Eksalief

Exalieff yra vaistas nuo epilepsijos.

Indikacijos Eksalief

Jis skirtas epilepsijos (su antrine apibendrinimo ar be jos) traukulių suaugusiems (kaip pagalbinės vaistinės) pašalinimas.

Atleiskite formą

Jis gaminamas tabletėmis (vieno tabletės tūris yra 800 mg). Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių. Viename pakuotėje yra 2, 3 ir 6 arba 9 lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Nėra tiksliai žinomo eskalabazepino acetato poveikio mechanizmo, tačiau in vitro atlikti elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad aktyvusis komponentas ir jo skilimo produktai leidžia stabilizuoti nuo potencialo priklausomus natrio kanalus inaktyvacijos būsenoje. Tai užkerta kelią jų aktyvacijos galimybei, leidžiančiai išlaikyti periodinį neuronų sužadinimo lygį.

Eslikarbazepino acetatas su aktyviais skilimo produktais užkertamas kelias traukulių atsiradimui ikiklinikiniuose modeliuose, todėl galima prognozuoti prieštraukulinį poveikį žmonėms. Šiuo atveju jo farmakologinės savybės pasireiškia žmonėms daugiausia dėl aktyviosios šios medžiagos išsiskyrimo - eslikarbazepino.

Farmakokinetika

Veiklioji medžiaga per metabolizmą paverčiama eslikarbazepinu. Išgėrus vaisto dozę, veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje paprastai yra žemesnė už kiekybinį nustatymą. Eslikarbazepino smailių koncentracija stebima 2-3 valandas po tabletės vartojimo. Narkotikų biologinis prieinamumas laikomas didelis, nes šlapime pastebimų skilimo produktų kiekis yra didesnis kaip 90% priimtos aktyvaus ingrediento dozės.

Metabolito sintezė su plazmos baltymu yra gana maža (<40%), tai nepriklauso nuo medžiagos koncentracijos. In vitro tyrimai parodė, kad diazepamo ir varfarino, fenitoino ir digoksino, tolbutamido su mažai poveikio rodiklių medžiagos su baltymo sintezei - tai buvo priešinga kryptimi.

Aktyvus komponentas po 1-ojo kepenų kanalo hidrolizės intensyviai ir labai greitai virsta pagrindiniu veikliu produktu, kuris yra esminis eslikarbazepinas.

Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekia 2-3 valandas po vaistų vartojimo, o pastovios koncentracijos koncentracija pastebima po 4-5 dienas po 1 kartą per parą vartojamų tablečių. Tai atitinka veiksmingo pusėjimo trukmės rodiklius - apie 20-24 valandas. Ištyrus sveikiems savanoriams ir epilepsijos sergantiems suaugusiesiems, laikinas pusinės eliminacijos periodas buvo atitinkamai 10-20 ir 13-20 valandų.

Nedidelė dalis šių skaidymosi produktais, kraujo plazmoje: okskarbazepinas ir R-likarbazepin (turi farmakologinių savybių), ir, be to, aktyvaus junginio konjugatai su skilimo produkto, ir, be to R-likarbazepina su okskarbazepino ir gliukurono rūgšties.

Veiklioji tabletės sudėtis neturi įtakos jo paties gryninimo ir metabolizmo koeficientui.

Eksperimentiniai bandymai su šviežiais žmogaus hepatocitais parodė, kad eslikarbazepinas gali silpnai sukelti UGT1A1 izoeninį aktyvumą, kuris dalyvauja gliukuronacijos procesuose.

Preparato skilimo produktų pašalinimas vyksta daugiausia per inkstus (nepakitęs, taip pat konjugatų kartu su gliukurono rūgštimi). Tokiu būdu eslikarbazepin kartu su jų gliukuronido yra daugiau nei 90% išsiskiria į šlapimą skaidymosi produktais (maždaug 2/3 išsiskiria su forma eslikarbazepina ir daugiau 1/3 - užslėptas gliukuronido).

Dozavimas ir vartojimas

Geriamoji recepcija, nepriklausomai nuo valgymo. Narkotikai yra pagalbinis vaistas gydymo nuo prieštraukuliavimo metu. Tabletę leidžiama suskirstyti į lygias dalis.

Pradinė paros dozė yra 400 mg per parą (vieną kartą). Po 1-2 gydymo savaičių jis gali būti padidintas iki 800 mg. Atsižvelgiant į paciento individualią reakciją į gydymą, leidžiama padidinti dienos dozę iki 1200 mg vienos dozės.

[2]

Naudokite Eksalief nėštumo metu

Nėra informacijos apie vaisto vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaistas turi toksinį poveikį reprodukcijai.

Reikia iš naujo įvertinti vaisto vartojimo tinkamumą, jei gydymo metu planuojama ar jau pastojusi. Tokiu atveju Jums reikia paskirti Eksalef minimaliomis dozėmis, be to, jei įmanoma, net ir per pirmąjį nėštumo trimestrą, naudokite monoterapiją.

Pacientus reikia įspėti, kad vaistų vartojimas padidina įgimtų vaisiaus vystymosi pavojų vaisiui, be to, galima atlikti prenatalinės patikros procedūras.

Kontraindikacijos

Tarp narkotikų kontraindikacijų:

• vaisto veikliosios medžiagos netoleravimas, taip pat kiti karboksamido dariniai (tokie kaip karbamazepinas arba okskarbazepinas) arba pagalbiniai elementai;
• AV blokada (II ar III laipsnis);
• sunki inkstų nepakankamumo forma (nepakanka informacijos apie narkotikų vartojimą šioje pacientų grupėje);
• sunki kepenų nepakankamumo forma (ši pacientų grupė netirė Exalief veikliosios medžiagos farmakokinetikos);
• vaikai iki 18 metų (nes nėra duomenų apie šio vaisto veiksmingumą ir saugumą minėtoje pacientų grupėje).

Reikėtų pasirūpinti:

• senyvo amžiaus pacientai (65+ metų amžiaus) (kadangi nepakanka informacijos apie šios grupės vaistų saugumą);
• jei yra mažas tiroksino kiekis kraujyje;
• širdies laidumo sutrikimų arba kartu su vaistiniais preparatais, kurie praplečia PR diapazoną;
• su vidutinio sunkumo arba lengvas inkstų nepakankamumas (tokiu atveju, korekcija kurias atitinkamai dozavimo rodikliai gryninimo kreatinino santykis) arba kepenų (šiuo atveju, reikia atsargiai pažymėti, kad, kaip klinikinės informacijos apie nurodytos kategorijos pacientų yra ribotas);
• su hiponatremija.

Šalutiniai poveikiai Eksalief

Paprastai šalutinis poveikis buvo vidutinio sunkumo arba silpnas ir pasireiškė daugiausia ankstyvuoju gydymo etapu.

Šalutinis poveikis paprastai priklauso nuo vaisto dozavimo ir yra susijęs su tuo, kad jis yra karboksamido grupės dalis. Dažniausiai studijuojant pacientus, sergančius epilepsija, pasireiškė tokios pasireiškimo kaip pykinimo ir sunkių galvos skausmų susidarymas su galvos svaigimu ir mieguistumo jausmu. Be to, buvo pastebėti šie simptomai:

• limfinės ir kraujo kūnelių sistemos: anemija retai vystosi, dar rečiau - trombocitų ar leukopenija;
• imuninės sistemos organai: kartais pasireiškė padidėjusio jautrumo požymiai;
• endokrininės sistemos organai: kartais pasireiškia hipotirozė;
• mityba ir metabolizmas: retai pasitaiko apetito sumažėjimas ar padidėjimas, be to, nutukimas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir hiponatremija. Kūno ar kacheksijos dehidracija taip pat yra reta;
• psichiniai sutrikimai: kartais būna depresija, apatija, nervingumas, dirglumas, sujaudinimas. Galimas nemiga, sumišimas, ašarojimas, nestabili nuotaika, ADHD vystymasis, be to, psichomotorinių reakcijų slopinimas, psichinių sutrikimų atsiradimas ir streso atsiradimas;
• Nacionalinės asamblėjos organai: dažniausiai pasireiškia mieguistumas ar galvos svaigimas; Dažnai pastebimi ir galvos skausmai, drebulys, dėmesio sutrikimai ar variklio koordinavimas. Retai atsiranda amnezija ar atminties sutrikimas, pusiausvyros sutrikimas, sunkus mieguistumas, išsivysto disestezija, raminamasis efektas arba afazija. Galimos tokios apraiškos kaip mieguistumas, distonija, kvapo pojūtis, autonominio NA pusiausvyros pažeidimas, ataksijos smegenų formos ar smegenų sindromas. Be to, gali išsivystyti nistagmas, kalbos ir miego sutrikimai, epilepsijos priepuoliai, nervinė neuropatija, deginimo pojūtis, disartrija, agestija ir hipestezija;
• regos organai: dažniausiai pasireiškia regėjimas ar diplopija; Kartais - oscilografija, regos sutrikimas arba draugiškas akių obuolių judėjimas, akies gleivinės paraudimas, sokadiniai judesiai ar skausmas akyse;
• klausos organai kartu su labirinto sutrikimais: dažniausiai pasireiškia vertego; Kartais - klausos sutrikimas, triukšmas ar skausmas ausyse;
• širdies ir kraujagyslių sistema: kartais atsiranda bradikardija ar sinusinė forma, taip pat širdies ritmo jausmas. Be to, kartais būna hipo-ar hipertenzija, taip pat ortostatinis kolapsas;
• kvėpavimo takų, krūtinkaulio ir vidurių smegenų organai: retkarčiais krūtinkaulio srityje pasireiškia skausmas, kraujavimas iš nosies ir be šios disfonijos;
• Virškinimo trakto organai: dažniausiai vėmimas kartu su pykinimu ir viduriavimu; Kartais - gastritas, diskomfortas ar pilvo skausmas, vidurių pūtimas, dispepsija, sausumas burnos ertmėje, taip pat nepatogumų pojūtis epigastriniame regione. Be to, duodenitas, paprastas gingivitas ar jo hipertrofinė forma, IBS, išmatos išmatos, dantų skausmas ir stomatitas, taip pat disfagija ir pankreatitas;
• kepenys ir ZHVP: kartais yra kepenų sutrikimų;
• poodinis audinys ir oda: dažniausiai yra bėrimas; rečiau sausa oda, alopecija, odos ar nagų pažeidimas, be to, eritema ar hiperhidrozė;
• jungiamieji ir raumenų ir kaulų audiniai: kartais kaklo ar nugaros skausmai, taip pat raumenys;
• inkstai ir šlapimo sistema: kartais - infekcinis procesas ar nocturija;
• pieno liaukos kartu su reprodukcine sistema: kartais susidaro menstruacijų ciklo sutrikimas;
• bendrosios reakcijos: dažniausiai - eisenos sutrikimai ir nuovargio jausmas; retai pasireiškia malaisos, periferinis niežėjimas, astenija, galūnių šaltis, nesijaudinimas ir šaltkrėtis;
• instrumentinė informacija ir analizė: kartais kraujospūdis sumažėja / padidėja, be to, svorio mažėjimas, DAD ar SAD sumažėjimas. Taip pat galima sumažinti natrio arba hemoglobino koncentraciją kraujyje, sumažinti hematokrito skaičių ir, be to, T3 arba T4 koncentraciją. Kepenų transaminazių aktyvumas, triacilgliceridų koncentracija ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimas gali padidėti.

[1]

Perdozavimas

Atsitiktinis vaisto perdozavimas sukelia tokius simptomus: hemiplegiją, galvos svaigimą ir staigius pokštus. Exalieff neturi specifinio priešnuodžio.

Tokiais atvejais numatomos paramos priemonės ir pažeidimo simptomų pašalinimas. Jei būtina, vaisto veikliosios medžiagos skilimo produktai yra veiksmingai pašalinami hemodializuojant.

Sąveika su kitais vaistais

Eslikarbazepino acetatas aktyviai paverčiamas eslikarbazepino medžiaga ir išsiskiria, daugiausia gliukuronacijos procese. In vitro tyrimų eslikarbazepin veikia kaip stabdžių svirtinės pavaros induktoriaus izofermento CYP3A4, ir be to, UDP-GT. Tai leidžia daryti išvadą, kad eslikarbazepin gali paskatinti in vivo, įvairių narkotikų (metabolizuoja daugiausia per izofermento CYP3A4 ar konjugacijos metu per UDP-GT) metabolizmo.

Exalife vartojimo pradžioje, arba vaisto atšaukimo ar dozės pasikeitimo laikotarpiu, fermentai įgyja naują veiklą per 2-3 savaites. Šis vėlavimas turėtų būti įvertintas prieš vartojant kitus vaistus, kuriems reikalingas dozės koregavimas, ir kartu su "Exalife".

Eslikarbazepin izofermento aktyvumo sulėtina CYP2C19, pagal kurią ten yra nuo dozės priklausomu būti sąveika su vaistais IT, kurios vyksta medžiagų apykaitos procesai daugiausia per aukščiau izofermento galimybė.

Kai išbandyta sveikiems savanoriams veikliosios sudedamosios Eksaliefa (800 mg kartą per parą) ir karbamazepinas (400 mg du kartus per dieną) deriniu, buvo pastebėtas slopinimo veiksmingumą veikliosios skilimo produkto - eslikarbazepina (maždaug 32%). Šis poveikis yra greičiausiai sukeltas gliukuronacijos proceso indukcijos. Reikėtų pažymėti, kad karbamazepino poveikis, kartu su jo produktų karbamazepino epoksido irimo nepadidėja. Todėl, atsižvelgiant į kiekvieno paciento individualią reakciją į gydymą, derinant vaistą su karbamazepinu, galima padidinti Exaliefos dozę. Tyrimai parodė, kad kartu vartojant karbamazepiną, padidėja tokio šalutinio poveikio atsiradimo pavojus pacientui: diplopija (apie 11,4% visų pacientų); variklio koordinavimo sutrikimas (maždaug 6,7% visų pacientų); ir galvos svaigimas (apie 30% visų pacientų). Be to, galima padidinti kitus specifinius šalutinius poveikius, kuriuos gali sukelti aukščiau minėtų medicininių elementų derinys.

Bandymo, įtraukiant sveikais savanoriais parodė, kad kartu priėmimas narkotikų fenitoinas esant 1200 mg (vieną kartą) sutrikusi veiksmingumas eslikarbazepina (maždaug 31-33%) dozės - šis poveikis yra greičiausiai dėl indukcijos kuriant procesus glyukuronirovaniya. Tuo metu tai buvo taip pat pažymėjo, stiprinti veiksmų fenitoino (vidutiniškai - apie 31-35%). Šis poveikis yra manoma, kad būti sukeltas slopinimo izofermentų CYP2C19. Todėl, atsižvelgiant į individualius paciento atsakas į terapijos proceso, tai yra įmanoma, poreikis padidinti dozavimo Eksaliefa fenitoinas ir tuo pat metu sumažinti dozę.

Glikuronizacija yra pagrindinis eslikarbazepino medžiagų ir lamotrigino metabolizmo būdas. Dėl šios priežasties yra šių medikamentų sąveika. Testavimas įtraukiant juos sveikiems savanoriams, kurie buvo suteiktas vieningą acetato eslikarbazepina 1200 mg per dieną, mes parodė, kad jų sąveika yra gana silpnas (a į lamotrigino veiksmingumas sumažėjo maždaug 15%) - tai padeda išvengti dozavimo korekcija. Tačiau dėl kiekvieno organizmo individualios reakcijos kai kuriems pacientams tokia sąveika gali sukelti vaistams reikšmingą poveikį.

Bandymų su sveikais savanoriais sąveika, kurių buvo imtasi kartu (vienkartinė dozė 1200 mg), topiramato acetato eslikarbazepina nėra pastebimi dideli organizmui per keičia pastarosios poveikį, tačiau topiramato veiksmingumą sumažėjo 18% (kuris tikriausiai sukelia atsižvelgiant į medžiagos biologinis prieinamumas sumažėja). Tokiais atvejais dozės koregavimas nėra būtinas.

Atsižvelgiant į farmakokinetikos duomenų, kurie buvo gautos tiriant trečiąjį etapą (išskyrus suaugusiems pacientams, sergantiems epilepsija dalyvavimo) proceso analizei, buvo nustatyta, kad kartu su levetiracetamas arba valproatu neturi įtakos veiklos rodikliai eslikarbazepina, tačiau ši informacija yra nepalaikomas bandymų sąveiką tarp rezultatų šie vaistai.

Priėmimo Eksaliefa (paros dozė 1200 mg) vartojančioms moterims oralinis kontatseptsiey sukelia sisteminės ekspozicijos medžiagų levonorgestrelio ir etinilestradiolio (vidurkiai atitinkamai 37 ir 42%) sumažėjimas. Manoma, kad šio poveikio sukelia izofermento CYP3A4 indukcija.

Moterims, kurios saugo vaisingumą, patariama vartoti įrodytus kontracepcijos metodus vaisto vartojimo laikotarpiu ir prieš baigiant dabartinį menstruacijų ciklą - po jo panaikinimo.

Tyrimai naudojant sveiką savanorišką vaistų derinį (vienkartinė 800 mg dozė) su simvastatinu parodė, kad sistolinis sisteminis poveikis sumažėjo maždaug 50%. Panaši reakcija greičiausiai yra susijusi su izofermento CYP3A4 indukcija. Kartu vartojant šiuos du vaistus, gali prireikti padidinti simvastatino dozę.

Ištyrus sveikiems savanoriams, Exaliefa (1200 mg dozė) derinys su rozuvastatinu sumažino pastarųjų sisteminį efektyvumą (vidutinis rezultatas buvo 36-39%). Šios sąveikos priežastis nebuvo nustatyta, tačiau daroma prielaida, kad priežastis yra rosuvastatino migracijos aktyvumo sutrikimas arba šio faktoriaus derinys su šios medžiagos metabolizmo skatinimu. Kadangi ryšys tarp veiklos ir narkotikų poveikio dar nėra nustatytas, būtina atidžiai stebėti paciento atsaką į gydymą (pvz., Stebėti cholesterolio kiekį).

Su Exalieff (1200 mg dozė) derinys su varfarinu buvo pastebėtas nedidelis (23%), tačiau žymiai sumažėjo pastarojo veiksmingumas statistinių stebėjimų metu. Vaisto poveikis kraujo krešumui ar R-varfarino farmakokinetinėms savybėms nebuvo nustatytas. Kadangi individualus atsakas į šio vaistinio preparato derinį pacientams (pradiniame gydymo etape arba kurso pabaigoje) gali skirtis, reikia atidžiai stebėti INR stebėjimo parametrus.

Atliekant sveikų savanorių tyrimą, vaisto (1200 mg dozė) ir digoksino sąveika neparodė eskalabazepino acetato poveikio pastarųjų farmakokinetikos rodikliams. Šie duomenys rodo, kad Exalieff neturi įtakos medžiagos P-glikoproteinui.

Kadangi Exaliefa veiklioji medžiaga yra struktūroje panaši į triciklius, yra teorinė galimybė, kad ji sąveika su MAO inhibitoriais.

[3]

Laikymo sąlygos

Vaistas saugomas vaisto preparatų standarto sąlygomis, kurios yra nepasiekiamos mažiems vaikams. Temperatūra negali viršyti 30 ° C.

Tinkamumo laikas

"Exalife" leidžiama vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo dienos.