Exalieff

Exalief yra vaistas nuo epilepsijos.

Indikacijos Exalieff

Jis skirtas suaugusiesiems (kaip adjuvantinis vaistas) vietinių epilepsijos priepuolių (su antrine generalizacijos stadija arba be jos) pašalinimui.

Atleiskite formą

Jis tiekiamas tablečių pavidalu (vienos tabletės tūris yra 800 mg). Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių. Vienoje pakuotėje yra 2, 3 ir 6 arba 9 lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Tikslus eslikarbazepino acetato veikimo mechanizmas nežinomas, tačiau in vitro atlikti elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad veiklioji medžiaga ir jos skilimo produktai stabilizuoja inaktyvuotus įtampos reguliuojamus natrio kanalus. Tai neleidžia jiems aktyvuotis, todėl periodiškai palaikomas neuronų jaudrumas.

Eslikarbazepino acetatas su savo aktyviais skilimo produktais ikiklinikiniuose modeliuose apsaugo nuo epilepsijos priepuolių atsiradimo, todėl galima numatyti antikonvulsantinį poveikį žmonėms. Tuo pačiu metu jo farmakologinės savybės žmonėms pasireiškia daugiausia per aktyvų šios medžiagos skilimo produktą – eslikarbazepiną.

Farmakokinetika

Veiklioji medžiaga metabolizuojama į eslikarbazepiną. Vartojant per burną, veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje paprastai išlieka mažesnė už kiekybinio nustatymo vertes. Didžiausia eslikarbazepino koncentracija stebima praėjus 2–3 valandoms po tabletės išgėrimo. Vaisto biologinis prieinamumas laikomas dideliu, nes šlapime stebimų skilimo produktų skaičius yra lygus daugiau nei 90 % suvartotos veikliosios medžiagos dozės.

Metabolitų sintezė su plazmos baltymais yra gana maža (<40 %) ir nepriklauso nuo medžiagos koncentracijos. In vitro tyrimai rodo, kad diazepamo buvimas su varfarinu, fenitoinu ir digoksinu su tolbutamidu mažai veikia medžiagos sintezę su baltymais – tas pats stebima ir priešinga kryptimi.

Po pirmojo prasiskverbimo pro kepenis aktyvusis komponentas hidrolizės būdu intensyviai ir labai greitai paverčiamas pagrindiniu aktyviu skilimo produktu – eslikarbazepinu.

Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 2–3 valandų po vaisto vartojimo, o pusiausvyrinė koncentracija stebima po 4–5 dienų vartojant tabletes vieną kartą per dieną. Tai atitinka maždaug 20–24 valandų efektyvų pusinės eliminacijos periodą. Atliekant tyrimus su sveikais savanoriais ir epilepsija sergančiais suaugusiaisiais, tariamas pusinės eliminacijos periodas buvo atitinkamai 10–20 ir 13–20 valandų.

Plazmoje stebima nedidelė dalis šių skilimo produktų: okskarbazepino, taip pat R-likarbazepino (turi farmakologinių savybių), be to, veikliosios medžiagos junginių su skilimo produktu, taip pat R-likarbazepino kartu su okskarbazepinu ir gliukurono rūgštimi.

Veiklioji tablečių sudedamoji dalis neturi įtakos organizmo valymo koeficientui ir metabolizmui.

Eksperimentiniai tyrimai su šviežiais žmogaus hepatocitais parodė, kad eslikarbazepinas gali silpnai indukuoti UGT1A1 izoenizmo, kuris dalyvauja gliukuronidacijos procesuose, aktyvumą.

Vaisto skilimo produktai daugiausia išsiskiria per inkstus (nepakitę ir konjugatų su gliukurono rūgštimi pavidalu). Tuo pačiu metu eslikarbazepinas kartu su jo gliukuronidu sudaro daugiau kaip 90 % su šlapimu išsiskiriančių skilimo produktų (maždaug 2/3 išsiskiria eslikarbazepino pavidalu, o dar 1/3 – gliukuronido pavidalu).

Dozavimas ir vartojimas

Vartoti per burną, neatsižvelgiant į valgį. Vaistas yra pagalbinis vaistas prieštraukulinio gydymo metu. Tabletę galima padalyti į lygias dalis.

Pradinė paros dozė yra 400 mg per parą (vienkartinė dozė). Po 1-2 gydymo savaičių ją galima padidinti iki 800 mg. Atsižvelgiant į individualų paciento atsaką į gydymą, leidžiama paros dozę padidinti iki 1200 mg vienkartinės dozės.

[ 2 ]

Naudokite Exalieff nėštumo metu

Nėra informacijos apie vaisto vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaistas turi toksinį poveikį reprodukcijai.

Jei planuojama pastoti arba jau pastojo gydymo metu, būtina iš naujo įvertinti vaisto vartojimo tinkamumą. Tokiu atveju Exalief reikia skirti minimaliomis veiksmingomis dozėmis, be to, jei įmanoma, bent jau pirmąjį trimestrą, taikyti monoterapiją.

Pacientus reikia įspėti, kad vaistų vartojimas padidina įgimtų vaisiaus defektų riziką, be to, jiems turėtų būti suteikta galimybė atlikti prenatalinius patikrinimus.

Kontraindikacijos

Tarp vaisto kontraindikacijų:

• netoleravimas veikliosios vaisto sudedamosios dalies, taip pat kitų karboksamido darinių (pvz., karbamazepino ar okskarbazepino) arba pagalbinių elementų;
• AV blokada (II arba III laipsnis);
• sunkus inkstų nepakankamumas (informacijos apie vaistų vartojimą šioje pacientų grupėje nepakanka);
• sunkus kepenų nepakankamumas (veikliojo Exalief komponento farmakokinetika šioje pacientų grupėje nebuvo tirta);
• vaikai iki 18 metų (nes nėra duomenų apie šio vaisto veiksmingumą ir saugumą minėtoje pacientų grupėje).

Reikėtų vartoti atsargiai:

• senyvo amžiaus pacientai (65 metų ir vyresni) (nes nepakanka informacijos apie vaisto vartojimo saugumą šioje grupėje);
• jei kraujyje yra mažas tiroksino kiekis;
• esant širdies laidumo sutrikimams arba kartu su vaistais, kurie ilgina PR intervalą;
• esant vidutinio sunkumo ar lengvam inkstų nepakankamumui (tokiais atvejais dozė koreguojama atsižvelgiant į kreatinino klirensą) arba kepenų nepakankamumui (šiuo atveju reikia būti atsargiems, nes klinikinių duomenų apie šią pacientų kategoriją yra nedaug);
• hiponatremijos atveju.

Šalutiniai poveikiai Exalieff

Šalutinis poveikis paprastai buvo vidutinio sunkumo arba lengvas ir pasireiškė daugiausia ankstyvosiose gydymo stadijose.

Šalutinis poveikis paprastai priklauso nuo vaisto dozės ir yra susijęs su tuo, kad jis priklauso karboksamidų grupei. Dažniausiai atliekant tyrimus su pacientais, sergančiais epilepsija, buvo pastebėti tokie simptomai kaip pykinimas ir stiprus galvos skausmas su galvos svaigimu, taip pat mieguistumas. Be to, buvo pastebėti šie simptomai:

• limfinės ir kraujodaros sistemos: retai išsivysto anemija, dar rečiau – trombocitopenija ar leukopenija;
• Imuninės sistemos organai: kartais pasireiškė padidėjusio jautrumo požymiai;
• endokrininės sistemos organai: retkarčiais išsivysto hipotireozė;
• mityba ir medžiagų apykaita: retai sumažėja arba, priešingai, padidėja apetitas, be to, atsiranda nutukimas, elektrolitų disbalansas ir hiponatremija. Dehidratacija ar kacheksija taip pat pasitaiko retai;
• psichikos sutrikimai: kartais stebima depresija, apatija, nervingumas, dirglumas, sujaudinimas. Galima nemiga, sumišimas, ašarojimas, nestabili nuotaika, ADHD išsivystymas, taip pat psichomotorinių reakcijų slopinimas, psichozinių sutrikimų atsiradimas ir stresinės būsenos išsivystymas;
• NS organai: dažniausiai jaučiamas mieguistumas ar galvos svaigimas; gana dažni ir galvos skausmai, drebulys, dėmesio ar motorinės koordinacijos sutrikimai. Rečiau pasitaiko amnezija ar atminties sutrikimas, pusiausvyros sutrikimas, sunkus mieguistumas, dizestezija, sedacinis poveikis ar afazija. Galimi tokie simptomai kaip letargija, distonija, uoslės sutrikimas, autonominės nervų sistemos disbalansas, smegenėlių ataksija ar smegenėlių sindromas. Be to, gali išsivystyti nistagmas, kalbos ir miego fazės sutrikimai, grand mal traukuliai, nervų neuropatija, deginimo pojūtis, dizartrija, ageustija ir hipoestezija.
• Regos organai: dažniausiai neryškus matymas arba diplopija; retai – oscilopsija, regėjimo sutrikimas arba susiję akių obuolių judesiai, akių gleivinės paraudimas, sakadiniai judesiai arba skausmas akyse;
• klausos organų sutrikimai kartu su labirinto sutrikimais: dažniausiai pasireiškia galvos svaigimas; kartais – klausos praradimas, spengimas ar skausmas ausyse;
• širdies ir kraujagyslių sistema: kartais pasireiškia bradikardija arba jos sinusinė forma, be to, jaučiamas širdies ritmas. Be to, kartais išsivysto hipo- arba hipertenzija, taip pat ortostatinis kolapsas;
• kvėpavimo takai, krūtinkaulis ir tarpuplaučio sritis: kartais atsiranda skausmas krūtinkaulyje, kraujavimas iš nosies ir papildomai atsiranda disfonija;
• Virškinimo trakto organai: dažniausiai vėmimas su pykinimu ir viduriavimu; kartais - gastritas, diskomfortas ar skausmas pilve, pilvo pūtimas, dispepsiniai simptomai, burnos džiūvimas, taip pat diskomfortas epigastriniame regione. Be to, duodenitas, paprastas gingivitas ar jo hipertrofinė forma, dirgliosios žarnos sindromas, deguto spalvos išmatos, dantų skausmas ir stomatitas, taip pat disfagija ir pankreatitas;
• kepenys ir tulžies takai: kartais stebimas kepenų funkcijos sutrikimas;
• poodiniai audiniai ir oda: dažniausiai pasireiškia bėrimai; rečiau pasireiškia odos sausumas, alopecija, odos ar nagų pažeidimai, taip pat eritema ar hiperhidrozė;
• jungiamojo ir raumenų bei skeleto audiniai: kartais atsiranda skausmas kakle ar nugaroje, taip pat raumenyse;
• inkstai ir šlapimo sistema: retai - infekcinis procesas arba nokturija;
• pieno liaukos kartu su reprodukcine sistema: kartais išsivysto menstruacinio ciklo sutrikimai;
• Bendros reakcijos: dažniausiai – eisenos sutrikimai ir nuovargio jausmas; retai – bendras negalavimas, periferinė edema, astenija, galūnių šalimas, bendras negalavimas ir šaltkrėtis;
• Instrumentiniai duomenys ir analizės: kartais sumažėja / padidėja kraujospūdis, taip pat krenta svoris, sumažėja diastolinis arba sapidinis kraujospūdis. Taip pat gali sumažėti natrio arba hemoglobino koncentracija kraujyje, sumažėti hematokrito skaičius, taip pat T3 arba T4 koncentracija. Gali padidėti kepenų transaminazių aktyvumas, trigliceridų koncentracija ir padažnėti širdies susitraukimų dažnis.

[ 1 ]

Perdozavimas

Atsitiktinis vaisto perdozavimas sukelia šiuos simptomus: hemiplegiją, galvos svaigimą ir nestabilią eiseną. Exalief neturi specifinio priešnuodžio.

Tokiais atvejais numatomos palaikomosios priemonės ir sutrikimo simptomų šalinimas. Prireikus veikliosios vaisto medžiagos skilimo produktai efektyviai pašalinami hemodialize.

Sąveika su kitais vaistais

Eslikarbazepino acetatas aktyviai virsta medžiaga eslikarbazepinu, kuris išsiskiria daugiausia gliukuronidacijos būdu. Tyrimai in vitro rodo, kad eslikarbazepinas veikia kaip silpnas CYP3A4 izofermento ir UDP-GT induktorius. Tai leidžia daryti išvadą, kad eslikarbazepinas gali sukelti įvairių vaistų metabolizmą in vivo (daugiausia metabolizuojamų CYP3A4 izofermento arba konjugacijos būdu per UDP-GT).

Pradėjus vartoti Exalief, nutraukus vaisto vartojimą ar keičiant dozę, fermentai per 2–3 savaites įgyja naują aktyvumą. Į šį vėlavimą reikia atsižvelgti prieš pradedant vartoti kitus vaistus, kurių dozę reikia koreguoti vartojant kartu su Exalief, ir jų vartojimo metu.

Eslikarbazepinas slopina izofermento CYP2C19 aktyvumą, todėl gali pasireikšti nuo dozės priklausoma sąveika su vaistais, kuriuos daugiausia metabolizuoja minėtas izofermentas.

Atliekant tyrimus su sveikais savanoriais, veikliosios medžiagos Exalief (800 mg vieną kartą per parą) ir karbamazepino (400 mg du kartus per parą) derinys sumažino aktyvaus skilimo produkto eslikarbazepino veiksmingumą (maždaug 32%). Šis poveikis greičiausiai atsiranda dėl gliukuronidacijos proceso indukcijos. Reikėtų pažymėti, kad karbamazepino ir jo skilimo produkto karbamazepino epoksido poveikis nesustiprėjo. Todėl, atsižvelgiant į kiekvieno paciento individualų atsaką į gydymą, derinant vaistą su karbamazepinu, gali tekti padidinti Exalief dozę. Tyrimai parodė, kad vartojant kartu su karbamazepinu, padidėja šių šalutinių poveikių rizika pacientui: diplopija (maždaug 11,4 % visų pacientų); motorinės koordinacijos sutrikimas (maždaug 6,7 % visų pacientų); ir galvos svaigimas (maždaug 30 % visų pacientų). Be to, gali sustiprėti kiti specifiniai šalutiniai poveikiai, kuriuos gali sukelti minėtų vaistinių elementų derinys.

Tyrimai, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, parodė, kad vaisto vartojimas kartu su fenitoinu, kurio paros dozė yra 1200 mg (vienkartinė dozė), susilpnino eslikarbazepino veiksmingumą (maždaug 31–33 %) – šis poveikis tikriausiai atsiranda dėl gliukuronidacijos procesų indukcijos. Tuo pačiu metu taip pat buvo pastebėtas fenitoino poveikio padidėjimas (vidutinė vertė – maždaug 31–35 %). Manoma, kad šį poveikį sukelia izofermento CYP2C19 slopinimas. Todėl, atsižvelgiant į individualų paciento atsaką į gydymo procesą, gali tekti padidinti Exalief dozę ir kartu sumažinti fenitoino dozę.

Gliukuronidacija yra pagrindinis eslikarbazepino ir lamotrigino metabolizmo būdas. Dėl to yra šių vaistų sąveikos galimybė. Tyrimai su sveikais savanoriais, kuriems buvo skiriama eslikarbazepino acetato vieną kartą po 1200 mg per parą, parodė, kad jų sąveika yra gana silpna (lamotrigino veiksmingumas sumažėja apie 15 %) – tai leidžia išvengti dozės koregavimo. Tačiau dėl individualios kiekvieno organizmo reakcijos kai kuriems pacientams tokia sąveika gali sukelti reikšmingą vaisto poveikį.

Atliekant topiramato ir eslikarbazepino acetato, vartojamų vienu metu (vieną kartą po 1200 mg), sąveikos su sveikais savanoriais tyrimus, reikšmingų pastarojo poveikio pokyčių nepastebėta, tačiau topiramato veiksmingumas sumažėjo 18% (tikriausiai dėl sumažėjusio medžiagos biologinio prieinamumo). Tokiais atvejais dozės koreguoti nereikia.

3 fazės tyrimų metu (su epilepsija sergančiais suaugusiais pacientais) gautų farmakokinetikos duomenų analizė parodė, kad derinys su levetiracetamu ar valproatu neturi įtakos eslikarbazepino veiksmingumui, tačiau šios informacijos nepatvirtina šių vaistų sąveikos tyrimų rezultatai.

Exalief vartojimas (vieną kartą per parą po 1200 mg) moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus, sumažina sisteminę levonorgestrelio ir etinilestradiolio ekspoziciją (vidutinės vertės atitinkamai: 37 ir 42 %). Manoma, kad šis poveikis atsiranda dėl CYP3A4 izofermento indukcijos.

Moterims, kurios išlaiko reprodukcinį potencialą, patariama naudoti patikrintus kontracepcijos metodus vaisto vartojimo laikotarpiu, taip pat iki dabartinio menstruacinio ciklo pabaigos - po jo nutraukimo.

Tyrimai su sveikais savanoriais, kurių metu buvo vartojamas šio vaisto (vienkartinė 800 mg paros dozė) ir simvastatino derinys, parodė, kad pastarojo sisteminė ekspozicija sumažėjo maždaug 50 %. Ši reakcija greičiausiai atsiranda dėl izofermento CYP3A4 indukcijos. Kartu vartojant šiuos du vaistus, gali tekti padidinti simvastatino dozę.

Sveikiems savanoriams tiriant Exalief (1200 mg dozės) ir rozuvastatino derinį, pastebėtas pastarojo sisteminio veiksmingumo sumažėjimas (vidutinis rodiklis buvo 36–39 %). Šios sąveikos priežasties nustatyti nepavyko, tačiau manoma, kad priežastis yra rozuvastatino perdavimo aktyvumo pažeidimas arba šio veiksnio derinys su šios medžiagos metabolizmo indukcijos procesu. Kadangi ryšys tarp aktyvumo ir vaistų poveikio dar nenustatytas, būtina atidžiai stebėti paciento reakciją į gydymą (pvz., stebėti cholesterolio kiekį kraujyje).

Kai Exalief (1200 mg dozė) buvo vartojamas kartu su varfarinu, pastebėtas nedidelis (23 %), bet statistiškai reikšmingas pastarojo veiksmingumo sumažėjimas. Vaisto poveikio kraujo krešėjimui ar R-varfarino farmakokinetinėms savybėms nenustatyta. Kadangi individualios pacientų reakcijos į šį vaistų derinį (gydymo pradžioje arba baigus kursą) gali skirtis, būtina atidžiai stebėti INR stebėjimo rodiklius.

Sveikiems savanoriams atliekant sąveikos tyrimus tarp vaisto (1200 mg dozės) ir digoksino, eslikarbazepino acetatas neturėjo įtakos pastarojo farmakokinetikos parametrams. Šie duomenys rodo, kad Exalief neturi įtakos medžiagai P-glikoproteinui.

Kadangi veiklioji Exalief sudedamoji dalis savo struktūra panaši į triciklinius antidepresantus, yra teorinė jo sąveikos su MAO inhibitoriais galimybė.

[ 3 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas laikomas standartinėmis vaistinių preparatų sąlygomis, nepasiekiamoje mažiems vaikams. Temperatūra negali viršyti 30 °C.

Tinkamumo laikas

Exalief leidžiama vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.