Distroja distrofija

Ši liga, vadinama Duchenne'o distrofija, yra susijusi su žalą genų struktūroms, atsakingoms už didelių raumenų baltymų distrofino gamybą. Toks patologija yra perduodamas paveldimasis kelias, autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas: tai yra, ši patologija slepiasi, kaip buvo, arba pasireiškia per kartą. Šis tipas yra susietas su X chromosoma.

Priežastys ducheno distrofija

Patologija atsiranda dėl genų mutacijos, kuri pasireiškia regione xp21. Daugiau nei ketvirtadalis tokių ligų yra susijusi su nuolatiniu motininės kiaušidės genotipo pasikeitimu. Likę atvejai yra paaiškinami paciento motinos heterozigotumu dėl distrofino geno mutagenės patologijos.

Visuotinai pripažįstama, kad apie 7% visų pasikartojančių atvejų yra kai kurių ląstelių, turinčių mutavusių ir normalių distrofino alelių, formavimosi moterų kiaušidėse. Labiausiai paplitęs mutacijos tipas (apie 65%) yra reikšmingas chromosomų regionų praradimas. 5% pacientų chromosomų segmentas yra dvigubas, o likusiais atvejais patologija yra taškinė mutacija, kai dalyvauja vienas ar keli nukleotidai, o mutacijose yra ilgesnių genų defektų.

Patologija perduodama autosomalaus recesyvinio tipo, susietos su X chromosoma (paveikia vyriškus individus). Daugiau nei pusė šių patologijų atsiranda spontaniškai dėl genų mutacijos.

Genetiniame tyrime svarbų vaidmenį atlieka paciento seserys dėl latentinių ligos požymių. Iš tokio mutavusio geno nešlio gali pasireikšti 50 proc. Vyriškos lyties patologijos perdavimas, o 50 proc. Dukterų tampa mutavusio geno nešėjais.

Moterys, turinčios pažeisto geno, dalijasi su savo vaiku, nors patys jų nepatiria miopatijos. Dažniausiai liga paveikia berniukus. Merginos taip pat gali susirgti, tačiau tai atsitinka labai retai: tai gali atsitikti tik tuo atveju, jei chromosomų struktūra yra sugadinta.

Simptomai ducheno distrofija

Pradiniai Duchenne's distrofijos simptomai jaučiami jau nuo 1 iki 5 metų amžiaus. Sergamam vaikui būdingas ankstyvo variklio aktyvumo slopinimas. Kai bandote vaikščioti atskirai (vaikams, vyresniems nei 1 metai), galite stebėti nuolatinius kritimus, kojos įstrigimą, greitą nuovargį. Jei kūdikis vis dar pradeda vaikščioti, tada jis pereina nuo pėdos iki pėdos (ant pėsčiųjų), jam sunku lipti laiptais ir atsikelti nuo kelio.

Mažiems pacientams palaipsniui plečiasi skirtingų raumenų grupių tūris, kuris, atrodo, yra panašus į labai padidėjusius raumenis. Su tolesniu kursu ir patologijos pablogėjimu toks padidėjimas praeina, priešingai, sumažėja raumenys.

Liga prasiskverbia kūnu didėjančia tvarka: nuo kojų raumens ir mažo dubens iki nugaros, pečių ir rankų.

Net pradiniame ligos stadijoje gali pasireikšti sausgyslių refleksų sumažėjimas. Be to, išsivysto stuburo kreivumas, krūtinės ląstos tampa balneliška arba kalė, pėdos deformuojasi. Yra problemų su širdies raumenimis: yra širdies aritmijų požymių ir kairiojo skilvelio hipertrofija. Ketvirtadaliui pacientų pasireiškia protinės atsilikimo simptomai: dažniausiai tai pasireiškia oligofrenijos požymiais.

Maždaug 12 metų pacientai nustoja vaikščioti, po 2-3 metų jie visiškai praranda gebėjimą judėti. 20-30 metų amžiaus miršta daugiau šių pacientų. Vėlesniuose ligos etapuose raumenų silpnumas pereina į kvėpavimo ir rijimo sistemą. Mirtinas rezultatas atsiranda dėl prisijungimo prie bakterinių infekcijų arba dėl kvėpavimo ir širdies veiklos trūkumo.

[1], [2], [3], [4]

Formos

[5], [6], [7]

Duchenne raumenų distrofija

Laimei, Duchenne raumenų distrofija yra palyginti reta ir pasireiškia raumenų silpnumu. Pagal statistiką, ši patologija pasireiškia maždaug vienam kūdikiui iš 3000 naujagimių. Be to, yra kelios gana retos miopatijos formos, kurios skiriasi mažiau išreikštomis apraiškomis.

Raumenų distrofijos raida siejama su lėto nugaros ir nervų ir raumenų skaidulų naikinimu.

Merginos, gimę iš motinos su pažeistu genu, taip pat gali tapti tokios žalos vežėjais, nors liga beveik niekada nepasireiškia.

Be Duchenne's distrofijos, vaistas taip pat išskiria kitus miopatijų tipus, kurie yra labai retai:

• Beckerio sindromas (taip pat paveikė berniukus, yra įgimtas tipas, bet pasireiškia tik brendimo laikotarpiu ir atsitraukimu iki maždaug 45 metų);
• įgimta miopatijos forma (paveikia vaikus nepriklausomai nuo lyties, tačiau gali atsirasti, mes galime pasakyti, tik atskirais atvejais);
• pečių ir pečių veido miopatija - nėra iš karto akivaizdu, bet maždaug 10 metų. Patologijoje pastebimas veido raumenų silpnumas, raumenų raumenų reakcija, kai bandoma išreikšti tam tikras emocijas;
• Emery-Dreyfus patologija (panašios rūšies miopatija, turinti neigiamų pasekmių miokardui).

[8], [9], [10], [11],

Progressive Dystrophy Dushena

Duchenne progresuojanti distrofija yra rimta, dažniausia miopatija. Jis vystosi kūdikystėje, dažniausiai vaikams iki 3 metų, kartais vyresnio amžiaus. Praktiškai visuose pacientuose (išskyrus keletą išimčių) padidėja gastrocnemijų raumenų dydis (kartais kartu su deltomis ir keturgalviais raumenimis). Šis padidėjimas dažnai siejamas su raumenų riebaline infiltracija, tačiau kai kuriais atvejais iš tikrųjų padidėja raumenys.

Raumenų masės tūrio sumažėjimas pastebimas daugiausia nugaros ir dubens srityje. Kartu su atrofiniais sutrikimais dažnai galima pastebėti protinio atsilikimo buvimą.

Tai nėra neįprasta pažeisti kaulų vientisumą ir formą net dėl nedidelių apkrovų ir sužeidimų. Po 5-10 metų nuo pirmųjų patologijos pasireiškimų galima nustatyti širdies raumens pažaidą, kurią išreiškia tachikardija ir EKG sutrikimai. Būdingas bruožas yra padidėjęs kreatinkinazės aktyvumas serume.

Paprastai liga yra sunkesnė nei su kitomis miopatijos formomis. Atrofiniai pokyčiai sparčiai plinta visame kūne. Dauguma pacientų iki 10 metų praktiškai negali judėti. Tokie pacientai labai retai gali gyventi iki 30 metų, miršta nuo kitų ligų.

Diagnostika ducheno distrofija

Duchenne'o distrofijos diagnozė turėtų būti patvirtinta genetiniais tyrimais, bet kai kuriais atvejais - kitų tyrimų nustatymu.

1. Genetinis tyrimas atliekamas nedviprasmiškai, net jei gydytojas yra tikras, kad pacientas turi raumenų distrofiją. Naudodamiesi šiuo metodu galite tiksliai nustatyti patologinius sutrikimus DNR. Šis tyrimas, be diagnozės, padės tėvams nuspręsti dėl būsimų nėštumų. Be to, genetinio testo rezultatai bus naudingi mutavusio geno nešiojimo motinos giminaičiams.
2. Gydytojas gali patarti atlikti raumenų skaidulų biopsiją. Tokie tyrimai parodys, ar baltymas gamina dystropiną, ir kiek jis yra pagamintas. Biopsijos specialistų naudojimas nustato tikslų baltymų kiekį miocituose. Tačiau biopsija negali būti genetinės analizės pakaita!
3. Elektromiografijos metodas (nervų impulsų laidumo nustatymas) buvo svarbus prieš keletą metų, tačiau dabar jis nėra būtinas.
4. Kreatinkinazės kraujo tyrimas: Duchenne distrofijoje šio fermento kiekis yra daug didesnis už įprastą.
5. Širdies veiklos, kvėpavimo sistemos, raumenų pajėgumų, EKG įvertinimas, širdies biologinių žymenų ir kaulų audinio tankio nustatymas.

Labai svarbu nustatyti tikslią diagnozę, jei ekspertai įtaria, kad yra miopatijos vaikas. Ir tai būtina padaryti labai artimoje ateityje. Remdamasis šiais tyrimais gydytojas skiria kvalifikuotą gydymą, iš anksto praleidęs pokalbį su tėvais ir paaiškindamas jiems visas ligos savybes.

[12], [13], [14],

Gydymas ducheno distrofija

Šiuo metu Duchenne's distrofijos vaistai dar nebuvo išrastas. Nors moksliniai tyrimai šioje temoje vykdomi gana intensyviai: šiuo klausimu dirba Didžiosios Britanijos, Izraelio ir Jungtinių Amerikos Valstijų mokslininkai. Naujausi kūrimo būdai:

• praleidžiant egles yra procedūra, kuri padeda sulėtinti miopatijos greitį. Šis metodas sušvelnina ligos eigą, žymiai palengvina simptomus, bet nepašalina mutacijos;
• dystrofino geno įvedimas naudojant virusinius vektorius ar plazmides - leidžia pacientams išlaikyti gebėjimą judėti ir vaikščioti ilgiau, o tai gerokai pagerina jų gyvenimo kokybę;
• miogeninių ląstelių transplantacija yra fibroblastų įvedimas, kuris prisideda prie naujo nekintamo distrofino sintezės. Šis metodas turi keletą privalumų: jis yra ilgalaikis teigiamas rezultatas, sugebėjimas derinti procedūrą su kitais terapiniais metodais, gebėjimą naudoti beveik bet kokio amžiaus ir kontroliuojamo naujo distrofino gamybai;
• atsigavimas raumenų skaidulas su embrioninėmis kamieninėmis ląstelėmis, raumenų kamieninių ląstelių naudojimo - šie metodai pagerinti raumenų regeneracija kad Distrofija pagamintą dideliais kiekiais, didinti raumenų struktūrą ir ženkliai sumažino raumenų funkciją;
• Atrofino reguliavimas, skirtas dystropino keitimui, yra metodas, pagrįstas eksperimentu, kuris patvirtina, kad, kai yra atrofino trūkumas, yra tokie patys simptomai kaip ir vartojant distrofino trūkumą. Šie baltymai yra panašūs pagal savo struktūrą ir funkciją. Per ilgalaikius mokslinius tyrimus mokslininkai priėjo prie išvados, kad atrofino geno reguliavimas gali būti naudojamas gydant Duchesne distrofiją;
• myostatino blokavimas. Myostatinas yra neaktyvus baltymas, turintis gebėjimą sukelti raumenis formuojančius biocheminius procesus. Todėl šio baltymo blokavimas turėtų skatinti raumenų audinio augimą;
• blokuojantis β-baltymo transformuojantį augimo faktorių, slopinantis mioziteminių ląstelių funkciją (myogenines kamienines ląsteles). Šis metodas padės sumažinti fibrozės laipsnį;
• padidėja insulino tipo augimo faktoriaus-1 reguliavimas, ty baltymas, panašus į insulino struktūrą. Augimo faktorius-1 pagerina raumenų audinio kokybę, aktyvina vystymąsi ir padidina raumenų jėgą.

Šiuo metu specialistai siūlo tokią Duchenne's distrofijos gydymą:

• vartoti kortikosteroidų vaistus, kad padidėtų raumenų jėga ir palengvėtų paciento būklė;
• β-2-agonistų naudojimas laikinai raumeninei jėgai;
• fizioterapinės procedūros, myostimuliacija;
• ortopedinė pagalba (vežimėliai, vaikštynės, apatinės sėdynės ir kt.).

Deja, nėra "gydymo eliksyro" iš Duchenne's distrofijos, todėl, ieškodamas veiksmingo gydymo ypatingai atsargiai, gydykite vaistus ir procedūras, kurios gali būti pristatytos jūsų kaip "panacėja".

Nepirkite nežinomo vaisto, jei nėra patikimų jo veiksmingumo įrodymų. Atminkite, kad galite išleisti didelę finansinę sumą, be to, ne tik nepadėti, bet ir pakenkti kūdikiui.

Prevencija

Žinoma, kalbėti apie paveldimos ligos, susijusios su genų mutacija, prevenciją yra sudėtinga. Neabejotina, kad šeimose, kuriose yra Duchesne raumenų distrofijos vaikų gimimo atvejų, privaloma konsultuotis su genetika, pageidautina, kol jauni poros pradės nėštumo planavimą.

Jei vaikas jau yra atsiradęs dėl raumenų patologijos, reikia imtis visų pastangų, kad būtų išvengta raumens audinio netekimo ir kuo ilgiau išlaikytų vaiko judėjimą. Tokiose situacijose nepriimtina palikti rankas ir leisti raumenims atrofiuoti. Norint išlaikyti sąnarių judesių amplitudę, būtina užsiimti su vaiku specialia gimnastika. Norint išvengti kontrakto, rekomenduojama naudoti korsetus ir fiksatorius.

Vaikai, kurie turi mažai, bet gali vaikščioti, turėtų tai padaryti kiek įmanoma dažniau. Nejunkite vaiko į lovą: leiskite tai aktyviai, tai leis raumenims sulėtinti regresiją. Tokiems vaikams turėtų būti skiriamas didžiausias dėmesys ir priežiūra, jie neturėtų jaustis nepasiturintys ar įžeisti.

Geras efektas yra plaukiojimas, kurį galite padaryti ir net reikia. Prisiminti: nedarant nieko (nuolatinis miego režimas) tik pagreitins ligos progresavimą. Būtina leisti pacientui bent jau patenkinti savo poreikius.

[15], [16], [17], [18], [19]

Prognozė

Dystrofiniai procesai ligoje veikia visą raumenų sistemą: raumenis kvėpavimo sistemos, širdies, skeleto. Ducheno distrofijos pacientai dažnai išgyvena iki 15, daugiausiai iki 30 metų. Tyrimai, kuriuos atlieka pasaulio mokslininkai šioje srityje, suteikia vilties pagerinti tokių pacientų kokybę ir ilgaamžiškumą.

Ir dabar yra atvejų, kai pacientai gali gyventi iki 40 ar net 50 metų. Šis rezultatas buvo dėl ypatingos ir nuolatinės priežiūros: kvėpavimo takų palaikymo įranga, tinkama vaistų terapija.

Geno, kuris yra pagrindinis ligos vystymosi veiksnys, nustatymas suteikė milžinišką postūmį moksliniams eksperimentams genų mutacijų terapijoje. Tačiau šiuo metu, deja, nėra gydymo, kuris visiškai išgydytų miopatiją. Naudojami metodai suteikia tik galimybę tobulinti ir pailginti paciento gyvenimą.

Dar lieka manyti, kad per trumpą laiką mokslas ras būdą ištaisyti paveldimą patologiją, o Duchenne's distrofija bus nugalėta.

[20]