Divare

„Divara“ yra vaistas, naudojamas demencijoje; lėtina cholinesterazės aktyvumą.

Indikacijos Divare

Jis naudojamas Alzheimerio ligos požymiams, atsirandantiems vidutinio sunkumo ar lengvos formos.

[1], [2], [3], [4]

Atleiskite formą

Vaisto išsiskyrimas yra įgyvendinamas tabletės formoje, 14 vienetų ląstelių plokštelės viduje. Pakuotėje - 1 arba 2 tokių įrašų.

Farmakodinamika

Medžiaga yra inhibitorius, turintis grįžtamąjį selektyvųjį poveikį acetilcholinesterazės aktyvumui (pagrindinis cholinesterazės tipas smegenyse). Lėtinant cholinesterazės poveikį smegenyse, komponentas donepezilas neleidžia skaidyti acetilcholino elemento, kuris verčia nervų sužadinimo impulsus į centrinę nervų sistemą. Medžiaga donepezilas lėtina acetilcholinesterazę daug (daugiau nei 1000 kartų) nei pseudocholinesterazė, kuri yra struktūros viduje, daugiausia už centrinės nervų sistemos ribų.

Kai 5 ar 10 mg dozėse vartojama viena donepezilo dozė, acetilcholinesterazės veikimo slopinimo sunkumas veikia eritrocitų sieneles ir yra atitinkamai 63,6% ir 77,3%.

Acetilcholinesterazės sulėtėjimas eritrocitų pavidalu narkotikų įtakoje koreliuoja su ADAS-cog skalės rodiklių pokyčiais.

[5], [6]

Farmakokinetika

Plazmos vertės Cmax registruojamos po 3-4 valandų nuo vaisto vartojimo momento. Padidėjusi plazmos ir AUC koncentracija yra proporcinga dozės padidėjimui. Pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 70 valandų, todėl, pakartotinai skiriant vaistą 1 kartus, jo pusiausvyros vertės nustatomos vieną kartą per dieną (tai įvyksta 3 savaites po gydymo pradžios). Donepezilo pusiausvyros rodikliai kraujo plazmoje, taip pat jo farmakodinamika per visą dieną keičiasi nežymiai. Maistas neturi įtakos vaistų absorbcijai.

Intraplazminė donepezilo sintezė su baltymu yra 95%. Komponento pasiskirstymo aktyvumas įvairiuose audiniuose yra menkai suprantamas. Teoriškai medžiaga, kurios metaboliniai produktai yra, gali būti laikomi kūno viduje iki 10 dienų.

Vaisto išsiskyrimas nekeičiamas su šlapimu; cheminė medžiaga transformuojasi pagal P450 hemoproteino sistemą, kurios metu susidaro daug medžiagų apykaitos produktų, kurių kai kurių neįmanoma nustatyti.

Naudojant vieną 5 mg vaisto, pažymėto 14C elementu, rodomi šie indikatoriai:

• nepakitęs aktyvus komponentas kraujo plazmoje - 30% porcijos;
• 6-O-desmetildonepezilas yra 11% (tai yra vienintelis metabolinis produktas, kurio aktyvumas panašus į donepezilą);
• donepezil-cis-N-oksidas - lygus 9%;
• 5-O-desmetildepezilas - lygus 7%;
• 5-O-desmetildonepesilo komponento gliukurono konjugatas yra 3%.

Apie 57% taikomos dozės yra užregistruota šlapime (17% - nepakitusios būklės) ir dar 14,5% - išmatose. Tai rodo, kad pradiniai vaistų išsiskyrimo būdai yra transformacija ir išsiskyrimas su šlapimu. Trūksta informacijos apie veikliosios medžiagos ar jos metabolinių produktų enterovaskulinį recirkuliaciją. Donepezilo plazmos rodiklių sumažėjimas yra maždaug 70 valandų.

[7], [8],

Dozavimas ir vartojimas

Terapija prasideda nuo 5 mg dozės per parą (vartojant vieną kartą). Ši dozė turi būti taikoma ne trumpiau kaip 1 mėnesį, kad būtų užtikrintas kuo ankstesnis klinikinis atsakas į vertinimo terapiją ir gauta donepezilio pusiausvyra. Baigus klinikinį gydymo 5 mg per parą dozę, pirmąjį mėnesį vaisto dozė gali būti padidinta iki 10 mg per parą (1 dozė).

Dienos metu reikia suvartoti ne daugiau kaip 10 mg medžiagos. Klinikinių tyrimų metu nebuvo tirta daugiau kaip 10 mg paros dozių. Vaistas vartojamas naktį, prieš miegą.

Priežiūros procedūros tęsiamos tol, kol vaistas veikia. Todėl reikia nuolat pervertinti Divara klinikinį poveikį. Nesant medicininių rezultatų įrodymų, reikia įvertinti vaisto vartojimo nutraukimo galimybę. Neįmanoma numatyti asmeninio atsako į donepezilį.

Nutraukus narkotikus, palaipsniui mažėja teigiamas donepezilo poveikis.

[16]

Naudokite Divare nėštumo metu

Nenustatykite nėščios „Divara“.

Nėra informacijos, ar donepezilo hidrochloridas patenka į motinos pieną; bandymai, kuriuose dalyvautų žindančios moterys. Dėl šios priežasties vaisto vartojimo metu turite atsisakyti maitinimo krūtimi.

Kontraindikacijos

Negalima vartoti šio vaisto netoleravimo, susijusio su donepezilo, piperidino darinių ar kitų pagalbinių vaistų komponentų, atveju.

[9], [10], [11], [12],

Šalutiniai poveikiai Divare

Vaistai gali sukelti šalutinį poveikį:

• parazitiniai ar infekciniai pakitimai: dažnai rinitas arba paprastas šaltis;
• medžiagų apykaitos ar mitybos veikimo sutrikimas: dažnai atsiranda anoreksija;
• psichikos sutrikimai: dažnai atsiranda jaudulys ** ar nerimas, agresyvus elgesys ** arba haliucinacijos;
• problemos, susijusios su Nacionalinės Asamblėjos darbu: dažnai yra galvos svaigimas, sinkopė * arba nemiga. Kartais yra traukuliai * arba epilepsijos priepuoliai. Kartais atsiranda ekstrapiramidinių požymių. Yra vienas ZNS;
• širdies funkcijos sutrikimas: kartais atsiranda bradikardija. Sinoatrialinė arba AV blokada retai pastebima;
• sutrikimai, susiję su virškinimo trakto darbu: daugiausia viduriavimas ar pykinimas. Dažnai pasireiškia pilvo diskomfortas, vėmimas ar dispepsija. Kartais virškinimo trakte yra opų ar kraujavimas;
• GIB ir kepenų pažeidimai: kartais pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimas (tai apima hepatitą ***);
• poodinio sluoksnio ir epidermio pažeidimai: dažnai atsiranda niežulys ar bėrimas;
• problemos, susijusios su jungiamojo audinio funkcija ir ODA: dažnai pastebimi raumenų mėšlungiai;
• šlaplės ir inkstų sutrikimai: dažnai būna šlapimo nelaikymas;
• sisteminiai sutrikimai: daugiausia galvos skausmas. Dažnai pasireiškia skausmas ir padidėjęs nuovargis;
• bandymų rodmenų pokyčiai: kartais raumenų CPK reikšmės yra šiek tiek padidintos;
• apsinuodijimas, sužalojimai ir įvairių procedūrų komplikacijos: dažnai atsiranda traumų.

* Pacientai tiriami priepuolių ar sinkopo atžvilgiu, atsižvelgiant į širdies bloko ar ilgesnio sinuso pauzės riziką.

** Yra žinoma, kad mažesne dalimi arba nutraukus vaisto vartojimą, išnyksta jaudulio, haliucinacijų ir agresyvaus elgesio jausmas.

*** kepenų funkcijos sutrikimo atveju, kurio negalima paaiškinti akivaizdžiais veiksniais, būtina įvertinti donepezilo vartojimo nutraukimo klausimą.

[13], [14], [15]

Perdozavimas

Apsinuodijimas vaistais, kurie sulėtina cholinesterazės aktyvumą, gali sukelti cholinerginę krizę, kurioje pastebėtas vėmimas, hiperhidrozė, stiprus pykinimas, hipersalyvacija, kvėpavimo slopinimas, sumažėjęs kraujospūdis, be bradikardijos, traukuliai ar žlugimas. Raumenų silpnumas gali stiprinti; atsiradus sutrikimams, susijusiems su kvėpavimo raumenimis, galima mirti.

Kaip ir bet kokio intoksikacijos atveju, turėtų būti vykdomos sistemos palaikymo procedūros. Tokiais atvejais naudojamas priešnuodis, naudojant tretines anticholinergines medžiagas (pvz., Atropiną). Norint gauti rezultatą, reikia įvesti atropino sulfatą / titruoti dozę, kad gautų rezultatą: pradinė dozė yra 1-2 mg, tolesni pakeitimai, atsižvelgiant į klinikinį atsaką.

Yra kitų netipinių pasireiškimų, susijusių su kraujospūdžio ir širdies ritmo rodikliais, kai naudojami kiti cholinomimetikai su ketvirtiniais antikolinerginiais elementais (pvz., Glikopirolatu).

Nėra informacijos, ar donepezilo hidrochloridas ar jo metaboliniai produktai gali būti išskiriami per dializę (peritoninę, taip pat hemodializę, taip pat hemofiltraciją).

[17]

Sąveika su kitais vaistais

Donepezilo hidrochloridas su metaboliniais produktais lėtina varfarino, digoksino ir teofilino metabolinius procesus cimetidinu.

In vitro tyrimai rodo, kad donepezilo metabolizmas atliekamas naudojant fermentą ZA4 hemoproteiną P450, taip pat elementą 2D6 (mažiau intensyviai).

Tiriant vaistų sąveiką in vitro, nustatyta, kad chinidinas su ketokonazolu (slopina atitinkamai 2D6 ir CYP3A4) slopina vaistų metabolizmą. Todėl šie ir kiti vaistai, kurie sulėtina CYP3A4 aktyvumą (pvz., Eritromiciną su itrakonazolu), be to, slopindami CYP2D6 aktyvumą (pvz., Fluoksetiną), gali sulėtinti donepezilio metabolinius procesus.

Atliekant tyrimus su savanoriais, ketokonazolo komponentas padidino donepezilio vidutines vertes maždaug 30%.

Fermentų sukėlėjai (fenitoinas su rifampicinu, alkoholiniais gėrimais ir karbamazepinu) gali mažinti Divare. Kadangi nėra informacijos apie indukuojančio ar lėtinančio poveikio dydį, šie vaistai turi būti derinami labai atsargiai.

Donepezilas gali sąveikauti su vaistais, kurie turi antikolinerginį poveikį.

Tuo pačiu metu yra galimybė stiprinti poveikį kartu su vaistų, pvz., Sukcinilcholino ir kitų medžiagų, blokuojančių neuromuskulinį aktyvumą su vaistu, ir be cholinomimetikų ar β-blokatorių, kurie gali turėti įtakos širdies laidumui.

Vaisto derinys su kitais cholinomimetikais ir kvaterniniais antikolinerginiais vaistais (pvz., Glikopirolatu) kartais sukelia netipiškus širdies ritmo ir kraujospūdžio verčių pokyčius.

[18]

Laikymo sąlygos

„Divara“ turi būti laikoma uždaroje vietoje nuo mažų vaikų įsiskverbimo.

[19],

Tinkamumo laikas

„Divara“ galima vartoti per 24 mėnesius nuo terapinio produkto pagaminimo dienos.

[20]

Prašymas vaikams

Nenaudokite vaisto pediatrijoje.

[21]

Analogai

Šio narkotiko analogai yra Alzamed, Servonex, Arizil ir Alzepil su Aricept, taip pat Almer, Donerum, Aripezil su Jasnal, Palixid-Richter ir Doenza-Sanovel.