentanilio infuzija. Atsižvelgiant į gautus duomenis, galima koreguoti dozes.

Buvo atlikti kepenų mikrosomų tyrimai, siekiant ištirti veikliosios medžiagos deksmedetomidino gebėjimą slopinti citochromą P450, įskaitant CYP2B6 izofermentą. In vitro tyrimai parodė vaistų sąveikos su substratais in vivo galimybę.

Negalima atmesti galimybės, kad veiklioji vaisto medžiaga sukels CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 izofermentų indukciją.

Asmenims, gydomiems vaistais, kurie mažina kraujospūdį arba sukelia bradikardiją (pvz., beta adrenoblokatoriais), reikia atkreipti dėmesį į galimą šių poveikių padidėjimą.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Laikymo sąlygos

Laikyti +8–25 °C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Praskiestas infuzinis tirpalas laikomas tik šaldytuve, kurio temperatūra yra nuo +2 °C iki +8 °C.

[ 19 ]

Tinkamumo laikas

Ampulės ir buteliukai su vaistu Deksmedetomidinas gali būti laikomi iki 3 metų.

Praskiestas preparatas laikomas ne ilgiau kaip 24 valandas, laikantis aukščiau aprašytų laikymo sąlygų.

[ 20 ], [ 21 ]