Diušeno distrofija

Liga, vadinama Diušeno distrofija, yra susijusi su genų struktūrų, atsakingų už didelio raumenų baltymo distrofino gamybą, pažeidimu. Ši patologija paveldima autosominiu recesyviniu būdu: tai yra, ši patologija arba pasislėpusi, arba pasireiškia po kartos. Šis tipas yra susijęs su X chromosoma.

Priežastys Diušeno distrofija

Patologija atsiranda dėl geno mutacijos, įvykusios xp21 regione. Daugiau nei ketvirtadalis tokių patologijų yra susijusios su nuolatiniu genotipo pasikeitimu motinos kiaušinėlyje. Likę atvejai paaiškinami paciento motinos heterozigotiškumu dėl mutagenezės distrofino gene patologijos.

Visuotinai pripažįstama, kad maždaug 7% visų periodiškai pasikartojančių ligos atvejų yra kelių ląstelių kartų su mutavusiomis ir normaliomis distrofino alėjomis susidarymo moters kiaušidėje pasekmė. Dažniausias mutacijos tipas (apie 65%) yra reikšmingas chromosomų sekcijų praradimas. 5% pacientų nustatomas chromosomų sekcijos dvigubėjimas, o likusiais patologijos atvejais – taškinė mutacija, kai pažeidžiamas vienas ar keli nukleotidai, o mutacija reiškia platesnius genų defektus.

Patologija perduodama autosominiu recesyviniu būdu, susijusiu su X chromosoma (pasireiškia vyrams). Daugiau nei pusė tokių patologijų atsiranda savaime, dėl genų mutacijos.

Atliekant genetinius tyrimus, svarbu nustatyti paslėptus ligos požymius pacientės seseryse. Tokia mutavusio geno nešiotoja gali perduoti patologiją 50 % savo vyriškos lyties vaikų, o 50 % jos dukterų taip pat taps mutavusio geno nešiotojomis.

Moterys, turinčios pažeistą geną, juo dalijasi su savo vaiku, nors pačios neserga miopatija. Šia liga daugiausia serga berniukai. Mergaitės taip pat gali susirgti, tačiau tai nutinka itin retai: tai gali nutikti tik tuo atveju, jei yra chromosomų struktūros defektas.

Simptomai Diušeno distrofija

Pradiniai Diušeno distrofijos simptomai gali pasireikšti jau 1–5 metų amžiaus. Sergančiam vaikui būdingas ankstyvos motorinės veiklos slopinimas. Bandant savarankiškai vaikščioti (vyresniems nei 1 metų vaikams), galima stebėti nuolatinius kritimus, kojų raizgimąsi, greitą nuovargį. Jei kūdikis pradeda vaikščioti, jis krypuoja nuo kojos ant kojos (antis eisena), jam sunku lipti laiptais ir atsistoti nuo kelių.

Mažiems pacientams pamažu padidėja įvairių raumenų grupių tūris, kuris išoriškai primena stipriai pumpuojamus raumenis. Toliau progresuojant ir paūmėjus patologijai, toks padidėjimas, priešingai, virsta raumenų sumažėjimu.

Liga plinta visame kūne kylančia tvarka: nuo kojų ir dubens raumenų iki nugaros, pečių ir rankų.

Jau pradinėse ligos stadijose galima pastebėti sausgyslių refleksų sumažėjimą. Tuomet išsivysto stuburo iškrypimas, krūtinė įgauna balno arba kilio formą, deformuojasi pėdos. Atsiranda širdies raumens problemų: atsiranda širdies ritmo sutrikimų ir kairiojo skilvelio hipertrofijos požymių. Ketvirtadaliui pacientų pasireiškia protinio atsilikimo simptomai: dažniausiai tai pasireiškia oligofrenijos požymiais.

Maždaug 12 metų amžiaus pacientai nustoja vaikščioti, o po 2–3 metų visiškai praranda gebėjimą judėti. Sulaukę 20–30 metų, dauguma šių pacientų miršta. Vėlesnėse ligos stadijose raumenų silpnumas išplinta į kvėpavimo ir rijimo sistemas. Mirtis ištinka nuo gretutinių bakterinių infekcijų arba dėl nepakankamo kvėpavimo ir širdies aktyvumo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formos

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diušeno raumenų distrofija

Laimei, Diušeno raumenų distrofija yra gana reta ir pasireiškia raumenų silpnumu. Remiantis statistika, ši patologija pasireiškia maždaug vienam kūdikiui iš 3000 naujagimių. Be to, žinomos kelios gana retos miopatijos formos, kurioms būdingos mažiau ryškios apraiškos.

Raumenų distrofijos vystymasis susijęs su lėtu nervų ir raumenų skaidulų jungčių sunaikinimu.

Mergaitės, gimusios motinai su pažeistu genu, taip pat gali tapti tokios žalos nešiotojomis, nors liga joms beveik niekada nepasireiškia.

Be Diušeno distrofijos, medicinoje nustatomos ir kitos itin retos miopatijos rūšys:

• Beckerio sindromas (taip pat pasireiškia berniukams, turi įgimtą tipą, bet pasireiškia tik brendimo metu ir išnyksta maždaug sulaukus 45 metų);
• įgimta miopatijos forma (pasireiškia kūdikiams nepriklausomai nuo lyties, bet gali pasireikšti, galima sakyti, tik pavieniais atvejais);
• skapulohumeralinė-veido miopatija - pasireiškia ne iš karto, o maždaug per 10 metų. Su šia patologija pastebimas veido raumenų silpnumas ir vangi veido raumenų reakcija bandant išreikšti tam tikras emocijas;
• Emery-Dreifuss patologija (panašaus tipo miopatija, turinti neigiamų pasekmių miokardui).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progresuojanti Diušeno raumenų distrofija

Progresuojanti Diušeno raumenų distrofija yra rimta, dažniausia miopatijos forma. Ji išsivysto kūdikystėje, dažniausiai vaikams iki 3 metų amžiaus, o kartais ir vyresniame amžiuje. Beveik visiems pacientams (išskyrus kelias išimtis) padidėja blauzdos raumenys (kartais kartu su deltiniais ir keturgalviais raumenimis). Šis padidėjimas dažnai susijęs su riebaliniu raumenų infiltracija, tačiau kai kuriais atvejais iš tikrųjų padidėja patys raumenys.

Raumenų masės sumažėjimas stebimas daugiausia nugaroje ir dubens juostoje. Kartu su atrofiniais sutrikimais dažnai galima pastebėti ir protinį atsilikimą.

Neretai kaulų vientisumas ir forma pažeidžiami net ir dėl nedidelių apkrovų bei traumų. Praėjus 5–10 metų nuo pirmųjų patologijos apraiškų, galima nustatyti širdies raumens pažeidimą, kuris pasireiškia tachikardija ir EKG sutrikimais. Būdingas požymis – padidėjęs kreatinkinazės aktyvumas serume.

Apskritai liga yra sunkesnė nei kitos miopatijos formos. Atrofiniai pokyčiai greitai plinta visame kūne. Dauguma pacientų praktiškai negali judėti iki 10 metų amžiaus. Tokie pacientai labai retai gali gyventi iki 30 metų, miršta nuo gretutinių ligų.

Diagnostika Diušeno distrofija

Diušeno raumenų distrofijos diagnozė turėtų būti patvirtinta genetiniais tyrimais, tačiau kai kuriais atvejais gali būti paskirti ir kiti tyrimai.

1. Genetinis tyrimas atliekamas nedviprasmiškai, net jei gydytojas yra tikras, kad pacientas serga raumenų distrofija. Šio metodo pagalba galima nustatyti tikslius DNR patologinių sutrikimų požymius. Be diagnozės nustatymo, šis tyrimas padės tėvams apsispręsti dėl būsimų nėštumų. Genetinio tyrimo rezultatai taip pat bus naudingi mutavusio geno nešėjos motinos artimiesiems.
2. Gydytojas gali rekomenduoti raumenų skaidulų biopsiją. Šis tyrimas parodys, ar organizmas gamina baltymą distrofiną, ir jei taip, kokiais kiekiais. Biopsijos pagalba specialistai nustato tikslų baltymo kiekį miocituose. Tačiau biopsija negali pakeisti genetinės analizės!
3. Elektromiografijos metodas (nervų impulsų laidumo nustatymas) buvo aktualus prieš kelerius metus, tačiau dabar jis nebūtinas.
4. Kreatino kinazės kraujo tyrimas: sergant Diušeno raumenų distrofija šio fermento kiekis gerokai viršija normą.
5. Širdies aktyvumo, kvėpavimo sistemos, raumenų pajėgumų įvertinimas, EKG, širdies biologinių žymenų ir kaulų tankio nustatymas.

Labai svarbu nustatyti tikslią diagnozę, jei specialistai įtaria miopatiją vaikui. Be to, tai reikia padaryti kuo greičiau. Gydytojas, remdamasis šiais tyrimais, paskirs kvalifikuotą gydymą, prieš tai pasikalbėjęs su tėvais ir paaiškinęs jiems visus ligos požymius.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gydymas Diušeno distrofija

Šiuo metu dar nėra išrastas vaistas nuo Diušeno raumenų distrofijos. Nors moksliniai tyrimai šia tema atliekami gana intensyviai: prie to dirba mokslininkai iš Didžiosios Britanijos, Izraelio ir JAV. Naujausi šiuo metu kuriami metodai yra šie:

• Egzonų praleidimas yra procedūra, kuri padeda sulėtinti miopatijos progresavimo greitį. Šis metodas sušvelnina ligos eigą, žymiai palengvina simptomus, bet nepašalina mutacijos;
• distrofino geno įvedimas naudojant virusinius genų nešiotojus arba plazmides leidžia pacientams ilgesnį laiką išlaikyti gebėjimą judėti ir vaikščioti, o tai labai pagerina jų gyvenimo kokybę;
• Miogeninių ląstelių transplantacija – tai fibroblastų įvedimas, kuris skatina naujo nemutuoto distrofino sintezės sustiprinimą. Šis metodas turi daug privalumų: tai ilgalaikis teigiamas rezultatas, galimybė derinti procedūrą su kitais gydymo metodais, galimybė naudoti beveik bet kuriame amžiuje ir kontroliuojama naujo distrofino gamyba;
• raumenų skaidulų atkūrimas naudojant embrionines kamienines ląsteles, raumenų kamienines ląsteles – šie metodai pagerina raumenų regeneraciją, leidžia dideliais kiekiais gaminti distrofiną, stiprina raumenų struktūrą ir žymiai atkuria raumenų funkciją;
• Utrofino reguliavimas distrofinui pakeisti yra metodas, pagrįstas eksperimentu, įrodančiu, kad utrofino trūkumas sukelia tuos pačius simptomus kaip ir distrofino trūkumas. Šie baltymai yra panašios struktūros ir funkcijos. Ilgalaikių mokslinių tyrimų metu mokslininkai priėjo prie išvados, kad utrofino genų reguliavimas gali būti naudojamas kaip Diušeno distrofijos gydymo metodas;
• blokuojantis miostatiną. Miostatinas yra neaktyvus baltymas, galintis sukelti biocheminius procesus, slopinančius raumenų formavimąsi. Atitinkamai, šio baltymo blokavimas turėtų skatinti raumenų audinio augimą;
• Blokuojant transformuojantį augimo faktorių β, baltymą, kuris slopina miosatelitinių ląstelių (miogeninių kamieninių ląstelių) funkciją. Šis metodas padės sumažinti fibrozės laipsnį;
• Padidina į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1, baltymo, savo struktūra panašios į insuliną, gamybą. Augimo faktorius-1 pagerina raumeninio audinio kokybę, aktyvina vystymąsi ir didina raumenų jėgą.

Šiuo metu specialistai siūlo tokį Diušeno raumenų distrofijos gydymą:

• kortikosteroidų vartojimas raumenų jėgai padidinti ir paciento būklei palengvinti;
• β-2 agonistų vartojimas laikinai padidinti raumenų jėgą;
• fizioterapijos procedūros, miostimuliacija;
• ortopedinė priežiūra (neįgaliųjų vežimėliai, vaikštynės, čiurnos įtvarai ir kt.).

Deja, Diušeno raumenų distrofijai nėra „vaisto“, todėl ieškodami veiksmingo gydymo būkite itin atsargūs dėl vaistų ir procedūrų, kurie jums gali būti pateikiami kaip „panacėja“.

Nepirkite nežinomo vaisto, jei nėra patikimų jo veiksmingumo įrodymų. Atminkite, kad galite išleisti daug pinigų ir, be to, ne tik nepadėti, bet ir pakenkti savo kūdikiui.

Prevencija

Žinoma, sunku kalbėti apie paveldimos ligos, susijusios su genų mutacija, prevenciją. Žinoma, šeimose, kuriose yra atvejų, kai vaikai gimė su Diušeno raumenų distrofija, būtina pasikonsultuoti su genetiku, geriausia dar prieš jaunai porai pradedant planuoti nėštumą.

Jei vaikas jau gimė su raumenų patologija, būtina dėti visas pastangas, kad būtų išvengta raumeninio audinio nykimo ir kuo ilgiau išlaikytas vaiko motorinis aktyvumas. Tokiose situacijose nepriimtina pasiduoti ir leisti raumenims atrofuotis. Būtina atlikti specialią gimnastiką su kūdikiu, kad būtų išlaikytas sąnarių judesių diapazonas. Siekiant išvengti kontraktūrų, rekomenduojama naudoti atraminius korsetus ir fiksatorius.

Vaikai, kurie gali bent šiek tiek pavaikščioti, turėtų tai daryti kuo dažniau. Neverskite vaiko miegoti: leiskite jam būti aktyviam, tai leis raumenims sulėtinti regresiją. Tokiems vaikams reikia maksimalaus dėmesio ir priežiūros, jie neturėtų jaustis nuskriausti ar įžeisti.

Plaukimas turi gerą poveikį, ir jūs galite bei turėtumėte tai daryti. Atminkite: nieko nedarymas (nuolatinis lovos režimas) tik paspartins ligos progresavimą. Būtina leisti pacientui bent jau patenkinti savo poreikius.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Prognozė

Distrofiniai ligos procesai pažeidžia visą raumenų sistemą: kvėpavimo sistemos, širdies, skeleto raumenis. Pacientai, sergantys Diušeno distrofija, dažniausiai gyvena iki 15, daugiausiai 30 metų. Pasaulio mokslininkų atlikti šios srities tyrimai suteikia vilties pagerinti tokių pacientų gyvenimo kokybę ir trukmę.

Ir dabar yra žinomų atvejų, kai pacientai galėjo gyventi iki 40 ar net 50 metų. Toks rezultatas buvo dėl specialios ir nuolatinės priežiūros: įrangos kvėpavimo sistemai palaikyti, tinkamos vaistų terapijos.

Pagrindinio ligos išsivystymo veiksnio geno atradimas suteikė didžiulį postūmį tęsti mokslinius eksperimentus genų mutacijų terapijoje. Tačiau šiuo metu, deja, nėra gydymo, kuris padėtų visiškai išgydyti miopatiją. Naudojami metodai leidžia tik pagerinti ir pailginti paciento gyvenimą.

Belieka manyti, kad mokslas netrukus ras būdą ištaisyti paveldimą patologiją, o Diušeno raumenų distrofija pagaliau bus nugalėta.

[ 20 ]